Zofetron

Ang Zofetron ay isang gamot na may antiemetic effect. Ang aktibong sangkap nito ay ondansetron hydrochloride, na isang antagonist ng serotonin endings ng 5HT3 subtype.

Hindi pa posible na mapagkakatiwalaan na maitatag ang mga mekanismo ng pag-unlad ng antiemetic na aktibidad ng gamot. May impormasyon na nagpapatunay na ang paggamit ng cytotoxic o radiation chemotherapy ay nagiging sanhi ng paglabas ng serotonin (isang subtype ng 5HT) mula sa mga espesyal na enterochromaffin cells na matatagpuan sa loob ng maliit na bituka.

Mga pahiwatig Zofetron

Ginagamit ito para sa pagsusuka na may pagduduwal na dulot ng radiation o cytotoxic chemotherapy.

Inireseta din ito upang maalis at maiwasan ang postoperative na pagduduwal at pagsusuka.

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa anyo ng mga tablet, 5 piraso bawat blister pack. Mayroong 2 ganoong pack sa loob ng pack.

Pharmacodynamics

Ang pagbuo ng gag reflex ay nangyayari dahil sa pakikipag-ugnayan ng serotonin at 5HT3 endings, na matatagpuan sa lugar ng vagus nerve (afferent endings nito). Pagkatapos ng pag-activate ng huli, ang paglabas ng serotonin ay maaaring mangyari sa loob ng CNS (mula sa trigger chemoreceptor site na matatagpuan sa lugar ng ilalim ng ika-4 na cerebral ventricle). Ito ay pinaniniwalaan na ang ondansetron ay maaaring hadlangan ang pag-activate ng gag reflex kapwa sa lugar ng afferent endings ng vagus nerve at sa loob ng serotonin endings na matatagpuan sa loob ng mga gitnang lugar ng NS.

Ang Ondansetron ay may sedative effect, ngunit hindi binabago ang antas ng plasma prolactin at hindi nagpapahina sa aktibidad ng psychomotor ng pasyente.

Tungkol sa mga prinsipyo ng antiemetic na epekto ng ondansetron sa panahon ng postoperative, ang isyung ito ay hindi pa napag-aralan nang mabuti.

Pharmacokinetics

Ang bioavailability index ng gamot ay 60%. Ang sangkap ay sumasailalim sa mga aktibong proseso ng metabolic sa loob ng katawan, ang mga sangkap ng metabolic ay pinalabas kasama ng mga dumi at ihi. Mula sa sandali ng pag-inom ng gamot hanggang sa maabot ang mga halaga ng Cmax, lumipas ang 1.5 oras. Ang intraplasmic protein synthesis ay humigit-kumulang 73%. Ang pangunahing bahagi ng dosis na kinuha ay kasangkot sa intrahepatic metabolism.

Ang kalahating buhay ay 3-4 na oras; sa mga matatandang tao - mga 6-8 na oras. Mas mababa sa 10% ng aktibong sangkap ng gamot ay pinalabas nang hindi nagbabago sa ihi.

Ang impormasyon na nakuha mula sa mga pag-aaral ng metabolismo ng ondansetron sa vitro ay nagpapakita na ang sangkap ay isang substrate ng istraktura ng enzyme ng hemoprotein ng atay ng tao P450 (kabilang dito ang CYP1A2 na may CYP2D6, pati na rin ang CYP3A4). Ang mga proseso ng metabolismo ng Ondansetron ay natanto pangunahin sa ilalim ng pagkilos ng enzyme CYP3A4. Dahil ang metabolismo ng aktibong sangkap ay maaaring isagawa sa pakikilahok ng ilang mga enzyme ng istraktura ng hemoprotein P450, sa kaso ng kakulangan ng alinman sa mga ito, ang kabuuang clearance ng ondansetron ay hindi nagbabago nang malaki, dahil ang kakulangan ng isang enzyme ay maaaring mabayaran ng iba.

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay dapat inumin nang pasalita.

Ang regimen ng dosis ay dapat piliin na isinasaalang-alang ang intensity ng emetogenic effect ng antitumor treatment at itinatag nang paisa-isa.

Mga katamtamang uri ng emetogenic radiation o mga pamamaraan ng chemotherapy.

Kinakailangan na kumuha ng 8 mg ng gamot 60-120 minuto bago ang therapy, na may kasunod na paggamit ng 8 mg ng gamot sa pagitan ng 12 oras.

Upang maiwasan ang huli o matagal na pagsusuka na may pagduduwal, pagkatapos ng unang 24 na oras na panahon, 8 mg ng gamot ay dapat inumin sa pagitan ng 12 oras para sa 5 araw. Kapag pumipili ng dosis, kinakailangang isaalang-alang ang kalubhaan ng pagsusuka. Sa kaso ng bahagyang pag-iilaw ng lugar ng tiyan na may malalaking bahagi, kinakailangan na kumuha ng 8 mg sa pagitan ng 8 oras.

Ang gamot ay ginagamit sa buong cycle ng radiation at chemotherapy, at bilang karagdagan para sa isa pang 1-2 araw (kung kinakailangan - 3-5 araw) pagkatapos makumpleto.

Highly emetogenic chemotherapy procedures.

Ang isang may sapat na gulang ay dapat uminom ng 24 mg ng Zophetron nang pasalita (kasama ang dexamethasone phosphate) 60-120 minuto bago magsimula ang mga pamamaraan ng chemotherapy.

Upang maiwasan ang huli na pagsusuka, pagkatapos ng unang 24 na oras, ang gamot ay dapat inumin sa 8 mg 2 beses sa isang araw (sa buong ikot ng paggamot, at pagkatapos ay para sa isa pang 5 araw pagkatapos makumpleto).

Ang mga dosis para sa mga batang higit sa 4 na taong gulang ay pinili batay sa kanilang timbang o lugar sa ibabaw ng katawan. Kung kailangan ng 2 mg na dosis ng ondansetron, gumamit ng gamot na may naaangkop na laki ng dosis.

Pagpili ng laki ng bahagi batay sa ibabaw ng katawan.

Bago ang simula ng mga pamamaraan ng paggamot, ang ondansetron sa anyo ng isang iniksyon na likido ay pinangangasiwaan ng 1 beses sa isang bahagi ng 5 mg / m ² (ang laki ng intravenous na bahagi ay hindi hihigit sa 8 mg). Ang oral administration ng gamot ay nagsisimula pagkatapos ng 12 oras at magpapatuloy sa susunod na 5 araw. Sa kabuuan, hindi hihigit sa 32 mg ng gamot ang maaaring maibigay bawat araw.

Ang pagpili ng mga dosis na isinasaalang-alang ang timbang.

Ang laki ng isang solong iniksyon ng gamot bago ang mga pamamaraan ng chemotherapy ay 0.15 mg/kg ng timbang (ang maximum na intravenous na dosis ng gamot ay 8 mg). Pagkatapos, pinapayagan ang 2 intravenous injection na may pagitan ng 4 na oras. Ang maximum na 32 mg ng gamot ay maaaring gamitin bawat araw. Maaaring inumin ang Zofetron pagkatapos ng 12 oras at magpatuloy hanggang 5 araw.

Para sa mga timbang na >10 kg, hanggang 3 bahagi ng 0.15 mg/kg ay ibinibigay sa intravenously sa unang araw sa pagitan ng 4 na oras. Sa mga araw na 2-6, ang gamot ay iniinom nang pasalita - 4 mg sa pagitan ng 12 oras.

Pagsusuka pagkatapos ng operasyon na may pagduduwal.

Upang maiwasan ang pag-unlad ng mga nabanggit na karamdaman sa isang may sapat na gulang, ang gamot ay ibinibigay nang pasalita sa isang dosis na 16 mg 60 minuto bago ang pangangasiwa ng kawalan ng pakiramdam. Ang maximum na 32 mg ng ondansetron ay pinapayagan bawat araw.

Sa ganitong mga kaso, ang bata ay kailangang bigyan ng sangkap sa pamamagitan ng mga iniksyon.

Mga taong may katamtamang dysfunction sa atay.

Sa mga taong may ganitong mga karamdaman, mayroong isang makabuluhang pagbaba sa clearance ng gamot, at ang termino ng kalahating buhay ng serum nito, sa kabaligtaran, ay tumataas. Ang mga naturang pasyente ay maaaring ibigay ng hindi hihigit sa 8 mg ng gamot bawat araw.

[ 3 ]

Gamitin Zofetron sa panahon ng pagbubuntis

Ang Ondansetron ay ipinagbabawal para sa paggamit sa mga buntis na kababaihan. Walang impormasyon tungkol sa pag-aalis ng sangkap sa gatas ng suso, kaya dapat ihinto ang pagpapasuso sa panahon ng therapy.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• malakas na personal na sensitivity sa mga bahagi ng gamot at iba pang mga pumipili na antagonist ng mga pagtatapos ng serotonin 5HT3;
• malubhang dysfunction ng atay;
• nagsasagawa ng mga operasyon sa peritoneum area.

Mga side effect Zofetron

Ang klinikal na pagsusuri ay nagsiwalat na ang pinakakaraniwang epekto ay paninigas ng dumi, pananakit ng ulo, hot flashes, o pakiramdam ng init. Kasama sa iba pang mga karamdaman ang:

• pinsala sa immune: paminsan-minsan, nangyayari ang mga agarang palatandaan ng allergy. Maaaring magkaroon ng matinding karamdaman – bronchial spasms, anaphylaxis at vascular edema;
• mga problema na nauugnay sa paggana ng gitnang sistema ng nerbiyos: ang mga seizure o mga karamdaman sa paggalaw ay madalas na sinusunod (kasama ng mga ito ang mga sintomas ng extrapyramidal - dystonic sign, oculogyric crisis, pati na rin ang dyskinesia, na walang matatag na klinikal na komplikasyon). Paminsan-minsan, nangyayari ang paresthesia o ang paggana ng central nervous system ay pinigilan;
• kapansanan sa paningin: paminsan-minsan ay nangyayari ang ilang mga visual disturbance (maulap na paningin);
• dysfunction ng cardiovascular system: kung minsan ang bradycardia, tachycardia na may arrhythmia o sakit sa lugar ng puso (sinamahan ng depression ng ST segment o hindi) ay nangyayari, at ang mga antas ng presyon ng dugo ay bumaba o tumataas;
• mga sakit sa paghinga at sternum: kung minsan ang pag-ubo o sinok ay sinusunod;
• mga problema sa gastrointestinal tract: madalas na lumilitaw ang tuyong bibig o pagtatae;
• mga pagpapakita na nauugnay sa pag-andar ng hepatobiliary: kung minsan ang isang asymptomatic na pagtaas sa mga halaga ng function ng atay o isang karamdaman sa paggana nito ay sinusunod;
• sistematikong sintomas: nanghihina o panghihina. Ang ganitong mga karamdaman ay pangunahing nangyayari sa mga taong gumagamit ng mga chemotherapeutic na gamot na naglalaman ng cisplatin.

[ 1 ], [ 2 ]

Labis na labis na dosis

Mga palatandaan ng pagkalasing: paninigas ng dumi, pagbaba ng presyon ng dugo, kapansanan sa paningin at mga karamdaman sa vasovagal na may lumilipas na atrioventricular block.

Kinakailangang ihinto ang paggamit ng gamot at magreseta ng mga pansuporta at nagpapakilalang mga hakbang. Ang mga antiemetic na pamamaraan ay hindi dapat isagawa, dahil ang gamot mismo ay may ganitong epekto. Walang antidote.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang mga metabolic na proseso ng ondansetron ay natanto sa pakikilahok ng enzymatic na istraktura ng hemoprotein P450, samakatuwid ang mga sangkap na nag-udyok o pumipigil sa microsomal enzymes ay may kakayahang baguhin ang mga rate ng clearance at kalahating buhay ng gamot.

Para sa kadahilanang ito, ang Zofetron ay dapat na pagsamahin nang may pag-iingat sa mga enzyme inducers (carbamazepine, tolbutamide, barbiturates na may glutethimide, carbamazepine, phenytoin at carisoprodol na may griseofulvin, rifampicin at papaverine, pati na rin ang nitric oxide at phenylbutazone) at mga inhibitor (kabilang ang macrofiramidine, macrofiramidine, emulsion cimetromycin). allopurinol, diltiazem, MAOIs, ketoconazole at chloramphenicol na may fluoroquinolones, pati na rin ang sodium valproate, quinidine, estrogen-containing contraception, omeprazole na may valproic acid, verapamil na may fluconazole at metronidazole, pati na rin ang isoniazid, quinine at lovastatin na may propranolo).

Ang gamot ay hindi nakikipag-ugnayan sa furosemide, mga inuming nakalalasing, propofol, tamazepam, at tramadol. Ang mga parameter ng pharmacokinetic ng gamot ay hindi nagbabago sa ilalim ng impluwensya ng etoposide, carmustine, at cisplatin.

Maaaring pahinain ng gamot ang analgesic na aktibidad ng tramadol.

Ang paggamit ng mga gamot na may kumbinasyon sa mga sangkap na nagpapahaba sa bahagi ng QT ay maaaring magdulot ng karagdagang pagpapahaba nito.

Ang kumbinasyon ng gamot at mga cardiological agent (halimbawa, anthracyclines) ay maaaring tumaas ang posibilidad ng arrhythmia.

[ 4 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Zofetron ay dapat na nakaimbak sa isang lugar na hindi naa-access ng mga bata. Antas ng temperatura – hindi hihigit sa 30°C.

[ 5 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Zofetron sa loob ng 5 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot na sangkap.

Aplikasyon para sa mga bata

Ang form na ito ng Zofetron ay hindi inireseta sa mga taong wala pang 4 taong gulang.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Granitron, Osetron, Emtron at Domegan na may Emeset, at bilang karagdagan dito, Zoltem, Emetron, Omtron at Zofran na may Setronon, Tropisetron na may Isotron, pati na rin ang Emesetron, Navoban at Ondansetron.