Alzepil

Ang Alzepil ay isang reversible selective substance na pumipigil sa aktibidad ng acetylcholinesterase (ito ang pangunahing uri ng cholinesterase na matatagpuan sa loob ng utak ng tao). [ 1 ]

Kapag ang cerebral cholinesterase ay pinabagal, ang pagkasira ng acetylcholine (sa ilalim ng impluwensya ng donepezil), na nagpapadala ng mga impulses ng neuronal excitation sa CNS, ay naharang. Ang pagbagal ng aktibidad ng AChE sa ilalim ng impluwensya ng donepezil ay higit sa isang libong beses na mas malakas kaysa sa ilalim ng impluwensya ng butyrylcholinesterase, na matatagpuan sa loob ng mga istruktura na kadalasang tinutukoy sa labas ng CNS.

[ 2 ]

Mga pahiwatig Alzepila

Ginagamit ito bilang isang paggamot para sa mga palatandaan ng demensya sa mga taong may banayad hanggang katamtamang sakit na Alzheimer.

Paglabas ng form

Ang therapeutic substance ay inilabas sa mga tablet - 14 na piraso sa loob ng isang blister pack. Sa isang kahon - 2 o 4 tulad ng mga pack.

Pharmacodynamics

Sa isang solong paggamit ng gamot sa isang bahagi na dosis ng 5 o 10 mg, ang rate ng pagsugpo sa aktibidad ng AChE ay tinatantya sa loob ng mga lamad ng erythrocyte at umabot, ayon sa pagkakabanggit, 63.6% at 77.3%. [ 3 ]

Ang pagsugpo sa aktibidad ng AChE sa loob ng mga erythrocytes sa ilalim ng therapeutic na impluwensya ng Alzepil ay nauugnay sa mga pagbabagong nagaganap sa ADAS-cog spectrum (ang spectrum na ito ay sinusuri ang aktibidad ng cognitive sa mga indibidwal na may Alzheimer's). [ 4 ]

Pharmacokinetics

Ang mga halaga ng Intraplasmic Cmax ay tinutukoy pagkatapos ng 3-4 na oras mula sa sandali ng pangangasiwa ng gamot. Ang antas ng Cmax at mga halaga ng AUC ay tumataas alinsunod sa pagtaas ng dosis. Ang kalahating buhay na termino ay humigit-kumulang 70 oras, samakatuwid, sa kaso ng paulit-ulit na paggamit ng gamot isang beses sa isang araw, ang mga halaga ng equilibrium ay unti-unting nakakamit (sa ika-21 araw mula sa simula ng kurso). Sa mga marka ng equilibrium, tanging ang isang hindi gaanong pagbabago sa antas ng plasma ng donepezil at ang kaukulang therapeutic na aktibidad sa araw ay sinusunod. Ang pagsipsip ng gamot ay hindi nagbabago sa paggamit ng pagkain.

Ang protina intraplasmic synthesis ng gamot ay 95%. Ang pamamaraan ng pamamahagi ng gamot sa iba't ibang mga tisyu ay pinag-aralan sa isang limitadong lawak. Sa teorya, ang aktibong elemento kasama ng mga produkto ng pagkabulok ay maaaring manatiling aktibo sa katawan sa loob ng halos 10 araw.

Metabolic na proseso at paglabas.

Ang Donepezil hydrochloride ay pinalabas nang hindi nagbabago sa ihi at binago sa ilalim ng impluwensya ng istraktura ng hemoprotein P450 (sa kasong ito, ang isang malaking bilang ng mga metabolic na sangkap ay nabuo, ang ilan ay hindi matukoy).

Sa isang solong paggamit ng 5 mg ng donepezil, na may label na 14C, ang mga sumusunod na indikasyon ay nabanggit:

• ang bahagi ng intraplasmic na hindi nagbabagong elemento ay katumbas ng 30% ng tinatanggap na bahagi;
• bahagi ng sangkap na 6-O-desmethyldonepezil - 11% (tanging mayroon itong aktibidad na panggamot na katulad ng donepezil);
• bahagi ng sangkap na donepezil-cis-N-oxide - 9%;
• bahagi ng elemento 5-O-desmethyldonepezil - 7%;
• bahagi ng glucuronic conjugate (component 5-O-desmethyldonepezil) - 3%.

Humigit-kumulang 57% ng dosis na ginamit ay nakuhang muli sa ihi (17% nito ay nasa anyo ng donepezil) at isa pang 14.5% sa mga dumi. Iminumungkahi nito na ang mga pangunahing ruta ng pag-aalis ng gamot ay biotransformation at pag-ihi sa ihi.

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay dapat inumin nang pasalita, bago ang oras ng pagtulog.

Ang Therapy ay nagsisimula sa pagpapakilala ng 5 mg ng gamot isang beses sa isang araw (ang regimen na ito ay dapat gamitin nang hindi bababa sa 1 buwan). Pagkatapos ng buwang ito, ang dosis ng gamot ay maaaring tumaas sa 10 mg na may 1 beses na paggamit bawat araw (ito ang maximum na pinapayagang pang-araw-araw na dosis).

Ang Therapy ay isinasagawa sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng dumadating na manggagamot, na may karanasan sa pagsusuri at paggamot ng Alzheimer's type dementia.

Ang paggamot ay maaari lamang magsimula kung may mga taong maaaring mag-alaga sa pasyente at patuloy na subaybayan na siya ay umiinom ng gamot sa oras.

Ang paggamot sa pagpapanatili ay isinasagawa hanggang sa mapanatili ang therapeutic effect (ang pagiging epektibo ng therapy ay dapat na patuloy na masuri). Sa kawalan ng epekto ng gamot, dapat isaalang-alang ng dumadating na manggagamot ang pagpapayo ng karagdagang paggamit ng Alzepil.

[ 7 ]

Gamitin Alzepila sa panahon ng pagbubuntis

Ipinagbabawal na magreseta ng gamot sa panahon ng pagbubuntis, maliban sa mga sitwasyon kung saan mahalaga ang paggamot.

Wala pang impormasyon kung ang gamot ay maaaring mailabas sa gatas ng ina. Kung kinakailangan itong gamitin sa panahon ng pagpapasuso, maaaring magpasya ang dumadating na manggagamot na ihinto ang pagpapasuso.

[ 5 ], [ 6 ]

Contraindications

Ito ay kontraindikado na gamitin ang gamot kung ikaw ay hindi nagpaparaya sa alinman sa mga bahagi nito.

Mga side effect Alzepila

Kadalasan, ang gamot ay nagdudulot ng pagbuo ng mga side effect tulad ng pagtatae, pagsusuka, pagkapagod, kalamnan cramps, pagduduwal at hindi pagkakatulog. Bilang karagdagan, may mga ulat ng sipon, pananakit, pagkahilo at pananakit ng ulo. Karaniwan, ang gayong mga sintomas ay nawawala sa kanilang sarili, nang hindi nangangailangan ng paghinto ng gamot.

Bilang karagdagan sa mga karamdaman na inilarawan sa itaas, ang pagkuha ng Alzepil ay maaaring makapukaw ng: runny nose, extrapyramidal symptoms, nahimatay, bradycardia at guni-guni, pati na rin ang mga bangungot, anorexia, dyspepsia, agresibong pag-uugali, pantal, pakiramdam ng kaguluhan, epidermal itching at urinary incontinence.

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng pagkalason sa gamot, ang isang cholinergic crisis ay bubuo, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sintomas tulad ng hyperhidrosis, pagsusuka at matinding pagduduwal, paglalaway, bradycardia, convulsions, pagbaba ng presyon ng dugo, pagbagsak at respiratory depression. Bilang karagdagan, ang matinding kahinaan sa muscular area ay maaaring maobserbahan.

Ang mga pangkalahatang pansuportang pamamaraan ay isinasagawa. Ang atropine ay ginagamit bilang isang antidote: dapat itong ibigay sa intravenously sa pagtaas ng mga dosis (hanggang sa makamit ang nais na epekto).

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang aktibong sangkap ng gamot kasama ang mga metabolite nito ay binabawasan ang rate ng mga proseso ng metabolic ng mga elemento tulad ng warfarin at theophylline na may digoxin o cimetidine. Kasabay nito, sa kaso ng isang kumbinasyon sa cimetidine o digoxin, ang mga metabolic na proseso sa Alzepil ay mananatiling hindi nagbabago. Ang pagsusuri sa vitro ay nagpakita na ang metabolismo ng donepezil ay natanto sa ilalim ng pagkilos ng isang enzyme ng uri ng 3A4 mula sa istraktura ng hemoprotein P450, at din 2D6 (mas mababang intensity).

Kapag tinutukoy ang mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa vitro, natagpuan na ang quinidine kasama ang ketoconazole (ito ay, ayon sa pagkakabanggit, mga inhibitor ng 2D6 na may CYP3A4) ay nagpapabagal sa metabolismo ng donepezil. Mula dito maaari itong tapusin na ang mga ito at iba pang mga inhibitor ng aktibidad ng CYP3A4 (kabilang ang mga ito ay erythromycin at kasama ng itraconazole) at kasama ng mga ito ang mga inhibitor ng aktibidad ng CYP2D6 (halimbawa, fluoxetine) ay maaari ring pabagalin ang mga metabolic na proseso ng donepezil. Sa panahon ng mga pagsusulit kung saan lumahok ang mga boluntaryo, nadagdagan ng ketoconazole ang average na marka ng Alzepil ng humigit-kumulang 30%.

Ang mga sangkap na nag-uudyok sa aktibidad ng enzyme (kabilang ang carbamazepine na may rifampicin, pati na rin ang phenytoin at mga inuming nakalalasing) ay maaaring magpababa ng mga antas ng donepezil. Dahil hindi pa natutukoy ang lawak ng inducing o inhibiting effect, ang mga ganitong kumbinasyon ng mga gamot ay dapat gamitin nang may matinding pag-iingat.

Ang Donepezil ay may potensyal na makipag-ugnayan sa mga gamot na may mga anticholinergic effect.

Bilang karagdagan, mayroong panganib ng mutual potentiation kapag pinagsama ang Alzepil sa succinylcholine at iba pang mga neuromuscular blocker, pati na rin sa mga cholinergic agonist o β-blockers, na maaaring makaapekto sa mga proseso ng pagpapadaloy ng puso.

Ang pangangasiwa kasama ng iba pang cholinomimetics at 4-aryl anticholinergic na bahagi (hal., glycopyrrolate) ay maaaring magdulot ng mga hindi tipikal na pagbabago sa tibok ng puso at presyon ng dugo.

[ 8 ], [ 9 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Alzepil ay dapat na nakaimbak sa mga lugar na sarado sa maliliit na bata. Antas ng temperatura – hindi hihigit sa +30°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Alzepil sa loob ng 5 taon mula sa petsa ng pagbebenta ng sangkap na panggamot.

Aplikasyon para sa mga bata

Ang Alzepil ay hindi maaaring gamitin sa pediatrics (sa mga taong wala pang 18 taong gulang).

Mga analogue

Ang mga analog ng gamot ay ang mga gamot na Arizil, Arisept na may Alzamed, Divare na may Almer, at bilang karagdagan sa Servonex at Donerum na may Doenza-Sanovel at Yasnal na may Palixid-Richter.