Paano nakakatulong ang mga abnormal na neutrophil sa pagkalat ng kanser sa baga?
Huling nasuri: 14.06.2024
Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.
Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.
Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.
Kanser sa baga ay nananatiling nangungunang pandaigdigang problema sa kalusugan, na nagdudulot ng pinakamalaking bilang ng mga pagkamatay na nauugnay sa kanser sa buong mundo. Ang sentro ng pag-unlad nito ay ang tumor microenvironment, na kinabibilangan ng mga kumplikadong pakikipag-ugnayan sa mga immune cell tulad ng neutrophils. Ang mga neutrophil ay inakala noong una na kapaki-pakinabang dahil sa kanilang aktibidad na antitumor sa mga unang yugto ng kanser, ngunit ngayon ay nauunawaan na ang mga ito ay gumaganap ng dalawahang papel, na potensyal na nagpo-promote ng metastasis ng kanser sa ilalim ng impluwensya ng kapaligiran ng tumor.
Isang groundbreaking na pag-aaral mula sa Xuzhou Medical University, na nakadetalye sa journal ng Cancer Biology & Medicine, ay nagpapakita ng isang bagong mekanismo kung saan ang mga neutrophil ay nagpapabilis sa pag-unlad ng kanser sa baga. Itinatampok ng pag-aaral na ito ang pangunahing pag-andar ng mga neutrophil—kadalasan ang mga unang tumutugon sa pamamaga—habang inaakala nila ang mga protumoral na tungkulin sa microenvironment ng cancer, na makabuluhang naiimpluwensyahan ang dinamika ng metastasis ng kanser. p>
Sinusuri ng pag-aaral ang mga tungkulin ng PARP-1/Alox5/MMP9 axis sa pag-regulate ng lung cancer-associated neutrophil activation at sa gayon ay nagpo-promote ng pag-unlad ng lung cancer. Na-activate ng mga selula ng kanser sa baga, nakikipag-ugnayan ang mga neutrophil sa PARP-1, na pagkatapos ay nakikipagtulungan sa isa pang protina, ang ALOX5. Mahalaga ang pakikipag-ugnayan na ito dahil pinahuhusay nito ang paggawa ng MMP-9, isang enzyme na mahalaga para sa pagkasira ng mga istruktura ng tissue at pagsulong ng pagsalakay at metastasis ng kanser.
Gamit ang mga diskarte gaya ng immunohistochemistry, sinusuri ng pag-aaral ang neutrophil infiltration sa tissue ng kanser sa baga at gumagamit ng in vitro assays upang suriin ang mga epekto nito sa pag-uugali ng mga selula ng kanser sa baga. Ang pinababang expression ng gene at pharmacological inhibition ng PARP-1 ay higit na nagpapaliwanag sa papel nito sa prosesong ito.
Nakumpirma sa mga modelo ng mouse, ipinapakita ng mga resulta na ang pagharang sa PARP-1 ay maaaring makabuluhang bawasan ang paglaki ng tumor, na nagbibigay-liwanag sa kumplikadong relasyon sa pagitan ng immune system at cancer, habang binibigyang-diin na ang synergistic inhibition ng PARP-1 ay maaaring maging kapaki-pakinabang para sa paggamot ng baga kanser.
Diagram ng neutrophil na mekanismo ng PARP-1-ALOX5 na pinamagitan ng MMP-9 sa kanser sa baga. Ang mga infiltrated neutrophil ay nadaragdagan sa tissue ng kanser sa baga at negatibong nauugnay sa prognosis ng pasyente. Kasunod ng pagkakalantad ng mga neutrophil sa mga selula ng kanser sa baga, nakikipag-ugnayan ang PARP-1 sa ALOX5 at pinapahusay ang stabilization ng protina sa pamamagitan ng PARrillation ng ALOX5. Ang mga tumaas na metabolite ng ALOX5 ay nagtataguyod ng produksyon ng MMP-9 sa pamamagitan ng pag-activate ng mga path ng ERK at p38 MAPK. Ang pagharang sa PARP-1 gamit ang AG14361 o ALOX5 na may Zileuton ay binabawasan ang produksyon ng MMP-9 at pinapahina ang pag-unlad ng kanser sa baga na hinimok ng neutrophil. Pinagmulan: Cancer Biology & Medisina (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Si Dr. Si Junnian Zheng, nangungunang may-akda ng pag-aaral, ay nagkomento: "Ang pag-aaral na ito ay hindi lamang nagpapabuti sa ating pag-unawa sa mga biological na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga selula ng kanser sa baga at mga neutrophil, ngunit nagbibigay din ng daan para sa mga bagong naka-target na therapy na maaaring makagambala sa mga pakikipag-ugnayan na ito at potensyal na mapabuti ang mga resulta para sa mga pasyente.. ".
Ang mga resultang ito ay may makabuluhang implikasyon, na nagmumungkahi na ang pag-target sa PARP-1-ALOX5-MMP-9 na landas ay maaaring isang magandang paraan upang sugpuin ang neutrophil protumoral na aktibidad sa kanser sa baga. Ang diskarteng ito ay maaaring humantong sa mga makabagong therapy na nagpapabagal sa pag-unlad ng kanser sa baga at nagpapahusay sa pagiging epektibo ng mga kasalukuyang paggamot.