Genetic na mga sanhi ng pagkalaglag

May kaugnayan sa paggamit ng mga paraan ng pananaliksik sa genetiko, may mga makabuluhang pagkakataon para mapalawak ang pag-unawa sa simula ng kusang pagpapalaglag. Ang mga pagkalugi ng Gamete ay nagsisimula mula sa sandali ng obulasyon. Ayon sa Weathersbee PS (1980) mula sa fertilized itlog, 10-15% ay hindi maaaring implanted. Ayon sa Wilcox et al. (1988) pagkawala ng pagbubuntis ng pasyente ay 22%. Ang mga datos na ito ay nagpapahiwatig na ang preslinikal na pagkawala ay isang uri ng instrumento ng likas na pagpili, gayundin ang pagkawala ng maaga sa pagbubuntis. Maraming mga pag-aaral na itinatag ng isang mataas na saklaw ng chromosomal abnormalities sa sanggol sa panahon ng kusang abortions. Ito ay naniniwala na ang chromosomal abnormalities ay ang pangunahing sanhi ng patolohiya na ito.

Ayon kay Boue J. Et al. (1975), isang cytogenetic na pag-aaral sa 50-65% ng abortus ay nagpahayag ng mga chromosomal abnormalities. Ayon sa French F. At Bierman J. (1972), sa 1000 pregnancies naitala mula sa 5 linggo upang 28 linggo spontaneous abortion ay nagtatapos 227, kung saan ang mas maliit na ang panahon ng pagbubuntis, ang mas maraming mga pagkalugi. Chromosomal abnormalities ay napansin sa 30.5% abortions, at sa 49.8% nagkaroon ng trisomy, halos trisomy 16 th chromosome sa 23.7% - X monosomy, at 17.4% - polyploidy. Ito ay pinaniniwalaan na ang ibang trisomy ng chromosomes ay nangyayari rin madalas, ngunit ang mga ito ay nakamamatay sa napaka-maagang yugto ng pag-unlad, kadalasan ito ay kinakailangan klinikal at hindi nabibilang sa mga pag-aaral. Ang phenotype ng abortus ay napaka variable - mula sa anembrion o "walang laman na pangsanggol sac" sa intrauterine fetal death.

Ang kabuuang pagkawala ng reproductive sa mga tao ay humigit-kumulang sa 50% ng bilang ng mga konsepto, na may kromosoma at gene mutations na dominado ang simula ng pagkalugi.

Sa isang mataas na paunang antas ng pagbuo ng mga chromosomal abnormal embryo, isang natural na seleksyon ang nagaganap, na naglalayong alisin ang mga carrier ng mga mutation ng chromosomal. Sa mga tao, higit sa 95% ng mutasyon ay inalis sa utero, at tanging isang maliit na bahagi ng mga embryo at mga fetus na may mga aberrasyon ng mga chromosome ay nakataguyod sa panahon ng perinatal.

Sa ilang mga prospective na pag-aaral na isinasagawa sa isang malaking populasyon, ang pagkakaroon ng mga chromosomal abnormalities sa 1 ng 200 mga bagong silang ay kinilala. Sa mas detalyadong pagsusuri, mas mataas ang figure na ito, at isa lamang sa tatlo, ang mga anomalya na ito ay inihayag sa panahon ng pagsusuri sa klinika.

Ang kromosoma ng kromosomal ng isang tao ay nakasalalay hindi lamang sa kasidhian ng proseso ng pagbago, kundi pati na rin sa kahusayan ng pagpili. Sa edad, ang pagpili ay humina, kaya sa isang mas matandang edad ng mga magulang, ang isang anomalya ng pag-unlad ay mas karaniwan.

Sa karamihan ng mga kaso, ang isang chromosomal abnormality ay lumilitaw bilang isang resulta ng isang de novo pagbago sa mga cell ng mikrobiyo ng mga magulang na may normal na chromosome set, bilang isang resulta ng mga paglabag sa meiosis sa mga cell o mikrobyo-line, bilang resulta ng paglabag ng mitosis.

Ang nakamamatay na epekto ng mutation, na lumitaw pagkatapos ng pagtatanim, ay humantong sa pagwawakas ng pag-unlad ng embrayo, na nagreresulta sa pagkalaglag.

Mga 30% ng mga zygote ang namamatay dahil sa nakamamatay na epekto ng mutation. Karamdaman ng meiosis ay maaaring sanhi ng maraming mga kadahilanan influencing pangsanggol karyotype: impeksiyon, pag-iilaw, kemikal harmfulness, droga, hormonal kawalan ng timbang, pag-iipon gametes depekto sa gene pagkontrol meiosis at maitosis, at iba pa.

Kapag chromosomal sanhi ng kinagawian pagpapalaglag nang mas madalas kaysa sa gitna kusang kalat-kalat pagkagambala, na tinukoy anyo ng chromosomal rearrangements na hindi lumabas dahil de novo, at minana mula sa mga magulang, ie, ay maaaring matukoy ng mga genetic disorder.

Sa mga kababaihan na may kinagawian na pagkawala ng gana, ang mga makabuluhang estruktural anomalya ng karyotype ay nangyari nang 10 beses na mas madalas kaysa sa populasyon at may halaga na 2.4%.

Ang pinaka-madalas na chromosomal abnormalities ay trisomy, monosomy, triploidy, tetraploidy. Ang Triploidy at tetraploidy (polyploidy) ay karaniwang sanhi ng pagpapabunga na may dalawa o higit pang spermatozoa o isang paglabag sa panahon ng pagbuga ng mga polar body sa panahon ng meiosis. Ang embryo ay may karagdagang haploid na hanay ng mga chromosome (69 XXY, 69 XYY, atbp.). Ang polyploidy ay isang malubhang patolohiya, kadalasan ay nagtatapos ito sa pagpapalaglag.

Ang trisomy o monosomy ay resulta ng di-pagkakaiba-iba ng chromosomes sa gametogenesis. Sa pamamagitan ng monosomy 45 X0, 98% ng pregnancies ang nagtatapos sa pagkakuha at 2% lamang ang nagresulta sa panganganak na may pag-unlad ng Turner syndrome sa bata. Ang anomalya na ito ay halos palaging nakamamatay sa isang embryo ng tao, at ang kaligtasan ay nauugnay sa mosaicism.

Ang pinaka-karaniwang cytogenetic dahilan ng paulit-ulit na abortions ay isang reciprocal translocation ng mga segment ng kromosoma. Carriers nagkaligaw chromosomes (heterozygous para translocation, pagbabaligtad, mosaic), phenotypically normal, ngunit ang mga ito nabawasan reproductive kapasidad. Ang pinaka-karaniwang uri ng chromosomal pagkaligaw ay isang translocation - istruktura pagbabago ng chromosomes, isang chromosome kung saan ang isang segment ay kasama sa isa pang lokasyon sa mga parehong chromosome o iba chromosome mailipat o ipinagpapalit sa pagitan ng mga segment ng homologo o non-homologo chromosomes (balanseng translocation). Ang dalas ng translocation sa mga asawa na may pagkakuha ay 2-10%, i.e. Mas mataas kaysa sa populasyon - 0.2%.

Ang balanseng translocations ay maaaring maipasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon ng mga normal na phenotypically carrier, na nagpo-promote ng paglitaw ng mga kusang pagpapalaglag, kawalan ng kakayahan o kapanganakan ng mga bata na may mga pag-unlad na anomalya.

Sa 2 spontaneous abortions sa anamnesis ng 7% ng mga mag-asawa ay may chromosomal, structural change. Ang pinaka-karaniwan ay kapalit ng translocation - kapag ang segment ng isang kromosoma ay nagbabago sa isang segment ng isang di-homologo na kromosoma. Bilang resulta ng meiosis ay maaaring maging gamete hindi balanseng bilang ng mga chromosomes (duplicate Ang o isang kakulangan ng) sa ito kawalan ng timbang ay nangyayari sa alinman agas, pangsanggol o kapanganakan na may pag-unlad abnormalities. Ang panganib ng pagkawala ng pagbubuntis ay depende sa pagtitiyak ng kromosoma, ang laki ng lugar ng paglipat, ang kasarian ng mga magulang na may translocation, atbp. Ayon kay Gardner R. Et al. (1996), kung may di-kalalabasan sa isa sa mga magulang, ang posibilidad ng pagkakaroon ng pagkakuha sa kasunod na pagbubuntis ay 25-50%.

Ang pangunahing dahilan para sa kinagawian na pagpapalaglag ay kapalit ng translocation, at para sa pagkilala nito kinakailangan upang pag-aralan ang mga segment ng mga chromosome. Sa isang pag-aaral ng 819 mga miyembro ng pamilya na may mga kinaugalian na aborsyon 83 chromosomal abnormalities na nakilala, sa labas ng kung saan karamihan sa Robertsonian translocation (23), reciprocal translocations (27), pericentric pagbabaligtad (3), mosaic ng sex chromosomes (10).

Bilang karagdagan sa mga translocation, isa pang uri ng kromosomang anomalya - pagbabaligtad - ay matatagpuan sa mag-asawa. Ang pagbabaligtad ay isang pag-aayos ng estruktura ng intrachromosomal, sinamahan ng isang baligtad ng chromosome o chromotide segment sa pamamagitan ng 180 °. Ang pinaka-karaniwan ay ang pagbabaligtad ng ika-9 na kromosoma. Walang pangkaraniwang tinatanggap na pananaw sa kahalagahan ng inversions sa pagkagambala ng pagbubuntis. Iniisip ng ilang mga mananaliksik na ito bilang isang variant ng pamantayan.

Sa mag-asawa na may reproductive disorder tuklasin ang mga paglabag ng "mosaicism" o "maliit" na pagbabago sa chromosome morpolohiya, o "chromosomal variant". Sa kasalukuyan, nagkakaisa sila sa salitang "polymorphism". Karetnikova Ha (1980) ay nagpakita na ang ilang may pabalik-balik pagkalaglag dalas ng chromosomal sagisag ay 21.7% sa average, ibig sabihin, mas mataas kaysa sa populasyon. Hindi kinakailangan na ang mga anomalya ng karyotype ay laging kasama ang malalaking paglabag. Ang pagkakaroon ng C-variant ng heterochromatin, ang maikling braso ng acrocentric chromosomes, secondary constrictions sa chromosomes 1, 9, 16, sputnichnye lugar S at sputnichnye thread h acrocentric chromosomes, ang laki ng Y chromosome - ang mga magulang ng kontribusyon sa mas mataas na peligro ng chromosomal rearrangements at samakatuwid ay ang dalas tataas reproductive disorders at developmental abnormalities.

Walang pinagkaisahan tungkol sa kahalagahan ng polymorphism ng chromosomes sa reproductive walang casualties, ngunit sa isang mas detalyadong pagsusuri ng mga taong may "chromosomal variants" ay nagpakita na ang rate ng pagkakuha, kapanganakan ng patay at kapanganakan ng mga bata na may sapul sa pagkabata malformations magkaroon ng mas mataas kaysa sa populasyon. Tulad ng ipinakita ng aming pag-aaral, lalo na ng maraming asawa na may "variant ng karyotype" kung sakaling may pagkakuha ng maagang pagbubuntis.

Pagpapadala mula phenotypically normal, genetically balanseng carrier chromosomal variant medyo madalas, ngunit hindi maaaring hindi humahantong sa mga pormasyon ng chromosomal rearrangements sa kanilang gametogenesis, na nagreresulta sa genetic liblib sa embryo at mas mataas na peligro ng mga abnormal na mga supling. Ang mga maliit na kromosomal na variant ay dapat isaalang-alang bilang isang chromosomal load, na maaaring maging responsable para sa pagkakuha.

Tila, sa pag-decipher ng genome ng tao posible na ihayag ang kahalagahan para sa isang tao ng mga maliliit na anyo ng mga karamdaman ng karyotype.

Kung may isang kasaysayan ng mag-asawa ng higit sa 2 miscarriages, kailangan mong genetic counseling, na kasama ang angkan pananaliksik na may pagbibigay-pansin sa pamilya kasaysayan ng parehong mag-asawa, na may mga pagsasama sa pag-aaral ng hindi lamang abortion, kundi pati na rin ang lahat ng mga kaso ng kapanganakan ng patay, intrauterine paglago pagpaparahan , mga anomalya sa katutubo, pagpapalubog sa isip, kawalan ng katabaan.

Ikalawa, kailangan ang pananaliksik sa cytogenetic sa mga mag-asawa at pagpapayo, na kinabibilangan ng:

1. Isang paliwanag kung ano ang matatagpuan sa mga asawa (genealogy + cytogenetics);
2. Pagsusuri ng panganib para sa mga kasunod na pagkawala ng gana o pag-aalaga ng mga abnormalidad sa pag-unlad;
3. Paglilinaw ng pangangailangan para sa prenatal diagnosis sa kasunod na pagbubuntis; ang posibilidad ng pagbibigay ng itlog o spermatozoa sa pagtuklas ng isang malawak na patolohiya sa mga asawa; pagkakataon na hindi magkaroon ng anak sa pamilyang ito, atbp;

Sa ikatlo, kung maaari, isang pagsusuri ng cytogenetic ng abortus, lahat ng mga kaso ng namamatay na patay at neonatal na dami ng namamatay.

Marahil, habang ang genome ng tao ay hindi ganap na maipahayag, mahirap isipin kung ano ang nagbibigay ng pagpapaikli o pagpapalawak ng mga arm ng chromosomal sa genome. Ngunit sa proseso ng meiosis, na may pagkakaiba ng mga chromosome at higit pa sa proseso ng pagbuo ng genome ng bagong tao, ang mga maliit, hindi malinaw na mga halaga, ang mga pagbabago ay maaaring maglaro ng kanilang dysfunctional na papel. Ang ganitong mataas na porsyento ng mga karamdaman ng karyotype, kahit na sa anyo ng isang "variant" ng pamantayan, hindi namin nakita sa mga pasyente na may huli na pagbubuntis.

[1], [2], [3], [4], [5]