Maaaring baguhin ang mga B cell upang maiwasan ang mga sintomas ng multiple sclerosis

Maaaring kontrolin ng mga cell ng B ang mga tugon ng myeloid cell sa pamamagitan ng paglabas ng ilang partikular na cytokine (maliit na protina na kumokontrol sa paglaki at aktibidad ng mga selula ng immune system), na hinahamon ang dating pinanghahawakang pananaw na ang mga T cell lamang ang nagkoordina ng mga immune response.

Sa mga taong may multiple sclerosis (MS), ang abnormal na aktibong paghinga sa mga B cell ay nagpapasigla sa mga pro-inflammatory na tugon sa myeloid cells at T cells, na humahantong sa kanila sa pag-atake sa proteksiyon sheath (myelin) ) ay bumabalot sa nerve fibers, na nagiging sanhi ng nerve damage at mga sintomas ng MS.

Ang isang bagong klase ng mga gamot na tinatawag na Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors ay maaaring baligtarin ang abnormal na B cell na paghinga na ito at ihinto ang mga signal na humahantong sa MS flare-up. Ang pag-aaral, na isinagawa ng Perelman School of Medicine sa University of Pennsylvania, ay na-publish sa Science Immunology.

"Naniniwala ang mga eksperto dati na ang mga T cell ay ang pangunahing orkestrator ng mga tugon mula sa iba pang mga uri ng immune cell, at ang MS ay pangunahing sanhi ng sobrang aktibo na mga T cell," sabi ni Dr. Amit Bar-Or, propesor ng neurology at direktor. Ng Penn State's Center para sa Neuroinflammation at Neurotherapeutics. Unibersidad.

"Ang pag-aaral na ito ay nagha-highlight na ang talagang mahalaga ay kung paano nakikipag-ugnayan ang iba't ibang uri ng cell, at ang mga B cell na nagmo-modulate ng mga myeloid cell ay gumaganap ng mas aktibong papel sa immune systemkaysa sa akala namin."

Ang isang malusog na immune system ay patuloy na tumutugon sa mga stimuli sa pamamagitan ng pag-activate o pagsugpo sa mga tugon ng immune, sa bahagi sa pamamagitan ng paglabas ng iba't ibang mga cytokine na nagsasabi sa iba pang mga uri ng cell kung paano tumugon. Karaniwan, ang bawat immune reaction ay nagdudulot ng kontra-reaksyon, at ang palagiang "push and pull" na ito ay nakakatulong na mapanatili ang tamang balanse sa pagitan ng mga immune reaction.

Sa ganitong paraan, ang immune system ng tao ay maaaring, sa isang banda, tumugon sa impeksyon, ngunit matiyak din na ang reaksyon ay hindi magiging sobrang aktibo at magdulot ng pinsala sa katawan, tulad ng maaaring mangyari sa mga sakit na autoimmune gaya ng MS.

Sa pag-aaral na ito, ginamit ng mga mananaliksik ang parehong mga sample ng tao at mga modelo ng mouse ng MS upang ipakita na hindi lamang nagkakamali ang mga signal ng cytokine sa pagitan ng mga B cell at T cell sa MS, ngunit ang mga B cell ng mga pasyente ng MS ay gumagawa ng abnormal na profile ng cytokine na nagiging sanhi ng myeloid cells upang makabuo ng isang nagpapasiklab na tugon.

Nalaman nila na ang lahat ng mga pagkilos na ito ay maaaring masubaybayan pabalik sa metabolic dysregulation sa isang proseso sa mga selulang B na tinatawag na oxidative phosphorylation, isang uri ng mitochondrial respiration. Natuklasan ng mga mananaliksik na ang mga normal na B cell ay maaaring magsira ng oxygen at maglabas ng mga signal ng enerhiya ng kemikal na nagdudulot ng karagdagang reaksyon sa mga selulang B mismo at pagkatapos ay sa mga myeloid cell, na nagsasabi sa kanila na mag-mount ng pro-o anti-inflammatory response.

Gayunpaman, kapag ang metabolismo ng B cell na ito ay sobrang aktibo, tulad ng kaso sa MS, ang mga signal ay humahantong sa abnormal na mga tugon ng myeloid at T cell na nauugnay sa mga exacerbation ng mga sintomas ng MS istilo>.

Metabolic regulation ng cytokine production ng B cells: implikasyon para sa pathogenesis at therapy ng MS. Pinagmulan: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

Ang isang kapana-panabik na diskarte para sa mga bagong paggamot para sa multiple sclerosis ay maaaring bahagyang pigilan ang paghinga sa mga B cell, na maaaring huminto sa cascade ng mga interaksyon sa pagitan ng mga immune cell na nagdudulot ng pamamaga at aktibidad ng MS," sabi ni Bar-Or.

Ipinakita dati ng mga may-akda na ang isang bagong klase ng mga gamot na tinatawag na BTK inhibitors ang gumagawa nito. Ang mga ahente na ito ay nagpapabagal sa sobrang aktibong paghinga ng B cell at "patahimikin" ang mga B cell ng mga pasyente ng MS upang hindi sila maglabas ng parehong abnormal na profile ng cytokine na nagdudulot ng abnormal na mga pro-inflammatory na tugon sa myeloid cells at T cells.

Ang mga kasalukuyang paggamot para sa MS, gaya ng mga anti-CD20 na therapy, ay nakakaubos ng mga B cell. Gayunpaman, habang nasisira ang mga B cell, maaaring makompromiso ang immune system ng pasyente, na nagpapahirap sa pagtugon sa mga impeksyon o pagbabakuna. Sa kabaligtaran, hindi nauubos ng mga BTK inhibitor ang mga B cell ngunit itinatama ang metabolic abnormality, na ginagawang mas malamang na magdulot ng mga proinflammatory na tugon sa ibang mga cell ang mga B cell.