Maramihang sclerosis: paggamot at pagbabala

Para sa paggamot ng maramihang esklerosis, ginagamit ang mga gamot na may anti-namumula at immunosuppressive na pagkilos. Ang layunin ng immunotherapy para sa multiple sclerosis ay upang mapabuti ang kinalabasan ng exacerbations, bawasan ang panganib ng paulit-ulit na exacerbations, pigilan o mabagal ang paglala ng sakit. Ang mga glucocorticoid at adrenocorticotropic hormone paghahanda ay may pinakamahabang kasaysayan ng paggamit at ang pinaka-malawak na ginagamit sa paggamot ng maramihang esklerosis. Sa kasalukuyan, preference ay ibinibigay sa intravenous mataas na dosis methylprednisolone, na kung saan sa panahon exacerbations mapabilis ang pagbawi at mapabuti ang functional katayuan sa maikling term. Gayunman, hindi ang pamamaraan o ang mga pang-matagalang paggamit ng mga glucocorticoids sa hindi mapabuti ang functional katayuan pangmatagalan, kahit na isang napakaliit na bahagdan ng mga pasyente na may steroid pagpapakandili ay nabuo, at kapag sinubukan mong kanselahin glucocorticoids ay nangyayari pagpalala ng maramihang mga esklerosis.

• Paggamot ng exacerbations ng maramihang sclerosis
• Interferons at Maramihang Sclerosis
• Symptomatic treatment of multiple sclerosis

Ang pinalawak na sukat ng kapansanan Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS)

• 0 - normal na kalagayan ng neurological
• 1-2,5 - minimal na depekto sa isa o ilang mga sistema ng pagganap (halimbawa, pyramidal, puno ng kahoy, pandama, tserebral / psychic, cerebellar, bituka at ihi, visual, iba pa)
• 3-4.5 - katamtaman o malubhang depekto sa isa o higit pang mga sistema ng pagganap, ngunit may kakayahang gumalaw ng sarili sa loob ng hindi bababa sa 300 m
• 5-5,5 - isang maliwanag na depekto sa isa o higit pang mga sistema ng pagganap; Ito ay may kakayahang lumipat nang walang karagdagang suporta sa loob ng isang minimum na 100 m.
• 6 - kinakailangan ang isang panig na suporta (halimbawa, isang saklay o tungkod para sa hindi bababa sa 100 m)
• 6.5 - kailangan ang dalawang panig na suporta (halimbawa, isang panlakad, dalawang saklay o dalawang tungkod sa loob ng hindi bababa sa 20 m)
• 7-7,5 - naka-chained sa isang wheelchair
• 8-8,5 - naka-tirad
• 10 - kamatayan dahil sa maramihang sclerosis

Sa nakalipas na mga taon, lumitaw ang mga bagong immunomodulatory agent upang gamutin ang maramihang sclerosis. Kabilang sa mga non-selective agent ang antiviral cytokine INFBb. Sa kasalukuyan, ang 2 gamot ng INFB ay pinapayagan para gamitin sa maramihang esklerosis - INFB1b at INFB1a. Ang isang mas tiyak na diskarte sa paggamot ng maramihang esklerosis ay batay sa paggamit ng glatiramer acetate.

Pagpapasiya ng ang pagiging epektibo ng mga bawal na gamot sa maramihang mga esklerosis pangunahing nakabatay sa neurological data pagsusuri back neuroimaging dami pagtatantya ng halaga ng mga foci at ang kanilang mga aktibidad. Upang suriin ang mga functional depekto ay pinaka-madalas na ginagamit functional katayuan Scale Kurtzke (Kurtzke Functiona1 Katayuan Sca1e - FSS) at ang pagpapalawak ng ang laki ng mga paglabag ng buhay Kurtzke (Kurtzke Pinalawak Disabi1ity Katayuan Sca1e - EDSS), nagsimula higit sa 30 taon na ang nakakaraan. Parehong kaliskis ay tinasa sa mga tuntunin ng estado ng neurological function na kadalasang nauugnay sa maramihang sclerosis

[1], [2], [3], [4]

Mga problema ng paggamot ng maramihang esklerosis

Maagang Therapy

Sa kasalukuyan, ang mga gamot na ito ay karaniwang inireseta para sa mga pasyente na may clinically reliable multiple sclerosis, na may mga palatandaan ng isang aktibong proseso. Kasabay nito, hindi sila ginagamit sa mga kaso ng maramihang sclerosis, kung ang pasyente ay may isa lamang na exacerbation. Gayunpaman, walang konsensus kung kailan magsisimula ng pang-matagalang therapy. Ang isang pag-aaral ay nakumpleto na nagpapakita na ang maagang paggamit ng INFB1a pagkatapos ng unang pag-atake ng demyelinating disease ay nagbibigay-daan sa pagpapaliban sa pag-unlad ng isang pangalawang atake at, dahil dito, clinically makabuluhang multiple sclerosis. Sa kasalukuyan, ang gastos ng paggamot ay mataas na (tungkol sa US $ 10 000 bawat taon), ngunit ito ay balanced sa pamamagitan ng mga potensyal na gastos ng paggamot ng exacerbations o komplikasyon ng sakit, pati na rin ang pangangalaga ng mga pang-ekonomiyang pagiging produktibo ng mga pasyente.

[5], [6], [7], [8], [9]

Kumbinasyon Therapy

Ang isa pang problema, na kung saan ay intensively pinag-aralan, ay ang posibilidad ng pagsasama-sama ng mga gamot na may iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos. Halimbawa, ang isang kumbinasyon ng sa vitro glatiramer asetato at INFbeta1b exerted magkasama epekto, pagbabawas ng paglaganap infu-activate ang MBP-reactive cells nakuha mula sa malusog na mga boluntaryo. Sa ngayon, walang data sa paggamit ng isang kumbinasyon ng glatiramer acetate at INFBb sa mga klinikal na setting. Sa ilang mga sentro sa mga pasyente na may progresibong maramihang mga esklerosis nasubok paraan ng paggamot, na binubuo ng pangangasiwa bolus methylprednisolone at cyclophosphamide bilang induction therapy na sinusundan ng maintenance therapy INFb upang maging matatag pasyente. Sa kasalukuyan, ang anumang mga ulat sa mga kanais-nais na epekto ng kumbinasyon therapy ay dapat na itinuturing na paunang, dahil sa ang espiritu at kaligtasan ng mga pamamaraan na ito ay hindi pa pinag-aralan sa sapat na kinokontrol na klinikal na pagsubok.

[10], [11], [12],

Mga bagong estratehiya para sa pagpapagamot ng maramihang esklerosis

Mayroong ilang iba pang mga posibleng direksyon ng immunotherapy, potensyal na may kakayahang magkaroon ng kapaki-pakinabang na epekto sa maramihang sclerosis. Sa hinaharap, ang seryeng ito ay malamang na palawakin ang kaalaman sa immunopathogenesis ng sakit na lumalalim. Ang ilang mga paghahanda ay pre-klinikal na pagsubok (hal, transformed paglago kadahilanan, P, T-cell bakuna, antibodies sa a4-integrin, phosphodiesterase inhibitor, anti-CD4 antibodies, peptides, antagonists ng T cell). Kung minsan ang mga resulta ng mga pag-aaral ay naiiba sa mga inaasahan, na nagpapakita ng hindi kumpletong pag-unawa sa pathogenesis ng maramihang esklerosis. Halimbawa, antibodies sa TNF paggamot sa dalawang mga pasyente na may mabilis na umuunlad MS ay hindi magkaroon ng epekto sa klinikal na katayuan, ngunit sanhi ng isang transient pagtaas sa ang bilang ng mga aktibo, magtamo kaibahan lesyon sa MPT.

Pagpapalagay ng Maramihang Sclerosis

Ang isang survey ng 1,099 na mga pasyente ay nagsabi na 51% ng mga ito ang nagpanatili ng kakayahang lumipat nang nakapag-iisa. Sa pag-aaral na ito, 66% ng mga pasyente ay nagkaroon ng isang relapsing course sa pagsisimula ng sakit, habang 34% ay may isang ugali sa pag-unlad. Ang dalas ng pagbabagong-anyo ng pagpapadala ng daloy sa isang pangalawang pag-unlad sa unang 5 taon matapos ang diagnosis ay 12%. Sa loob ng 10 taon, nabago ang pagbabagong ito sa 41% ng mga pasyente, sa loob ng 25 taon - sa 66% ng mga pasyente.

Sa iba pang mga pag-aaral, nagkaroon ng isang trend patungo sa matatag, kahit na mabagal, pagpapatuloy, sa proporsyon ng mga pasyente na may banayad na sakit pagtanggi sa paglipas ng panahon. Sa pag-aaral Weinshenker et a1. (1989) ito ay mapapansin na ang average na para sa grupo mula sa oras ng diagnosis hanggang ang pasyente kilusan ay imposible nang walang ilang sa labas ng tulong, tumatakbo para sa 15 taon, ngunit sa mga pasyente na may progresibong kurso ng panahon amounted sa isang average ng 4.5 na taon. Ang mga katulad na datos ay nakuha sa pamamagitan ng pagmamasid sa 308 pasyente na may sakit sa pagpapadala sa loob ng 25 taon. Ito ay nabanggit sa parehong mga pag-aaral na babae at maagang pagsisimula ay kanais-nais prognostic tampok, pati na rin ang pagsisimula na may madaling makaramdam karamdaman (kabilang ang mata neuritis) na sinundan ng kumpletong pagbabawas, bihirang exacerbations sa panahon ng unang taon ng sakit, ang minimum na limitasyon ng pag-andar pagkatapos ng unang 5 taon ng sakit.

Biyolohikal na mga kadahilanan, na kung saan predetermine ang pagbabagu-bago ng pagsisimula ng sakit at ang pagbabagong-anyo ng pagpapadala kasalukuyang sa isang progresibong isa, ay ang pokus ng siyentipikong pananaliksik. Ang kanilang pagtuklas ay magpapahintulot sa higit pang nakapangangatawang pagpaplano ng paggamot sa mga partikular na pasyente.

Mga pag-aaral ng MRI. Ang pag-aaral ng MRI sa dinamika ay nagbibigay-daan upang palalimin ang pag-unawa sa pathogenesis ng maramihang esklerosis at ang kurso ng sakit. Kahit na pag-aaral sa nakahalang ugnayan sa pagitan ng dami ng mga lesyon bilang sinusukat sa pamamagitan ng MRI, at ang antas ng functional disorder ay variable, sa isang prospective na pagtaas sa sira tissue sinamahan ng isang pagtaas ng functional depekto. Sa karagdagan, ang isang relasyon ay itinatag sa pagitan ng klinikal na aktibidad ng sakit at ang hitsura ng mga bagong aktibong foci na ginawa ng contrasting gadolinium sa T1-weighted na mga imahe. Ang sukat ng foci ay karaniwang tataas sa loob ng 2-4 na linggo, at pagkatapos ay bumababa sa loob ng isang panahon ng 6 na linggo. Ang clinical significance ay may foci, na parehong hyperintensive sa T2-weighted na mga imahe at hypo-intensive sa T1-weighted na mga imahe. Ang mga foci na ito ay tumutugma sa mga zone ng gliosis, mas malubhang demyelination o mas makabuluhang axonal degeneration.

MRI pag-aaral sa dynamics sa mga pasyente na may relapsing-remit course makilala ang mga bagong mga aktibong lesions mula sa buwan sa buwan, at dagdagan ang paglipas ng panahon ang kabuuang dami ng mga puting bagay lesyon, kahit na sa kawalan ng mga klinikal na mga palatandaan ng paglala. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagbabagong-anyo ng daloy ng pagpapadala sa pangalawang progresibo ay nauugnay sa akumulasyon ng katulad na foci ng demyelination.

Ang isa pang mahalagang tagapagpahiwatig ay ang antas ng paglahok ng spinal cord. Sa mga pasyente na may pinsala sa spinal cord, mas mataas ang antas ng functional defect. Sa pag-aaral ng MRI sa mga dinamika sa mga pasyente na may remittent at ikalawang na progresibong kurso, isang katulad na rate ng pagtaas sa dami ng sugat ay sinusunod. Kasabay nito, na may isang pangunahing progresibong kurso, ang dami ng pinsala sa tisyu sa utak ay kadalasang mas mababa kaysa sa pangalawang pag-unlad na kurso, at ang foci ay hindi kaiba sa gadolinium.