Bagong protektor ng atay: ang papel ng mga residenteng macrophage

Natuklasan ng mga mananaliksik sa Osaka University ang isang mahalagang papel para sa liver-resident macrophage sa pagprotekta laban sa gut bacteria at mga kaugnay na substance na pumapasok sa portal vein, lalo na kapag nakompromiso ang bituka na hadlang. Ang mga macrophage na ito, na tinatawag na "signaling macrophage," ay ina-activate ng isoallo-lithocholic acid.

Nangangako ang pagtuklas na ito para sa pagbuo ng mga diskarte sa pag-iwas at panterapeutika para sa paggamot ng mga talamak na nagpapaalab na sakit sa atay tulad ng metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) sa pamamagitan ng pagpapahusay sa paggana ng mga macrophage na ito upang mabawasan ang pamamaga at mapabuti ang pagiging epektibo ng paggamot. p>

Ang atay at bituka ay direktang konektado sa pamamagitan ng portal vein, isang daluyan ng dugo na naghahatid ng mga sustansya na hinihigop sa bituka nang direkta sa atay. Ang mga bituka ay tahanan ng maraming bakterya, at kung minsan ang mga bakteryang ito at ang mga nauugnay na sangkap nito ay maaaring makapasok sa atay sa pamamagitan ng portal vein.

Lalo na itong problema kapag nakompromiso ang bituka na hadlang, gaya ng nangyayari sa mga kondisyon gaya ng ulcerative colitis o leaky gut syndrome, na nagpapahintulot sa maraming bituka na bacteria at mga nauugnay na substance na maabot ang atay. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, nagagawang ipagtanggol ng immune system ng atay ang sarili laban sa mga sumasalakay na bakterya sa bituka at mga kaugnay na sangkap at maiwasan ang pamamaga, ngunit ang eksaktong mekanismo ay nanatiling hindi malinaw.

Gamit ang mga makabagong teknolohiya tulad ng in vivo liver imaging at single-cell gene expression analysis na may impormasyon sa lokasyon ng tissue, natuklasan ng isang pangkat ng mga mananaliksik na pinamumunuan nina Yu Miyamoto at Masaru Ishii mula sa Osaka University Graduate School of Medicine na ang ilang mga resident macrophage malapit sa ang pagpasok sa atay ay protektahan ito mula sa gut bacteria at mga kaugnay na sangkap.

Si Dr. Ipinaliwanag ni Miyamoto, nangungunang may-akda ng pag-aaral na na inilathala sa Kalikasan, "Ipinakita ng aming mga teknolohiya na ang mga 'signaling macrophage' na ito ay may mahalagang papel sa pagprotekta sa atay mula sa pamamaga na dulot ng bituka. Bakterya at mga kaugnay na sangkap."

Sa karagdagan, natuklasan ng pag-aaral na ang isoallo-lithocholic acid (isoallo-LCA), isang pangalawang acid ng bile na ginawa ng ilang gut bacteria, ay nag-a-activate sa mga sentinel macrophage na ito.

Kasaganaan ng "liver sentinel macrophage" sa normal at may sakit na atay ng tao. Ang mga atay na may metabolic dysfunction na nauugnay sa fatty liver disease (MAFLD, hindi gaanong malala) at steatohepatitis (MASH, grabe) ay ipinapakita bilang mga may sakit na atay. Ang berde ay nagpapahiwatig ng sentinel macrophage, ang pula ay nagpapahiwatig ng iba pang normal na macrophage, at ang asul ay nagpapahiwatig ng bile duct. Pinagmulan: Yu Miyamoto.

Sa pagtaas ng mga kondisyon gaya ng leaky gut syndrome na dulot ng modernong pamumuhay (stress, high-fat diets, at kakulangan ng pisikal na aktibidad), lumalaki ang pag-aalala tungkol sa pamamaga na nakakaapekto sa iba't ibang organ, kabilang ang atay. Ang metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), na kadalasang sinasamahan ng leaky gut syndrome, ay partikular na ikinababahala dahil sa patuloy nitong pagtaas ng prevalence at mapaghamong paggamot.

Ang pag-aaral na ito ay nagbibigay liwanag sa kung paano nagpoprotekta ang liver signaling macrophage laban sa intestinal commensal invaders, na nag-aalok ng pag-asa na ang pagpapahusay sa kanilang function ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga bagong preventive at therapeutic na diskarte para sa mga talamak na nagpapaalab na sakit sa atay, kabilang ang MASH.