Isang bagong tagapagtanggol ng atay: ang papel ng mga residenteng macrophage

Natuklasan ng mga mananaliksik sa Osaka University ang isang mahalagang papel para sa liver-resident macrophage sa pagprotekta laban sa bituka bacteria at mga kaugnay na sangkap na pumapasok sa portal vein, lalo na kapag nakompromiso ang bituka na hadlang. Ang mga macrophage na ito, na tinatawag na "signaling macrophage," ay isinaaktibo ng isoallo-lithocholic acid.

Nangangako ang pagtuklas na ito ng pagbuo ng mga diskarte sa pag-iwas at panterapeutika para sa paggamot ng mga talamak na nagpapaalab na sakit sa atay tulad ng metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) sa pamamagitan ng pagpapahusay sa paggana ng mga macrophage na ito upang mabawasan ang pamamaga at mapabuti ang pagiging epektibo ng paggamot.

Ang atay at bituka ay direktang konektado sa pamamagitan ng portal vein, isang daluyan ng dugo na nagdadala ng mga sustansya na hinihigop sa mga bituka nang direkta sa atay. Ang mga bituka ay tahanan ng maraming bakterya, at kung minsan ang mga bakterya at mga kaugnay na sangkap na ito ay maaaring makapasok sa atay sa pamamagitan ng portal vein.

Ito ay lalong may problema kapag ang bituka na hadlang ay nakompromiso, tulad ng sa mga kondisyon tulad ng ulcerative colitis o leaky gut syndrome, na nagpapahintulot sa maraming gut bacteria at mga nauugnay na substance na maabot ang atay. Sa ilalim ng normal na mga pangyayari, ang immune system ng atay ay kayang ipagtanggol laban sa pagsalakay ng gut bacteria at mga kaugnay na sangkap at maiwasan ang pamamaga, ngunit ang eksaktong mekanismo kung saan ito nangyayari ay nanatiling hindi maliwanag.

Gamit ang mga makabagong teknolohiya tulad ng in vivo liver imaging at single-cell gene expression analysis na may impormasyon sa lokasyon ng tissue, natuklasan ng isang pangkat ng mga mananaliksik na pinamumunuan nina Yu Miyamoto at Masaru Ishii mula sa Osaka University Graduate School of Medicine na ang ilang resident macrophage na malapit sa pasukan sa atay ay nagpoprotekta dito mula sa bituka ng bakterya at mga kaugnay na sangkap.

Ipinaliwanag ni Dr Miyamoto, nangungunang may-akda ng pag-aaral na inilathala sa Kalikasan: "Ang aming mga teknolohiya ay nagpakita na ang mga 'signaling macrophage' na ito ay gumaganap ng isang kritikal na papel sa pagprotekta sa atay mula sa pamamaga na dulot ng gut bacteria at mga kaugnay na sangkap."

Bukod pa rito, natuklasan ng pag-aaral na ang isoallo-lithocholic acid (isoallo-LCA), isang pangalawang acid ng apdo na ginawa ng ilang bacteria sa bituka, ay nagpapagana sa mga macrophage na ito na nagbibigay ng senyas.

Kasaganaan ng "liver sentinel macrophage" sa normal at may sakit na atay ng tao. Ang mga atay na may metabolic dysfunction na nauugnay sa fatty liver disease (MAFLD, hindi gaanong malala) at steatohepatitis (MASH, grabe) ay ipinapakita bilang mga may sakit na atay. Ang berde ay nagpapahiwatig ng sentinel macrophage, ang pula ay nagpapahiwatig ng iba pang normal na macrophage, at ang asul ay nagpapahiwatig ng bile duct. Pinagmulan: Yu Miyamoto.

Sa pagtaas ng mga kondisyon tulad ng leaky gut syndrome na dulot ng modernong pamumuhay (stress, high-fat diets at kakulangan ng pisikal na aktibidad), lumalaki ang pag-aalala tungkol sa pamamaga na nakakaapekto sa iba't ibang organo, kabilang ang atay. Ang metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), na kadalasang nauugnay sa leaky gut syndrome, ay partikular na nababahala dahil sa patuloy na pagtaas ng prevalence at mahirap na paggamot.

Ang pag-aaral na ito ay nagbibigay-liwanag sa kung paano nagpoprotekta ang liver signaling macrophage laban sa mga intestinal commensal invaders, na nag-aalok ng pag-asa na ang pagpapahusay sa kanilang mga function ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga bagong preventive at therapeutic na diskarte para sa paggamot ng mga talamak na nagpapaalab na sakit sa atay, kabilang ang MASH.