Amyloidosis ng balat

Ang cutaneous amyloidosis ay isang metabolic disorder kung saan ang amyloid ay idineposito sa balat.

Ipinakita ng pananaliksik na ang amyloid ay isang glycoprotein ng likas na protina. Ang pagtitiwalag ng protina na ito ay humahantong sa pagkagambala sa paggana ng tissue at organ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga sanhi at pathogenesis ng cutaneous amyloidosis

Ang mga sanhi at pathogenesis ng amyloidosis ay hindi lubos na nauunawaan. Ayon sa ilang mga may-akda, ang sakit ay batay sa isang mutation na humahantong sa pagbuo ng isang clone ng mga cell ng mesenchymal pinanggalingan - amyloidoblasts, synthesizing ang fibrillar protina amyloid.

Ang amyloidosis ay isang mesenchymal dysproteinosis na sinamahan ng paglitaw ng abnormal na fibrillar na protina sa mga tisyu na may pagbuo ng isang kumplikadong sangkap, amyloid, sa interstitial tissue.

Ipinakita ni VV Serov at GN Tikhonova (1976), LN Kapinus (1978) na ang amyloid substance ay isang glucoprotein, ang pangunahing bahagi nito ay ang fibrillar protein (F-component). Ipinakita ng electron microscopy na ang amyloid fibrils ay may diameter na 7.5 nm at isang haba na 800 nm, at walang transverse striation. Ang fibrillar protein ay synthesized ng mesenchymal cells - amyloidoblasts (fibroblasts, reticular cells). Sa tissue, pinagsasama nito ang mga protina at polysaccharides ng plasma ng dugo, na siyang pangalawang obligadong bahagi nito (P-component); sa isang electron microscope, lumilitaw ito bilang mga istrukturang hugis baras na may diameter na 10 nm at haba na 400 nm, na binubuo ng mga pentagonal formations. Ang mga amyloid fibril at ang bahagi ng plasma ay pinagsama sa mga tissue glycosaminoglycans, at ang fibrin at mga immune complex ay sumasali sa nagresultang complex. Ang mga bahagi ng fibrillar at plasma ay may mga antigenic na katangian. Naniniwala si GG Glenner (1972) na ang amyloid ay maaaring lumabas mula sa mga monoclonal light chain at immunoglobulin, na bahagi ng amyloid fibrils anuman ang klinikal na pag-uuri ng amyloid sa parehong pangunahin at pangalawang amyloidosis. G. Husby et al. (1974) ay naglalarawan din ng pagbuo ng amyloid masa mula sa non-immunoglobulin na protina (amyloid A). Ang parehong uri ng amyloid ay karaniwang matatagpuan nang magkasama.

Ang morphogenesis ng amyloidosis, ayon kay VV Serov at GN Tikhonova (1976), VV Serov at IA Shamov (1977), ay binubuo ng mga sumusunod na link:

1. pagbabagong-anyo ng mga elemento ng macrophage-histiocyte system na may hitsura ng isang clone ng mga cell na may kakayahang synthesize ang fibrillar component ng amyloid;
2. synthesis ng fibrillar protein ng mga cell na ito;
3. pagsasama-sama ng mga fibril na may pagbuo ng isang "balangkas" ng amyloid substance at
4. koneksyon ng fibrillar component na may mga protina at glucoproteins ng plasma, pati na rin ang tissue glycosaminoglycans.

Ang pagbuo ng amyloid ay nangyayari sa labas ng mga selula na may malapit na koneksyon sa mga fibers ng connective tissue (reticulin at collagen), na nagbibigay ng mga batayan upang makilala ang dalawang uri ng amyloid - perireticular at pericollagen. Ang perireticular amyloidosis ay pangunahing nangyayari sa mga sugat ng pali, atay at bato, adrenal glandula, bituka, vascular intima, at pericollagen ay katangian ng amyloidosis ng vascular adventitia, myocardium, striated at makinis na kalamnan tissue, nerbiyos at balat.

Ang mga masa ng amyloid ay nabahiran ng maputlang rosas na may hematoxylin at eosin, at dilaw sa pamamaraang Van Gieson. Ang partikular na pangkulay na Congo red ay nabahiran ito ng pula. Ang isang espesyal na paraan para sa pag-detect ng amyloid ay mga reaksyon din sa thioflavin T na sinusundan ng immunofluorescence microscopy.

Depende sa causative factor, ayon sa pag-uuri ng VV Serov at IA Shamov (1977), ang amyloidosis ay nahahati sa mga sumusunod na anyo: idiopathic (pangunahing), namamana, nakuha (pangalawang), senile, lokal (tumor).

Ang balat ay madalas na apektado sa pangunahing naisalokal, pagkatapos ay sa pangunahing systemic amyloidosis. Sa mga familial na anyo ng amyloidosis, ang mga pagbabago sa balat ay mas madalas kaysa sa systemic. Ang mga pagbabago sa balat sa systemic amyloid ay polymorphic. Ang mga hemorrhagic rashes ay mas karaniwan, ngunit asymptomatic, madilaw-dilaw na nodular-nodular na mga elemento na matatagpuan pangunahin sa mukha, leeg, dibdib, at sa oral cavity, na madalas na sinamahan ng macroglossia, ay mas tipikal. Maaaring may batik-batik, scleroderma-like, plaque foci, mga pagbabago na katulad ng ceantomatous at myxedematous lesions, sa mga bihirang kaso - bullous reactions, alopecia. Ang pangalawang systemic amyloidosis ay kadalasang nangyayari nang walang pagbabago sa balat. Ang pangalawang lokal na amyloidosis ng balat ay bubuo laban sa background ng iba't ibang mga sakit sa balat, pangunahin sa foci ng lichen planus at neurodermatitis.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathomorphology ng skin amyloidosis

Sa lokal na papular amyloidosis, ang mga masa ng amyloid ay matatagpuan sa mga sugat, kadalasan sa papillary layer ng dermis. Sa mga sariwang sugat, ang maliliit na aggregate ay nabanggit sa pinababang papillae ng balat o direkta sa ilalim ng epidermis. Ang mga deposito na ito ay madalas na naka-localize na pericapillary, at sa paligid ng mga ito ay maraming mga hibla ng reticulin, isang katamtamang bilang ng mga fibroblast, at sa ilang mga kaso, ang mga talamak na nagpapasiklab na infiltrates.

Sa malalaking masa ng amyloid, ang mga macrophage na naglalaman ng melanin, fibroblast, histiocytes, at kung minsan ay nakikita ang mga lymphocyte. Paminsan-minsan, ang mga menor de edad na deposito ng amyloid ay maaaring maobserbahan sa makapal na epidermis. Ang mga appendage ng balat ay halos buo.

Ang histogenesis ng amyloid lichen ay hindi pa ganap na naipaliwanag. Mayroong katibayan ng epidermal na pinagmulan ng amyloid dahil sa focal na pinsala sa mga epithelial cells sa kanilang pagbabago sa mga masa ng fibrillar at pagkatapos ay sa amyloid. Ang pakikilahok ng keratin sa pagbuo ng amyloid ay napatunayan ng reaksyon ng amyloid fibrils na may mga antibodies laban sa keratin ng tao, ang pagkakaroon ng mga disulfide bond sa amyloid, at din ang hindi direktang positibong epekto ng paggamit ng mga derivatives ng retinoic acid.

Pangunahing macular cutaneous amyloidosis

Pangunahing batik-batik cutaneous amyloidosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng ang hitsura ng makabuluhang makati spot 2-3 cm ang lapad, kayumanggi o kayumanggi sa kulay, na kung saan ay naisalokal sa puno ng kahoy, ngunit pinaka-madalas - sa itaas na bahagi ng likod, interscapular rehiyon. Ang isang kaso ng paglitaw ng pigmented amyloidosis sa paligid ng mga mata ay inilarawan. Ang mga spot ay may posibilidad na sumanib at bumubuo ng mga hyperpigmented na lugar. Ang reticulated hyperpigmentation ay isang katangiang katangian ng batik-batik na amyloidosis. Kasabay ng hyperpigmentation, maaaring mangyari ang hypopigmented foci, na kahawig ng poikiloderma. Ang mga pasyente ay nagreklamo ng pangangati ng iba't ibang intensity. Sa 18% ng mga kaso, ang pangangati ay maaaring wala. Lumilitaw ang maliliit na nodules (nodular amyloidosis) nang sabay-sabay na may mga batik-batik na pantal.

Sa panahon ng pagsusuri sa pathomorphological, ang amyloid ay napansin sa papillary layer ng dermis. Ang pag-unlad ng maculopapular amyloidosis sa isang pasyente na may Epstein-Barr virus ay inilarawan. Pagkatapos ng paggamot na may acyclovir at interferon, ang maculopapular rashes ay nalutas nang malaki, na nagpapatunay sa papel ng mga virus sa pagtitiwalag ng amyloid sa mga tisyu. Ang maculopapular na anyo ng amyloidosis ay nangyayari sa mga matatanda, lalaki at babae ay pantay na apektado. Ang sakit ay karaniwan sa Asya at Gitnang Silangan, at bihira sa Europa at Hilagang Amerika.

Nodular-plaque form ng cutaneous amyloidosis

Ang nodular-plaque form ay isang bihirang variant ng primary cutaneous amyloidosis. Pangunahing nakakaapekto ito sa mga kababaihan. Ang mga solong o maramihang nodule at mga plake ay kadalasang naka-localize sa shins, minsan sa trunk at limbs. Sa anterior surface ng parehong shins, marami, pinhead- to pea-sized, spherical, shiny nodules ay mahigpit na simetriko na matatagpuan, malapit sa isa't isa, ngunit hindi nagsasama, at pinaghihiwalay ng makitid na mga grooves ng malusog na balat. Ang ilang mga sugat ay may katangian ng parang kulugo na mga pormasyon na may malibog na mga layer at kaliskis sa ibabaw. Ang pantal ay sinamahan ng matinding pangangati, at ang mga lugar ng scratching at lichenification ng balat ay nakikita. Sa karamihan ng mga pasyente, ang antas ng alpha- at gamma-globulins sa serum ng dugo ay nakataas. Ang mga kumbinasyon ng nodular plaque amyloidosis na may diabetes, Sjogren's syndrome at ang paglipat ng form na ito ng amyloidosis sa systemic amyloidosis na may paglahok ng mga panloob na organo sa proseso ng pathological ay inilarawan.

Ang makabuluhang amyloid deposition ay matatagpuan sa dermis, subcutaneous fat layer, mga pader ng daluyan ng dugo, sweat gland basement membrane, at sa paligid ng mga fat cells. Ang mga amyloid na masa ay maaaring matagpuan sa mga talamak na nagpapasiklab na infiltrate na mga selula, na naglalaman ng mga selula ng plasma at mga higanteng selula ng dayuhang katawan. Ang biochemical analysis ay nagsiwalat ng mga peptide na may molekular na timbang na 29,000; 20,000, at 17,000 sa amyloid fibrils. Ang immunoblotting ay nagsiwalat ng paglamlam ng peptide na may molekular na timbang na 29,000 ng mga antibodies sa immunoglobulin alpha chain. Mayroong katibayan ng isang kumbinasyon ng mga deposito ng light χ- at λ-chain ng mga immunoglobulin. Ang mga materyales na ito ay nagpapahiwatig ng immunoglobulin na katangian ng amyloid sa ganitong anyo ng amyloidosis. Ipinapalagay na ang foci ay nag-iipon ng mga selula ng plasma na nagtatago ng mga light L-chain ng immunoglobulins, na na-phagocytize ng mga macrophage at na-convert sa amyloid fibrils. Tulad ng sa kaso ng nodular amyloidosis, sa bullous amyloidosis kinakailangan na ibukod ang systemic amyloidosis. Ang isang kakaibang anyo ng bullous amyloidosis ay inilarawan ni T. Ruzieka et al. (1985). Sa klinika, ito ay katulad ng atypical herpetiform dermatitis dahil sa makati na erythematous urticarial at bullous rash, spotted hyper- at depigmentation. Mayroon ding foci ng lichenification at ichthyosiform hyperkeratosis. Ang pagsusuri sa histological ay nagpapakita ng amyloid deposition sa itaas na mga layer ng dermis. Ayon sa electron microscopy, ang mga paltos ay matatagpuan sa zone ng luminal plate ng basement membrane. Ang mga pag-aaral ng immunohistochemical na gumagamit ng antisera laban sa iba't ibang amyloid fibril na protina at monoclonal antibodies laban sa IgA ay negatibo.

Pangalawang systemic amyloidosis

Ang pangalawang systemic amyloidosis sa balat ay maaaring bumuo ng karamihan sa iba't ibang mga talamak na proseso ng suppurative sa mga pasyente na may myeloma at plasmacytoma. Ang mga klinikal na pagbabago sa balat ay bihira, ngunit sa histologically, kapag nabahiran ng alkaline Congo red, ang mga amyloid na masa ay maaaring makita dito, na mukhang berde sa ilalim ng isang polarizing microscope. Sa mga kasong ito, makikita ang mga ito sa paligid ng mga glandula ng pawis, minsan sa paligid ng mga follicle ng buhok at mga fat cell.

Pangalawang localized amyloidosis

Maaaring bumuo ang pangalawang localized amyloidosis laban sa background ng iba't ibang talamak na dermatoses, tulad ng lichen planus, neurodermatitis, at ilang mga tumor sa balat: seborrheic wart, Bowen's disease at basalioma. Sa batik-batik na amyloidosis, amyloid lichen, sa circumference ng keratomas o epitheliomas, sa talamak na eksema, ang tinatawag na amyloid body (amyloid lumps, amyloid clots) ay madalas na sinusunod. Ang mga ito ay madalas na naisalokal sa papillary layer ng dermis, na matatagpuan sa anyo ng malalaking grupo. Minsan ang mga indibidwal na papillae ay ganap na puno ng mga homogenous na masa, ngunit maaari rin silang maobserbahan sa mas malalim na mga bahagi ng dermis, mas madalas sa anyo ng mga bukol. Ang mga ito ay eosinophilic, PAS-positive, partikular na nabahiran ng Congo red, yellowish-green sa isang polarizing microscope, fluoresce na may thioflavin T at nagbibigay ng immune reaction na may partikular na antisera. Ang mga katawan ng amyloid ay madalas na napapalibutan ng maraming nag-uugnay na mga selula ng tisyu, ang mga proseso na nauugnay sa kanila, na may kaugnayan sa kung saan ang ilang mga may-akda ay naniniwala na ang mga masa na ito ay ginawa ng mga fibroblast.

Pamilya (namamana) amyloidosis

Ang familial (namamana) na amyloidosis ay inilarawan sa parehong familial at localized cutaneous amyloidosis. Ang isang pamilya ay inilarawan kung saan ang mga apektadong miyembro ay nagkaroon ng hyperpigmentation at matinding pangangati. Ang sakit ay pinaniniwalaang namamana sa isang autosomal dominant na paraan. Pangunahin! Ang cutaneous amyloidosis ay naiulat sa magkatulad na kambal na, bilang karagdagan sa amyloidosis, ay nagdusa mula sa iba't ibang congenital anomalya. Inilalarawan ng panitikan ang mga kaso ng cutaneous amyloidosis na sinamahan ng congenital pachyonychia, congenital dyskeratosis, palmoplantar keratoderma, multiple endocrine dysplasias, atbp.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Histopathology

Ang pagsusuri sa pathomorphological ay nagpapakita ng nagkakalat na pagtitiwalag ng amyloid sa balat at subcutaneous fat tissue sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo, mga lamad ng mga glandula ng pawis at mga selula ng taba.

Mga sintomas ng cutaneous amyloidosis

Sa kasalukuyan, ang amyloidosis ay inuri sa mga sumusunod na anyo:

1. Systemic amyloidosis
   • pangunahing (myeloma-associated) systemic amyloidosis
   • pangalawang systemic amyloidosis
2. Cutaneous amyloidosis
   • pangunahing cutaneous amyloidosis
   • pangunahing nodular amyloidosis
   • batik-batik na amyloidosis
   • nodular amyloidosis
   • nodular plaque amyloidosis
   • pangalawang (kaugnay ng tumor) cutaneous amyloidosis
3. Familial (hereditary) amyloidosis o kumbinasyon ng amyloidosis na may mga familial syndrome.

Pangunahing systemic amyloidosis

Ang pangunahing systemic amyloidosis ay nangyayari nang walang naunang sakit. Sa kasong ito, ang mga organo ng mesenchymal na pinagmulan ay apektado: dila, puso, gastrointestinal tract at balat. Ang amyloidosis na nauugnay sa Myeloma ay kasama rin sa pangunahing systemic amyloidosis. Sa pangunahing systemic amyloidosis, ang mga pantal sa balat ay sinusunod sa 40% ng mga kaso, na polymorphic at manifest bilang petechiae, purpura, nodules, plaques, nodes, tumor, poikiloderma, blisters, scleroderma-like na pagbabago. Ang mga elemento ay may posibilidad na pagsamahin. Ang purpura ay pinakakaraniwan (sa 15-20% ng mga pasyente). Lumilitaw ang purpura sa paligid ng mga mata, sa mga paa't kamay, sa oral cavity pagkatapos ng mga pinsala, labis na pagsusumikap, pisikal na pagsusumikap, pagsusuka, matinding pag-ubo, dahil mayroong pagtaas ng presyon sa mga sisidlan na napapalibutan ng amyloid.

Ang glossitis at macroglossia ay nangyayari sa 20% ng mga kaso, kadalasan ay maagang sintomas ng pangunahing systemic amyloidosis at maaaring humantong sa dysphagia. Ang dila ay lumalaki sa laki at nagiging kunot, at ang mga impresyon mula sa mga ngipin ay nakikita. Ang mga papules o node na may pagdurugo ay minsan ay matatagpuan sa dila. Ang mga vesicular rashes ay inilarawan, na napakabihirang. Ang mga vesicle na may mga nilalamang hemorrhagic ay lumilitaw sa mga lugar na may pinakamalaking trauma (mga braso, binti) at klinikal na halos katulad ng mga paltos sa congenital bullous epidermolysis at porphyria cutanea tarda.

Sa pangunahing systemic amyloidosis, diffuse at focal alopecia, scleroderma-like at scleromyxedema-like rashes ay inilarawan din.

Amyloid Elastosis

Ang isang kakaibang anyo ng systemic amyloidosis ay amyloid elastosis, clinically manifested sa pamamagitan ng nodular rashes, at histologically sa pamamagitan ng amyloid deposition sa paligid ng elastic fibers ng balat at subcutaneous tissue, serous rims, at mga dingding ng muscular blood vessels. Nauna nang ipinakita na ang amyloid component P na nauugnay sa microfibrils ng normal na nababanat na mga hibla ay maaaring lumahok sa pagtitiwalag ng amyloid fibrils.

Sa macular amyloidosis ng balat, ang mga maliliit na deposito ng amyloid ay matatagpuan sa dermal papillae. Maaari silang makita, bagaman hindi palaging, sa pamamagitan lamang ng espesyal na paglamlam. Ang mga masa ng amyloid sa ganitong uri ng amyloidosis ay maaaring nasa anyo ng mga globules o homogenous na masa na matatagpuan kaagad sa ilalim ng epidermis at bahagyang sa mga basal na selula nito. Bilang isang resulta, maaaring mayroong kawalan ng pagpipigil sa pigment, na kadalasang matatagpuan sa mga melanophage ng papillary layer ng dermis, na kadalasang sinamahan ng isang nagpapasiklab na reaksyon. Sa klinika, ang macular amyloidosis ay ipinakikita ng mga hyperpigmented spot na may iba't ibang laki, na matatagpuan pangunahin sa balat ng likod, o reticular foci. Kasama ang mga spot, ang mga nodular eruptions na katulad ng naobserbahan sa amyloid lichen ay matatagpuan. Ipinakita na sa mga kaso ng macular amyloidosis na dulot ng pakikipag-ugnay sa naylon, ang pangunahing bahagi ng amyloid ay binagong keratin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Pangalawang systemic amyloidosis

Ang pangalawang systemic amyloidosis ay nabubuo sa mga taong dumaranas ng malalang sakit tulad ng tuberculosis, lepromatous leprosy, Hodgkin's disease, rheumatoid arthritis, Behchst's disease, ulcerative colitis. Sa kasong ito, ang mga parenchymatous na organo ay apektado, ngunit ang balat ay hindi apektado.

Pangunahing naisalokal na cutaneous amyloidosis

Ang pangunahing localized amyloidosis sa balat ay kadalasang nagpapakita ng sarili bilang papular amyloidosis, mas madalas bilang nodular-plaque, spotty at bullous.

Ang papular amyloidosis ay kadalasang nabubuo sa balat ng shins, ngunit maaari ding mangyari sa ibang mga lugar. Ang mga kaso ng pamilya ay sinusunod. Ang mga sugat ay kinakatawan ng makati siksik na hemispherical flat o conical papules, malapit na katabi ng bawat isa. Pinagsasama, bumubuo sila ng malalaking plaka na may kulugo na ibabaw.

Differential diagnosis

Ang amyloidosis ay dapat na makilala mula sa lichen myxedema, lichen planus, at nodular pruritus.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Paggamot ng cutaneous amyloidosis

Sa mga banayad na kaso ng pangunahing localized cutaneous amyloidosis, ang malakas na topical glucocorticosteroids ay epektibo. Sa Ecuador, kung saan maraming kaso ng primary cutaneous amyloidosis, ang magagandang resulta ay naobserbahan sa topical application ng 10% dimethyl sulfoxide (DMSO). Sa nodular form, ang otretinate ay medyo epektibo, ngunit pagkatapos ihinto ang gamot, ang sakit ay madalas na umuulit. Ang Cyclophosphamide (50 mg bawat araw) ay makabuluhang binabawasan ang pangangati at nalulutas ang mga papules sa nodular form ng cutaneous amyloidosis.

Inirerekomenda ng ilang mga may-akda ang pagpapagamot ng cutaneous amyloidosis na may resorchin (delagyl), pang-matagalang, 0.5 g bawat araw, laser therapy, 5% unithiol - intramuscularly.