Polio virus

Ang poliovirus genome ay kinakatawan ng single-stranded non-fragmented RNA na binubuo ng 7.5-8 thousand nucleotides, ang molekular na timbang nito ay 2.5 MD. Ang organisasyon ng virion RNA ay may mga sumusunod na tampok na tumutukoy sa likas na katangian ng pag-uugali nito sa cell:

• coding sequence account para sa tungkol sa 90% ng kabuuang haba;
• sa pagitan ng 5' dulo at simula ng reading frame ay ang tinatawag na 5' na hindi isinalin na rehiyon, na bumubuo ng halos 10% ng haba ng RNA; ang rehiyong ito ay naglalaman ng mula 6 hanggang 12 AUG na initiation codon;
• ang poliovirus genomic RNA ay walang takip sa 5' dulo; sa halip, isang maliit na virus-specific glycoprotein ay covalently linked sa 5' dulo ng RNA, na kung saan ay cleaved sa pamamagitan ng isang cellular enzyme bago pagsasalin;
• sa ilalim ng impluwensya ng virion RNA, ang synthesis ng mga kadahilanan ng protina na kinakailangan para sa pagsisimula ng pagsasalin na umaasa sa cap ay pinigilan sa cell, bilang isang resulta kung saan ang cap-independiyenteng pagsasalin ng mga viral na protina ay nangyayari nang napakaaktibo;
• Ang 5-untranslated na rehiyon ng poliovirus RNA ay naglalaman ng isang espesyal na elemento ng regulasyon na nagsisiguro sa cap-independent nitong pagsasalin. Ang isang relasyon ay naitatag sa pagitan ng neurovirulence ng virus at ang antas ng aktibidad ng regulatory element na ito, na tumutukoy sa intensity ng synthesis ng viral proteins, lalo na sa nerve cells.

Ang virion mass ay 8-9 MD. Ang virus ay may spherical na hugis. Ang uri ng symmetry ay kubiko. Ang virion capsid ay nabuo ng apat na protina, 60 kopya ng bawat isa. Tatlo sa kanila - VP1, VP2, VP3 - bumubuo sa panlabas na ibabaw ng capsid, at VP4 - ang panloob, kaya hindi ito nakikita mula sa labas.

Ang virion envelope ay nabuo mula sa 12 compact na istruktura na tinatawag na pentamers, dahil naglalaman ang mga ito ng 5 molekula ng bawat protina. Ang mga pentamer ay nakaayos tulad ng isang bundok, ang tuktok nito ay inookupahan ng VP1, at ang base nito ay nabuo ng VP4; ang mga VP2 at VP3 na protina ay salit-salit na pumapalibot sa paa. Ang virion genome ay napakahigpit na nakapaloob sa gitnang lukab nito. Ang mga protina ng sobre ay gumaganap ng isang papel sa pagkilala sa host cell receptor, sa paglakip ng virion dito, at sa pagpapalabas ng virion RNA sa loob ng cell. Ang virion ay walang mga katangian ng hemagglutinating. Ang kakayahan ng polio virus na magdulot ng paralisis ay maliwanag ding nauugnay sa isa sa mga protina ng sobre. Sila, ang mga protina, ay tumutukoy din sa mga immunogenic na katangian ng virus. Ayon sa antigenic features, ang mga virus ng polio ay nahahati sa tatlong uri: I, II, III.

Ang poliovirus type I ang may pinakamalaking pathogenicity para sa mga tao: lahat ng makabuluhang epidemya ng poliomyelitis ay sanhi ng ganitong uri. Ang poliovirus type III ay nagdudulot ng mga epidemya nang mas madalang. Ang poliovirus type II ay mas madalas na nagiging sanhi ng isang nakatagong anyo ng impeksiyon.

Intracellular reproduction ng virus. Ang pakikipag-ugnayan ng virus sa cell ay binubuo ng mga sumusunod na yugto:

• adsorption ng virus;
• pagtagos sa cell, na sinamahan ng pagkasira ng capsid at pagpapalabas ng genomic RNA.

Bilang positibo, ang vRNA ay direktang isinalin sa mga protina na partikular sa virus. Ang isa sa mga protina na ito - non-structural - ay RNA replicase, na may partisipasyon kung saan ang pagtitiklop ng vRNA ay nangyayari ayon sa scheme:

VRNA -> cRNA -> vRNA.

Ang mga istrukturang protina, lahat ng apat, ay na-synthesize bilang isang paunang solong polypeptide chain, na pagkatapos ay sumasailalim sa isang kaskad ng proteolysis at sa wakas ay nahati sa apat na protina na VP1-VP4. Ang cleavage na ito ay tila na-catalyze ng viral protein mismo at kinakailangan para sa pagbuo ng mga bagong nabuong virion. Ang bagong synthesize na vRNA ay isinama sa capsid, at kumpleto ang pagbuo ng virion. Ang mga bagong synthesize na virion ay lumabas sa cell. Hanggang 150,000 virion ang na-synthesize mula sa isang virion sa cell.

Ang salitang poliomyelitis na isinalin sa Russian ay nangangahulugang pamamaga ng grey matter ng utak (Greek polios - grey, myelitis - pamamaga ng spinal cord). Ang katotohanan ay ang pinakamahalagang biological na ari-arian ng poliovirus ay ang kanilang tropismo sa nervous tissue, nakakaapekto sila sa mga selula ng motor ng grey matter ng spinal cord.

Pathogenesis at sintomas ng poliomyelitis

Ang entry point para sa poliomyelitis ay ang mauhog lamad ng pharynx, tiyan at bituka. Ang pangunahing pagpaparami ng virus ay nangyayari sa kanila, at samakatuwid, ilang araw pagkatapos ng impeksiyon, maaari itong makita sa pharyngeal mucus at feces. Pagkatapos ng pagpaparami sa mga epithelial cell, ang virus ay tumagos sa mga rehiyonal na lymph node at pagkatapos ay sa dugo. Sa madaling salita, kasunod ng alimentary stage ng sakit, ang viremia na may hematogenous dissemination ng pathogen ay nangyayari. Ang mga sintomas ng poliomyelitis sa dalawang yugtong ito ay kadalasang wala. Minsan lamang ang viremia ay sinamahan ng isang panandaliang pagtaas sa temperatura at banayad na karamdaman, ito ay nagpapakilala sa tinatawag na "menor de edad" na sakit, nagtatapos ito sa pagbawi at pagbuo ng post-infection immunity. Gayunpaman, maaaring malampasan ng mga poliovirus ang hadlang sa dugo-utak at tumagos sa gitnang sistema ng nerbiyos, na nagreresulta sa pagbuo ng isang "pangunahing" sakit. Ang dulot ng virus na pagkamatay ng mga motor neuron sa mga anterior horn ng spinal cord ay humahantong sa pag-unlad ng paralisis ng skeletal muscles, bilang isang resulta kung saan ang pasyente ay maaaring mamatay o mananatiling may kapansanan habang buhay.

Mayroong apat na pangunahing klinikal na anyo ng poliomyelitis:

• abortive (maliit na sakit);
• non-paralytic (meningeal), na ipinakita ng serous meningitis;
• paralitiko;
• hindi nakikita (nakatago).

Depende sa lokasyon ng sugat, ang paralytic form ay nahahati sa spinal, bulbar, pontine (pons) at iba pa, rarer forms.

Ang kurso ng poliomyelitis ay tinutukoy ng laki ng infective dose, ang antas ng neurovirulence ng virus at ang immune status ng organismo. Ang mga sugat ay matatagpuan sa mga anterior horn ng spinal cord, kadalasan sa lugar ng lumbar expansion, sa mga cell ng motor ng reticular formation ng medulla oblongata at ang pons, ang cerebellum, sa motor at premotor na lugar ng cerebral cortex.

Immunity sa Polio

Pagkatapos ng sakit (kabilang ang isang nakatago na anyo), nananatili ang malakas na panghabambuhay na kaligtasan sa sakit, sanhi ng mga antibodies na nagne-neutralize ng virus at mga immune cell ng memorya.

Epidemiology ng poliomyelitis

Ang pinagmulan ng impeksyon ay mga tao lamang. Kahit na ang virus ay dumami sa epithelial at lymphoid tissues ng upper respiratory tract, ang airborne route ng impeksyon ay hindi gumaganap ng isang mahalagang papel dahil sa kawalan ng catarrhal phenomena. Ang pangunahing ruta ng impeksyon ay fecal-oral. Ang virus ay excreted na may mga feces sa maraming dami mula sa katapusan ng panahon ng pagpapapisa ng itlog (ang huling 3-7 araw) hanggang sa ika-40 araw ng sakit, at sa ilang mga kaso - ilang buwan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Paggamot sa Polio

Ang paggamot sa talamak na poliomyelitis ay dapat na komprehensibo at isinasagawa na isinasaalang-alang ang yugto at anyo ng sakit. Sa paralytic forms, ito ay lalong mahalaga upang sundin ang isang maagang orthopaedic regimen. Ang pangunahing kahalagahan sa paggamot ng poliomyelitis ay kabilang sa tama at pangmatagalang himnastiko. Ang mga pasyente na may mga sakit sa paghinga ay dapat nasa ilalim ng espesyal na pangangasiwa ng mga espesyal na sinanay na tauhan. Walang tiyak na paggamot para sa poliomyelitis.

Tukoy na prophylaxis ng poliomyelitis

Sa kalagitnaan ng ika-20 siglo, ang poliomyelitis ay naging isang mabigat na epidemya na sakit, na pana-panahong nakakaapekto sa libu-libo at sampu-sampung libong tao, kung saan humigit-kumulang 10% ang namatay, at 40% ang naiwan sa habambuhay na paralisis. Ang tanging maaasahang sandata laban sa sakit na ito ay maaari lamang ang bakuna sa polio at ang paglikha ng herd immunity sa tulong nito. Upang gawin ito, kinakailangan upang bumuo ng mga pamamaraan na magpapahintulot sa virus na maipon sa kinakailangang dami. At ang patuloy na pagsisikap ng mga siyentipiko sa wakas ay nagbunga. Sa huling bahagi ng 1940s - unang bahagi ng 1950s, ang mga pamamaraan ay binuo para sa pagkuha ng single-layer cell culture (unang primary trypsinized, pagkatapos ay inilipat), na malawakang ginagamit upang palaguin ang mga virus, at samakatuwid ay lumitaw ang mga tunay na kondisyon para sa paglikha ng isang bakuna laban sa poliomyelitis. Dapat pansinin na ang pagbuo ng mga pamamaraan para sa pagkuha ng mga kultura ng cell ay napakahalaga para sa pagbuo ng virology. Noong 50s ng ika-20 siglo, dalawang bakuna laban sa poliomyelitis ang nilikha:

• Formaldehyde-inactivated na bakuna ng J. Salk.
• A. Ang live na bakuna ni Sebin mula sa attenuated strains ng poliovirus type I, II at III.

Ang malakihang produksyon ng isang live na bakuna ay unang pinagkadalubhasaan sa ating bansa noong 1950s. Kaagad (mula noong 1959), sinimulan ang malawakang pagbabakuna ng mga bata laban sa poliomyelitis gamit ang bakunang ito. Ang parehong mga bakuna - pinatay at nabubuhay - ay lubos na epektibo, gayunpaman, sa ating bansa, ang kagustuhan ay ibinibigay sa live na bakuna, dahil ang mga strain ng bakuna, na dumarami sa mga epithelial cell ng bituka, ay inilabas sa panlabas na kapaligiran at, nagpapalipat-lipat sa mga grupo, inilipat ang mga ligaw na strain ng poliovirus. Ayon sa rekomendasyon ng WHO, ang pagbabakuna laban sa poliomyelitis ay sapilitan at isinasagawa simula sa edad na 3 buwan at hanggang 16 na taon. Dahil ang live na bakuna, bagama't napakabihirang, ay nagdudulot ng mga komplikasyon, ang mga pagbabakuna ngayon ay inirerekomenda na isagawa gamit ang inactivated na Salk vaccine. Sa tulong ng mga umiiral na bakuna, ang saklaw ng poliomyelitis sa lahat ng mga bansa sa mundo ay maaari at dapat na bawasan sa mga nakahiwalay na kaso, ibig sabihin, naging posible na mabawasan ito nang husto.