Zygrys

Ang Zigris ay isang antithrombotic enzyme na gamot.

Mga pahiwatig Zygrys

Ginagamit ito upang maalis ang sepsis na may kasabay na pagkabigo ng maramihang organ sa talamak na anyo (na may mataas na panganib ng kamatayan).

[ 1 ]

Paglabas ng form

Inilabas bilang isang lyophilisate para sa paghahanda ng mga solusyon sa pagbubuhos, sa mga glass vial na may dami ng 5 o 20 mg. Ang pakete ay naglalaman ng 1 vial na may pulbos.

[ 2 ]

Pharmacodynamics

Ang Drotrecogin-α (sa aktibong anyo nito) ay isang panlabas na elemento ng activated protein type C (ang bahaging ito ay gumaganap ng mahalagang papel sa modulate ng systemic na tugon ng katawan ng tao sa nakakahawang proseso). Ang uri ng protina C sa aktibong anyo nito ay may epekto sa mga antithrombotic properties, inhibiting factor Va, pati na rin sa VIIIa. Ang data na nakuha mula sa mga pagsubok sa vitro ay nagpapakita na ang pangkat ng protina C ay may hindi direktang profibrinolytic na epekto, dahil nagagawa nitong pagbawalan ang elementong IAP-1, at bilang karagdagan dito, limitahan ang paggawa ng elementong thrombin-activated, na pumipigil sa proseso ng fibrinolysis.

Bilang karagdagan, ipinakita ng mga pag-aaral sa vitro na ang protina C ay may mga anti-inflammatory properties na nagmumula sa pagsugpo sa monocyte-bound tumor necrosis factor, pati na rin mula sa pagharang sa mga proseso ng leukocyte adhesion upang piliin at limitahan ang thrombin-induced inflammatory response sa loob ng vascular endothelium sa microcirculatory system.

Ang mekanismo kung saan binabawasan ng aktibong drotrecogin-α ang dami ng namamatay sa mga taong may malubhang sepsis ay hindi pa lubos na nauunawaan. Sa mga taong may malubhang sepsis, ang mga pagbubuhos ng gamot na tumatagal ng alinman sa 48 o 96 na oras ay nagdulot ng mga pagbawas na umaasa sa dosis sa mga antas ng D-dimer, gayundin ang IL-6.

Kung ikukumpara sa placebo, ang mga gumagamit ng drotrecogin-α ay nagpakita ng mas mabilis na pagbaba sa IAP-1, D-dimer, at pati na rin sa prothrombin F1.2 na may thrombin-antithrombin, gayundin sa IL-6. Bilang karagdagan, ang isang pinabilis na pagtaas sa antithrombin na may uri ng protina C at pag-stabilize ng mga antas ng plasminogen ay nakita.

Isinasaalang-alang ang tagal ng pamamaraan ng pagbubuhos, natagpuan na ang pinakamataas na nakapagpapagaling na epekto ng aktibong sangkap ng gamot na may kaugnayan sa mga tagapagpahiwatig ng D-dimer ay naobserbahan sa pagtatapos ng ika-96 na oras ng pagbubuhos (sa halagang 24 mcg / kg / oras).

[ 3 ]

Pharmacokinetics

Ang Drotrecogin-α kasama ang intrinsic active protein C ay inactivated ng intrinsic plasma protease inhibitors. Ang antas ng protina C sa plasma ng mga malulusog na indibidwal, pati na rin ang mga indibidwal na may malubhang sepsis, ay madalas na mas mababa sa pinakamababang natutukoy na konsentrasyon.

Sa mga pasyente na may malubhang sepsis, ang pagbubuhos ng gamot sa bilis na 12-30 mcg/kg/oras ay mabilis na bumubuo ng mga halaga ng equilibrium na proporsyonal sa intensity ng pagbubuhos. Ang average na halaga ng clearance ng gamot ay 40 l/hour (saklaw ng 27-52 l/hour). Ang mga average na halaga ng equilibrium na 45 ng/ml (saklaw ng 35-62 ng/ml) ay naobserbahan 2 oras pagkatapos ng pagsisimula ng pamamaraan ng pagbubuhos.

Sa maraming mga pasyente, ang mga antas ng plasma ng drotrecogin-α ay bumaba sa ibaba ng nakikitang threshold na 10 ng/mL sa loob ng 2 oras pagkatapos makumpleto ang pagbubuhos. Ang clearance ng gamot sa mga taong may malubhang sepsis ay humigit-kumulang 50% na mas mataas kaysa sa mga malulusog na indibidwal.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang pagbubuhos ay ibinibigay sa intravenously sa bilis na 24 mcg/kg/hour. Ang buong pamamaraan ng pagbubuhos ay dapat tumagal ng 96 na oras.

Ang isang nagambalang pagbubuhos ay dapat na ipagpatuloy sa karaniwang rate na nakasaad sa itaas. Ang mga pagtaas ng dosis o mga iniksyon ng bolus ay hindi dapat gamitin.

[ 7 ]

Gamitin Zygrys sa panahon ng pagbubuntis

Walang impormasyon tungkol sa posibilidad ng negatibong epekto ng gamot sa fetus kung ginamit ng mga buntis na kababaihan, at bilang karagdagan, tungkol sa epekto ng Zigris sa aktibidad ng reproduktibo. Ang gamot ay maaaring gamitin sa panahon ng pagbubuntis lamang sa mga kaso kung saan ang posibilidad ng isang kapaki-pakinabang na epekto sa babae ay lumampas sa posibilidad ng mga komplikasyon sa fetus.

Walang impormasyon tungkol sa posibilidad ng pagtagos ng gamot sa gatas ng suso o systemic na pagsipsip pagkatapos ng pagtagos ng sangkap sa gastrointestinal tract. Gayunpaman, dahil maraming mga gamot ang pinalabas kasama ng gatas ng suso, at bilang karagdagan, dahil sa mataas na panganib ng masamang reaksyon sa sanggol, kinakailangan na ihinto ang pagpapasuso sa panahon ng paggamit ng gamot.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• pagkakaroon ng patuloy na endogenous na pagdurugo;
• hemorrhagic stroke na naranasan sa loob ng nakaraang 90 araw;
• pagtitistis na isinagawa sa loob ng nakaraang 60 araw sa loob ng bungo o sa lugar ng spinal cord, o isang umiiral na malubhang TBI;
• mga pinsala na nagdudulot ng mataas na panganib ng pagdurugo na nagbabanta sa buhay;
• pagkakaroon ng isang epidural catheter;
• mga bukol sa loob ng bungo o mga sintomas ng pagkakaroon ng luslos sa utak;
• diagnosed na hypersensitivity sa drotrecogin-α.

Walang impormasyon sa pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng gamot sa mga sanggol sa panahon ng gestational (hanggang 38 na linggo), gayundin sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang.

Mga side effect Zygrys

Ang gamot ay maaaring maging sanhi ng mga side effect sa hematopoietic system: pagdurugo, na kadalasang nangyayari sa panahon ng proseso ng pagbubuhos.

[ 6 ]

Labis na labis na dosis

Mayroong impormasyon tungkol sa pag-unlad ng pagkalason dahil sa pagpapakilala ng isang labis na malaking dosis ng gamot. Sa maraming mga kaso (kasama ang pagpapakilala ng isang dosis na 60 beses na mas mataas kaysa sa karaniwang pagbubuhos), ang mga negatibong reaksyon ay hindi nabanggit. Sa ibang mga kaso, ang mga biktima ay nagkaroon ng pagdurugo dahil sa sepsis.

Walang impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng mga antidotes. Kung ang pasyente ay nagkakaroon ng labis na dosis, kinakailangan na agad na itigil ang pagbubuhos ng gamot at maingat na subaybayan ang posibleng paglitaw ng pagdurugo, habang nagsasagawa ng symptomatic therapy na kahanay.

[ 8 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang pakikipag-ugnayan ng gamot sa iba pang mga gamot ay hindi pinag-aralan sa mga pasyente na may malubhang sepsis. Ang Zigris ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot na nakakaapekto sa mga proseso ng hemostasis.

Kapag pinagsama sa unfractionated heparin (sa maliliit na dosis: <15,000 U/araw), at bilang karagdagan sa mababang molekular na timbang na heparin (para sa pag-iwas - 2850 U/araw), walang negatibong epekto sa mga katangian ng gamot at walang pagtaas sa panganib ng matinding pagdurugo (kabilang din dito ang pagdurugo sa central nervous system) na naobserbahan.

Bilang resulta ng paggamit ng heparin sa maliliit na dosis, ang insidente ng pagdurugo (hindi nagbabanta sa buhay) ay tumaas kumpara sa placebo sa panahon ng pagsubok (sa unang 6 na araw). Ang mga maliliit na dosis ng heparin ay maaaring inireseta sa kumbinasyon ng Zigris - bilang isang paraan ng pagpigil sa umiiral na venous thrombosis. Ipinagbabawal na matakpan ang prophylactic na paggamit ng heparin hanggang pinapayagan ito ng mga medikal na indikasyon.

[ 9 ], [ 10 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang lyophilisate ay dapat itago sa refrigerator. Ito ay kinakailangan upang maiwasan ang pagkakalantad sa sikat ng araw, at din upang limitahan ang pag-access sa gamot para sa maliliit na bata. Ang mga halaga ng temperatura ay nasa loob ng 2-8°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Zigris sa loob ng 3 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot. Sa kasong ito, ang handa na solusyon ay maaaring maiimbak sa refrigerator para sa maximum na 24 na oras (kabilang dito ang oras na ginugol sa paghahanda nito).