Zigris

Sigris ay isang antitrombotic enzyme na gamot.

Mga pahiwatig Zigris

Ito ay ginagamit upang maalis ang sepsis na may kasamang kakulangan ng polyorganic sa matinding form (na may mataas na peligro ng nakamamatay na kinalabasan).

[1],

Paglabas ng form

Paglabas sa anyo ng lyophilizate para sa paggawa ng mga solusyon sa pagbubuhos, sa mga flacon ng salamin na may dami ng 5 o 20 mg. Ang pakete ay naglalaman ng 1 bote ng pulbos.

[2]

Pharmacodynamics

Drotrecogin-α (sa aktibong form), - isang panlabas na sangkap type activate protina C (ito bahagi ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa modulating ang katawan ng tao systemic reaksyon sa nakahahawang proseso). Ang uri ng protina C sa aktibong form ay may epekto sa mga katangian ng antitrombotic, pinapabagal ang mga kadahilanan na Va, at din VIIIa. Impormasyon na nakuha bilang isang resulta ng mga pagsusulit sa vitro, nagpakita na isang protina ng group C ay hindi direktang profibrinolytic exposure, dahil sa mabagal na may kakayahang PAI-1 elemento, at sa karagdagan, nililimitahan ang produksyon ng thrombin-activate elemento, retarding ang proseso ng fibrinolysis.

Sama-sama sa mga indikasyon ito sa vitro may nagsiwalat na ang group C protina ay may anti-namumula pag-aari, na kung saan arise dahil sa pagsugpo ng tumor nekrosis kadahilanan linkable pamamagitan ng monocytes at bukod dahil sa pagharang ng leukocyte proseso pagdirikit tungkol selectin at limitasyon na dulot ng thrombin nagpapaalab tugon sa loob ng vascular endothelium sa microcirculatory system.

Isang mekanismo na nagbibigay-daan sa aktibong drotrekogin-α upang mabawasan ang dami ng namamatay sa mga taong may malubhang sepsis, hanggang sa ang dulo ay hindi malinaw. Sa mga pasyenteng may malubhang sepsis, ang pagbubuhos ng gamot, na tumatagal ng 48 o 96 na oras, ay nagdulot ng pagbawas sa mga halaga ng D-dimer, depende sa sukat ng dosis, at bilang karagdagan sa IL-6.

Kumpara sa mga taong nakatanggap ng placebo sa mga taong ginagamit drotrecogin-α, nabanggit mas mataas na bilis ng pagbaba ng PAI-1 mga halaga, D-dimer, at F1.2 karagdagan ng prothrombin sa thrombin-antithrombin at iligal na sangkap 6. Kasabay nito, ang isang pinabilis na pagtaas sa mga halaga ng antithrombin na may isang protina ng uri C ay napansin, at ang pagpapapanatag ng mga parameter ng plasminogen.

Dahil sa tagal ng pamamaraan ng pagbubuhos, natagpuan na ang peak effect ng gamot sa aktibong bahagi ng gamot na may kaugnayan sa D-dimer index ay nakasaad sa pagtatapos ng ika-96 oras ng pagbubuhos (sa halaga ng 24 μg / kg / h).

[3]

Pharmacokinetics

Ang Drotrekogin-α, kasama ang panloob na aktibong protina ng grupo C, ay inactivated ng mga internal na inhibitor ng plasma protease. Ang antas ng uri ng protina C sa loob ng plasma ng isang malusog na tao, pati na rin ang isang tao na may malubhang antas ng sepsis, ay madalas na mas mababa sa pinakamababang posibleng antas para matukoy ang konsentrasyon.

Sa mga taong may mahigpit na sepsis, ang pagbubuhos ng gamot sa isang rate ng 12-30 μg / kg / h sa halip ay mabilis na bumubuo ng mga indeks ng equilibrium proporsyonal sa rate ng pagbubuhos. Ang average na halaga ng clearance ng gamot ay katumbas ng 40 liters / hour (sa loob ng 27-52-x l / h). Ang mga average na halaga ng ekwilibrium, na 45 ng / ml (sa loob ng 35-62-ng / ml), ay naobserbahan pagkatapos ng 2 oras matapos ang simula ng pamamaraan ng pagbubuhos.

Sa maraming mga pasyente, ang antas ng plasma ng Drotekogin-α ay bumaba sa ibaba ng pinakamababang marka, na nagbibigay-daan upang matukoy ang halaga nito, katumbas ng 10 ng / ml, sa loob ng 2 oras mula sa sandali ng pagkumpleto ng pamamaraan ng pagbubuhos. Ang antas ng clearance ng bawal na gamot sa mga taong may malubhang sepsis ay humigit-kumulang 50% mas mataas kaysa sa isang malusog na tao.

[4], [5],

Dosing at pangangasiwa

Ang pagbubuhos ay ibinibigay ng intravenous na paraan, sa isang rate ng 24 μg / kg / h. Ang buong proseso ng pagbubuhos ay dapat tumagal ng 96 oras.

Ang naputol na pagbubuhos ay dapat na ipagpatuloy sa itaas na karaniwang rate. Palakihin ang laki ng dosis o gamitin ang bolus injections ay ipinagbabawal.

[7]

Gamitin Zigris sa panahon ng pagbubuntis

Walang impormasyon tungkol sa posibilidad ng masamang epekto ng gamot sa sanggol kung ginagamit ng mga buntis, at bilang karagdagan sa epekto ng Sigris sa aktibidad sa pagsanib. Ang paggamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis ay pinapayagan lamang sa mga kaso kung saan ang probabilidad ng mga kapaki-pakinabang na epekto sa isang babae ay lumampas sa posibilidad ng mga komplikasyon sa sanggol.

Walang impormasyon tungkol sa posibilidad ng panghihimasok ng bawal na gamot sa gatas ng ina o systemic pagsipsip pagkatapos ng pagtagos ng sangkap sa gastrointestinal tract. Gayunpaman, dahil maraming gamot na inilabas sa gatas ng suso, at bukod dito, dahil sa mataas na panganib ng mga negatibong reaksiyon sa sanggol, kinakailangang tanggihan ang pagpapasuso sa panahon ng paggamit ng droga.

Contraindications

Ang mga pangunahing contraindications:

• pagkakaroon ng patuloy na endogenous dumudugo;
• Ang stroke ng uri ng hemorrhagic na inilipat sa panahon ng 90 na mga nakaraang araw;
• Ang operasyon ay isinasagawa sa panahon ng 60 na nakaraang araw sa loob ng bungo alinman sa rehiyon ng panggulugod o sa pagkakaroon ng isang umiiral na mabigat na pinsala sa ulo;
• trauma, kung saan mayroong mataas na posibilidad na nagdurugo sa buhay;
• ang pagkakaroon ng isang epidural type catheter;
• isang tumor sa loob ng bungo o sintomas ng isang luslos sa utak;
• masuri ang hypersensitivity sa Droscrocogin-α.

Walang impormasyon tungkol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng droga sa mga sanggol sa panahon ng pagbubuntis (hanggang 38 na linggo), gayundin sa mga bata at kabataan sa ilalim ng edad na 18.

Mga side effect Zigris

Ang gamot ay maaaring maging sanhi ng mga side effect sa hemopoietic system: dumudugo, na madalas na lumilitaw sa panahon ng pagbubuhos.

[6]

Labis na labis na dosis

Mayroong impormasyon tungkol sa pagpapaunlad ng pagkalason dahil sa pagpapakilala ng labis na dosis ng droga. Sa maraming mga kaso (na may dosis na 60 beses ang karaniwang pagbubuhos), walang mga negatibong reaksiyon ang nabanggit. Sa iba pa, ang mga biktima ay nagkaroon ng hemorrhages dahil sa sepsis.

Walang impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng antidotes. Kung ang isang pasyente ay bumuo ng labis na dosis, kinakailangan na agad na itigil ang pagbubuhos ng bawal na gamot at maingat na subaybayan ang posibleng hitsura ng pagdurugo, habang gumaganap na nagpapakilala ng palatandaan ng paggamot.

[8]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang mga taong may malubhang sepsis ay hindi nag-aral ng pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot sa ibang mga gamot. Kinakailangang gamitin nang may pag-iingat Sigris kasama ang iba pang mga gamot na nakakaapekto sa mga proseso ng hemostasis.

Kapag isinama sa heparin unfractionated uri (sa mga maliliit na dosis <15,000 IU / araw), at sa karagdagan, ang isang mababang molekular timbang heparin (para sa pag-iwas - ng 2850 IU / araw) ay na-obserbahan negatibong epekto sa ang mga katangian ng bawal na gamot at mapahusay ang hitsura ng ang panganib ng dumudugo sa malubhang anyo ( Kasama rin dito ang dumudugo sa central nervous system).

Bilang resulta ng paggamit ng heparin sa mga maliliit na dosis, ang dalas ng dumudugo (hindi nagbabanta sa buhay) ay nadagdagan kung ihahambing sa mga halaga ng placebo sa panahon ng pagsubok (sa unang 6 na araw). Ang mga maliit na bahagi ng heparin ay maaaring inireseta sa kumbinasyon ng Sigris - bilang isang paraan ng pagpigil sa umiiral na venous thrombosis. Ipinagbabawal ang pag-abala ng pansamantala na paggamit ng heparin hanggang sa sandaling pahintulutan ang mga medikal na pahiwatig na magawa ito.

[9], [10]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang lyophilizate ay dapat na nakapaloob sa refrigerator. Ito ay kinakailangan upang maiwasan ang exposure sa sikat ng araw, at upang limitahan ang pag-access sa mga gamot para sa mga bata. Ang mga halaga ng temperatura ay nasa loob ng 2-8 ° C.

Shelf life

Ang Sigris ay pinapayagan na gamitin sa loob ng 3 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot. Kasabay nito, ang natapos na solusyon ay maaaring maimbak sa refrigerator sa loob ng maximum na 24 oras (kabilang dito ang oras na ginugol sa paghahanda nito).