Zemplar

Ang Zemplar ay isang regulator ng mga proseso ng pagpapalitan ng calcium at phosphorus.

Mga pahiwatig Zemplar

Ito ay ipinahiwatig para sa paggamot at pag-iwas sa pangalawang anyo ng hyperparathyroidism, na bubuo sa grade 3 o 4 na mga pathology ng bato (talamak na anyo), at gayundin sa grade 5 na talamak na pathologies sa bato sa mga pasyente na sumasailalim sa peritoneal dialysis o mga pamamaraan ng hemodialysis.

[ 1 ], [ 2 ]

Paglabas ng form

Magagamit sa anyo ng kapsula. Ang isang paltos ay naglalaman ng 7 kapsula. Ang isang pakete ay naglalaman ng 4 na blister strip.

[ 3 ], [ 4 ]

Pharmacodynamics

Ang Paricalcitol ay isang artipisyal na analogue ng bioactive calciferol - calcitrol. Ang istraktura nito ay naglalaman ng mga pagbabago ng A-type ring (19-nor), pati na rin ang D2-type na side chain, na siyang sanhi ng organ at tissue selectivity ng substance. Pinipili ng Paricalcitol ang mga calciferol receptors (PBD) sa loob ng mga glandula ng parathyroid, nang hindi pinapataas ang aktibidad ng bituka ng PBD, at hindi aktibong nakakaapekto sa proseso ng resorption sa loob ng mga tisyu ng buto.

Bilang karagdagan, ang aktibong sangkap ay nagpapagana ng mga receptor ng calcium sa loob ng mga glandula ng parathyroid, na kasunod na binabawasan ang mga antas ng PTH (sa pamamagitan ng pagsugpo sa paglaganap ng selula ng parathyroid at pagpapahina sa pagtatago at pagbubuklod ng PTH). Ito ay may maliit na epekto sa mga antas ng posporus at calcium, ngunit direktang nakakaapekto sa mga selula sa loob ng tissue ng buto. Pinapatatag nito ang homeostasis ng calcium-phosphorus at itinatama ang mga antas ng pathological PTH - pinapayagan nito ang paricalcitol na pigilan ang pag-unlad ng mga sakit sa tissue ng buto (na lumitaw dahil sa mga metabolic disorder na nangyayari sa mga talamak na pathologies sa bato) at upang gamutin ang mga ito.

Sa pangalawang anyo ng hyperparathyroidism, ang isang pagtaas sa mga halaga ng PTH ay sinusunod dahil sa isang hindi sapat na antas ng aktibong anyo ng calciferol. Ang bitamina na ito ay synthesize sa loob ng balat at pumapasok sa katawan kasama ng pagkain. Ang calciferol ay sumasailalim sa sunud-sunod na hydroxylation sa loob ng mga bato kasama ang atay, pagkatapos nito ay na-convert sa isang aktibong anyo na nakikipag-ugnayan sa mga calciferol receptors. Ang aktibong anyo nito ay 1,25 (OH) 2D3. Pinapagana nito ang pag-andar ng mga receptor ng bitamina na ito sa loob ng bituka kasama ang mga glandula ng parathyroid, at bilang karagdagan dito, ang tissue ng buto na may mga bato (lahat ng ito ay nagpapahintulot na mapanatili ang gawain ng mga glandula ng parathyroid, pati na rin ang mga proseso ng homeostasis ng calcium-phosphorus), pati na rin sa loob ng maraming iba pang mga tisyu, kabilang ang mga immune cell na may endothelium at prostate gland. Dapat i-activate ang mga receptor upang ang pagbuo ng tissue ng buto ay sapat. Sa kaganapan ng mga pathologies ng bato, ang pag-activate ng calciferol ay inhibited, na nagreresulta sa isang pagtaas sa antas ng PTH, isang disorder sa homeostasis ng phosphorus na may calcium, at ang pagbuo ng isang pangalawang anyo ng hyperparathyroidism.

Ang pagbaba sa 1,25(OH)2D3 indicator ay nangyayari sa mga unang yugto ng talamak na patolohiya ng bato. Ang sintomas na ito, kasama ang isang pagtaas sa aktibidad ng mga tagapagpahiwatig ng PTH (madalas silang nagiging pasimula sa mga pagbabago sa mga tagapagpahiwatig ng posporus kasama ang kaltsyum sa suwero), ay naghihikayat ng pagbabago sa rate ng metabolismo ng buto at maaaring maging sanhi ng paglitaw ng renal osteodystrophy.

Sa mga taong may talamak na pathologies sa bato, ang pagbaba sa mga halaga ng PTH ay may positibong epekto sa paggana ng bone ALP, pati na rin sa fibrous dysplasia at metabolismo ng buto. Kasabay nito, ang paggamot gamit ang aktibong calciferol ay maaaring tumaas ang mga halaga ng posporus kasama ng calcium. Ang pumipili na pagkilos ng aktibong sangkap na may kaugnayan sa mga calciferol receptor ay nagbibigay-daan para sa isang epektibong pagbaba sa mga halaga ng PTH at pag-stabilize ng metabolismo ng buto. Bilang isang resulta, ang mga kahihinatnan ng hindi sapat na pag-activate ng calciferol receptor function ay pinipigilan, nang hindi makabuluhang nakakaapekto sa mga halaga ng posporus at kaltsyum.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pharmacokinetics

Ang Paricalcitol ay mahusay na hinihigop: kapag ang mga malulusog na boluntaryo ay kumuha ng gamot nang pasalita sa isang dosis na 0.24 mcg/kg, ang ibig sabihin ng absolute bioavailability ay humigit-kumulang 72%, at ang peak plasma concentration ay 0.63 ng/mL, na naganap pagkatapos ng 3 oras. Ang halaga ng AUC0-∞ ay 5.25 ng h/mL.

Ang average na ganap na bioavailability ng aktibong sangkap sa mga pasyente na sumasailalim sa peritoneal dialysis o hemodialysis ay 86% at 79%, ayon sa pagkakabanggit. Ang epekto ng pagkain sa mga tagapagpahiwatig sa itaas ay pinag-aralan din sa mga boluntaryo - nabanggit na nananatili silang hindi nagbabago, na nagpapahintulot sa gamot na inumin anuman ang pagkain.

Ang pinakamataas na konsentrasyon at mga halaga ng AUC0-∞ sa mga boluntaryo ay tumaas nang proporsyonal sa mga kaso ng paggamit ng droga sa mga dosis na 0.06-0.48 μg/kg. Bilang resulta ng paulit-ulit na paggamit araw-araw o tatlong beses sa isang linggo, ang halaga ng konsentrasyon ng balanse ay naabot sa 7 araw, at pagkatapos ay hindi nagbabago. Kasabay nito, sa kaso ng paulit-ulit na pang-araw-araw na paggamit ng mga indibidwal na may stage 4 na talamak na pathologies sa bato, ang halaga ng AUC0-∞ ay bahagyang bumababa kumpara sa isang solong dosis ng gamot.

Ang aktibong sangkap ay aktibong na-synthesize sa protina ng plasma (> 99%). Pagkatapos kumuha ng dosis na 0.24 mcg/kg, ang dami ng pamamahagi sa mga nasubok na boluntaryo ay 34 litro. Ang average na halaga sa mga taong may malalang sakit sa bato kapag kumukuha ng gamot sa halagang 4 mcg (yugto 3) at 3 mcg (yugto 4 ng sakit) ay humigit-kumulang 44-46 litro.

Pagkatapos ng oral administration ng isang dosis na 0.48 mcg/kg, karamihan sa sangkap ay na-metabolize, at 2% lamang ang pinalabas na hindi nagbabago sa pamamagitan ng bituka. Walang mga nalalabi sa gamot ang nakikita sa ihi. Humigit-kumulang 70% ng mga produkto ng pagkasira ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bituka, at isa pang 18% sa pamamagitan ng mga bato.

Ang sistematikong epekto ay higit sa lahat dahil sa parent na gamot. Dalawang minor breakdown na produkto ng paricalcitol (24(R)-hydroxyparicalcitol at isa pa na hindi matukoy) ay matatagpuan sa plasma. Ang 24(R)-hydroxyparicalcitol na bahagi ay hindi kasing aktibo sa pagsugpo sa PTH bilang paricalcitol.

Ang in vitro testing ay nagpapakita na ang paricalcitol ay na-metabolize ng maraming extrahepatic at hepatic enzymes, kabilang ang mitochondrial CYP24, at pati na rin ang mga elemento ng CYP3A4 na may UGT1A4. Ang mga natukoy na produkto ng pagkasira ay mga sangkap na nabuo pagkatapos ng 24(R)-hydroxylation, pati na rin ang direktang glucuronidation at 24,26- at 24,28-dihydroxylation.

Ang paglabas ng aktibong sangkap ay karaniwang isinasagawa sa pamamagitan ng hepatobiliary excretion method. Ang average na kalahating buhay sa mga boluntaryo ay 5-7 oras kapag gumagamit ng gamot sa isang dosis na 0.06-0.48 mcg/kg.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dosing at pangangasiwa

Uminom nang pasalita, anuman ang paggamit ng pagkain.

Sa kaso ng mga talamak na pathologies sa bato sa yugto 3 o 4.

Ang gamot ay dapat inumin isang beses araw-araw o tatlong beses sa isang linggo.

Kapag ginagamit ang gamot nang tatlong beses sa isang linggo, kinakailangang inumin ito nang hindi hihigit sa bawat ibang araw. Sa karaniwan, ang mga sukat ng lingguhang dosis kapag ginagamit ang gamot araw-araw o tatlong beses sa isang linggo ay magiging pareho. Bagaman ang mga regimen ng pangangasiwa ay halos kapareho sa kanilang profile ng pagkilos ng gamot, ang pang-araw-araw na pamumuhay ay mas kanais-nais pa rin, dahil ito ay mas angkop para sa mga pasyente - binabawasan nito ang panganib na hindi sinasadyang lumabag sa iniresetang regimen ng doktor.

Para sa mga pathology ng bato (talamak na anyo) yugto 5.

Reseta: tatlong beses sa isang araw para sa 7 araw - 1 kapsula araw-araw.

Gamitin Zemplar sa panahon ng pagbubuntis

Walang mga pagsusuri tungkol sa paggamit ng gamot ng mga buntis na kababaihan. Wala ring impormasyon sa pagpasa ng aktibong sangkap sa gatas ng ina.

Sa panahon ng pagbubuntis, ang paggamit ng mga gamot ay pinahihintulutan lamang sa mga sitwasyon kung saan ang potensyal na benepisyo mula sa paggamot ay mas malaki kaysa sa posibilidad na magkaroon ng masamang reaksyon sa fetus.

Kung kinakailangan na kumuha ng gamot sa panahon ng paggagatas, ang pagpapasuso ay dapat na ihinto sa tagal ng paggamot.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications ng gamot:

• hindi pagpaparaan sa alinman sa mga bahagi ng gamot;
• ang pasyente ay may hypervitaminosis D;
• hypercalcemia;
• pinagsamang paggamit sa mga phosphate o derivatives ng bitamina D;
• mga batang wala pang 18 taong gulang (dahil walang karanasan sa paggamit sa nabanggit na kategorya ng mga pasyente).

Ang pag-iingat ay kinakailangan kapag pinagsama sa cardiac glycosides.

[ 13 ]

Mga side effect Zemplar

Ang pinakakaraniwang masamang reaksyon ng gamot sa mga pasyente na may stage 3 o 4 na talamak na sakit sa bato ay isang pantal sa balat.

Ipinakita ng mga klinikal na pagsubok na ang pangkat sa itaas ng mga pasyente ay maaari ring makaranas ng mga sumusunod na masamang epekto:

• Pangkalahatan: Bihirang magkaroon ng allergy;
• mga organo ng sistema ng nerbiyos: ang pagkahilo ay nangyayari nang madalang;
• mga organ ng digestive system: tuyong bibig, gastritis, pati na rin ang mga sintomas ng dyspeptic, paninigas ng dumi, kawalan ng timbang sa mga antas ng transaminase sa atay ay bihirang lumitaw;
• balat: madalas na nangyayari ang mga pantal, mas bihira - urticaria at pangangati;
• Sistema ng kalamnan at buto: bihirang mangyari ang mga cramp ng kalamnan sa binti;
• pandama na organo: bihirang magkaroon ng mga sakit sa panlasa.

Ang Phase 3 clinical testing ay nagpakita na ang mga taong may stage 5 na talamak na sakit sa bato ay maaaring makaranas ng mga sumusunod na side effect:

• mga organ ng digestive system: pagtatae, anorexia, at bilang karagdagan, madalas na nagkakaroon ng mga gastrointestinal disorder;
• nutritional at metabolic disorder: madalas na nangyayari ang hypo- o hypercalcemia;
• balat: madalas na lumilitaw ang acne;
• mga organ ng nervous system: madalas na nangyayari ang pagkahilo;
• iba pa: madalas na nagkakaroon ng pananakit ng dibdib.

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng labis na dosis ng gamot, maaaring umunlad ang hypercalciuria, hypercalcemia o hyperphosphatemia, at bilang karagdagan, isang makabuluhang pagbaba sa pagtatago ng PTH. Kapag kumonsumo ng phosphorus at calcium sa mataas na dosis kasama ang paggamit ng paricalcitol, maaaring magkaroon ng mga katulad na karamdaman.

Sa kaso ng hindi sinasadyang talamak na labis na dosis, kinakailangan ang emerhensiyang pangangalaga. Kung ang isang malaking dosis ng gamot ay kinuha sa loob ng maikling panahon, ang pagsusuka ay maaaring sapilitan o ang gastric lavage ay maaaring gawin - ito ay maiiwasan ang karagdagang pagsipsip ng aktibong sangkap ng gamot. Kung ang gamot ay dumaan sa tiyan, maaari itong mabilis na mailabas mula sa mga bituka gamit ang Vaseline oil. Bilang karagdagan, kinakailangan upang matukoy ang konsentrasyon ng mga electrolyte sa suwero (lalo na ang calcium), pati na rin ang rate ng paglabas ng calcium sa ihi, at sa parehong oras subaybayan ang mga pagbabago sa mga pagbabasa ng ECG, dahil maaaring ito ay dahil sa hypercalcemia. Ang ganitong pagsubaybay ay lubhang kailangan para sa mga taong umiinom ng digitalis na gamot.

Gayundin sa ganitong mga sitwasyon kinakailangan na ihinto ang paggamit ng mga suplementong pagkain na naglalaman ng calcium at sundin ang isang diyeta na may pagkonsumo ng mga produkto na may mababang porsyento ng calcium. Dahil ang paricalcitol ay may medyo panandaliang epekto, ang mga pamamaraan sa itaas ay maaaring sapat upang mapupuksa ang disorder. Ngunit upang maalis ang isang malubhang anyo ng hypercalcemia, ang mga gamot tulad ng GCS at mga asin ng orthophosphoric acid ay maaaring kailanganin, at bilang karagdagan - isang sapilitang pamamaraan ng diuresis.

[ 14 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ayon sa mga resulta ng in vitro test, sa isang konsentrasyon ng aktibong sangkap ng gamot hanggang sa 50 nM (21 ng / ml) (na halos 20 beses na mas mataas kaysa sa mga halaga na sinusunod pagkatapos ng pagkuha ng gamot sa maximum na pinag-aralan na dosis), hindi nito pinapabagal ang aktibidad ng mga elemento ng CYP3A at CYP1A2, pati na rin ang CYP2A6 at CYP2C6 na may CYP2B6 at CYP2C6. CYP2C19 at CYP2D6 o CYP2E1. Ang mga pagsusuri sa sariwang kultura ng hepatocyte (mga halaga hanggang 50 nM) ay nadagdagan ang aktibidad ng CYP2B6 na may CYP2C9, pati na rin ang CYP3A ng humigit-kumulang dalawang beses, at sa ilalim ng impluwensya ng mga inducers ng mga isoenzymes na ito, tumaas ito ng 6-19 beses. Kaya, ang aktibong sangkap ng gamot ay hindi dapat maging sanhi o pigilan ang clearance ng mga gamot na na-metabolize ng mga nabanggit na enzyme.

Ang isang cross-over na pagsubok ay isinagawa sa malusog na mga boluntaryo upang makilala ang mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng Zemplar (16 mcg) at omeprazole (40 mg pasalita). Walang mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng gamot ang naobserbahan sa kumbinasyong ito.

Kapag ginamit kasabay ng ketoconazole, ang mga boluntaryo ay nagpapakita ng kaunting pagbabago sa pinakamataas na konsentrasyon ng paricalcitol, at ang AUC0-∞ ay tumataas ng humigit-kumulang 2 beses. Ang average na kalahating buhay ng paricalcitol ay 9.8 na oras, at sa kaso ng kumbinasyon sa ketoconazole - 17 na oras. Ang Zemplar ay dapat na pinagsama nang may pag-iingat sa gamot na ito at iba pang mga inhibitor ng elemento ng CYP3A4.

[ 15 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang gamot ay pinananatili sa mga karaniwang kondisyon para sa mga gamot, hindi naa-access sa maliliit na bata. Ipinagbabawal ang pagyeyelo. Temperatura – sa loob ng 15-25°C.

Shelf life

Ang Zemplar ay angkop para sa paggamit para sa 2 taon mula sa petsa ng paglabas ng gamot.