Oxytocin, oxytocin receptors at ang bisa ng labor induction at birth stimulation

Ang pangunahing biological epekto ng oxytocin sa mammals sa parehong sa Vivo, at sa vitro ay upang pasiglahin may isang ina kalamnan at myoepithelial mga cell na pumapalibot sa alveoli ng dibdib. Kahit na bago nagiging magagamit na may label na oxytocin, ito ay natagpuan na ang rate ng tae ng exogenous oxytocin sa lactating babae rats makabuluhang mas mataas kaysa sa non-lactating at pamamahagi ^e H-oxytocin sa tisyu ng mga di-buntis na daga ay nagpakita na ang bahay-bata ay nagpapakita ng relatibong mataas na affinity para sa oxytocin . Ang pagkakaroon ng mga partikular na oxytocin umiiral na mga site sa matris, suso, at iba pang bahagi ng katawan - target ng hormone. Kaya, ang mga umiiral na mga site ay isang mahalagang bahagi ng oxytocin receptors system may isang ina at kanser sa suso.

Ito ay pinaniniwalaan na ang kaunti ay kilala tungkol sa kalikasan ng kemikal ng oxytocin receptor. Ipinapalagay na ang oxytocin ay nakakaapekto sa mga lamad ng plasma, dahil ang hormon na ito ay nagbabago sa electrophysiological status ng myometrium at ducts ng mammary gland.

Kapag pag-aaral ng epekto ng estrogens sa oxytocin receptors sa matris pinapakita na estrogens maging sanhi ng isang pagtaas sa spontaneous may isang ina contraction at uterotonic aktibidad ng oxytocin. May isang ina sensitivity sa oxytocin nagiging maximum kapag ang konsentrasyon ng endogenous estrogens tulad ng step proestrus at pangangandi, na kung saan ay marahil dahil sa ang pagtaas ng bilang ng mga lugar oxytocin receptors sa matris.

Ang matris ng isang babae ay tumutugon sa oxytocin sa buong pagbubuntis. Ang sensitivity ng matris sa hormone na ito ay nagdaragdag sa pag-unlad ng pagbubuntis, na umaabot sa isang maximum na kaagad bago ang panganganak o sa panahon ng panganganak. Marahil ito ay dahil sa isang pagtaas sa ang konsentrasyon ng dugo ng estrogen sa panahon ng pagbubuntis, at ang signal para sa simula ng trabaho ay wala sa mismong madagdagan oxytocin konsentrasyon sa dugo, at may isang ina kapasidad na tumugon sa pagtaas na ito.

Tila, ang papel ng paikot na AMP, pati na rin ang kaltsyum, ay may papel sa mga mekanismo ng pagkilos ng oxytocin. Maaaring mapataas ng Oxytocin ang paggamit ng extracellular Ca ²⁺ at pasiglahin ang paglabas ng ion na ito mula sa mga tindahan ng intracellular.

Ang pinagmulan ng paggamit ng Ca ^{2 +}, tila, ay tinutukoy ng estado ng electrochemical ng matris. Halimbawa, ang extracellular Ca ^{2 + ay} mukhang stimulates ng pagbawas sa depolarization myometrium, samantalang ang intracellular Ca ^{2 + ay} nagpapalakas ng pagbawas sa polarized myometrium. Ang mga eksaktong mekanismo ng pagkilos ng oxytocin ay hindi pa naitatag.

Sa ganitong koneksyon, ang antas ng exogenous oxytocin sa dugo ay interesado. Fuchs et al. Kumpara sa antas ng oxytocin sa spontaneous at oxytocin-sapilitan paggawa. Kaya ang mga antas ng oxytocin sa plasma kapag pagsisiwalat ng mga may isang ina lalamunan 2 cm sa 4 cm at hindi naiiba sa pagitan ng mga grupo. Dahil may isang ina lalamunan opening sa 4-6 cm, 7-9 cm at 10 cm, isang makabuluhan sa istatistika pagtaas sa ang oxytocin konsentrasyon sa plasma tulad ng sa kusang paggawa, at sapilitan sa dalas oxytocin pagbubuhos ayon sa pagkakabanggit 4-6,7-9 at 10-16 mn / min. Amico et al. (1984) ay nag-aral ng antas ng oxytocin sa plasma ng dugo sa 11 nakapangingilak na kababaihan na may kahinaan ng gawaing paggawa. Ang basal na antas ng oxytocin ay umabot sa 0.4-5.94 pg / ml. Ito synthetic oxytocin manganganak kababaihan pinangangasiwaan sa isang unti-unting pagtaas sa pagbubuhos rate millied 1 / min, na may isang pare-pareho ang antas ng oxytocin sa plasma umabot sa 40 min. Ang isang linear na relasyon ay itinatag sa pagitan ng dosis ng infused oxytocin at ang average na antas ng oxytocin sa plasma ng dugo sa naaangkop na mga yunit.

Kasama ang pagpapasiya ng antas ng oxytocin sa plasma ng dugo, isang mahalagang punto ang pagpapasiya ng sensitivity ng matris sa oxytocin. Ang huli ay naiiba sa iba't ibang mga pasyente at ang sensitivity ng matris sa oxytocin ay natapos sa pagtatapos ng pagbubuntis, na umaabot sa maximum na termed na pagbubuntis at patuloy na tumaas kahit na sa panganganak. Kaya, kahit na may isang medyo pare-pareho na antas ng oxytocin sa plasma ng dugo, ang mga may isang ina aktibidad sa dynamics ng pagbubuntis ay nagdaragdag.

Para sa isang mahabang panahon naniniwala ako na oksitotsinaza sa dugo ng ina pumipigil lipat oxytocin mula sa antas ng threshold sa panahon ng pagbubuntis. Gayunpaman, ang teorya na ito ay hindi nakumpirma. S. N. Smyth sa London ay bumuo ng oxytocin pagsubok at nagpakita na ang pinakamataas na sensitivity ng bahay-bata na oxytocin ay umabot sa araw ng kapanganakan, ito ay parallel sa cervical ripening, kahit na ito ay hindi kilala kung mayroong isang link sa pagitan ng mga may isang ina sensitivity at servikal ripening.

Ang isang relasyon ay itinatag sa pagitan ng antas ng steroid sa dugo at ang sensitivity ng matris sa oxytocin. Kaya, cortisol, estradiol, at dehydroepiandrosterone sulfate pagtaas at progesterone binabawasan ang sensitivity ng bahay-bata na oxytocin. Ito ay ipinapakita na ang mga steroid hormones tulad ng estrogens, may kakayahang binabago ang metabolismo ng cell lamad pagkamatagusin, enzyme aktibidad, upang aksyunan ang genetic makinarya ng selula target, upang maka-impluwensya sa lipid peroxidation, pagiging antigipoksantami. Posibleng biotransformation ng mga steroid hormones sa zstrogennogo bilang ng mga pulang selula ng dugo sa pamamagitan ng peroxidase reaksyon.

Oxytocin receptors. Uterus ng ilang mga species ng hayop (daga, rabbits) at mga tao ay naglalaman ng oxytocin receptors. Sa kabila ng ang katunayan na oxytocin ay ang pinaka-makapangyarihan at tiyak na Uterotrophic nangangahulugan lumahok pa rin sa pag-activate ng mga may isang ina oxytocin sa mga tao sa panahon ng paggawa ay naging mahaba ang nakapag-aalinlangan, ng maraming mga mananaliksik nagawang makilala ang mga pagtaas sa mga antas ng oxytocin sa dugo ng mga buntis na kababaihan.

Ang isang natatanging pagtaas sa bilang ng mga receptors ng oxytocin sa myometrium ay maaaring humantong sa pag-activate ng matris nang hindi binabago ang antas ng oxytocin sa plasma ng dugo. Sa simula ng paggawa, ang konsentrasyon ng mga receptors ng oxytocin ay maaaring mas mataas kaysa sa walang kapanganakan. Dahil sa pagbubukas ng may isang ina sa pamamagitan ng 7 cm o higit pa, at sa kawalan ng epekto ng induction, isang mababang konsentrasyon ng mga receptor ng oxytocin ay naipahayag. Sa simula ng panahon ng paggawa ng II, ang pinakamababang konsentrasyon ng mga receptor ng oxytocin ay napansin. Ito ay kagiliw-giliw na tandaan na ang mga concentrations ng oxytocin receptors sa ibaba, katawan at mas mababang segment ng matris ay hindi naiiba. Ang isthmus o mas mababang bahagi ng mas mababang bahagi ng matris ay may mas malalim na konsentrasyon ng mga receptors ng oxytocin, at ang serviks ay may mas mababang konsentrasyon. Ang itinatag na natatanging gradient sa konsentrasyon ng mga receptor ng oxytocin mula sa ibaba hanggang sa serviks ay nagbibigay ng isang molekular na batayan para sa direktang organisasyon ng mga pwersa ng contractile ng matris. Ang kamag-anak na hindi aktibo ng mas mababang bahagi ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng mababang konsentrasyon ng mga receptor ng oxytocin. Sa tiyak na tisyu, ito ay katulad ng myometrium sa laki at pamamahagi. Ito ay kamangha-mangha, dahil decidua ay hindi isang contractile tissue. Gayunpaman, sa decidua ay napaka-aktibo series prostaglandins E2, F _2a, at natagpuan na oxytocin stimulates ang synthesis ng prostaglandins sa decidua. Ang bisa na ito, sa kabila ng katotohanang may maliit na katibayan, ay tila pinapangasiwaan ng isang mataas na konsentrasyon ng mga receptor ng oxytocin.

Ito ay pinaniniwalaan na ang pagiging sensitibo sa oxytocin ng myometrium ay lubos na nadagdagan sa presensya ng mga maliliit na halaga ng prostaglandins at pagbabawas ng myometrium stimulated sa oxytocin, na sinamahan ng ang release ng prostaglandins; ang epekto na ito ay naharang ng isang inhibitor ng prostaglandin synthetase - indomethacin. Ang kawalan ng mekanismong ito ay maaaring maging sanhi ng kawalan ng sensitivity ng matris sa oxytocin sa panahon ng pagbubuntis, at ang pagpapalabas ng prostaglandin ay maaaring maging sanhi ng mataas na sensitivity sa oxytocin sa panahon ng paggawa. Maaari rin itong ipaliwanag ang makabuluhang pagtaas sa pagiging sensitibo sa oxytocin na nangyayari kapag ang isang pangsanggol ng pantog ay binuksan at sinamahan ng lokal na pagpapalabas ng mga prostaglandin.

Kahit na ang klinikal na paggamit ng oxytocin ay dapat na maunawaan nang mabuti, maraming mga natatanging mga tampok na kailangang paulit-ulit, habang ang mga ito ay nakalimutan sa patuloy na pagbabago ng mga kondisyon ng obstetric practice.

Ang matris ng babae ay sobrang insensitibo sa oxytocin sa panahon ng pagbubuntis. Ang kakulangan ng sensitivity ay malamang na nakasalalay sa pagkakaroon ng isang buo plasenta na gumagawa ng mga malalaking halaga ng progesterone, at marahil ay nauugnay sa isang mababang antas ng lokal na synthesis ng prostaglandins. Bilang isang resulta, ang oxytocin ay walang silbi bilang isang pangunahing sangkap para sa pagpapalaglag pagpapalaglag, pati na rin para sa paggamot ng pantog na laktaw o pagpapalaglag. Ang "pangsanggol na pangsanggol" ay hindi nakatutulong sa pagkamatay ng sanggol na pangsanggol, na naganap sa mga walang lamat na fetal membranes; Epektibo lamang ang Oxytocin pagkatapos ng 3-4 na linggo pagkatapos ng kamatayan ng fetus, kapag huminto ang paggalaw ng paggana, o pagkatapos ng isang amniotomy na nagpapagana ng lokal na pagpapalabas ng prostaglandin. Katulad nito, ang oxytocin ay isang hindi epektibong sangkap para sa "ripening" ng cervix bago ang pagkasira ng mga lamad. Sa kabilang banda, ang oxytocin ay maaaring maging epektibo sa pagpapabuti ng pagkilos ng ergometrine, pagbibigay ng pag-aalaga ng mga may isang ina pagkatapos ng pagpapalaglag o panganganak. Ang epekto ng oxytocin sa phosphoinositide exchange cutting piraso ihiwalay ng tao myometrium at natagpuan na ang epekto na ito ay pandaigdigan at nahayag kapuwa sa labas at sa panahon ng pagbubuntis. Ang kusang pagkilos ng aktibidad ng myometrium ay modulated ng phosphoinositide system.

Neomycin (0.5 mM), inhibiting ang metabolismo ng phosphoinositides, binawasan ang malawak ng spontaneous at sapilitan oxytocin (10 IU / mL) contraction. Gayunpaman, ang pagtaas sa konsentrasyon ng oxytocin (10 IU / ml) ay muling naging sanhi ng pag-urong ng myometrium band. Ang isang mataas na konsentrasyon ng oxytocin (10 IU / ml) ay kinakailangan upang gumana sa mga piraso ng di-buntis na myometrium. Ang Neomycin (0.5 mM) ay walang epekto sa epekto ng protina kinase C activators. Ang glycerol ay nagdulot ng pagtaas sa dalas ng pag-urong, at ang phorbol ester ay humantong sa isang prolonged tonic component. Ang Staurosporin, isang blocker ng protina kinase C, ay nagbawas ng amplitude at dalas ng parehong spontaneous at oxytocin-sapilitan contractions ng myometrium. Ang mapagkumpetensyang impluwensiya ng staurosporine at phorbol ester sa protein protein ay naihayag.

Ang pagtaas sa antas ng intracellular Ca ay isa sa mga kahihinatnan ng hydrolysis ng phosphoinositides. Kapag verapamil bumangkulong ng kaltsyum channel (1 um) na may hindi nagpapababa Ca ions sa solusyon ay palaging sinusunod pagsugpo ng oxytocin sapilitan at kusang myometrial contraction. Ang mga pang-eksperimentong data ay sinusuportahan din ng mga klinikal na obserbasyon ng mga abnormalidad ng paggawa sa primitive. Vyyavileno mataas na saklaw ng labor anomalya kabilang primigravidas, somatic at marunong sa pagpapaanak kasaysayan na ay uncomplicated, na nagmumungkahi ng pagbabago sa marami sa mga link na umayos may isang ina aktibidad. Paglilinaw ng pathogenetic mekanismo ng pag-unlad ng labor abnormalidad sa primigravidas nangangailangan ng malalim na pananaliksik, kabilang ang hormonal, biochemical, electrophysiological pamamaraan.

Sa pamamagitan ng pag-aaral ng biomechanics ng epektibong generic contraction ay naniniwala na ang mga panlabas na gawain ng pagpapapangit cervical tatag ko yugto ng labor ay mahalaga hinalaw na interdependent functional na pakikipag-ugnayan ng isang bilang ng mga morphological at physiological phenomena:

• kumpletong pag-alis ng pagbangkulong "pahinga hypertrophy" mula sa myocytes na may activation ng kanilang kusang aktibidad kontraktwal;
• functional homogeneity ng mga yunit ng kontraktwal ng myometrium, na nasa direktang mekanikal na komunikasyon sa isa't isa;
• ang pinakamainam na antas ng cervical tissue resistance sa pagpapapangit;
• pagbubuo ng dalawang functionally nakahiwalay haydroliko cavities sa matris;
• pagtitipid at exfusion ng dugo mula sa vascular reservoirs ng matris na may mga pagbabago sa intracavitary volume ng mga functional departamentong nito.

Ang pagiging sensitibo ng myometrium, ay kilala na pagtaas sa mga huling araw ng pagbubuntis at ang biochemical katumbas ng pagtaas ng sensitivity ay upang madagdagan ang bilang ng mga receptors sa myometrium na oxytocin. Kaya, maaari itong postulated na oxytocin ay kasangkot sa mga proseso na responsable para sa pag-unlad ng paggawa, habang sa ilang sandali bago ang pagtatapos ng pagbubuntis minarkahan ng isang biglaang pagtaas sa oxytocin receptors sa myometrium at decidua. Paggamit ng espesyal na binuo pamamaraan ay napaka-manipis na piraso ng tao myometrial cross-seksyon ng 2.2-10 ³ mm ² at 6.1-10 ^-3 mm ² natukoy na ang maximum na malawak ng contraction sanhi ng oxytocin, ay ang pinakamataas na sa paghahambing na may prostaglandin F _2a at medyo mas mababa kaysa sa sanhi ng prostaglandin E2.

Ang isang bilang ng mga modernong pag-aaral na pang-eksperimentong nagpakita na ang physiological significance ng uterine na aktibidad sa maagang mga salita ay hindi kilala. Kaya, maagang pagbubuntis, ang isang mataas na konsentrasyon ng oxytocin sa plasma ng dugo sa tupa, na hindi humantong sa isang pagtaas sa aktibidad ng myometrium. Ito ay maaaring ipaliwanag ng mababang antas ng mga receptors ng oxytocin sa myometrium sa mga panahong ito. Sila sa gayon ay pasiglahin may isang ina contractions sa mga tupa at lalo na mahalaga sa panahon ng panganganak, habang oxytocin receptors sa mga tupa endometrium pumagitna humoral tugon - seleksyon ng prostaglandin F _2a.

Ang konsentrasyon ng mga receptor ng oxytocin ay nananatiling mababa sa buong pagbubuntis at biglang tumataas ng ilang oras bago ang paghahatid at nananatili sa pinakamataas na antas sa panahon ng paggawa at pagkatapos ay bumababa sa mga pre-natal na antas 1-2 araw pagkatapos ng paghahatid. Ang isang positibong ugnayan ay matatagpuan din sa pagitan ng konsentrasyon ng oxytocin receptors at uterine activity, sinusukat sa mga yunit ng Montevideo. Kaya, ang pagiging sensitibo ng matris sa oxytocin ay kinokontrol ng konsentrasyon ng mga receptor ng oxytocin. Bilang karagdagan, ang tao matris ay medyo insensitive sa oxytocin sa maagang yugto ng pagbubuntis, ngunit nagiging masyadong sensitibo sa mga ito kaagad bago ang panganganak. Kasabay nito, ang isang 50-100-fold increase sa dosis ng oxytocin ay kinakailangan upang ibuyo ang pag-urong ng may isang ina sa 7 linggo na pagbubuntis kumpara sa isang full-term na pagbubuntis.

Alinsunod sa mga pagbabago sa sensitivity na oxytocin ng myometrium, ang konsentrasyon ng oxytocin receptors ay mababa sa mga di-buntis matris, at pagkatapos ay taasan ang kanilang konsentrasyon obserbahan sa 13-17 linggo ng pagbubuntis at pagkatapos ng 10-tiklop na pagtaas sa 28-36 linggo ng pagbubuntis. Kaagad bago ang kapanganakan, ang antas ng mga receptor ng oxytocin ay higit na nadagdagan ng 40%. Noong unang bahagi ng pagbubuntis, mayroon lamang isang 2-tiklop na pagtaas sa kanilang konsentrasyon, at halaga ng labor oxytocin receptors sa myometrium pagtaas sa ISO-fold kumpara doon sa mga di-buntis na kababaihan.

Mahalagang tandaan na ang konsentrasyon ng mga receptors ng oxytocin ay makabuluhang mas mababa sa mga buntis na kababaihan kung kanino ang induksiyon ng paggawa na may oxytocin ay walang epekto, gayundin sa isang buntis na pagbubuntis.

Side epekto ng oxytocin sa bahagi ng cardiovascular system kapag pinangangasiwaan intravenously sa mataas na dosis ay minimal. Subalit, may mga kaso ng encephalopathy at tubig pagkalasing bilang isang resulta ng kapabayaan ang katunayan na oxytocin ay antidiuretic pagkilos kapag ginagamit sa mga malalaking doses, at na kapag ito ay ginagamit upang isagawa ang isang mahigpit na kontrol ay dapat na tuluy-tuloy sa katawan at electrolyte balanse pa rin. Tubig pagkalasing ay nailalarawan sa pamamagitan alibadbad, pagsusuka, pagkawala ng gana, makakuha ng timbang at antok. Sa kasalukuyan, sa pangkalahatan ito ay ipinapalagay na ang intramuscular, pang-ilong at bibig ruta ng pangangasiwa ng oxytocin sa panahon ng paggawa ay hindi katanggap-tanggap at ay nauugnay sa ilang mga panganib ng may isang ina luslos. Ang katotohanan na prostaglandins makabuluhang taasan ang pagiging sensitibo ng mga bahay-bata na oxytocin, ay hindi pa rin ganap na isinasaalang-alang sa marunong sa pagpapaanak kasanayan at mga kaso ng may isang ina luslos na-obserbahan sa mga kababaihan itinuturing na may ganap na dosis ng oxytocin matapos sila ay injected na may prostaglandin upang mapabilis ang pagkahinog at pagluwang.

Ang isang napakalaking bilang ng mga oxytocin analogs ay na-synthesized at nasubok sa eksperimento. Wala sa kanila ang nagpakita ng malinaw na pakinabang sa oxytocin sa clinical practice.

Contraindications para sa appointment ng uterotonic drugs ay:

• pagkakaiba sa pagitan ng pangsanggol at pelvic maternity size (anatomically at clinically narrow pelvis);
• pagkakaroon ng isang peklat sa matris pagkatapos ng paglipat ng mga operasyon (caesarean section, pagtanggal ng myomatous nodes, metro-plastic, atbp.);
• pagkapagod ng babae sa panganganak;
• maling mga posisyon at mga pagtatanghal ng fetus;
• pagdurusa ng pangsanggol na pangsanggol;
• kumpleto ang inunan previa;
• pagkagambala sa normal at mababa ang nakalagay na inunan;
• Ang pagkakaroon ng stenosis ng puki, peklat pagkatapos ng isang pinagaling na pundya ng pagkabulok ng III degree at iba pang mga cicatricial pagbabago ng malambot na kanal ng kapanganakan;
• cervical dystopia, atresia at cicatricial changes;
• allergic intolerance sa oxytocytics.

Oxytocin ay dapat magsimula sa 0.5-1.0 MU / min, at kung maingat na pagtatasa ay nakita palatandaan hyperstimulation nagbabantang o pangsanggol kondisyon, ito ay posible upang regular na dagdagan ang dosis ng 0.5 MU / min na may isang agwat ng 20-30 min. Sa karamihan ng mga taguri, ang epekto ay sinusunod sa mga dosis ng oxytocin na hindi hihigit sa 8 mU / min.