Maaaring baguhin ang mga B cell upang maiwasan ang mga sintomas ng multiple sclerosis

Maaaring kontrolin ng mga B cell ang mga tugon ng myeloid cell sa pamamagitan ng pagpapalabas ng ilang partikular na cytokine (maliit na protina na kumokontrol sa paglaki at aktibidad ng immune cells), na hinahamon ang dating pinaniniwalaang paniniwala na ang mga T cell lamang ang nagkoordina sa mga immune response.

Sa mga taong may multiple sclerosis (MS), ang abnormal na aktibong paghinga sa mga B cell ay nagpapasigla ng mga pro-inflammatory na tugon sa myeloid cells at T cells, na nagiging sanhi ng pag-atake ng mga ito sa protective sheath (myelin) na sumasaklaw sa nerve fibers, na nagiging sanhi ng pinsala sa nerve at mga sintomas ng MS.

Ang isang bagong klase ng mga gamot na tinatawag na Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors ay maaaring baligtarin ang abnormal na B-cell na paghinga na ito at ihinto ang mga signal na humahantong sa MS flare-up. Ang pag-aaral, na pinangunahan ng Perelman School of Medicine sa University of Pennsylvania, ay na-publish sa journal Science Immunology.

"Naniniwala ang mga eksperto dati na ang mga selulang T ay ang mga pangunahing orkestrator ng mga tugon mula sa iba pang mga uri ng mga selula ng immune, at ang MS ay pangunahing sanhi ng sobrang aktibo na mga selulang T," sabi ni Dr. Amit Bar-Or, propesor ng neurolohiya at direktor ng Center para sa Neuroinflammation at Neurotherapeutics sa Unibersidad ng Pennsylvania.

"Ang pag-aaral na ito ay nagpapakita na talagang mahalaga kung paano nakikipag-ugnayan ang iba't ibang uri ng cell, at ang myeloid-modulating B cells ay gumaganap ng mas aktibong papel sa immune system kaysa sa naisip namin."

Ang isang malusog na immune system ay patuloy na tumutugon sa mga stimuli sa pamamagitan ng pag-activate o pagsugpo sa mga tugon ng immune, sa bahagi sa pamamagitan ng pagpapalabas ng iba't ibang mga cytokine na nagsasabi sa iba pang mga uri ng mga cell kung paano tumugon. Karaniwan, ang bawat tugon ng immune ay nagpapalitaw ng isang kontra-reaksyon, at ang patuloy na "tulak at hilahin" na ito ay nakakatulong na mapanatili ang wastong balanse sa pagitan ng mga tugon ng immune.

Sa ganitong paraan, ang immune system ng tao ay maaaring, sa isang banda, ay tumugon sa impeksiyon, ngunit tinitiyak din na ang tugon ay hindi nagiging sobrang aktibo at nagdudulot ng pinsala sa katawan, tulad ng maaaring mangyari sa mga sakit na autoimmune tulad ng MS.

Sa pag-aaral na ito, ginamit ng mga mananaliksik ang parehong mga sample ng tao at mga modelo ng mouse ng MS upang ipakita na hindi lamang ang mga senyales ng cytokine sa pagitan ng mga selulang B at mga selulang T ay nagkakamali sa MS, ngunit ang mga selulang B mula sa mga pasyente ng MS ay gumagawa ng isang abnormal na profile ng cytokine na nagiging sanhi ng mga myeloid cell upang makabuo ng isang nagpapasiklab na tugon.

Natagpuan nila na ang lahat ng mga pagkilos na ito ay maaaring masubaybayan sa metabolic dysregulation sa isang proseso sa mga selulang B na tinatawag na oxidative phosphorylation, isang uri ng mitochondrial respiration. Natuklasan ng mga mananaliksik na ang mga normal na selulang B ay maaaring masira ang oxygen at maglabas ng mga signal ng enerhiya ng kemikal na nagpapalitaw ng karagdagang reaksyon sa mga selulang B mismo, at pagkatapos ay sa mga myeloid na selula, na nagsasabi sa kanila na mag-mount ng isang pro- o anti-inflammatory na tugon.

Gayunpaman, kapag ang metabolismo ng B cell na ito ay sobrang aktibo, tulad ng nasa MS, ang mga signal ay humahantong sa abnormal na mga tugon ng myeloid at T cell na nauugnay sa mga flare-up ng mga sintomas ng MS.

Metabolic regulation ng cytokine production ng B cells: implikasyon para sa pathogenesis at therapy ng MS. Pinagmulan: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"Ang isang kapana-panabik na diskarte para sa mga bagong paggamot para sa MS ay maaaring bahagyang sugpuin ang paghinga sa mga selulang B, na maaaring huminto sa kaskad ng mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga immune cell na nagtutulak ng pamamaga at aktibidad ng MS," sabi ni Bar-Or.

Ang mga may-akda dati ay nagpakita na ang isang bagong klase ng mga gamot na tinatawag na BTK inhibitors ay ginagawa iyon. Ang mga ahente na ito ay nagpapabagal sa sobrang aktibong B-cell na paghinga at "kalmahin" ang mga B cell ng mga pasyente ng MS upang hindi sila maglabas ng parehong abnormal na profile ng cytokine na nag-trigger ng mga abnormal na pro-inflammatory na tugon mula sa myeloid cells at T cells.

Ang mga kasalukuyang paggamot sa MS, tulad ng mga anti-CD20 na therapy, ay nakakaubos ng mga B cell. Gayunpaman, dahil nawasak ang mga selulang B, maaaring makompromiso ang immune system ng pasyente, na nagpapahirap sa pagtugon sa mga impeksyon o pagbabakuna. Sa kabaligtaran, hindi nauubos ng mga BTK inhibitor ang mga B cell, ngunit itinatama ang isang metabolic abnormality, na ginagawang mas malamang na mag-trigger ng mga pro-inflammatory na tugon sa ibang mga cell ang mga B cell.