Mga gamot na antiretroviral

Ang mga antiretroviral na gamot ay dapat simulan ng pasyente batay sa mga indikasyon ng klinikal at laboratoryo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Ano ang papel ng hydroxyurea?

Malaki ang interes ng Hydroxyurea at patuloy na susuriin ng pananaliksik ang potensyal na papel nito bilang pantulong sa antiviral therapy. Ginamit ang hydroxyurea bilang isang bahagi ng iba't ibang highly active antiretroviral therapy (HAART) na mga regimen, partikular na ang mga naglalaman ng didanosine (ddl), kung saan mayroon itong synergistic na aktibidad na anti-HIV.

Ang bagong diskarte sa antiretroviral therapy ay bubuo ng pumipili na pagsugpo ng cellular ribonucleotide reductase ng hydroxyurea. Ang pagsugpo sa ribonucleoside reductase ay makabuluhang binabawasan ang mga intracellular DNTP pool. Halimbawa, kahit na ang hydroxyurea ay hindi isang pangunahing ahente ng antiretroviral, pinipigilan nito ang pagtitiklop ng HIV nang hindi direkta sa pamamagitan ng pagharang sa reverse transcriptase, na nakasalalay sa intracellular DNTP bilang isang substrate.

Ang ilang mga klinikal na pag-aaral ay nagpapakita ng in vitro at in vivo efficacy ng hydroxyurea sa pagsugpo sa HIV replication kapag ginamit kasama ng ddl at iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Iminumungkahi din ng mga pag-aaral na ang kakayahan ng hydroxyurea na limitahan ang CD4+ T-lymphocyte na mga target na cell number ay maaari ding mag-ambag sa aktibidad nitong in vivo kasabay ng mga antiretroviral.

Ipinapahiwatig ng mga paunang pag-aaral na ang mga regimen na naglalaman ng hydroxyurea ay matatag na pumipigil sa pagtitiklop ng viral kapag sinimulan sa panahon ng pangunahing HIV seroconversion (tingnan sa ibaba). Hindi bababa sa isang pasyente sa isang maliit na serye ang may napakababang proviral reservoir sa peripheral blood kapag ginagamot ng hydroxyurea, ddl, at protease inhibitors at nagpapanatili ng hindi matukoy na viral load pagkatapos ihinto ang HAART. Ang isa pang serye ay nag-ulat na ang dalawang pasyente na kumukuha ng ddl at hydroxyurea lamang ay nagkaroon ng withdrawal syndrome pagkatapos ihinto ang paggamot. Ang ikatlong serye, gayunpaman, ay natagpuan na ang plasma HIV RNA ay mabilis na bumalik sa mataas na antas pagkatapos ihinto ang HAART na mayroon o walang hydroxyurea sa panahon ng pangunahing impeksyon sa HIV. Gayunpaman, ang isang pasyente sa pag-aaral na ito ay may mas kaunti sa 50 kopya ng HIV RNA bawat ml ng plasma 46 na linggo pagkatapos ihinto ang HAART. Ang kasong ito ay nagmumungkahi na ang maagang therapy ay maaaring paminsan-minsan ay magdulot ng "pagpapatawad" ng pagtitiklop ng HIV.

Magiging kapaki-pakinabang din na siyasatin ang mga potensyal na epekto ng hydroxyurea sa HIV reservoir sa mga pasyente na nakamit ang hindi matukoy na antas ng plasma RNA sa HAART. Ang hydroxyurea ay isang medyo maliit na molekula na maaaring tumagos sa hadlang ng dugo-utak at sa gayon ay nakatawid din sa hadlang ng dugo-testes.

Bilang karagdagan, ang mga antiretroviral na gamot na ito ay maaaring makabuluhang humadlang sa proseso ng bahagyang reverse transcription sa loob ng full-length na reverse transcriptase, isang hakbang na kinakailangan para sa pagsasama ng viral sa host genome. Kung ang reverse transcriptase ay karaniwang pinananatili sa ilang reproductive tract cellular reservoirs, tulad ng sa ibang mga cellular pool, ang hydroxyurea ay maaaring higit pang maantala ang reverse transcription at bawasan ang proviral integration sa reproductive tract cells. Iminumungkahi ng hypothesis na ito na ang hydroxyurea ay maaaring isang pangunahing kandidato para sa pagbabawas o pag-aalis ng mga proviral reservoir ng HIV at pagkopya ng virus.

Sinuri ng mga kamakailang pag-aaral ang hydroxyurea, ddl, at protease inhibitors sa panahon ng talamak na impeksyon sa HIV. Ang regimen na ito ay nagresulta sa hindi matukoy na viremia (sa mga klinikal na pagsubok) at makabuluhang nabawasan ang mga latently infected na CD4+ T cells sa ilan sa mga pasyenteng ito. Ang ibang mga pag-aaral ay nagpakita, gayunpaman, na ang HAART na walang hydroxyurea sa impeksyon sa HIV ay nagbibigay-daan din sa mas malaking proporsyon ng mga pasyente na makamit ang hindi matukoy na viral RNA sa plasma at maaaring mabawasan ang latent T cell reservoir. Ang isang katulad na diskarte gamit ang nucleoside analogue abacavir at ang lymphocyte proliferation inhibitor mycophenolic acid ay maaari ring baguhin ang natitirang HIV replication.

Ang isa sa mga paraan ng immunotherapy sa panahon ng pahinga sa HAART ay ang PANDAs method, na kinabibilangan ng hydroxyuria, na hindi nagiging sanhi ng HIV mutation, at compensatory ddl, na ginagawa. Kaya, kontrolado ang intermittent HAART therapy. Ang mga may-akda (Lor F. et al., 2002) ay nabanggit ang pagtaas sa antas ng interferon. Ang paraan ng pagkilos na ito ay maihahambing sa isang "therapeutic" na bakuna, na, bilang isang tiyak na antigen, ay nag-uudyok sa mga T-cell.

Awtomatikong pagbabakuna

• mga pasyenteng walang therapy dahil sa mataas na viral load na walang HIV immune response
• laban sa background ng HAART, ang antas ng HIV sa ibaba ng threshold ay hindi maaaring pasiglahin ang kaligtasan sa sakit na partikular sa HIV
• Ang mga pasyente sa panahon ng pahinga mula sa HAART ay maaaring tumaas ang kanilang immune response dahil sa booster effect
• Ang Panda ay nag-uudyok ng isang partikular na immune response dahil ang bilang ng HIV ay mas mataas sa antas ng threshold na maaaring magdulot ng isang cellular immune response, ngunit ang viral load ay mas mababa sa antas ng threshold.

Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors

(NNRTIs) ay isang bagong klase ng mga gamot na humihinto sa pagtitiklop ng HIV. Ang mga antiretroviral na gamot na ito ay kumikilos sa parehong mga yugto ng proseso bilang mga nucleoside RT inhibitors, ngunit sa ibang paraan. Hindi nila ipinapasok ang kanilang mga sarili sa lumalaking DNA chain, ngunit direktang nakakabit sa reverse transcriptase, malapit sa catalytic site nito, na pumipigil sa conversion ng HIV RNA sa DNA. Ang bawat gamot sa klase na ito ay may natatanging istraktura, ngunit lahat ng mga ito ay pumipigil sa pagtitiklop ng HIV-1 lamang, ngunit hindi aktibo laban sa HIV-2.

Ang pangunahing limitasyon ng paggamit ng mga MPIOT bilang monotherapy ay nauugnay sa mabilis na pag-unlad ng viral resistance; ang pagbuo ng cross-resistance ng virus sa iba't ibang NNRTIs (ngunit hindi sa nucleoside RT inhibitors) ay posible, na nauugnay sa paglitaw ng mga mutasyon sa RT. Ang mga NNRTI ay synergistic sa karamihan ng mga nucleoside analogues at protease inhibitors, na nagbibigay-daan sa mga ito na mas epektibong magamit sa kumbinasyong therapy.

Sa kasalukuyan, tatlong NMIOT ang ginagamit sa pandaigdigang pagsasanay para sa paggamot ng impeksyon sa HIV: delavirdine, pevirapine, efavirepc (stocrip).

Delavirdine (Rcscriptor, Upjohn) - mga antiretroviral na gamot, na magagamit sa mga tablet na 100 mg, araw-araw na dosis ay 1200 mg (400 mg x 3); 51% ng gamot ay excreted sa ihi, 44% sa feces.

Ang delavirdine ay na-metabolize ng cytochrome P450 system, na pinipigilan ang mga enzyme nito. Dahil ang metabolismo ng maraming karaniwang mga gamot ay nauugnay din sa cytochrome system, ang delavirdine ay may binibigkas na pakikipag-ugnayan sa droga, halimbawa, sa phenobarbital, cimetidine, ranitidine, cizanrine, atbp. Kapag ang delavirdine at ddl ay kinuha nang sabay-sabay, ang mga konsentrasyon ng plasma ng parehong mga sangkap ay bumababa, kaya ang delavirdine ay dapat inumin isang oras bago o pagkatapos ng pagkuha. Sa kabaligtaran, ang magkakasamang pangangasiwa ng delavirdine at indinavir o saquinavir ay nagpapataas ng antas ng plasma ng mga protease inhibitor, kaya inirerekomenda na bawasan ang mga dosis ng mga gamot na ito kapag ginamit kasama ng delavirdip. Hindi inirerekumenda na gumamit ng rifabutin at rifampin kasama ng delavirdip.

Ang pinaka-katangian na pagpapakita ng delavirdine toxicity ay pantal.

Nevirapine (Viramune, Boehringer Ingelheim) - form ng dosis - 200 mg tablet at oral suspension. Ang Nevirapine ay direktang nagbubuklod sa reverse transcriptase, na nagiging sanhi ng pagkasira ng catalytic site ng enzyme, at hinaharangan ang aktibidad ng polymerase na umaasa sa RNA at DNA. Ang Nevirapine ay hindi nakikipagkumpitensya sa mga nucleoside triphosphate. Ang mga antiretroviral na gamot ay tumagos sa lahat ng mga organo at tisyu, kabilang ang inunan at central nervous system. Kinuha ayon sa pamamaraan: sa unang 14 na araw - 200 mg x 1 oras bawat araw, pagkatapos ay 200 mg 2 beses bawat araw. Na-metabolize ng cytochrome P450 system. pagpapasigla ng mga enzyme nito; 80% ng sangkap ay excreted sa ihi. 10% - na may mga feces.

Ito ay kilala na ang ionotherapy sa nevirapine ay mabilis na bumubuo ng lumalaban na mga strain ng HIV, kaya inirerekomenda na gamitin ang mga antiretroviral na gamot na ito lamang sa kumbinasyon ng therapy na may mga antiretroviral na gamot. Mayroong data sa pinagsamang paggamit ng nevirapine ddl o may AZT/ddl sa mga batang may sintomas ng HIV infection. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na sa pangkalahatan, ang kumbinasyon ng therapy ay mahusay na disimulado, gayunpaman, kung minsan ang mga pasyente na tumatanggap ng nevirapine ay napipilitang ihinto ang paggamot dahil sa matinding mga pantal sa balat. Ang mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa upang higit pang pag-aralan ang pagiging epektibo ng nevirapine sa pagpigil sa perinatal HIV infection.

Ang Viramune (nevirapine) ay lubos na epektibo sa inisyal at pagpapanatili ng antiretroviral combination therapy. Napakahalaga na ang viramune ay lubos na epektibo kapwa sa mga pasyente na may nabuong paglaban sa mga protease inhibitor at sa mga pasyente na may hindi pagpaparaan sa grupong ito ng mga gamot. Dapat pansinin na ang mga antiretroviral na gamot na ito, na nagpapa-normalize ng taba ng metabolismo, ay nagbabawas sa mga epekto ng mga inhibitor ng protease.

Ang Viramun ay mahusay na disimulado ng mga pasyente na may pangmatagalang paggamit, mayroong karanasan sa paggamit ng higit sa 7 taon:

• Ang spectrum ng masamang epekto ay mahuhulaan.
• Hindi nakakaapekto sa kalagayan ng kaisipan at hindi nagiging sanhi ng lipodystrophy.
• Ang pang-araw-araw na dosis para sa maintenance combination therapy ay 2 tablet isang beses o 2 beses isang tablet bawat araw.
• Ang intake ay hindi nakadepende sa intake at nature ng pagkain.
• Ang Viramune ay lubos na epektibo sa paunang at pagpapanatili ng antiretroviral combination therapy sa mga bata at matatanda, na may parehong mababa at mataas na viral load; lubos na epektibo at pinaka-epektibo sa pagpigil sa perinatal transmission ng HIV-1 na impeksyon; epektibo sa mga pasyente na may nabuong paglaban sa mga inhibitor ng protease; ay walang cross-resistance sa protease inhibitors at nucleoside reverse transcriptase inhibitors.

Ang Viramun® ay may natatanging bioavailability - higit sa 90%; mabilis na tumagos sa lahat ng mga organo at tisyu, kabilang ang inunan, nervous system at gatas ng ina.

Malawak na posibilidad ng kumbinasyon sa mga regimen na may halos lahat ng antiretroviral na gamot at gamot para sa paggamot ng mga oportunistikong impeksyon.

Sa mga pag-aaral na isinagawa ni P. Barreiro et al., 2000, ang bisa at kaligtasan ng paglipat mula sa protease inhibitors sa nevirapine sa mga pasyente na may viral load na mas mababa sa 50 na mga cell bawat ml ay tinasa. Sa 138 na mga pasyente na naobserbahan na may tulad na viral load at nakatanggap ng mga regimen ng paggamot kasama ang mga protease inhibitor sa loob ng 6 na buwan, 104 ang inilipat sa nevirapine, at 34 ang nagpatuloy sa pagtanggap ng nakaraang paggamot. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang pagpapalit ng mga inhibitor ng protease na may nevirapine ay ligtas sa parehong virologically at immunologically, ay nagbibigay ng isang makabuluhang pagpapabuti sa kalidad ng buhay at nagpapabuti sa mga pagbabago sa hugis ng katawan na nauugnay sa lipodystrophy sa kalahati ng mga pasyente sa 6 na buwan ng pagpasok, bagaman ang antas ng serum lipid disorder ay nananatiling hindi nagbabago. Sa isa pang pag-aaral, isinagawa ni RuizL. et al., 2001, natagpuan na ang isang PI-linked regimen kasama ang nevirapine ay isang epektibong alternatibo para sa mga pasyente. Nakamit ng Nevirapine-based tritherapy ang patuloy na kontrol sa mga antas ng HIV RNA at pinahusay na tugon sa immunological pagkatapos ng 48 linggo ng pagmamasid sa mga pasyente. Ang paglipat sa nevirapine ay makabuluhang napabuti ang profile ng lipid sa pangkat A, bagaman walang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga pangkat sa pagtatapos ng pag-aaral.

Ang Nevirapine ay lubos na epektibo at matipid sa pagpigil sa patayong paghahatid ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus. Ang halaga ng isang kurso ng paggamot ay humigit-kumulang 100 beses na mas mura kaysa sa iba pang mga regimen ng paggamot (tingnan sa ibaba). Kasabay nito, ang dalas ng paghahatid ng HIV ay nabawasan ng 3-4 na beses. Ang mga antiretroviral na gamot na ito ay walang cross-resistance sa protease inhibitors at nucleoside analogues, at mahusay na pinahihintulutan sa pangmatagalang paggamit.

Ang pakikipag-ugnayan ng nevirapine sa mga nucleoside analogues (azidothymidine, videx o hivid), pati na rin sa mga protease inhibitors (saquinavir at indinavir) ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis.

Kapag ang nevirapine ay ginagamit kasama ng mga protease inhibitors, oral contraceptive, rifabutin, rifampicin, ang mga konsentrasyon ng plasma ng mga sangkap na ito ay nabawasan, samakatuwid ang maingat na pagsubaybay ay kinakailangan.

Sa 7th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (San Francisco, 2000), iniulat ang pagiging advisability ng kumbinasyon ng nevirapine at combivir. Ipinakita na ang kumbinasyon ng combivir/nevirapine ay may makabuluhang mas mataas na aktibidad kaysa sa regimen na naglalaman ng combivir at nelfinavir. Sa mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng combivir at nevirapine, pagkatapos ng 6 na buwan mula sa pagsisimula ng therapy, ang antas ng viral load ay makabuluhang nabawasan, hanggang sa hindi matukoy, at ang antas ng CD cell ay tumaas. Sa kasong ito, ang paggamot ay inireseta sa mga pasyente na may paunang viral load na higit sa 1500 mga kopya ng RNA bawat ml kahit na bago ang pag-unlad ng AIDS. Dapat tandaan na 39% ng mga ginagamot ay mga adik sa iniksiyong droga at hindi nakatanggap ng antiretroviral na paggamot bago ang therapy na ito. Kung ikukumpara sa mga pasyenteng tumatanggap ng nelfinavir na may combivir, ang kumbinasyon ng nevirapine+combivir ay may mas kaunting mga side effect at hindi gaanong kinakailangan na kanselahin ito dahil sa mas mahusay nitong pagpapaubaya. Gayunpaman, ayon sa pangkalahatang tinatanggap na data, ang nelfinavir, hindi katulad ng nevirapine, ay may hindi gaanong binibigkas na mga epekto. Dahil dito, posibleng magrekomenda ng 2 scheme na kahalili o sunud-sunod.

Ang iba pang mga NNRTI ay nasa yugto ng mga klinikal na pagsubok, kabilang sa mga ito ang nicloviride ay ang mga non-competitive na antiretroviral na gamot, HIV-1 inhibitors, natatangi sa istraktura, may parehong mekanismo ng pagkilos para sa lahat ng NNRTI, at nailalarawan sa mabilis na pag-unlad ng viral resistance.

Nakabuo ang DuPont-Merk ng bagong non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, efavirenz (Sustiva, DMP-266, Stocrin), na may mahabang kalahating buhay (40-55 oras), na ginagawang posible ang isang dosis na 600 Mr/cyT (AIDS Clinical Care, 1998). Ang Efavirenz ay kasalukuyang inaprubahan para sa paggamit sa Russia.

Ang mga antiretroviral na gamot na ito ay ipinakilala noong 1998. Sa kumbinasyon ng dalawang reverse transcriptase inhibitors, ang efavirenz ay ipinakita na mas epektibo kaysa sa protease inhibitors at nevirapine. Ang Efavirenz ay humahadlang sa HIV nang mas mabilis at sa mas mahabang panahon, hanggang 144 na linggo.

Ang bentahe ng paggamit ng efavirenz sa ibang mga gamot ay ang mahabang kalahating buhay nito (48 oras). Ang Efavirenz ay mahusay na disimulado. Ang unang side effect sa central nervous system ay makabuluhang nabawasan pagkatapos ng unang ilang linggo ng paggamot. Ang J. van Lunzen (2002) ay nagmumungkahi ng isang bagong anyo ng gamot - 600 mg sa isang tablet, na kinukuha isang beses sa isang araw, sa halip na 3 tablet na 200 mg. Pinapadali nito ang paggamit at binabawasan ang kadahilanan ng pagkalimot, at sa gayon ay nagpapabuti ng pagsunod sa therapy.

Ang isang espesyal na pag-aaral (Montana trial, ANRS 091) ay nagmumungkahi ng isang kumbinasyon ng isang bagong gamot - emitricitabine (emitricitabine) 200 mg, ddl -400 mg at efavirenz 600 mg isang beses. Ang lahat ng mga gamot ay ibinibigay bago ang oras ng pagtulog. Sa kasong ito, sa 95% ng mga pasyente pagkatapos ng 48 na linggo, ang antas ng viral load ay nabawasan, at ang antas ng CD4 T-lymphocytes ay tumaas ng 209 na mga cell.

Domestic antiretroviral na gamot

Ang domestic azidothymidine (timazid) ay ginawa sa mga kapsula na 0.1 g at inirerekomenda para sa paggamit sa mga sitwasyon kung saan ang paggamit ng regrovir, zidovudine (Glaxo Wellcome) ay ipinahiwatig. Ang isa sa mga pinaka-epektibong domestic na gamot ay phosphazide, na ginawa ng "AZT Association" sa ilalim ng komersyal na pangalan na nikavir (5'-H-phosphonate sodium salt ng azidothymidine), mga tablet na 0.2 g. Ang Nikavir ay kabilang sa klase ng HIV reverse transcriptase inhibitors. Ang mga antiretroviral na gamot ay protektado hindi lamang ng Russian, kundi pati na rin ng mga dayuhang patent.

Ang Nikavir ay katulad ng azidothymidine (Thimazid, Retrovir), na malawakang ginagamit para sa paggamot ng impeksyon sa HIV, sa istrukturang kemikal nito, mekanismo ng pagkilos, aktibidad ng antiviral, gayunpaman, ito ay makabuluhang hindi nakakalason sa katawan (6-8 beses), at mayroon ding isang matagal na epekto, iyon ay, nananatili ito sa dugo nang mas mahaba sa isang therapeutic na konsentrasyon, na ginagawang posible na assuming araw-araw.

Sa yugto ng preclinical testing, ipinakita rin na ang bioavailability at bioequivalence ng nikavir ay maihahambing sa azidothymidine: wala itong mutagenic, DNA-damaging, carcinogenic o allergenic effect. Ang mga masamang epekto sa pag-unlad ng pagbubuntis ay napansin lamang kapag gumagamit ng 20-tiklop na therapeutic na dosis (sa paggamit ng 10-tiklop na therapeutic doses, hindi ito nabanggit).

Ang mga resulta ng mga pagsubok ay nagpakita ng mataas na therapeutic efficacy ng nikavir sa mga pasyente na kumukuha ng mga antiretroviral na gamot kapwa bilang monotherapy at bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy. Ang isang pagtaas sa antas ng CD4 lymphocytes sa pamamagitan ng isang average ng 2-3 beses, isang pagbaba sa median na antas ng HIV RNA (viral load) sa pamamagitan ng isang average ng 3-4 beses (higit sa 0.5 log / l.) Na-obserbahan sa karamihan ng mga pasyente (73.2%) pagkuha nikavir. Ang positibong therapeutic effect (pagpapanumbalik ng immune status at pagbawas sa panganib ng pagbuo ng mga oportunistikong sakit) ay matatag sa lahat ng pinag-aralan na pang-araw-araw na dosis: mula 0.4 g hanggang 1.2 g sa 2-3 na dosis.

Ang karaniwang inirerekomendang regimen ay ang pag-inom ng Nikavir 0.4 g dalawang beses sa isang araw. Para sa mga bata: 0.01-0.02 g bawat kilo ng timbang sa 2 dosis. Inirerekomenda na uminom ng mga antiretroviral na gamot bago kumain at hugasan ang mga ito ng isang basong tubig. Sa kaso ng mga sugat sa gitnang sistema ng nerbiyos sa pamamagitan ng isang retrovirus, ang gamot ay inireseta sa isang pang-araw-araw na dosis na 1.2 g. Sa kaso ng malubhang epekto (malamang na hindi), ang pang-araw-araw na dosis ay nabawasan sa 0.4 g sa mga matatanda at sa 0.005 g bawat kilo ng timbang sa mga bata. Ang kurso ng paggamot ay walang limitasyon, kung kinakailangan, sa mga paulit-ulit na kurso nang hindi bababa sa tatlong buwan.

Ang Nikavir ay mahusay na pinahihintulutan hindi lamang ng mga matatanda kundi pati na rin ng mga bata. Ang mga side effect na karaniwan sa iba pang mga antiretroviral na gamot, tulad ng pagduduwal, pagsusuka, pananakit ng ulo, pagtatae, myalgia, anemia, thrombocytopenia, neutropenia ay halos hindi naobserbahan sa mga pasyente sa buong panahon ng paggamit ng Nikavir. Bilang karagdagan, ang mga resulta ng mga pag-aaral ay nagpapakita ng posibilidad ng paggamit ng Nikavir para sa mga pasyente na nagkaroon ng hindi pagpaparaan sa azidothymidine (retrovir, thymazid) sa nakaraang therapy. Walang pag-unlad ng paglaban sa Nikavir ang nabanggit sa pangmatagalang paggamit (higit sa isang taon). Ang mababang toxicity ng gamot ay nagbubukas ng mga prospect para sa paggamit nito bilang isang preventive measure para sa panganib ng impeksyon sa HIV.

Sa pagtingin sa itaas, mayroong lahat ng dahilan upang isaalang-alang ang Nikavir na isang promising na gamot para sa paggamot ng impeksyon sa HIV, na may makabuluhang mga pakinabang sa mga katulad na gamot na kasalukuyang ginagamit sa pandaigdigang klinikal na kasanayan, at ang paglikha ng Nikavir ay isang walang alinlangan na tagumpay ng domestic science at teknolohiya.

Ang mga domestic antiretroviral na gamot na "Nikavir" ay 2-3 beses na mas mura kaysa sa mga dayuhan ("Retrovir", "Abacavir". "Epivir" Glaxo Wellcome lnc, "Videx", "Zerit" Bristol-Myers Squit Corn at iba pa).

Ang mga resulta ng paggamit ng nikavir sa isang tatlong bahagi na kumbinasyon ng antiretroviral therapy na may reverse transcriptase inhibitors: nikavir, videx at non-nucleoside inhibitor viramune sa 25 pasyenteng nasa hustong gulang ay naging napaka-epektibo at hindi sinamahan ng anumang mga side effect. Sa mga nagdaang taon, ang bilang ng mga ahente ng antiretroviral ay patuloy na tumataas, ang paggamot sa mga indibidwal na positibo sa HIV ay naging kumplikado at patuloy na bumubuti. Kapag nagrereseta ng antiretroviral therapy, ang mga pasyente na may asymptomatic at symptomatic HIV infection ay nakikilala, at kabilang sa huli - ang kategorya ng mga taong may advanced na yugto ng sakit. Ang mga diskarte sa pagrereseta ng antiretroviral therapy sa talamak na yugto ng sakit, pati na rin ang mga pangunahing prinsipyo para sa pagbabago ng hindi epektibong mga regimen o ang kanilang mga indibidwal na bahagi ay isinasaalang-alang nang hiwalay.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Reverse transcriptase inhibitors - nucleoside analogues

Ang mga analogue ng nucleoside ay may bahagyang binagong istruktura ng mga natural na nucleoside - thymidine, cytidine, adenosine o guanosine. Sa intracellularly, sa ilalim ng pagkilos ng cellular enzymes, ang mga antiretroviral na gamot na ito ay na-convert sa mga aktibong triphosphate form, na maling ginagamit ng HIV reverse transcriptase sa halip na mga natural na nucleoside triphosphate upang palawigin ang DNA chain. Gayunpaman, ang mga pagkakaiba sa istraktura ng mga analogue at natural na nucleoside ay ginagawang imposibleng ilakip ang susunod na nucleotide sa lumalaking chain ng viral DNA, na humahantong sa pagwawakas nito.

Ang pinaka-pinag-aralan na antiretroviral na gamot na kasama sa complex ng mga antiviral agent ay azidothymidine.

Azidothymidine (3'-azido,2'3'-dideoxythymidine, AZT, zidovudine, retrovir; Glaxo-Smithklein) - mga sintetikong antiretroviral na gamot, mga analog ng natural na nucleoside thymidine - ay iminungkahi para sa paggamot ng mga pasyente na may impeksyon sa HIV noong 1985 at ang pinaka-epektibong antiviral na gamot sa loob ng mahabang panahon.

Sa Russia, ang AZT ay ginawa sa ilalim ng komersyal na pangalan na timzid. Ang pangalawang domestic nucleoside analogue, phosphazid, ay isa ring derivative ng azidothymidine at inaprubahan din para sa malawakang paggamit.

Sa loob ng cell, ang AZT ay phosphorylated sa aktibong metabolite na AZT triphosphate, na mapagkumpitensyang pumipigil sa pagdaragdag ng thymidine sa lumalaking DNA chain ng RT. Sa pamamagitan ng pagpapalit ng thymidine triphosphate, hinaharangan ng AZT triphosphate ang pagdaragdag ng susunod na nucleotide sa DNA chain dahil ang 3'-azido group nito ay hindi makakabuo ng phosphodiester bond.

Ang AZT ay isang selective inhibitor ng HIV-1 at HIV-2 replication sa CD4 T-lymphocytes, macrophage, monocytes, at may kakayahang tumagos sa central nervous system sa pamamagitan ng blood-brain barrier.

Inirerekomenda ang AZT para sa paggamot ng lahat ng may sapat na gulang na positibo sa HIV at mga kabataan na may bilang ng CD4 lymphocyte na mas mababa sa 500/mm3, pati na rin ang mga batang may impeksyon sa HIV. Sa mga nagdaang taon, ang AZT ay malawakang ginagamit para sa chemoprophylaxis ng perinatal HIV infection.

Ang mga antiretroviral na gamot na ito ay mahusay na nasisipsip kapag iniinom nang pasalita (hanggang sa 60%). Ang kalahating buhay mula sa cell ay humigit-kumulang 3 oras. Ang naipon na karanasan ay nagpakita na ang pinakamainam na dosis para sa mga matatanda ay 600 mg bawat araw: 200 mg x 3 beses o 300 mg x 2 beses bawat araw, ngunit, depende sa yugto ng impeksyon sa HIV, pagpapaubaya, maaari itong bawasan sa 300 mg / araw. Ayon sa karamihan sa mga mananaliksik sa Europa, ang isang dosis ng AZT na 500 mg bawat araw ay maaari ding ituring na pinakamainam. Ang AZT ay pinalabas ng mga bato, kaya sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato, ang mga dosis ay dapat bawasan.

Para sa mga bata, ang mga antiretroviral na gamot ay inireseta sa rate na 90-180 mg/m2 ng ibabaw ng katawan tuwing 6 na oras.

Ipinakita ng mga pag-aaral na ang AZT ay makabuluhang nagpapabagal sa pagtitiklop ng HIV at pag-unlad ng impeksyon sa HIV sa mga pasyenteng may asymptomatic at symptomatic na impeksyon sa HIV at pinapabuti ang kalidad ng buhay sa pamamagitan ng pagbawas sa kalubhaan ng mga oportunistikong impeksyon at mga neurological dysfunctions. Kasabay nito, ang bilang ng mga CD4 T cells sa katawan ay tumataas at ang antas ng viral load ay bumababa.

Ang mga side effect ng AZT ay pangunahing nauugnay sa pangangailangan para sa mataas na dosis at toxicity sa bone marrow. Kabilang sa mga ito ay anemia, leukopenia at iba pang mga sintomas - pagkapagod, pantal, pananakit ng ulo, myopathy, pagduduwal, hindi pagkakatulog.

Ang paglaban sa AZT ay bubuo sa karamihan ng mga pasyente na may pangmatagalang paggamit (higit sa 6 na buwan). Upang mabawasan ang pag-unlad ng lumalaban na mga strain, inirerekomenda na gamitin ang AZT kasama ng iba pang mga antiretroviral na gamot.

Sa kasalukuyan, kasama ang AZT, ang iba pang mga nucleoside antiretroviral na gamot at analogue ay ginagamit sa paggamot ng impeksyon sa HIV - didanosine, zalcitabine, stavudine, lamivudine, abacavir at combivir.

Ang Didanosine (2',3'-dideoxyinosine, ddl, videx; Bristol-Myers Squibb) ay isang sintetikong antiretroviral na gamot, isang analog ng purine nucleoside deoxyadenosine, at ang pangalawang antiretroviral agent na inaprubahan para sa paggamot ng HIV infection noong 1991.

Pagkatapos tumagos sa cell, ang didanosine ay na-convert ng mga cellular enzymes sa aktibong dideoxyadenosine triphosphate, na nagpapakita ng binibigkas na anti-HIV-1 at anti-HIV-2 na aktibidad.

Sa una, ang ddl ay ginagamit sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may sintomas na impeksyon sa HIV kasama ng naunang sinimulan na AZT therapy, nang maglaon ay ginamit ito kasama ng iba pang mga ahente ng antiviral, pati na rin ang monotherapy. Mga inirerekomendang dosis para sa mga matatanda: higit sa 60 kg timbang ng katawan - 200 mg x 2 beses sa isang araw, mas mababa sa 60 kg - 125 mg x 2 beses sa isang araw, para sa mga bata - 90 - 150 mg / m2 ng ibabaw ng katawan tuwing 12 oras.

Sa kasalukuyan, iminumungkahi na magreseta ng ddl (videx) isang beses sa isang araw sa 400 mg para sa mga matatanda at 180-240 mg/kg bawat araw para sa mga bata.

Ang bisa ng bagong pinasimulang ddl monotherapy para sa impeksyon sa HIV ay humigit-kumulang kapareho ng AZT monotherapy. Gayunpaman, ayon sa Spruance SL et al., sa mga pasyente na tumatanggap ng AZT monotherapy, ang paglipat sa ddl monotherapy ay mas epektibo kaysa sa pagpapatuloy ng AZT. Ayon kay Englund J. et al., ang ddl, nag-iisa man o kasama ng AZT, ay mas epektibo kaysa sa AZT lamang sa paggamot ng impeksyon sa HIV sa mga bata.

Ang data ay nakuha na sa vitro didanosine (pati na rin ang cytidine analogues - zalcitabine at lamivudine) ay mas aktibo laban sa non-activated peripheral blood mononuclear cells kaysa sa activated cells, sa kaibahan sa zidovudine at stavudine, kaya makatwiran na gumamit ng mga kumbinasyon.

Ang pinaka-seryosong epekto ng ddl ay pancreatitis, hanggang sa pagbuo ng pancreatic necrosis na may nakamamatay na kinalabasan, pati na rin ang peripheral neuropathies, ang kanilang dalas ay tumataas sa pagtaas ng dosis. Kabilang sa iba pang mga negatibong pagpapakita, mayroong dysfunction ng bato, mga pagbabago sa mga pagsusuri sa atay. Ang paglitaw ng mga sintomas tulad ng pagduduwal, pananakit ng tiyan, pagtaas ng amylase o lipase ay isang indikasyon para sa isang pahinga sa ddl therapy hanggang sa hindi kasama ang pancreatitis.

Ang mga antiretroviral na gamot tulad ng dapsone, ketoconazole ay dapat inumin 2 oras bago ang ddl dahil ang mga ddl tablet ay maaaring makapigil sa pagsipsip ng dapsone at ketoconazole sa tiyan. Ang pag-iingat ay dapat gawin kapag ang oral ganciclovir ay sabay-sabay na pinangangasiwaan ng ddl dahil pinapataas nito ang panganib ng pancreatitis.

Ang pagbuo ng ddl-resistant HIV strains ay nangyayari sa pangmatagalang paggamit. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang kumbinasyon ng ddI/AZT ay hindi pumipigil sa pag-unlad ng viral resistance (Scrip World Pharmaceutical News, 1998), at ang pagbaba ng sensitivity sa AZT ay nangyayari nang may pantay na dalas sa mga pasyente na tumatanggap ng AZT therapy o ang A3T/ddl na kumbinasyon.

Ang Zalcitabine (2',3'-dideoxycytidine, ddC, hyvid; Hoffmann-La Roche) ay isang pyrimidine analogue ng nucleoside cytidine kung saan ang hydroxyl group sa posisyon ng cytidine ay pinalitan ng hydrogen atom. Pagkatapos ng conversion sa aktibong 5'-triphosphate ng mga cellular kinases, ito ay nagiging isang mapagkumpitensyang inhibitor ng reverse transcriptase.

Ang DdC ay naaprubahan para sa paggamit sa kumbinasyon ng AZT sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy, at bilang monotherapy upang palitan ang AZT sa mga indibidwal na may progresibong impeksyon sa HIV o may AZT intolerance. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang kumbinasyon ng zalcitabine at zidovudine ay makabuluhang nadagdagan ang bilang ng CD4+ cell ng higit sa 50% mula sa baseline, at nabawasan ang saklaw ng mga kondisyon at pagkamatay na tumutukoy sa AIDS sa mga hindi nagamot na pasyenteng nahawaan ng HIV at sa mga pasyenteng tumatanggap ng antiviral therapy. Ang tagal ng therapy ay may average na 143 na linggo (AIDS Clinical Trials Group Study Team, 1996).

Gayunpaman, kahit na ang mga malalaking klinikal na pagsubok ay nagpakita ng mahusay na mga therapeutic effect sa pinagsamang paggamit ng ddC at AZT, kasalukuyang inirerekomenda na gumamit ng ddC sa triple therapy kabilang ang isang protease inhibitor.

Ang inirekumendang dosis para sa mga matatanda at kabataan ay 0.75 mg x 3 beses sa isang araw, para sa mga batang wala pang 13 taong gulang 0.005-0.01 mg/kg body weight tuwing 8 oras.

Kasama sa mga karaniwang side effect ang pananakit ng ulo, panghihina, at mga gastrointestinal disorder. Ang mga antiretroviral na gamot na ito ay may pinakamaraming komplikasyon - peripheral neuropathies, na nangyayari sa mga pasyente na may advanced HIV infection sa halos 1/3 ng mga kaso. Nagkakaroon ng pancreatitis sa 1% ng mga taong tumatanggap ng ddC. Kabilang sa mga bihirang komplikasyon ang steatosis ng atay, mga ulser ng oral cavity o esophagus, at cardiomyopathy.

Mga pakikipag-ugnayan sa droga: ang pinagsamang paggamit ng ddC sa ilang mga gamot (chloramphenicol, dapsone, didanosine, isoniazid, metronidazole, ribavirin, vincristine, atbp.) ay nagpapataas ng panganib ng peripheral neuropathies. Ang intravenous administration ng pentamidine ay maaaring maging sanhi ng pancreatitis, kaya ang paggamit nito nang sabay-sabay sa ddC ay hindi inirerekomenda.

Ang paglaban sa ddC ay nabubuo sa loob ng humigit-kumulang isang taon ng paggamot. Ang sabay-sabay na paggamit ng ddC na may AZT ay hindi pumipigil sa pag-unlad ng paglaban. Posible ang cross-resistance sa iba pang mga nucleoside analogues (ddl, d4T, 3TC) (direktoryo ng paggamot sa AIDS/HIV ng AmFAR, 1997).

Ang Stavudine (2'3'-didehydro-2',3'-deoxythymidine, d4T, zerit; Bristol-Myers Squibb) ay isang antiretroviral na gamot, isang analog ng natural na nucleoside thymidine. Aktibo ito laban sa HIV-1 at HIV-2. Ang Stavudine ay phosphorylated sa stavudine-5'-triphosphate sa pamamagitan ng cellular kinases at pinipigilan ang pagtitiklop ng viral sa dalawang paraan: sa pamamagitan ng pagpigil sa reverse transcriptase at sa pamamagitan ng pagkagambala sa bumubuo ng DNA chain.

Hindi inirerekomenda na gumamit ng stavudine kasama ng zidovudine (AZT), dahil nakikipagkumpitensya sila para sa parehong cellular enzymes. Gayunpaman, ang zerit ay maaaring matagumpay na magamit sa mga kaso kung saan ang zidovudine therapy ay hindi ipinahiwatig o kailangang palitan. Ang therapeutic effect ng stavudine ay pinahusay kapag ito ay inireseta kasama ng didanosine, lamivudine at protease inhibitors. Ang Zerit ay may ari-arian na tumagos sa gitnang sistema ng nerbiyos, na pumipigil sa pag-unlad ng HIV dementia.

Mga dosis para sa mga matatanda at kabataan: higit sa 60 kg ng timbang - 40 mg x 2 beses sa isang araw, 30 - 60 kg ng timbang - 30 mg x 2 beses sa isang araw.

Kamakailan, ang mga antiretroviral na gamot na ito ay naaprubahan para sa paggamit sa impeksyon sa HIV sa mga bata sa isang dosis na 1 mg/kg body weight bawat 12 oras para sa mga batang may timbang na mas mababa sa 30 kg.

Kasama sa mga side effect ng zerit ang mga abala sa pagtulog, mga pantal sa balat, pananakit ng ulo, at mga gastrointestinal disorder. Ang isang bihirang ngunit pinakamalubhang pagpapakita ng toxicity ay ang peripheral neuropathy na nakasalalay sa dosis. Minsan, ang mga enzyme sa atay ay nakataas.

Ang mga kaso ng d4T resistance ay bihira.

Ang Zerit at Videx ay inaprubahan ng FDA bilang first-line na paggamot para sa HIV infection.

Ayon kay S. Moreno (2002), ang paglaban sa d4T ay umuunlad nang mas mabagal kaysa sa AZT. Sa kasalukuyan, tatlong pangunahing epekto na nauugnay sa mga karamdaman sa metabolismo ng lipid ay nakikilala: lipoatrophy, lipodystrophy at lipohypertrophy. Isang pag-aaral ang nagpakita ng makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng d4T at AZT sa mga pasyenteng may lipoatrophy ngunit walang hypertrophy, ang isa pang pag-aaral ay nagpakita ng katulad na dalas ng lipodystrophy na nagaganap sa panahon ng paggamot na may d4T at AZT. Ang isang beses araw-araw na d4T (100 mg bawat tablet) (Zerit PRC) ay maginhawa at pinakamainam para sa pagsunod at maaaring mapabuti ang mga klinikal na resulta.

Ang Lamivudine (2',3'-dideoxy-3'-tacitidine, 3TC, Epivir; GlaxoSmithKline) ay ginagamit sa impeksyon sa HIV mula noong 1995. Sa intracellularly, ang mga antiretroviral na ito ay phosphorylated sa aktibong 5'-triphosphate na may cellular half-life na 10.5 hanggang 15.5 na oras. Ang aktibong L-TP ay nakikipagkumpitensya sa natural na deoxycytidine triphosphate para sa attachment sa lumalaking chain ng proviral DNA, sa gayon ay inhibiting HIV RT.

Ang mga antiretroviral na gamot ay may mataas na bioavailability kapag kinuha nang pasalita (86%), ay pinalabas ng mga bato, iniinom sa 150 mg dalawang beses sa isang araw (para sa mga matatanda at kabataan na tumitimbang ng higit sa 50 kg), ang mga batang wala pang 13 taong gulang ay inireseta ng 4 mg/kg ng timbang bawat 12 oras.

Ang synergism ng lamivudine at retrovir action ay naitatag. Sa pinagsamang therapy, ang paglitaw ng mga strain ng HIV na lumalaban sa chemotherapy ay naantala. Ang isang mahusay na antiviral effect ay napansin din kapag gumagamit ng ZTS kasama ng d4T at protease inhibitors. Ang Lamivudine ay matagumpay na ginagamit upang gamutin hindi lamang ang impeksyon sa HIV, kundi pati na rin ang talamak na viral hepatitis B. Ang bentahe ng lamivudine sa iba pang mga reverse transcriptase inhibitors ay ang kakayahang gamitin ito nang dalawang beses sa isang araw, na makabuluhang pinapadali ang pagpapatupad ng pinagsamang therapy.

Ang paggamit ng mga kumbinasyon ng AZT/ZTS at AZT/ZTS/indinavir sa impeksyon sa HIV sa mga bata ay pinag-aaralan.

Ang Lamivudine ay may kaunting toxicity. Kapag umiinom nito, maaaring mangyari ang mga sintomas tulad ng pananakit ng ulo, pagduduwal, pagtatae, neuropathy, neutropenia, at anemia.

Nabatid na ang paglaban sa ART ay nabuo sa mga pasyente na umiinom ng mga antiretroviral na gamot nang higit sa 12 linggo.

Gumagawa din ang GlaxoSmithKline ng pinagsamang mga antiretroviral na gamot - Combivir, isang tablet na naglalaman ng dalawang nucleoside analogues - Retrovir (zidovudine) - 300 mg at Epivir (lamivudine) - 150 mg. Ang Combivir ay kinukuha ng 1 tablet dalawang beses sa isang araw, na makabuluhang pinapasimple ang pagpapatupad ng pinagsamang therapy. Ang mga antiretroviral na gamot ay mahusay na pinagsama sa iba pang mga gamot at nagpapakita ng pinakamataas na suppressive properties sa triple therapy, inirerekomenda para sa mga pasyenteng HIV-positive na nagsisimula ng antiviral therapy, o na nakatanggap na ng iba pang antiretroviral na gamot. Malinaw na pinapabagal ng Combivir ang pag-unlad ng sakit sa HIV at binabawasan ang dami ng namamatay.

Ang pinakakaraniwang epekto ng Combivir ay sakit ng ulo (35%), pagduduwal (33%), pagkapagod/karamdaman (27%), mga palatandaan at sintomas ng ilong (20%), pati na rin ang mga pagpapakita na direktang nauugnay sa bahaging zidovudine nito, tulad ng neutropenia, anemia, at, na may pangmatagalang paggamit, myopathy.

Ang Combivir ay hindi inirerekomenda para gamitin sa mga batang wala pang 12 taong gulang, mga pasyenteng may timbang na mas mababa sa 110 pounds (humigit-kumulang 50 kg), o mga pasyenteng may kidney failure.

Ang Azidothymidine (retrovir), hivid (zalcitabine), videx (didanosine), lamivudine (epivir), stavudine (zerit), combivir ay inaprubahan para gamitin sa ating bansa.

Ang isa pang bagong gamot mula sa pangkat ng mga nucleoside analogues, abacavir, ay kasalukuyang sumailalim sa mga klinikal na pagsubok.

Ang Abacavir o Ziagen (GlaxoSmithKline) - mga antiretroviral na gamot, mga analog ng natural na guanosine, ay may natatanging intracellular phosphorylation pathways, na nakikilala ito mula sa mga naunang nucleoside analogs. Ito ay kinuha sa isang dosis ng 300 mg x 2 beses sa isang araw. Ito ay may mahusay na bioavailability kapag kinuha nang pasalita, ay maaaring tumagos sa gitnang sistema ng nerbiyos.

Ipinakita ng mga pag-aaral na kapag ginamit nang mag-isa, ang abacavir ay makabuluhang nagbawas ng mga antas ng viral load, at kapag ginamit kasabay ng AZT at 3TC, gayundin sa mga protease inhibitors (ritonavir, indinavir, fortovase, nelfinavir, amprenavir), ang mga antas ng viral load ay naging hindi matukoy. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang mga pasyente sa ddl o d4T therapy ay tumugon nang mas mahusay sa pagdaragdag ng abacavir kaysa sa mga tumatanggap ng AZT o AZT/3TC.

Ang Abacavir sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado. Kapag ginagamit ito, ang mga reaksiyong alerdyi (2-5%), neutropenia, mga pantal sa balat, pagduduwal, pananakit ng ulo o pananakit ng tiyan, kung minsan ay naganap, ngunit ang mga hindi napapanahong natukoy na reaksyon ng hypersensitivity ay maaaring humantong sa malubhang kahihinatnan o kahit kamatayan ng pasyente. Ang mga klinikal na pagsubok ay hindi nagpahayag ng anumang cross-interaction ng abacavir sa iba pang mga antiretroviral na gamot.

Ang mga bihirang kaso ng lumalaban na mga strain ng HIV ay naiulat na may abacavir monotherapy sa loob ng 12-24 na linggo, gayunpaman, ang AZT o 3TC therapy ay maaaring magdulot ng cross-resistance sa abacavir.

Ang Adefovir dipivoxil (Preveon, Gilead Sciences) ay ang unang antiretroviral na gamot ng nucleotide analogue, na naglalaman na ng monophosphate group (adenosine monophosphate), na nagpapadali sa mga karagdagang yugto ng phosphorylation, na ginagawang mas aktibo laban sa isang malawak na hanay ng mga cell, lalo na ang mga nagpapahinga. Ang Adefovir ay may mahabang kalahating buhay sa cell, na nagpapahintulot sa paggamit ng mga antiretroviral na gamot isang beses sa isang araw sa isang dosis na 1200 mg. Ito ay pinalabas ng mga bato. Ang mga pakikipag-ugnayan ng adefovir sa iba pang mga ahente ng antiviral ay hindi pa sapat na pinag-aralan hanggang ngayon. Napag-alaman na ang adefovir ay nagpapakita ng aktibidad laban sa iba pang mga ahente ng viral, tulad ng hepatitis B virus at cytomegalovirus (CMV), na ginagawa itong nangangako na gamitin sa mga pasyenteng may impeksyon sa HIV na may viral hepatitis B at impeksyon sa CMV.

Ang mga bagong antiretroviral na gamot mula sa GlaxoSmithKline ay binuo at inihanda para sa klinikal na pagsusuri: Trizivir, na kinabibilangan ng 300 mg ng retrovir, 150 mg ng epivir at 300 mg ng abacavir, at inirerekomenda para sa paggamit sa 1 tablet 2 beses sa isang araw.

Ang pagpapakilala ng isa pa sa pinakamakapangyarihang nucleoside reverse transcriptase inhibitors, ang abacavir, sa Combivir ay makakatulong sa pagtagumpayan ng pag-unlad ng paglaban sa Retrovir at Epivir.

Ang karanasan sa mga kumbinasyon ng dalawang nucleoside analogues ay nagpakita na, sa pangkalahatan, ang kumbinasyon ng nucleoside therapy (AZT/ddl, AZT/ddC o AZT/3TC) ay mas epektibo kaysa sa mono-AZT o ddl therapy, ngunit ang nucleoside analogues ay may mga disadvantages: HIV reverse transcriptase ay mabilis na nagbabago at nagiging insensitive na maaaring magdulot ng mga side effect sa mga gamot, na nagiging insensitive sa paggamit ng mga gamot, transcriptase inhibitors na may mga inhibitor ng iba pang HIV enzymes, lalo na, C protease inhibitors.