Maaaring gamitin ang mga ritmo ng sirkadian upang mapabuti ang pagiging epektibo ng immunotherapy ng kanser

Natuklasan ng isang interdisciplinary team ng mga mananaliksik mula sa University of California, Irvine na ang mga circadian rhythms, isang biological regulator na kumokontrol sa pang-araw-araw na ritmo ng mga proseso ng physiological, kabilang ang mga immune function, ay maaaring gamitin upang mapabuti ang pagiging epektibo ng cancer immunotherapy gamit ang mga checkpoint inhibitor. Hinaharang ng mga inhibitor na ito ang iba't ibang mga protina na pumipigil sa mga ito mula sa pagbubuklod sa mga selula ng tumor, na nagpapahintulot sa mga selulang T ng immune system na sirain ang tumor.

Ang pag-aaral, na inilathala sa Nature Immunology, ay nagpapalalim ng pag-unawa sa mga kumplikadong ugnayan sa pagitan ng circadian rhythms, immune regulation at tumor development, at nagpapakita na ang isang therapeutic approach na nag-o-optimize sa timing ng pagbibigay ng mga gamot depende sa indibidwal na circadian rhythms, nagbubukas ng mga bagong pagkakataon para sa pag-iwas at paggamot.

"Ang pagkagambala sa panloob na biyolohikal na ritmo ay isang mahalagang bahagi ng modernong lipunan at maaaring mag-ambag sa pagtaas ng saklaw ng iba't ibang uri ng kanser. Nalaman namin na ang tamang regulasyon ng mga circadian rhythm ay kinakailangan upang sugpuin ang pamamaga at suportahan ang maximum na immune system function," sabi ng nangungunang may-akda ng pag-aaral na si Selma Masri, Associate Professor ng Biological Chemistry sa University of California, Irvine. "Ang pag-unawa kung paano nakakatulong ang pagkagambala ng mga circadian rhythm sa pag-unlad ng sakit ay maaaring humantong sa mga pagbabago sa pag-uugali upang mabawasan ang panganib ng kanser."

Gumamit ang team ng mga advanced na single-core RNA sequencing technique sa isang genetic na modelo ng colorectal cancer at natukoy ang mga pagbabagong nakadepende sa circadian rhythm na kumokontrol sa bilang ng mga myeloid cell na pumipigil sa Pag-activate ng T-cell. Napag-alaman nila na ang pagkagambala sa intrinsic biological rhythm sa mga epithelial cell na naglinya sa bituka ay nagbabago sa pagtatago ng cytokine, na humahantong sa pagtaas ng pamamaga, pagtaas ng bilang ng mga immunosuppressive myeloid cell, at pag-unlad ng cancer.

Ipinakita ng mga natuklasang ito na ang pagbibigay ng immunotherapy sa mga oras ng araw kung saan ang bilang ng mga immunosuppressive myeloid cell ay pinakamataas na makabuluhang nagpapataas sa bisa ng checkpoint blockade sa paggamot sa mga solidong tumor.

"Habang pinalalim namin ang aming pag-unawa sa pangunahing mekanismo ng circadian immune regulation, magagamit namin ang kapangyarihan ng natural na ritmo ng katawan upang labanan ang kanser at bumuo ng mas personalized at epektibong mga diskarte sa paggamot," sabi ng lead study author na si Brigitte Fortin, isang mag-aaral ng doktor sa departamento. Sa Biological Chemistry mula sa Unibersidad ng California sa Irvine.

Bagaman ang pag-aaral na ito ay kumakatawan sa isang makabuluhang hakbang pasulong sa pagtukoy sa circadian control ng antitumor immunity, naniniwala ang team na ang pananaliksik sa hinaharap ay dapat tumuon sa pagsusuri sa mga karagdagang salik at uri ng cell na nakakaimpluwensya sa pagtugon sa checkpoint inhibitor therapy bilang isang function ng oras ng araw.

Kasama rin sa team ang mga nagtapos na mag-aaral at guro mula sa University of California Irvine School of Medicine mula sa mga departamento ng biological chemistry, physiology at biophysics, surgery at medisina.