Carcinogenesis: theories and stages

Ngayon Ito ay itinatag na ang kanser o ang kanser - isang sakit ng genetic patakaran ng pamahalaan ng cell, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pang-matagalang talamak pathological proseso, o higit pa lamang, carcinogenesis, na bumuo sa katawan para sa mga dekada. Ang mga lumang ideya tungkol sa transience ng proseso ng tumor ay nagbigay daan sa mas modernong mga teorya.

Ang proseso ng pagbabagong-anyo ng isang normal na selula sa isang selulang tumor ay sanhi ng akumulasyon ng mga mutasyon na dulot ng pinsala sa genome. Ang paglitaw ng mga lesyon ay nangyayari bilang isang resulta ng endogenous mga sanhi, tulad ng mga error pagtitiklop, DNA base chemical kawalang-tatag at ang kanilang mga pagbabago ng free radicals o sa ilalim ng impluwensiya ng panlabas na mga kadahilanan causative ng kemikal at pisikal na kalikasan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Mga teorya ng carcinogenesis

Ang pag-aaral ng mga mekanismo ng pagbabagong-buhay ng tumor cell ay may mahabang kasaysayan. Sa ngayon, maraming mga konsepto ang iminungkahi na pagtatangka upang ipaliwanag ang carcinogenesis at ang mga mekanismo para sa pag-convert ng isang normal na selula sa isang kanser. Karamihan sa mga teoryang ito ay may lamang isang makasaysayang interes o bahagi ng unibersal na teorya ng carcinogenesis, ang teorya ng oncogenes, tinanggap ng karamihan sa mga pathologist ngayon. Ang oncogenic theory ng carcinogenesis ay naging posible na lumapit sa isang pag-unawa kung bakit iba't ibang etiological na mga kadahilanan sanhi ng isang likas na sakit. Ito ang unang pinag-isa na teorya ng pinagmulan ng mga bukol, na kasama ang mga nakamit sa larangan ng kemikal, radiation at viral carcinogenesis.

Ang pangunahing probisyon ng oncogenes theories ay formulated sa unang bahagi ng 1970s. R. Huebner at Todaro G. (R. Huebner at G.Todaro), na iminungkahi na ang genetic patakaran ng pamahalaan ng mga cell sa bawat normal na mga gene ay naroroon sa wala pa sa panahon activation function o pagharap sa isang bagay na maaaring maging isang normal na cell pagiging isang kanser.

Sa nakalipas na sampung taon, ang oncogenic theory ng carcinogenesis at kanser ay nakuha ng isang modernong hitsura at maaaring mabawasan sa ilang mga pangunahing postulates:

• oncogenes - mga gene na aktibo sa mga bukol, na nagdudulot ng nadagdagang paglaganap at pagpaparami at pagsupil sa cell death; oncogenes display transforming properties sa transfection experiments;
• Ang mga di-nagbubuntis na oncogenes ay kumikilos sa mga pangunahing yugto ng paglaganap, pagkita ng kaibhan at programadong mga proseso ng pagkamatay ng cell, na nasa ilalim ng kontrol ng mga sistema ng signal ng katawan;
• Ang genetic damage (mutations) sa oncogenes ay humantong sa pagpapalabas ng cell mula sa panlabas na mga impluwensya sa pag-uugali, na nagtataglay ng hindi nakontrol na dibisyon nito;
• Ang mutation sa isang oncogene ay halos palaging binabayaran, kaya ang proseso ng mapagpahamak na pagbabago ay nangangailangan ng pinagsamang mga karamdaman sa ilang mga oncogenes.

Carcinogenesis ay isa pang bahagi ng problema, na magkaugnay sa mga mekanismo para sa paglalaman ng mapagpahamak pagbabagong-anyo at may kaugnayan sa ang pag-andar ng tinatawag na anti-oncogenes (suppressor gene) na magbigay ng normal na inactivating epekto sa paglaganap at induction ng apoptosis kanais-nais. Isang anti-oncogene maaaring maging sanhi ng panunumbalik ng mapagpahamak phenotype sa transfection eksperimento. Halos lahat ng tumor ay naglalaman ng mga mutasyon sa parehong mga anti-tumorigenic anyo ng pagbubura at mga micromutations, kung saan ang mga inactivating pinsala suppressor gene ay mas karaniwan kaysa sa pag-activate sa mutations sa oncogenes.

Ang kansinogenesis ay may mga pagbabago sa molecular genetic, na bumubuo sa sumusunod na tatlong pangunahing sangkap: pagpapaandar ng mutasyon sa oncogenes, pagpapagana ng mutasyon sa antinocogenes, at kawalang katatagan ng genetiko.

Sa mga pangkalahatang tuntunin, carcinogenesis ay itinuturing sa petsa bilang isang resulta ng pagkagambala ng cellular homeostasis, na kung saan ay ipinahayag sa isang pagkawala ng kontrol sa paggawa ng maraming kopya at upang mapahusay ang cell pagtatanggol mekanismo ng pagkilos ng apoptotic signal, ibig sabihin, programmed cell kamatayan. Bilang isang resulta ng pag-activate ng oncogenes at off-suppressor gene ng mga cell kanser sa kumuha ng hindi pangkaraniwang mga katangian na lumilitaw sa pagpapapanatiling-buhay (walang kamatayan) at ang kakayahan upang pagtagumpayan ang tinatawag na replicative senescence. Mutation sa isang cancer cell disorder nauugnay sa grupo ng mga gene na responsable para sa kontrol ng paglaganap, apoptosis, angiogenesis, pagdirikit, transmembrane pagbibigay ng senyas, DNA repair at genomic katatagan.

Ano ang mga yugto ng carcinogenesis?

Ang kansinogenesis, iyon ay, ang pag-unlad ng kanser ay nagaganap sa maraming yugto.

Carcinogenesis ng unang yugto - ang yugto ng pagbabagong-anyo (pagsisimula) - ang proseso ng pagbabago ng isang normal na selula sa isang tumor (kanser). Ang pagbabagong-anyo ay ang resulta ng pakikipag-ugnayan ng isang normal na selula na may pagbabago agent (carcinogen). Sa panahon ng unang yugto ng carcinogenesis irreversible disturbances ng genotype ng normal na cell na maganap, bilang isang resulta ng kung saan ito pumasa sa estado predisposed sa pagbabagong-anyo (latent cell). Sa panahon ng pagsisimula, ang kanserograpiya o aktibong metabolite nito ay nakikipag-ugnayan sa nucleic acids (DNA at RNA) at mga protina. Ang pinsala sa cell ay maaaring magkaroon ng genetic o epigenetic na kalikasan. Ang mga pagbabago sa genetiko ay nauunawaan bilang anumang pagbabago sa mga pagkakasunud-sunod ng DNA o sa bilang ng mga chromosome. Kabilang dito ang pinsala o pag-aayos ng pangunahing istraktura ng DNA (hal., Gene mutations o chromosomal aberrations), o mga pagbabago sa bilang ng mga kopya ng mga gen o integridad ng chromosomes.

Ang kansinogenesis ng ikalawang yugto - ang yugto ng pagsasaaktibo, o pag-promote, ang kakanyahan na kung saan ay ang paglaganap ng transformed cell, ang pagbuo ng isang clone ng mga selula ng kanser at isang tumor. Ang yugto ng carcinogenesis na ito, hindi tulad ng yugto ng pagsisimula, ay nababaligtad, hindi bababa sa isang maagang yugto ng neoplastic na proseso. Sa panahon ng pag-promote, ang sinimulan na selula ay nakakakuha ng phenotypic properties ng transformed cell bilang resulta ng binagong ekspresyon ng gene (epigenetic na mekanismo). Ang hitsura ng isang cell ng kanser sa katawan ay hindi maaaring hindi na humantong sa pag-unlad ng sakit na tumor at ang pagkamatay ng organismo. Para sa induksiyon ng tumor, kinakailangan ang isang prolonged at relatibong patuloy na pagkilos ng tagataguyod.

Ang mga promoter ay may iba't ibang mga epekto sa mga selula. Nakakaapekto ang mga ito sa estado ng mga lamad ng cell na may mga tukoy na receptor para sa mga promoter, lalo na, buhayin ang protina kinase ng lamad, nakakaapekto sa pagkita ng selula ng cell, at nag-block ng mga cell cell bond.

Ang isang lumalaking tumor ay hindi isang frozen, walang galaw na pagbuo na may hindi nabagong katangian. Sa proseso ng paglago, ang mga ari-arian nito ay patuloy na nagbabago: ang ilang mga palatandaan ay nawala, ang ilan ay lumitaw. Ang ebolusyon ng mga katangian ng tumor ay tinatawag na "tumor progression." Ang progreso ay ang ikatlong yugto ng paglaki ng tumor. Panghuli, ang ika-apat na yugto ay ang kinalabasan ng proseso ng tumor.

Carcinogenesis hindi lamang nagiging sanhi ng paulit-ulit na mga pagbabago sa dyenotayp ng mga cell, ngunit mayroon ding isang sari-sari epekto sa tissue, organ, at mga antas ng organismo, sa ilang mga kaso, ang paglikha ng isang kapaligiran kaaya-aya sa kaligtasan ng buhay ng transformed cells at ang mga kasunod na pag-unlad at neoplastic paglala. Ayon sa ilang iskolar, ang mga kondisyon ay ang resulta ng malalim na karamdaman ng neuroendocrine at immune system. Ang ilan sa mga pagbabago na ito ay maaaring mag-iba depende sa mga katangian ng carcinogenic ahente, na kung saan ay maaaring dahil, inter alia, sa mga pagkakaiba sa kanilang pharmacological properties. Ang pinaka-karaniwang mga reaksiyon sa carcinogenesis, mahalaga para sa paglitaw at pag-unlad ng isang tumor mga pagbabago sa antas at ratio ng biogenic mga amin sa central nervous system, lalo na ang hypothalamus, na nakakaapekto sa, bukod sa iba pang mga bagay, sa hormone-mediated pagpapahusay ng cell paglaganap, at karamdaman ng karbohidrat at taba exchange, mga pagbabago sa pag-andar ng iba't ibang bahagi ng immune system.