Cocaine, cocaine addiction: sintomas at paggamot

Cocaine at iba pang mga stimulant

Ang pagkalat ng pag-abuso sa mga psychostimulant ay nag-iiba sa cyclically, kumpara sa relatibong pare-pareho na antas ng pang-aabuso ng mga opioid. Sa huling siglo sa US, dalawang panahon ng mataas na cocaine popularity ang nabanggit. Ang huling peak ng kanyang kasikatan ay naganap noong 1985, kapag ang bilang ng mga tao paminsan-minsan pagkuha cocaine naabot 8.6 milyong tao, at ang bilang ng mga tao na regular na kinuha ang bagay na ito ay 5.8 milyong tao. Mahigit sa 23 milyong Amerikano ang nakagawa ng kokaina sa kanilang buhay, ngunit ang bilang ng mga tao na patuloy na kumuha ng cocaine ay unti-unting tumanggi sa 2.9 milyon noong 1988 at 1.3 milyon noong 1992. Ang kalagitnaan ng dekada 90 ay maaaring isaalang-alang bilang isang huli na bahagi ng epidemya. Mula noong 1991, ang bilang ng mga taong madalas gumamit ng cocaine (hindi bababa sa lingguhan) ay nananatiling matatag at umabot sa 640,000 katao. Humigit-kumulang 16% ng mga tao na sinubukan ang kokaina ay nawalan ng kontrol sa ilang mga punto at naging gumon. Ang ilang mga kadahilanan na nakakaimpluwensya sa paglipat mula sa paggamit ng cocaine sa pag-abuso sa cocaine at higit pa sa cocaine addiction ay tinalakay sa simula ng kabanatang ito. Kabilang sa mga ito, ang pagkakaroon at gastos ng gamot ay mahalaga. Hanggang sa 1980s, ang cocaine hydrochloride, na angkop para sa intranasal o intravenous na pangangasiwa, ay ang tanging magagamit na anyo ng cocaine, at medyo mahal din. Ang hitsura ng mas mura cocaine alkaloids ("libreng base", "crack"), na maaaring ibibigay sa pamamagitan ng paglanghap. Bilang karagdagan, madali silang mabibili sa karamihan sa mga malalaking lungsod para sa 2-5 dolyar bawat dosis. Dahil dito, naging cocaine ang mga bata at mga kabataan. Sa pangkalahatan, ang pang-aabuso sa sangkap ay mas karaniwan sa mga tao kaysa sa mga babae, at ang cocaine ay humigit-kumulang 2: 1. Gayunpaman, ang paggamit ng "crack" ay karaniwan sa mga kabataang babae at umabot sa isang antas na katangian ng mga tao. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang paggamit ng cocaine sa mga babaeng buntis ay napakataas.

Ang reinforcing effect ng kokaina at mga analogue nito ay pinakamahusay na nauugnay sa kakayahan ng bawal na gamot na i-block ang dopamine transporter na nagbibigay ng presinaptic re-uptake nito. Ang transporter ay isang espesyal na protina ng lamad na muling nakukuha ang dopamine na excreted ng presynaptic neuron at pinapalitan ang mga intracellular na tindahan ng neurotransmitter. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagbawalan ng transporter ay nakakakuha ng dopaminergic activity sa mga kritikal na lugar ng utak, pagpapahaba ng tirahan ng tagapamagitan sa synaptic cleft. Hinaharang din ng Cocaine ang transports na nagbibigay para sa reuptake ng noradrenaline (HA) at serotonin (5-HT), kaya ang pang-matagalang cocaine intake ay nagdudulot din ng mga pagbabago sa mga sistemang ito. Kaya, ang mga pagbabago sa physiological at mental na sanhi ng cocaine intake ay maaaring nakasalalay hindi lamang sa dopaminergic, kundi pati na rin sa iba pang mga sistema ng neurotransmitter.

Ang pharmacological action ng cocaine sa mga tao ay mahusay na pinag-aralan sa laboratoryo. Ang cocaine ay nagdudulot ng pagtaas ng dosis na may kinalaman sa puso at nadagdagan ang presyon ng dugo, na sinamahan ng mas mataas na aktibidad, pinabuting pagganap ng mga pagsusuri para sa atensyon at ang paglitaw ng isang pakiramdam ng kasiyahan sa sarili at kagalingan. Ang mas mataas na doses ay nagiging sanhi ng makaramdam ng sobrang tuwa, na kung saan ay maikli ang buhay at nagbibigay ng pagtaas sa isang pagnanais na muling kumuha ng gamot. Maaaring may hindi aktibo na aktibidad sa motor, stereotypes, paranoyd manifestations. Ang mga taong tumatagal ng matagal na dosis ng kokaina sa mahabang panahon ay nabanggit para sa pagkamayamutin at paglaganap ng pagsalakay ay posible. Imbestigasyon ng estado ng dopamine D2-petseptorov sa ospital na tao, pang-matagalang cocaine gumagamit nagpakita nabawasan pagiging sensitibo ng mga receptors, na tumagal nang ilang buwan matapos ang huling dosis ng kokaina. Ang mekanismo at kahihinatnan ng receptor desensitization ay mananatiling hindi maliwanag, ngunit ito ay naisip na ito ay maaaring nauugnay sa mga sintomas ng depresyon na nagaganap sa mga indibidwal na dati nang ginagamit kokaina, at madalas ay ang sanhi ng pagbabalik sa dati.

Panahon ng cocaine eliminasyon kalahati-buhay ng humigit-kumulang 50 minuto, ngunit ang pagnanais na kumuha ng dagdag na dosis ng kokaina sa mga paksa na pinausukang "i-crack", ay karaniwang nangyayari pagkatapos ng 10-30 minuto. Sa pamamagitan ng intranasal at intravenous administration din iaangat panandaliang euphoria, na kung saan ay magkakaugnay sa ang antas ng cocaine sa dugo at nagpapahiwatig na ang concentration ng pagbabawas ay sinamahan ng ang pagtigil ng makaramdam ng sobrang tuwa at isang pagnanais para sa ang pagdating ng isang bagong dosis. Teorya na ito ay suportado ng mga data ng positron emission tomography (PET) ang paggamit ng isang radioactive na gamot cocaine na naglalaman isotope "C, na nagpapakita na sa panahon ng euphoric pakiramdam nabanggit ang nakakakuha at paggalaw sa bawal na gamot sa striatum (Volkow et al., 1994).

[1], [2], [3], [4]

Cocaine Toxicity

Ang Cocaine ay may direktang nakakalason na epekto sa mga organ system. Ito ay nagiging sanhi ng puso ritmo disturbances, myocardial ischemia, miokarditis, ng aorta pagkakatay, silakbo ng tserebral vessels, seizures. Ang pagkuha ng kokaina sa mga buntis na kababaihan ay maaaring makapukaw ng pagkabata at kapansanan ng placental. Naiulat na mga kaso ng sapul sa pagkabata malformations sa sanggol ipinanganak sa mga ina na ginamit kokaina, ngunit maaaring sila ay may kaugnayan sa iba pang mga kadahilanan tulad ng napaaga kapanganakan, ang impluwensiya ng iba pang mga sangkap, mahirap prenatal at matapos ipanganak pag-aalaga. Kapag intravenous cocaine mas mataas na peligro ng iba't-ibang hematogenous impeksiyon, ngunit ang panganib ng impeksyon, sexually transmitted infections (kabilang ang HIV infection) nadagdagan kahit na kapag ang paninigarilyo "i-crack" o intranasal application ng cocaine.

Iniulat na ang cocaine ay nagiging sanhi ng isang matagal at matinding orgasm, kung ito ay kinuha bago makipagtalik. Ang paggamit nito, samakatuwid, ay nauugnay sa sekswal na aktibidad, na kadalasang tumatagal ng isang mapanghimagsik at hindi maayos na karakter. Gayunpaman, sa matagal na paggamit, madalas na ang pagbawas ng libido, at sa mga taong gumagamit ng kokaina at humingi ng paggamot, ang mga reklamo tungkol sa mga sekswal na karamdaman ay hindi pangkaraniwan. Bilang karagdagan, sa mga taong nag-aabuso sa cocaine at humingi ng paggamot, kadalasan mayroong mga sakit sa isip, kabilang ang pagkabalisa, depression, psychosis. Kahit na ang ilan sa mga karamdaman na ito ay walang alinlangan na umiiral bago ang paggamit ng mga stimulant, marami ang bumubuo na laban sa background ng cocaine abuse.

[5], [6], [7], [8],

Mga parmakolohiyang aspeto ng paggamit ng cocaine

Ang paulit-ulit na paggamit ng gamot ay kadalasang nagiging sanhi ng mga proseso ng pag-agpang sa sistema ng nervous, at ang kasunod na pangangasiwa ng parehong dosis ay nagiging sanhi ng mas kaunting epekto. Ang kababalaghan na ito ay tinatawag na pagpapaubaya. Ang matinding pagpapaubaya, o tachyphylaxis, ay ang pagpapahina ng epekto sa mabilis na re-injection ng gamot. Ang matinding pagpapaubaya ay lumalaki sa isang eksperimento sa parehong mga tao at hayop. Sa pamamagitan ng paulit-ulit na paggamit ng bawal na gamot, halimbawa, sa pagpapakilala ng isang dosis, isang beses bawat ilang araw, ang mga kabaligtaran ng mga pagbabago ay maaaring mangyari. Sa pag-aaral ng psychostimulants (tulad ng cocaine o amphetamine) sa pang-eksperimentong mga hayop (hal, daga, kung saan ang sinusuri sa pag-uugali activation) sa paulit-ulit na administrasyon ng ang epekto ng gamot sa kanyang amplified, hindi attenuated. Ito ay tinatawag na sensitization - ang term ay nangangahulugan ng mas mataas na epekto kapag ang parehong dosis ng pampalakas ay paulit-ulit. Ang mga taong gumagamit ng kokaina at naghahanap ng paggamot ay hindi nag-ulat ng posibilidad ng sensitization na may paggalang sa euphorogenic effect ng gamot. Ang sensitization ay hindi sinusunod sa mga tao at sa mga pag-aaral sa laboratoryo, bagaman walang mga espesyal na eksperimento ang ginawa upang makita ang epekto na ito. Sa kabaligtaran, ang ilang mga nakaranas ng mga manunulat ng cocaine ay nag-ulat na, sa paglipas ng panahon, kailangan nila ang mas mataas na dosis upang makamit ang makaramdam ng sobrang tuwa. Ito ay nagpapahiwatig ng pag-unlad ng pagpapaubaya. Sa laboratoryo, ang tachyphylaxis (mabilis na pagpapaunlad ng pagpapaubaya) na may mahinang epekto ay naobserbahan kapag ang parehong dosis ay ibinibigay sa panahon ng isang eksperimento. Ang sensitivity ay maaaring nakakondisyon-reflex. Sa ganitong koneksyon, ito ay kagiliw-giliw na ang mga taong gumagamit ng cocaine ay madalas na nag-ulat ng isang malakas na epekto na nauugnay sa visual na pang-unawa ng dosis at na nangyayari bago ang gamot ay pumasok sa katawan. Ang reaksyong ito ay sinisiyasat sa laboratoryo: ang mga tao na gumagamit ng kokaina at nasa kalagayan ng pag-iwas ay ipinakita ang mga video na may mga eksena na nauugnay sa pagkuha ng kokaina. Ang kondisyon ng reflex reaksyon ay binubuo sa physiological activation at pagpapalakas ng labis na pagnanasa para sa gamot.

Ang sensitivity sa mga tao ay maaari ring pinahihintulutan ang paranoid psychotic manifestations na nagaganap sa paggamit ng cocaine. Ang palagay na ito ay nakumpirma sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga paranoyd na manifestations na nauugnay sa "pag-inom" ay nangyayari lamang matapos ang pang-matagalang paggamit ng cocaine (isang average na 35 buwan) at lamang sa mga predisposed na indibidwal. Kaya, ang muling pagpapakilala ng cocaine ay maaaring kinakailangan upang bumuo ng sensitization at ang hitsura ng paranoiac sintomas. Ang kababalaghan ng Kindling ay kasangkot din sa pagpapaliwanag ng cocaine sensitization. Ang paulit-ulit na pangangasiwa ng subconvulsive doses ng cocaine ay humahantong sa epileptic seizures sa mga daga. Ang pagmamasid na ito ay maihahambing sa proseso ng pagsingit, na humahantong sa pagpapaunlad ng mga epilepsy seizures na may subthreshold electrical stimulation ng utak. Posible na ang isang katulad na proseso ay nagpapaliwanag ng unti-unting pagpapaunlad ng mga sintomas ng paranoyd.

Dahil ang cocaine ay kadalasang ginagamit nang sporadically, kahit na ang mga tao na gumagamit ng cocaine ay madalas na may madalas na episodes ng withdrawal, o "withdrawal". Ang mga manifestation ng withdrawal syndrome ay nakikita sa mga tao na may cocaine dependence. Ang isang masusing pag-aaral ng cocaine withdrawal syndrome ay nagpakita ng unti-unti na pagpapahina ng mga sintomas sa loob ng 1-3 linggo. Matapos ang pagtatapos ng panahon ng pag-withdraw, maaaring mahahati ang depreswal na depresyon, na may matagal na pagpapanatili ng kinakailangang paggamot ng antidepressant.

Pang-aabuso ng cocaine at pagtitiwala dito

Ang pagtitiwala ay ang pinaka-madalas na komplikasyon ng paggamit ng cocaine. Gayunpaman, ang ilang mga indibidwal, lalo na ang mga na inhale kokain intranasally, paminsan-minsan maaaring ubusin ang gamot para sa maraming mga taon. Sa iba, ang paggamit ng gamot ay nagiging mapilit, sa kabila ng maingat na pag-iisip ng mga hakbang upang limitahan ang pagpasok. Halimbawa, ang isang medikal na mag-aaral ay maaaring manumpa na gagamitin lamang niya ang kokain tuwing Sabado at Linggo, at ang abugado ay gumawa ng isang matibay na desisyon na hindi siya gumastos ng higit sa cocaine na maaaring matanggap sa pamamagitan ng ATM. Ngunit dahan-dahan ang mga paghihigpit na ito ay tumigil sa pagtatrabaho, at ang mga tao ay nagsimulang kumukuha ng kokain nang mas madalas o gumugol ng mas maraming pera sa mga ito kaysa sa naunang naisip. Ang mga psychostimulant ay kadalasang ginagamot nang mas madalas kaysa sa mga opioid, nikotina o alkohol. Ang "pag-inom" ng cocaine ay madalas na sinusunod, na maaaring tumagal mula sa ilang oras hanggang ilang araw at magtatapos lamang kapag ang stock ng droga ay tumatakbo.

Ang pangunahing landas ng cocaine metabolism ay ang hydrolysis ng bawat isa sa dalawang grupo ng ester nito, na humahantong sa pagkawala ng aktibidad ng pharmacological nito. Benzoylecgonine-demethylated form ay ang pangunahing metabolite ng cocaine na matatagpuan sa ihi. Ang mga karaniwang pagsubok sa laboratoryo para sa pagsusuri ng paggamit ng cocaine ay batay sa pagtuklas ng benzoylecgonine, na maaaring makitang sa ihi 2-5 araw pagkatapos ng "binge". Sa mga taong gumamit ng mataas na dosis ng gamot, ang metabolite na ito ay matatagpuan sa ihi at pagkatapos ng 10 araw. Kaya, ang isang ihi ay nagpapakita na ang isang tao ay gumagamit ng kokaina sa huling mga araw, ngunit hindi kinakailangan sa kasalukuyan.

Ang cocaine ay kadalasang ginagamit sa kumbinasyon ng iba pang mga sangkap. Ang alkohol ay isa pang gamot na ginagamit ng mga gumagamit ng kokain upang bawasan ang pagkamayamutin na nakaranas ng pagkuha ng mataas na dosis ng kokaina. Sa ilang mga, bilang karagdagan sa cocaine addiction, ang pag-aaral ng alak ay bubuo din. Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng cocaine at alkohol ay maaaring makipag-ugnayan sa bawat isa. Ang ilan sa cocaine ay transesterified sa cocaethylene, isang metabolite na hindi mas mababa sa cocaine sa kakayahan nito upang harangan ang muling pagkuha ng dopamine. Tulad ng kokaina, ang cocaine ay nagtataas ng aktibidad ng locomotor sa mga daga at madaling nagiging sanhi ng pagkagumon (kusang pagkonsumo) sa mga primata.

[9], [10], [11],

Mga sintomas ng Cocaine Abstinence Syndrome

• Dysphoria, depression
• Pagdamay
• Pagkabata
• Nadagdagang labis na pananabik para sa kokaina
• Bradycardia.

Anticonvulsant carbamazepine iminungkahi para sa paggamot, batay sa kanyang kakayahan upang harangan ang pagsisindi proseso - isang hipotetikal na mekanismo para sa pag-unlad ng cocaine pagpapakandili. Gayunpaman, sa ilang mga kinokontrol na pagsubok, ang epekto ng carbamazepine ay hindi ipinakita. Kamakailang mga pag-aaral ay pinapakita na disulfiram (marahil dahil sa kanyang kakayahan na pagbawalan dopamine-beta-hydroxylase) ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa paggamot ng kokaina pagpapakandili sa mga pasyente na may comorbid alak at opioid aabuso. May mga ulat sa kakayahan ng fluoxetine - ang pumipili serotonin reuptake inhibitor - upang maging sanhi ng isang pang-istatistika makabuluhang pagbaba sa ang paggamit ng cocaine, tinatantya ng pagsukat ng antas ng ihi metabolites ng cocaine benzoilekgonina - kumpara sa placebo. Ito ay nabanggit na buprenorphine - isang bahagyang agonist ng opioid receptors inhibits kusang paggamit ng mga primates cocaine, ngunit sa isang kinokontrol na pag-aaral sa mga pasyente, sa parehong oras na nakasalalay sa mga opioids at cocaine, pagbabawas ng cocaine na paggamit ay iniulat. Samakatuwid, ang lahat ng mga aral na gamot na nakakatulong na maiwasan ang pag-ulit ng pag-asa ng kokaina, sa pinakamabuting magkaroon ng katamtamang epekto. Kahit na ang isang bahagyang pagpapabuti ay mahirap na magparami, at ngayon ay karaniwang tinanggap na walang gamot na epektibong makakatulong sa paggamot ng cocaine addiction.

Paggamot ng droga ng addiction ng cocaine

Dahil ang pag-inom ng kokain ay kadalasang banayad, madalas ay hindi nangangailangan ng espesyal na paggamot. Ang pangunahing gawain sa paggamot sa pag-asa ng cocaine ay hindi kaya upang itigil ang paggamit ng gamot, ngunit kung paano matutulungan ang pasyente na labanan ang hinihimok upang bumalik sa mapilit na paggamit ng kokaina. Ayon sa ilang mga ulat, ang pagbabagong-tatag ng programa, kabilang ang mga indibidwal at grupo psychotherapy at lipunan batay sa mga prinsipyo ng "Alcoholics Anonymous" at mga paraan ng pag-uugali therapy (gamit ang pag-aaral ng cocaine metabolites sa ihi bilang reinforcing test), maaaring lubos na mapabuti ang kahusayan ng paggamot. Gayunpaman, may malaking interes sa paghahanap ng isang gamot na maaaring makatulong sa pagbabagong-tatag ng mga taong may cocaine addiction.

Ang Desipramine ay isang tricyclic antidepressant na sinubukan sa ilang mga double-blind study na may cocaine addiction. Tulad ng kokaina, ang desipramine ay nagpipigil sa pag-upa ng mga monoamines, ngunit higit sa lahat ay gumaganap sa transmisyon ng noradrenergic. Ayon sa ilang mga pagpapalagay, ang desipramine ay maaaring magpakalma sa ilan sa mga sintomas ng withdrawal ng cocaine at isang pagkagumon sa kokaina sa unang buwan pagkatapos ng paghinto ng paggamit nito - sa panahon na ang mga relapses ay lalong madalas. Ang Desipramine ay nagkaroon ng isang makabuluhang epekto sa klinika sa maagang panahon ng epidemya kapag ginamit sa isang pangkat na pangunahin na kasama ang "manggagawa ng tiyan" at ginagamit ang intranasal cocaine. Ang mga resulta ng kasunod na mga pag-aaral sa pagiging epektibo ng desipramine sa mga indibidwal na injected kokaina intravenously o pinausukan crack ay hindi siguradong. Ayon sa ilang mga pinagkukunan, ang beta-blocker propranolol ay maaaring mabawasan ang mga sintomas ng pag-withdraw mula sa cocaine dependence.

Sa iba pang mga gamot, ang pagiging epektibo nito ay ipinapakita, ang pagbanggit ay dapat gawin ng amantadine-dopaminergic, na maaaring magkaroon ng panandaliang epekto sa detoxification

[12], [13], [14], [15], [16], [17],