Ano ang nagiging sanhi ng reactive arthritis?

Sa kasalukuyan, ang reaktibong arthritis ay pangunahing kinabibilangan ng mga sakit na nauugnay sa mga impeksyon sa bituka at genitourinary na nauugnay sa histocompatibility antigen B27 (HLA-B27).

Dalawang grupo ng arthritis:

• genitourinary;
• postenterocolitic.

Mga sanhi ng genitourinary reactive arthritis:

• Chlamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplasma.

Mga sanhi ng postenterocolitic reactive arthritis:

• Yersinia (Y. enterocolitica serotype 03 at 09, Y. pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. oranienburg, S. typhimurium);
• Shigella (S.flexneri 2-2 a);
• campylobacter (Campylobacter jejuni).

Ang mga impeksyon sa respiratory tract na nauugnay sa Mycoplasma pneumonia at lalo na ang Chlamydia pneumonia ay mga karaniwang sanhi ng reactive arthritis.

Mayroong katibayan ng isang link sa pagitan ng reaktibong arthritis at impeksyon sa bituka na dulot ng Clostridium difficile at ilang mga parasitic na impeksyon. Gayunpaman, walang katibayan ng isang link sa pagitan ng mga reaktibong arthritis at HLA-B27.

Sa kasalukuyan, ang isa sa mga pinakakaraniwang sanhi ng reactive arthritis ay chlamydial infection. Sa istruktura ng reaktibong arthritis, ang chlamydial arthritis ay umabot ng hanggang 80%.

Ang mga mapagkukunan ng impeksyon sa chlamydia ay mga tao, mammal, at ibon. Ang mga tao ay nahawaan ng C. pneumoniae at C. psittaci sa pamamagitan ng airborne droplets at airborne dust. Ang C. trachomatis ay naililipat nang sekswal, patayo, sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan at sambahayan, kapag ang fetus ay dumaan sa nahawaang kanal ng kapanganakan ng ina. Sa pagkabata, ang paghahatid ng sekswal ay hindi nauugnay. Maaaring magkaroon ng reactive arthritis kapag nahawaan ng lahat ng uri ng chlamydia.

Ang tugon ng immune sa pagpapakilala ng isang microorganism:

• pag-activate ng macrophage;
• lokal na pagbuo ng secretory IgA (kalahating buhay 58 araw);
• pag-activate ng cellular link ng kaligtasan sa sakit;
• paggawa ng IgM antibodies laban sa chlamydial lipopolysaccharide (genus-specific antigen) sa loob ng 48 oras pagkatapos ng impeksyon (kalahating buhay 5 araw);
• synthesis ng IgG antibodies laban sa chlamydial lipopolysaccharide mula ika-5 hanggang ika-20 araw pagkatapos ng impeksiyon (kalahating buhay 23 araw);
• synthesis ng IgG antibodies sa pangunahing protina ng panlabas na lamad (species-specific antigen) pagkatapos ng 6-8 na linggo.

Sa mga pasyente na may talamak na chlamydial reactive arthritis, ang mga abnormalidad sa immune response ay napansin: isang kaguluhan sa ratio sa pagitan ng mga T-suppressor at T-helpers (isang pagbaba sa bilang ng mga T-helpers), isang markadong pagbaba sa kamag-anak at ganap na bilang ng mga B-cell, at pagbaba sa bilang ng mga natural na killer cell.

Ang lahat ng mga pagbabago sa immune response ng katawan ng pasyente ay nakakatulong sa talamak ng proseso. Sa pagpapatupad ng genetically determined predisposition ng isang indibidwal sa pagbuo ng reactive arthritis, ang karwahe ng HLA-B27 ay nakikilala.

Sa pag-unlad ng sakit, ang mga nakakahawang (maaga) at autoimmune (late) na mga yugto ay nakikilala.

Mga yugto ng pag-unlad ng chlamydia

Ang impeksyon ay ang pagpasok ng isang pathogen sa mauhog lamad.

Pangunahing impeksyon sa rehiyon - pangunahing pinsala sa mga target na selula. Dalawang magkaibang anyo ng mikroorganismo (elementarya at reticular na katawan) ang lumahok sa prosesong ito. Tumatagal ng 48-72 oras.

Paglalahat ng proseso:

• hematogenous at lymphatic na pagkalat ng pathogen;
• maramihang epithelial cell lesyon;
• ang hitsura ng mga klinikal na sintomas.

Pag-unlad ng mga immunopathological reaksyon, pangunahin sa mga bata na may HLA-B27.

Ang kinalabasan ng nakakahawang proseso. Maaaring huminto ang proseso sa isa sa mga yugto:

• natitirang bahagi (morphological at functional na mga pagbabago ay nabuo sa mga organo at system; ang pathogen ay wala);
• talamak na yugto ng chlamydia;
• yugto ng immune autoaggression.

Tugon ng immune

Ang immune response sa pagpapakilala ng microorganism ay kinakatawan ng mga sumusunod na aksyon: activation ng macrophage; lokal na pagbuo ng secretory IgA (half-life period na 58 araw); pag-activate ng cellular link ng kaligtasan sa sakit; paggawa ng IgM antibodies laban sa chlamydial lipopolysaccharide (genus-specific antigen) sa loob ng 48 oras pagkatapos ng impeksyon (half-life period na 5 araw). Ang synthesis ng IgG antibodies laban sa chlamydial lipopolysaccharide ay nangyayari rin sa pagitan ng ika-5 at ika-20 araw pagkatapos ng impeksiyon (half-life period na 23 araw); synthesis ng IgG antibodies sa pangunahing protina ng panlabas na lamad (species-specific antigen) pagkatapos ng 6-8 na linggo.

Ang paggawa ng mga antibodies, pati na rin ang phagocytosis ng mga macrophage, ay posible lamang kapag ang chlamydial cell ay nasa elementary body stage sa intercellular space. Upang ganap na mapupuksa ang chlamydia, hindi sapat ang mga antibodies. Kapag ang chlamydia ay nasa reticular body stage sa loob ng cell, ito ay ganap na hindi naa-access sa parehong mga antibodies at lymphocytes at macrophage. Samakatuwid, sa isang tamad o asymptomatic na proseso, ang dami ng antibodies sa dugo ay karaniwang maliit.

Sa mga pasyente na may talamak na chlamydial reactive arthritis, ang mga abnormalidad sa immune response ay napansin, lalo na: isang paglabag sa ratio sa pagitan ng T-suppressors at T-helpers (pagbaba ng bilang ng T-helpers), isang markang pagbaba sa kamag-anak at ganap na bilang ng mga B-cell, at pagbaba sa bilang ng mga natural na killer cell.

Ang lahat ng mga pagbabago sa itaas sa immune response ng katawan ng pasyente ay nakakatulong sa pag-unlad ng chronicity ng proseso.

Pathogenesis ng reaktibong arthritis

Sa pinagmulan ng reaktibong arthritis na nauugnay sa impeksyon sa bituka, ang pangunahing papel ay ibinibigay sa impeksyon at genetic predisposition. Gayunpaman, ang tunay na katangian ng relasyon sa pagitan ng micro- at macroorganism ay hindi pa rin malinaw.

Ang mga "Arthritogenic" na microorganism ay tumagos sa mucosa ng bituka at dumami sa loob ng polymorphonuclear leukocytes at macrophage. Kasunod nito, ang bakterya at ang kanilang mga metabolic na produkto ay tumagos mula sa pangunahing pokus sa mga target na organo. Ayon sa mga eksperimentong pag-aaral, ang mga mikroorganismo ay matatagpuan sa pinakamahabang panahon sa mga selulang nagpapahayag ng HLA-B27.

Ang papel ng HLA-B27 sa pagbuo ng reaktibong arthritis ay hindi lubos na nauunawaan. Ang antigen na ito ay kabilang sa klase 1 ng leukocyte antigens ng human major histocompatibility complex (HLA), na matatagpuan sa ibabaw ng karamihan sa mga cell sa katawan (kabilang ang mga lymphocytes, macrophage) at kasangkot sa pagpapatupad ng immune response. Ipinapalagay na ang HLA-B27 ay nagdudulot ng pag-unlad ng abnormal na immune response sa pathogenic intestinal at urogenital microflora. Ang mga antibodies na nag-cross-react sa HLA-B27 ay minsan ay matatagpuan sa serum ng dugo ng mga pasyente. Ang histocompatibility antigen B27 ay nagbibigay ng mga cross-serological na reaksyon sa chlamydia at ilang gram-negative enterobacteria, na dahil sa hindi pangkaraniwang bagay ng microbial antigenic mimicry. Ayon sa hypothesis na ito, ang cell wall ng isang bilang ng mga bituka na bakterya at chlamydia ay naglalaman ng mga protina na naglalaman ng mga fragment na structurally katulad ng mga indibidwal na seksyon ng HLA-B27 molecule. Ipinapalagay na ang mga cross-reacting antibodies ay may kakayahang magsagawa ng nakakapinsalang epekto sa sariling mga selula ng katawan na nagpapahayag ng sapat na bilang ng mga molekula ng HLA-B27. Sa kabilang banda, pinaniniwalaan na ang gayong cross-reaksyon ay pumipigil sa pagpapatupad ng isang sapat na tugon ng immune laban sa mga intracellular na parasito at ang kanilang epektibong pag-aalis, na nag-aambag sa pagtitiyaga ng impeksiyon.

Ang kahalagahan ng genetic factor sa pathogenesis ng reactive arthritis ay napatunayan ng kanilang malapit na kaugnayan sa HLA-B27, na nakita sa urinary arthritis sa 80-90% ng mga kaso at medyo mas madalas sa postenterocolitic arthritis (ang hypothesis ng microbial mimicry).