Multiple Sclerosis - Paggamot at Prognosis

Ang multiple sclerosis ay ginagamot sa mga gamot na may mga anti-inflammatory at immunosuppressive effect. Ang layunin ng immunotherapy sa multiple sclerosis ay upang mapabuti ang kinalabasan ng mga exacerbations, bawasan ang panganib ng paulit-ulit na exacerbations, at maiwasan o pabagalin ang pag-unlad ng sakit. Ang mga gamot na glucocorticoids at adrenocorticotropic hormone ay may pinakamahabang kasaysayan ng paggamit at pinaka-malawak na ginagamit sa paggamot ng multiple sclerosis. Sa kasalukuyan, ang kagustuhan ay ibinibigay sa intravenous administration ng mataas na dosis ng methylprednisolone, na nagpapabilis sa pagbawi sa panahon ng exacerbation at nagpapabuti ng functional na katayuan sa maikling panahon. Gayunpaman, ang pamamaraang ito o ang pangmatagalang paggamit sa bibig ng glucocorticoids ay hindi nagpapabuti sa katayuan sa pagganap sa mahabang panahon, bagaman ang isang napakaliit na proporsyon ng mga pasyente ay nagkakaroon ng steroid dependence, at ang isang pagtatangka na ihinto ang glucocorticoids ay nagreresulta sa isang exacerbation ng multiple sclerosis.

• Paggamot ng mga exacerbations ng maramihang sclerosis
• Interferon at Maramihang Sclerosis
• Symptomatic na paggamot ng multiple sclerosis

Kurtzke Extended Disability Status Sca1e (EDSS)

• 0 - normal na katayuan sa neurological
• 1-2.5 - minimal na depekto sa isa o higit pang functional system (hal. pyramidal, brainstem, sensory, cerebral/mental, cerebellar, bituka at urinary, visual, iba pa)
• 3-4.5 - katamtaman o malubhang kapansanan sa isa o higit pang mga functional na sistema, ngunit may kakayahang mag-independiyenteng paggalaw nang hindi bababa sa loob ng 300 m
• 5-5.5 - binibigkas na depekto sa isa o higit pang mga functional system; may kakayahang gumalaw nang walang karagdagang suporta sa loob ng hindi bababa sa 100 m.
• 6 - kailangan ang isang panig na suporta (hal. saklay o tungkod para sa paglalakad nang hindi bababa sa 100 m)
• 6.5 - nangangailangan ng bilateral na suporta (hal. walker, dalawang saklay o dalawang tungkod para maglakad ng hindi bababa sa 20 m)
• 7-7.5 - nakakulong sa isang wheelchair
• 8-8.5 - nakaratay sa kama
• 10 - kamatayan dahil sa multiple sclerosis

Sa mga nagdaang taon, lumitaw ang mga bagong immunomodulatory agent para sa paggamot ng multiple sclerosis. Kabilang sa mga non-selective agent ang antiviral cytokine INFb. Sa kasalukuyan, dalawang INFb na gamot ang inaprubahan para gamitin sa multiple sclerosis - INFb1b at INFb1a. Ang isang mas tiyak na diskarte sa paggamot ng maramihang sclerosis ay batay sa paggamit ng glatiramer acetate.

Ang pagtukoy sa bisa ng mga gamot sa multiple sclerosis ay pangunahing nakabatay sa data ng pagsusuri sa neurological, na sinusuportahan ng quantitative neuroimaging assessment ng bilang ng mga sugat at kanilang aktibidad. Ang Kurtzke Functional Status Scale (FSS) at ang Kurtzke Extended Disability Status Scale (EDSS), na nilikha higit sa 30 taon na ang nakakaraan, ay kadalasang ginagamit upang masuri ang functional impairment. Ang parehong mga kaliskis ay tinatasa ang estado ng mga neurological function na kadalasang apektado ng multiple sclerosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mga problema sa paggamot ng maramihang esklerosis

Maagang therapy

Sa kasalukuyan, ang mga gamot na ito ay karaniwang inireseta sa mga pasyente na may makabuluhang klinikal na multiple sclerosis na may mga palatandaan ng isang aktibong proseso. Kasabay nito, hindi ginagamit ang mga ito sa malamang na multiple sclerosis, kapag ang pasyente ay nagkaroon lamang ng isang exacerbation. Gayunpaman, walang pinagkasunduan kung kailan magsisimula ng pangmatagalang therapy. Nakumpleto ang isang pag-aaral na nagpapakita na ang maagang paggamit ng INFb1a pagkatapos ng unang pag-atake ng demyelinating disease ay nagbibigay-daan sa pagkaantala sa pagbuo ng pangalawang pag-atake at, samakatuwid, klinikal na makabuluhang multiple sclerosis. Sa kasalukuyan, ang halaga ng paggamot ay mataas (mga $10,000 bawat taon), ngunit ito ay potensyal na balanse ng gastos sa pagpapagamot ng mga exacerbations o komplikasyon ng sakit, pati na rin ang pagpapanatili ng economic productivity ng pasyente.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kumbinasyon na therapy

Ang isa pang isyu na lalong tinutuklas ay ang posibilidad ng pagsasama-sama ng mga gamot na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos. Halimbawa, ang in vitro na kumbinasyon ng glatiramer acetate at INFbeta1b ay nagkaroon ng additive effect, na binabawasan ang paglaganap ng INFγ-activated OMP-reactive cells na nakuha mula sa mga malulusog na boluntaryo. Sa ngayon, walang data sa paggamit ng kumbinasyon ng glatiramer acetate at INFβ sa mga klinikal na setting. Sa ilang mga sentro, sinubukan ang isang paraan ng paggamot sa mga pasyente na may progresibong multiple sclerosis na kinabibilangan ng bolus administration ng cyclophosphamide at methylprednisolone bilang induction therapy, na sinusundan ng maintenance therapy na may INFβ upang patatagin ang kondisyon ng mga pasyente. Sa kasalukuyan, ang anumang mga ulat ng isang kapaki-pakinabang na epekto ng kumbinasyon ng therapy ay dapat isaalang-alang na paunang, dahil ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga naturang pamamaraan ay hindi pa napag-aralan sa sapat na kinokontrol na mga klinikal na pagsubok.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Mga bagong diskarte para sa paggamot sa maramihang sclerosis

Mayroong ilang iba pang potensyal na immunotherapies na maaaring magkaroon ng kapaki-pakinabang na epekto sa MS. Ang saklaw na ito ay malamang na lalawak sa hinaharap habang ang aming pag-unawa sa immunopathogenesis ng sakit ay tumataas. Ilang ahente ang pumasok sa mga paunang klinikal na pagsubok (hal., transformed growth factor β, T-cell vaccine, anti-α4 integrin antibodies, phosphodiesterase inhibitors, anti-CD4 antibodies, T-cell antagonist peptides). Minsan ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito ay salungat sa mga inaasahan, na sumasalamin sa aming hindi kumpletong pag-unawa sa pathogenesis ng MS. Halimbawa, ang paggamot na may mga anti-TNF antibodies sa dalawang pasyente na may mabilis na progresibong MS ay walang epekto sa klinikal na katayuan ngunit nagdulot ng lumilipas na pagtaas sa bilang ng mga aktibo, na nagpapahusay ng kaibahan na mga sugat sa MRI.

Prognosis ng Multiple Sclerosis

Sa isang pag-aaral ng 1099 na mga pasyente, nabanggit na 51% sa kanila ay pinanatili ang kakayahang lumipat nang nakapag-iisa. Sa pag-aaral na ito, 66% ng mga pasyente ay nagkaroon ng remitting course sa simula ng sakit, habang 34% ay may tendensya sa pag-unlad. Ang dalas ng pagbabago ng kursong nagpapadala sa pangalawang progresibong kurso sa unang 5 taon pagkatapos ng diagnosis ay 12%. Sa loob ng 10 taon, ang naturang pagbabago ay nabanggit sa 41% ng mga pasyente, sa loob ng 25 taon - sa 66% ng mga pasyente.

Ang iba pang mga pag-aaral ay nabanggit ang isang ugali patungo sa matatag, kahit na mabagal, pag-unlad, na may proporsyon ng mga pasyente na may banayad na sakit na bumababa sa paglipas ng panahon. Sa isang pag-aaral ni Weinshenker et al. (1989), nabanggit na sa average na 15 taon ang lumipas mula sa oras ng diagnosis hanggang sa oras na ang paggalaw ng pasyente ay nagiging imposible nang walang tulong, ngunit sa mga pasyente na may progresibong kurso ang panahong ito ay may average na 4.5 taon. Ang mga katulad na data ay nakuha sa isang 25-taong pag-follow-up ng 308 mga pasyente na may isang kurso ng pagpapadala ng sakit. Ang parehong mga pag-aaral ay nabanggit na ang kasarian ng babae at maagang pagsisimula ng sakit ay kanais-nais na mga palatandaan ng pagbabala, pati na rin ang pagsisimula ng sakit na may mga sakit na pandama (kabilang ang optic neuritis) na sinusundan ng kumpletong paggaling, ang pambihira ng mga exacerbations sa mga unang taon ng sakit, at minimal na limitasyon ng mga pag-andar pagkatapos ng unang 5 taon ng sakit.

Ang mga biological na kadahilanan na tumutukoy sa pagkakaiba-iba ng edad ng pagsisimula ng sakit at ang pagbabago ng kurso ng pagpapadala sa isang progresibong isa ay ang pokus ng siyentipikong pananaliksik. Ang kanilang pagkakakilanlan ay magbibigay-daan sa mas makatwirang pagpaplano ng paggamot para sa mga partikular na pasyente.

Pag-aaral ng MRI. Ang mga dinamikong pag-aaral ng MRI ay nagbibigay ng pananaw sa pathogenesis ng multiple sclerosis at ang kurso ng sakit. Bagaman ang ugnayan sa pagitan ng dami ng mga sugat na sinusukat ng MRI at ang antas ng kapansanan sa paggana ay variable sa cross-sectional na pag-aaral, sa mga prospective na pag-aaral ang pagtaas sa dami ng apektadong tissue ay sinamahan ng pagtaas ng functional defect. Bilang karagdagan, ang isang relasyon ay naitatag sa pagitan ng klinikal na aktibidad ng sakit at ang paglitaw ng mga bagong aktibong sugat, na nakita ng gadolinium contrast sa T1-weighted na mga imahe. Ang laki ng mga sugat ay karaniwang tumataas sa loob ng 2-4 na linggo at pagkatapos ay bumababa sa loob ng 6 na linggo. Ang mga sugat na sabay-sabay na hyperintense sa T2-weighted na mga imahe at hypointense sa T1-weighted na mga imahe ay may klinikal na kahalagahan. Ang mga sugat na ito ay tumutugma sa mga lugar ng gliosis, mas matinding demyelination, o mas makabuluhang axonal degeneration.

Ang mga dinamikong pag-aaral ng MRI sa mga pasyente na may kursong remitting ay nagpapakita ng bagong aktibong foci sa bawat buwan at pagtaas sa kabuuang dami ng apektadong puting bagay sa paglipas ng panahon, kahit na walang mga klinikal na palatandaan ng pag-unlad. Ipinapalagay na ang pagbabago ng kurso ng pagpapadala sa pangalawang progresibo ay nauugnay sa akumulasyon ng naturang foci ng demyelination.

Ang isa pang mahalagang tagapagpahiwatig ay ang antas ng paglahok ng spinal cord. Sa mga pasyente na may pinsala sa spinal cord, mas mataas ang antas ng functional defect. Sa mga dinamikong pag-aaral ng MRI, ang mga pasyente na may remitting at pangalawang progresibong sakit ay nagpapakita ng maihahambing na rate ng pagtaas sa dami ng pinsala. Kasabay nito, na may pangunahing progresibong sakit, ang dami ng pinsala sa tisyu ng utak ay karaniwang mas mababa kaysa sa pangalawang progresibong sakit, at ang mga sugat ay hindi gaanong kaibahan sa gadolinium.