Cyclosporin sa dugo

Ang konsentrasyon ng cyclosporin sa dugo kapag ginagamit sa therapeutic doses (peak concentration) ay 150-400 mg / ml. Ang nakakalason na konsentrasyon ay higit sa 400 mg / ml.

Ang kalahati ng buhay ng cyclosporine ay 6-15 na oras.

Cyclosporine ay malawakang ginagamit bilang isang immunosuppressant epektibong pagbawalan ang reaksyon "pangunguwalta kumpara host" pagkatapos ng operasyon para sa paglipat ng utak ng buto, bato, atay, puso, at sa paggamot ng ilang mga autoimmune sakit.

Cyclosporin ay isang taba-malulusaw peptide antibyotiko na kung saan ay nagbibigay sa isang maagang yugto pagkita ng kaibhan ng T-lymphocytes at hinarangan ang kanilang pag-activate. Ito inhibits ang transcription ng mga gene encoding ang synthesis ng IL-2, 3, γ-interferon at iba pang mga cytokines ginawa antigenstimulirovannymi T lymphocytes, ngunit ay hindi hinaharangan ang mga epekto ng iba pang mga lymphokines pamamagitan ng T-lymphocytes at ang kanilang mga pakikipag-ugnayan sa antigens.

Ang gamot ay ibinibigay sa intravenously at kinuha pasalita. Kapag ang paggamot ng organ transplant ay nagsisimula 4 hanggang 12 oras bago ang operasyon ng transplant. Kapag ang paglipat ng pulang buto ng utak, ang unang dosis ng cyclosporine ay ibinibigay sa bisperas ng operasyon.

Karaniwan ang unang dosis ng bawal na gamot ay ibinibigay sa intravenously dahan-dahan (dropwise sa loob ng 2-24 na oras) sa 0.9% na solusyon ng sodium chloride o 5% na glucose solution mula sa pagkalkula ng 3-5 mg / (kg.sut). Sa dakong huli, magpapatuloy ang intravenous injections sa loob ng 2 linggo, at pagkatapos ay lumipat sa oral maintenance therapy sa isang dosis ng 7.5-25 mg / kg araw-araw.

Pagkatapos ng oral administration, ang cyclosporine ay dahan-dahan at hindi ganap na hinihigop (20-50%). Sa dugo, 20% ng cyclosporine binds sa leukocytes, 40% - na may mga pulang selula ng dugo at 40% ay nasa plasma ng HDL. May kaugnayan sa pamamahagi na ito ng cyclosporine, ang pagpapasiya ng konsentrasyon nito sa dugo ay lalong kanais-nais sa plasma o suwero, yamang ito ay higit na tunay na sumasalamin sa tunay na konsentrasyon. Ang Cyclosporine ay halos ganap na nakapag-metabolize sa atay at excreted sa apdo. Ang kalahating buhay ng bawal na gamot ay 6-15 na oras. Ang mga Anticonvulsant ay nagdaragdag ng metabolismo ng cyclosporine, at erythromycin, ketoconazole at kaltsyum channel blockers - bawasan. Cyclosporin peak konsentrasyon kapag pasalita reception point sa pamamagitan ng 1-8 oras (average - pagkatapos ng 3.5 h), concentration ng pagbabawas ay nangyayari sa 12-18 oras intravenously, ang cyclosporin peak konsentrasyon sa dugo ay nangyayari sa loob ng 15-30 minuto pagkatapos ng administrasyon. Ang pagbaba ay nangyayari pagkatapos ng 12 oras.

Ang pangunahing prinsipyo ng pinakamainam na paggamit ng cyclosporine ay isang balanseng pagpili sa pagitan ng indibidwal na nakakagaling at nakakalason na konsentrasyon ng droga sa dugo. Dahil ang cyclosporine ay may binibigkas na intra- at interindividual na pagkakaiba-iba sa mga pharmacokinetics at metabolismo, napakahirap na pumili ng isang indibidwal na dosis ng gamot. Bilang karagdagan, ang dosis ng cyclosporine na kinuha ay hindi mahigpit na may kaugnayan sa konsentrasyon nito sa dugo. Upang makamit ang pinakamainam na nakakagaling na konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo, kinakailangan upang subaybayan ito.

Mga panuntunan ng sampling ng dugo para sa pananaliksik. Siyasatin ang buong kulang sa dugo. Dugo ay dadalhin sa isang tubo na may ethylenediaminetetraacetic acid 12 oras matapos ang pangangasiwa o pangangasiwa ng cyclosporine. Sa kidney transplant cyclosporin nakakagaling na konsentrasyon ng 12 oras pagkatapos admission ay dapat na sa hanay ng mga 100-200 mg / ml, na may isang puso transplant - 150-250 mg / ml, atay - 100-400 mg / ml ng utak ng buto - 100-300 mg / ml. Ang konsentrasyon sa ibaba 100 mg / ml ay walang immunosuppressive effect. Gayunpaman, sa unang ilang linggo pagkatapos ng paglipat sa cyclosporin concentrations sa ibaba 170 mg / ml ng graft detached ay samakatuwid ay kinakailangan upang panatilihin ito sa 200 mg / ML o mas mataas na pagkatapos ng 3 buwan, ang concentration ay nabawasan sa 50-75 ng / ml at pinananatili sa isang antas para sa natitirang buhay ng pasyente. Ang periodicity ng pagsubaybay ng cyclosporine sa dugo: araw-araw na may pag-transplant sa atay at 3 beses sa isang linggo para sa pag-transplant sa bato at puso.

Ang pinaka-karaniwang side effect ng cyclosporine ay nephrotoxicity, na nangyayari sa 50-70% ng mga pasyente na may transplant ng bato at sa isang third ng mga pasyente na may transplantasyon sa puso at atay. Ang nyclrotoxicity ng Cyclosporine ay maaaring maipakita sa pamamagitan ng mga sumusunod na syndromes:

• ang nalalapit na pagsisimula ng paggana ng transplanted organ, na nangyayari sa 10% ng mga pasyente na hindi tumatanggap ng cyclosporine, at sa 35% ng mga tumatanggap nito; ang problemang ito ay maaaring malutas sa pamamagitan ng pagbaba ng dosis ng cyclosporine;
• Ang nababaluktot na pagbaba sa GFR (maaaring mangyari sa isang konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo ng 200 mg / ml o higit pa, at laging bubuo sa isang konsentrasyon na higit sa 400 mg / ml); suwero creatinine konsentrasyon ay nagsisimula sa tumaas sa araw 3-7 pagkatapos ng pagtaas ng konsentrasyon ng cyclosporin, madalas sa isang background oliguria, hyperkalemia at pagbaba sa bato daloy ng dugo, at nababawasan ng 2-14 araw pagkatapos ng pagbabawas ng dosis cyclosporin;
• hemolytic-uremic syndrome;
• talamak nephropathy na may interstitial fibrosis, na nagiging sanhi ng isang hindi maaaring pawalang-bisa na pagkawala ng function ng bato.

Kadalasan, ang mga nakakalason na epekto ay nababaligtad na may pagbaba sa dosis ng gamot, ngunit sa karamihan ng mga kaso napakahirap na iibahin ang cyclosporin nephrotoxicity mula sa transplant rejection reaction.

Ang isa pang malubhang, bagaman hindi karaniwan, ang side effect ng cyclosporine ay hepatotoxicity. Ang pinsala sa atay ay bubuo sa 4-7% ng mga pasyente na may grafts at nailalarawan sa pamamagitan ng mas mataas na aktibidad ng ALT, AST, alkaline phosphatase at ang konsentrasyon ng kabuuang bilirubin sa serum ng dugo. Ang mga manifestation ng hepatotoxicity ay depende sa dosis ng cyclosporine at nababaligtad sa nabawas na dosis.

Kabilang sa iba pang mga epekto ng cyclosporine, arterial hypertension at hypomagnesemia ay nabanggit.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],