Navirel

Ang medikal na paghahanda ng pharmacological group ng antineoplastic at immunomodulatory na gamot na Navirel ay ginawa ng German pharmaceutical company na Medak GmbH. Ang Navirel ay isang organikong tambalang pinagmulan ng halaman at isang direktang alkaloid ng periwinkle. Ang internasyonal na pangalan ay Vinorelbine.

Mga pahiwatig Navirel

Ang gamot ay binuo ng mga doktor at parmasyutiko para sa isang mahigpit na naka-target na layunin, samakatuwid ang mga indikasyon para sa paggamit ng Navirel ay limitado sa:

• Ang paggamit ng gamot bilang nag-iisang therapy para sa huling yugto IV ng malignant neoplasm ng mammary gland, na kumplikado ng metastasis.
• Bilang pangalawang yugto ng pagkilos sa mga selula ng kanser, pagkatapos ng hindi matagumpay na chemotherapy batay sa mga gamot na taxane o anthracycline. At kung sakaling ang gayong pamamaraan, sa ilang kadahilanan, ay hindi angkop sa pasyente.
• Hindi maliit na selula ng kanser sa baga, malubhang anyo (stage III, IV ng sakit).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Paglabas ng form

Ang pangunahing at tanging anyo ng pagpapalabas hanggang sa kasalukuyan ay isang puro sangkap na ginagamit kung kinakailangan upang maghanda ng solusyon sa pagbubuhos. Ang pangunahing aktibong sangkap ng pharmacological na gamot ay vinorelbine, na kasama sa komposisyon nito sa anyo ng vinorelbine tartrate. Ang dami ng konsentrasyon ng aktibong sangkap ay 10 mg sa isang mililitro ng concentrate. Ang isang auxiliary chemical compound ay maaaring tawaging purified distilled water na ginagamit para sa mga iniksyon.

Pharmacodynamics

Ang Vinorelbine ay isang immunomodulatory at antineoplastic na pharmacological na gamot, kaya ang pharmacodynamics ng Navirel. Ang gamot ay isang sangkap na may aktibidad na antitumor mula sa pamilya ng periwinkle alkaloids, ngunit, hindi tulad ng iba pang mga gamot na mga alkaloid ng halaman na ito, ang natitirang catharanthine sa vinorelbine ay sumasailalim sa pagbabago sa istruktura. Ang aktibong sangkap na Navirel sa antas ng molekular-cellular ay nakakaapekto sa marupok na dinamikong balanse ng tubulin sa sistema ng mga cellular microtubule.

Ang Navirel ay hindi nakakasagabal sa proseso ng pagbuo ng mga high-molecular substance (polymers) sa pamamagitan ng maramihang pagdaragdag ng mga molekula ng low-molecular chemical compounds (monomers), lalo na ang tubulin. Ang gamot ay pangunahing nagbubuklod sa mga mitotic microtubule, tanging sa isang malaking quantitative component na nagsisimula itong makaapekto sa axonal microtubule. Ang spiralization ng tubulin ay nangyayari sa mas mababang lawak kaysa sa kaso ng paggamit ng vincristine sa protocol ng paggamot. Matagumpay na hinaharangan ng Navirel sa yugto ng G2-M ang simpleng paghahati ng mga cell na binago ng pathologically, na humahantong sa kanilang kamatayan. Ito ay nangyayari alinman sa panahon ng "pahinga" ng cell (interphase), o sa susunod na cycle ng reproduction (mitosis).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pharmacokinetics

Pagkatapos ng intravenous bolus injection o infusion, ang plasma concentrations ng vinorelbine ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang three-exponential elimination curve. Ang yugto ng pag-aalis ng terminal ay nagreresulta sa medyo mahabang kalahating buhay na higit sa apatnapung oras. Ang mga pharmacokinetics ng Navirel ay nagbibigay-daan para sa mataas na kabuuang clearance: mula 0.97 hanggang 1.26 l/h/kg. Ang aktibong sangkap ay malawak na ipinamamahagi sa katawan na may dami ng pamamahagi na 25.4 - 40.1 l/kg. Ang pagtagos ng vinorelbine sa tissue ng baga ay makabuluhan, na ang tissue-to-plasma concentration ratio sa isang surgical biopsy study ay higit sa 300. Ang plasma protein binding ay medyo katamtaman, sa halos 13.5% lamang, habang ang platelet binding ay 78%. Ang mga linear na pharmacological kinetics ay sinusunod sa intravenous administration ng Navirel sa mga dosis hanggang 45 mg/ ^m2.

Ang Vinorelbine ay pangunahing na-metabolize ng cytochrome P450 CYP3A4. Natukoy na ang lahat ng metabolites at lahat ay hindi aktibo, maliban sa 4-O-deacetylvinorelbine, na siyang pangunahing metabolite sa dugo.

Ang paglabas ng bato ay napakababa, mas mababa sa 20% ng ibinibigay na halaga. Ang mababang konsentrasyon ng deacetylvinorelbine ay nakita sa mga taong may kapansanan sa bato, ngunit ang Navirel ay pangunahing matatagpuan sa ihi bilang hindi nagbabagong tambalan. Ang paglabas ng aktibong sangkap ay nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng bile duct at binubuo ng mga metabolite, pangunahin ang hindi nagbabagong vinorelbine.

Ang epekto ng renal dysfunction sa pamamahagi ng aktibong sangkap ay hindi pa pinag-aralan, ngunit dahil sa mababang antas ng renal excretion walang dahilan upang bawasan ang halaga ng gamot na pinangangasiwaan. Sa mga pasyente na may metastases sa atay, ang mga pagbabago sa average na clearance ng vinorelbine ay sinusunod lamang kapag higit sa 75% ng atay ang naapektuhan.

Ang mga pag-aaral ng gamot sa mga matatandang pasyente (mahigit sa 70 taong gulang) na may hindi maliit na selula ng kanser sa baga ay isinagawa ng tagagawa ng makabagong gamot. Ipinakita nila na ang edad ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng Navirel. Gayunpaman, dahil ang katawan ng isang "may edad" na pasyente ay lubhang humina ng magkakatulad na patolohiya, ang pagtaas ng dosis ng vinorelbine ay dapat gawin nang may pag-iingat.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang antitumor na gamot na Navirel ay ginagamit lamang sa ilalim ng pangangasiwa ng isang oncologist na may karanasan sa chemotherapeutic na paggamot. Ang paraan ng pangangasiwa at dosis ay nagtatakda ng pangangasiwa ng vinorelbine sa intravenously at lamang sa anyo ng mga pagbubuhos. Ang intrathecal na paggamit ng gamot ay mahigpit na kontraindikado.

Sa non-small cell lung cancer. Sa kaso ng aplikasyon bilang isang kurso ng paggamot ng therapy batay sa nag-iisang paggamit ng Navirel, ang dosis para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang ay inireseta mula 25 hanggang 20 mg bawat metro kuwadrado. Ang gamot ay ibinibigay sa pasyente isang beses sa isang linggo.

Kung ang kumplikadong therapy ay ginagamit, kasama ng iba pang mga cytostatic agent, ang eksaktong halaga ng vinorelbine na pinangangasiwaan ay tinutukoy alinsunod sa protocol ng paggamot. Pangunahin, ang Navirel ay inireseta sa parehong mga dosis tulad ng sa monotherapy (25-30 mg/m2 ng ibabaw ng katawan). Ang agwat sa pagitan ng mga pangangasiwa ng gamot ay nababagay at maaaring mapili bilang una at ikalimang araw ng kurso ng paggamot, pati na rin ang una at ikawalo. Ang pamantayang ito ay tinutukoy ng dumadating na manggagamot. Ang tagal ng chemotherapy ay karaniwang tatlong linggo.

Sa kaso ng malignant neoplasms ng mammary gland, kumplikado ng metastasis at malawakang pagkalat, ang vinorelbine ay pangunahing ibinibigay sa halagang 25 hanggang 30 mg/m2 ng ibabaw ng katawan ng pasyente isang beses sa isang linggo.

Ang maximum na pinahihintulutang solong dosis ng Navirel ay 35.4 mg/m2.

Ang ahente ng antitumor ay dapat ibigay sa pasyente nang maingat, sa pamamagitan ng pagbubuhos ng bolus (higit sa lima hanggang sampung minuto), kaagad pagkatapos ng pagbabanto sa 50 mg/ml ng 5% na solusyon ng glucose o 0.9% na solusyon ng sodium chloride sa halagang 20-50 ml. At gayundin sa pamamagitan ng maikling intravenous penetration (dalawampu hanggang tatlumpung minuto) pagkatapos ng pagbabanto sa 125 ml ng 0.9% sodium chloride solution o 5% glucose solution 50 mg/ml. Matapos makumpleto ang pamamaraan para sa pangangasiwa ng mga ahente ng cytostatic, kinakailangang i-flush ang ugat na may 0.9% sodium chloride solution.

Sa mga pasyente na may kanser sa suso na may kasaysayan ng katamtamang pathological na pinsala sa atay (metastases ay sumasakop sa mas mababa sa 75% ng dami ng atay), ang clearance ng vinorelbine ay hindi nagbabago. Iyon ay, walang pharmacokinetic na katwiran para sa pagbawas ng dosis ng Navirel para sa mga naturang pasyente.

Sa pagkakaroon ng malawak na metastasis sa atay ng pasyente (ibig sabihin, higit sa 75% ng dami ng organ ay pinalitan ng isang malignant na tumor), ang tunay na epekto ng isang pinababang dami ng pag-aalis ng gamot sa pamamagitan ng atay ay hindi pa pinag-aralan. Samakatuwid, sa sitwasyong ito, iminungkahi ang isang empirikal na pagbawas sa halaga ng Navirel na pinangangasiwaan ng isang ikatlo. Sa kasong ito, kinakailangan na maingat na subaybayan ang hematological toxicity.

Kung ang mga bato ng pasyente ay apektado ng pathologically, walang pharmacokinetic na katwiran para sa pagbawas ng dami ng vinorelbine na kinuha.

Ang neutropenia ay maaaring magsilbi bilang isang limitasyon o pagbabawas ng ibinibigay na dosis ng gamot, dahil sa toxicity ng antitumor agent. Sa ika-8 - ika-12 araw pagkatapos ng paggamit ng Navirel, ang isang pagbaba sa antas ng neutrophils ay sinusunod, ngunit ito ay natutukoy para sa isang maikling panahon at hindi nagpapakita ng isang ugali na maipon sa katawan.

Kung ang bilang ng neutrophil ay mas mababa sa 2 libo/mm3 ^at /o ang bilang ng platelet ay mas mababa sa 75 libo/mm3 ^, ang paggamot ay dapat na maantala hanggang sa maibalik ang kanilang mga antas. Inaasahan na ang pangangasiwa ng gamot ay maaantala sa unang linggo sa humigit-kumulang 35% ng mga kurso sa paggamot. Ang maximum na solong dosis ng gamot ay 60 mg.

Ang karanasan sa klinika ay hindi nagsiwalat ng mga makabuluhang pagkakaiba sa mga resulta at mga tampok ng mga komplikasyon para sa mga matatandang pasyente, bagaman hindi maipapalabas na ang ilan sa kanila ay may higit na sensitivity at ang impluwensya ng magkakatulad na mga pathology na nauugnay sa edad. Ang edad ay hindi nakakaapekto sa pharmacological kinetics ng aktibong sangkap na Navirel.

Kapag gumagamit ng mga gamot na anticancer, dapat gawin ang mga espesyal na pag-iingat sa kaligtasan.

Kung ang Navirel ay na-spray sa ilalim ng presyon, may panganib na magkaroon ng matinding pangangati at maging ang corneal ulceration. Napakahalaga na maiwasan ang pagdikit ng gamot sa mga mata. Kung ang gamot ay nakapasok sa mga mata, dapat itong agad at lubusan na banlawan ng isotonic sodium chloride solution o ng maraming tubig. Pagkatapos ihanda ang solusyon, dapat punasan ang anumang ibabaw na nadikit sa gamot, at dapat hugasan ang mga kamay at mukha.

Ang paghahanda at pangangasiwa ng vinorelbine ay isinasagawa lamang ng mga may karanasan na tauhan na may kakayahang magtrabaho sa mga naturang sangkap. Bago ang pamamaraan, kinakailangang magsuot ng proteksiyon na damit: disposable gloves, protective glasses at damit. Kung ang solusyon ay natapon, dapat itong maingat na kolektahin at ang lugar ay lubusang hugasan. Ang hindi nagamit na produktong panggamot ay dapat sirain alinsunod sa mga pamantayan para sa pagtatapon ng mga nakakalason na kemikal na compound.

1. Ang gamot na antitumor ay dapat ibigay sa intravenously nang maingat. Bago simulan ang pagbubuhos ng vinorelbine, kinakailangan upang suriin na ang cannula ay tumpak na nakaposisyon sa cubital vein. Ang extravasation ng gamot sa panahon ng intravenous administration ay maaaring maging sanhi ng matinding lokal na pangangati. Sa ganoong sitwasyon, ang pagbubuhos ay agad na huminto, ang apektadong ugat ay hugasan ng 0.9% na solusyon ng sodium chloride, at ang natitirang gamot ay iniksyon sa ugat ng kabilang braso. Sa kaso ng extravasation, ang glucocorticosteroids ay maaaring ibigay sa intravenously upang mabawasan ang panganib ng phlebitis.
2. Dapat simulan ang paggamot sa pamamagitan ng pagtukoy ng mga hematological parameter (bilang ng puting selula ng dugo, antas ng hemoglobin, granulocytes at platelet bago ang bawat bagong iniksyon). Kung ang bilang ng neutrophil ay mas mababa sa 2000/mm3 ^at /o ang bilang ng platelet ay mas mababa sa 75000/mm3 ^, ang paggamot ay dapat ipagpaliban hanggang sa maibalik ang kanilang mga antas at ang kondisyon ng pasyente ay dapat na patuloy na subaybayan.
3. Kung ang isang pasyente ay nagpapakita ng mga palatandaan o sintomas na nagmumungkahi ng impeksyon, ang isang masusing pagsusuri ay dapat na agad na isagawa.
4. Sa pagkakaroon ng makabuluhang pinsala sa atay, ang dosis ay dapat mabawasan (ngunit ito ay dapat lamang gawin ng isang doktor - oncologist): ang pag-iingat at ipinag-uutos na maingat na pagsubaybay sa mga hematological parameter ay inirerekomenda.
5. Sa kaso ng kapansanan sa bato, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis dahil sa mababang rate ng paglabas ng bato.
6. Ang Navirel ay hindi ibinibigay kasama ng radiation therapy kung kasama sa lugar ng paggamot ang atay.
7. Ang mga malakas na CYP3A4 inhibitors o inducers ay dapat gamitin nang may pag-iingat dahil sa panganib ng mga pagbabago sa mga konsentrasyon ng vinorelbine.
8. Bilang isang patakaran, ang gamot na ito ay hindi inirerekomenda para sa paggamit kasama ng mga live attenuated na bakuna.
9. Bilang isang patakaran, ang gamot na ito ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa kumbinasyon ng itraconazole at phenytoin.
10. Maaaring magkaroon ng genotoxic effect ang Vinorelbine. Samakatuwid, ang mga lalaking ginagamot ay pinapayuhan na huwag magbuntis ng isang bata sa buong panahon ng paggamot, gayundin sa susunod na anim na buwan pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot.
11. Upang maiwasan ang bronchospasm, lalo na kapag ginamit kasabay ng mitomycin C, dapat isaalang-alang ang naaangkop na pag-iingat. Ang mga pasyenteng ginagamot sa isang outpatient na batayan ay dapat payuhan na makipag-ugnayan sa kanilang manggagamot kung mangyari ang dyspnea.
12. Inirerekomenda na sukatin ang dosis ng ibinibigay na gamot lalo na nang maingat kung ang pasyente ay may kasaysayan ng ischemic heart disease.
13. Dahil ang paggamot sa mga gamot na anticancer ay maaaring humantong sa hindi maibabalik na kawalan, ang mga lalaking gustong maranasan ang kagalakan ng pagiging ama sa hinaharap ay pinapayuhan na maglaro nang ligtas at gumamit ng sperm cryopreservation bago simulan ang kurso ng paggamot.
14. Kapag gumagamit ng Navirel sa medikal na therapy, may posibilidad na maimpluwensyahan nito ang kalidad ng reaksyon at atensyon sa kaso ng pagtatrabaho sa mga gumagalaw na mekanismo at kapag nagmamaneho ng mga sasakyan.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Gamitin Navirel sa panahon ng pagbubuntis

Sa ngayon, walang impormasyon tungkol sa paggamit ng Navirel sa panahon ng pagbubuntis at ang mga resulta ng epektong ito. Sa proseso ng mga pag-aaral na isinagawa sa mga hayop, natagpuan na ang vinorelbine ay may teratogenic na epekto sa biological na organismo, pati na rin ang isang embryo-nakamamatay at feto-nakamamatay na epekto. Ang mga kababaihan ay mahigpit na pinapayuhan na iwasan ang paglilihi sa panahon ng vinorelbine therapy. Sa panahong ito, sulit na protektahan ang iyong sarili sa pamamagitan ng paggamit ng mga epektibong contraceptive. Hindi mo dapat tanggihan ang mga ito sa loob ng isa pang tatlong buwan mula sa petsa ng pagtigil sa pag-inom ng gamot na pinag-uusapan. Ang gamot na ito ay hindi dapat inireseta sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis. Ang tanging pagbubukod ay maaaring mga kaso dahil sa mga medikal na indikasyon na nauugnay sa mahahalagang pangangailangan para sa pasyente. Kung ang isang babae ay buntis sa panahon ng therapy, kinakailangang ipaalam sa kanyang doktor at sumailalim sa genetic testing para sa panganib ng mga pathological na pagbabago sa fetus.

Ang gamot na Navirel ay maaaring magkaroon ng genotoxic effect sa katawan ng pasyente. Samakatuwid, ang mga lalaki na ginagamot ng vinorelbine ay hindi inirerekomenda na magbuntis ng isang bata sa buong kurso ng paggamot, pati na rin para sa isa pang anim na buwan pagkatapos nito makumpleto.

Walang impormasyon sa pagtagos ng aktibong sangkap sa gatas ng ina. Samakatuwid, ang pagpapasuso ng bagong panganak ay dapat na itigil bago ang gamot ay ibibigay sa katawan. Ang gamot na ito ay hindi inireseta sa mga bata.

Contraindications

Ang anumang pharmacological na gamot ay isang kumplikadong mga compound ng kemikal na may kakayahang makaapekto sa katawan ng tao, kapwa sa positibo at negatibong larangan. Samakatuwid, bago ipakilala ito sa protocol ng paggamot, kinakailangang malaman nang mabuti hindi lamang ang mga dahilan para sa paggamit, kundi pati na rin ang mga kontraindikasyon para sa paggamit ng Navirel. Sa aming kaso, ito ay:

• Indibidwal na hindi pagpaparaan ng katawan ng pasyente sa vinorelbine, pati na rin sa iba pang mga alkaloid ng periwinkle.
• Mababang antas ng neutrophils sa dugo ng pasyente (mas mababa sa 2 libo bawat cubic millimeter).
• Isang malubhang kasalukuyang o kamakailan, sa loob ng huling dalawang linggo, nakakahawang sakit.
• Ang antas ng mga platelet sa plasma ay mas mababa sa 75 thousand bawat cubic millimeter.
• Hindi ito dapat ibigay kasama ng iba pang mga live attenuated na bakuna.
• Isang malubhang anyo ng mga pathological na pagbabago sa atay, hindi nauugnay sa pag-unlad ng oncological neoplasms.
• Ang Navirel ay kontraindikado para sa paggamit kasama ng bakuna sa yellow fever.
• Ang gamot ay hindi inirerekomenda na isama sa protocol ng paggamot para sa mga pasyente ng reproductive age kung hindi sila gumagamit ng epektibong contraceptive protection.
• Ang sabay-sabay na paggamit sa itraconazole at phenytoin ay hindi pinapayagan.

Mahigpit na ipinagbabawal ang pangangasiwa ng gamot sa intrathecally (pagbibigay ng gamot sa subarachnoid space ng spinal cord at utak o sa ventricles ng utak).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mga side effect Navirel

Ang ahente ng pharmacological ay inuri bilang isang nakakalason na kemikal. Samakatuwid, ang mga side effect ng Navirel ay medyo malawak sa monotherapy at kadalasang nakakaapekto sa gastrointestinal tract at bone marrow. Kinakailangan din na maunawaan na ang paggamit ng aktibong sangkap sa kumbinasyon ng chemotherapy kasama ng iba pang mga gamot na antitumor ay mas madalas na nagiging sanhi ng mga side effect na nakalista sa ibaba kaysa sa kaso ng monotherapy. Kasabay nito, ang intensity ng kanilang pagpapakita ay mas maliwanag. Ang mga partikular na epekto at magkasabay na gamot ng kurso ng paggamot ay hindi dapat bawasan.

• Pangalawang impeksiyon na may progresibong superinfection - impeksiyon ng fungal, viral o bacterial ng iba't ibang lokalisasyon.
• Anemia.
• Hindi gaanong karaniwan, ang malubhang sepsis na may kabiguan ng mga panloob na organo ay maaaring maobserbahan.
• Sa mga nakahiwalay na kaso, nasuri ang kumplikadong septicemia.
• Paralytic ileus. Ang pagsugpo sa paggana ng bone marrow, na sa karamihan ng mga kaso ay nagreresulta sa neutropenia (ikatlo o ikaapat na antas - na may monotherapy).
• Talamak na pagpapakita ng thrombocytopenia.
• Isang allergy na nagpapakita ng sarili bilang isang reaksyon ng balat - pamumula, pangangati at pantal, pati na rin ang mga problema sa sistema ng paghinga.
• Mayroong ilang mga kaso ng edema ni Quincke at anaphylactic shock.
• Ang hyponatremia ay isang mababang antas ng sodium ions sa dugo.
• Pagtitibi.
• Nabawasan ang tugon ng mga malalim na tendon reflexes.
• Mga karamdaman sa neurological.
• Paresthesia ng gastrointestinal tract na may mga sintomas ng pandama at motor.
• Paghina ng aktibidad ng kalamnan sa mas mababang mga paa't kamay.
• Sa mga bihirang kaso, ang mga negatibong sintomas mula sa cardiovascular system ay maaaring maobserbahan: ischemic heart disease, tachycardia, myocardial infarction, mga kaguluhan sa ritmo ng puso.
• Arterial hypotension.
• May kapansanan sa sensitivity sa mga limbs.
• Pagkabigo sa thermoregulation ng mga paa't kamay.
• Dyspnea.
• Spasms ng bronchial tissues. Ang ganitong reaksyon ay maaaring magpakita mismo kapwa kaagad pagkatapos pumasok ang gamot sa katawan at pagkatapos ng ilang oras.
• Interstitial na sakit sa baga.
• Mayroong ilang mga kaso ng respiratory failure.
• Dysfunction ng atay (nadagdagang antas ng alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase at kabuuang bilirubin).
• Mga pantal.
• Erythematous lesion ng balat na naisalokal sa mga palad at talampakan.
• Ang myalgia ay isang masakit na sintomas sa tissue ng kalamnan.
• Ang Arthralgia ay ang hitsura ng sakit sa mga kasukasuan.
• Hindi gaanong karaniwan ang pananakit sa lugar ng panga.
• Tumaas na antas ng creatinine.
• Nabawasan ang pangkalahatang tono ng katawan, mabilis na pagkapagod.
• Lagnat.
• Pamumula, pananakit at phlebitis sa lugar ng iniksyon. Hindi gaanong karaniwan - cellulitis at tissue necrosis sa paligid ng lugar ng iniksyon.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Labis na labis na dosis

Sa lahat ng mga gamot na antitumor, kailangang maging lubhang maingat. Nalalapat din ito kay Navirel. Kapag ang isang mas mataas na dosis ng gamot ay pinangangasiwaan, ang isang labis na dosis ay nangyayari at ang katawan ng pasyente ay maaaring tumugon sa mga pathological na sintomas. Ito ay maaaring:

• Ang bone marrow hypoplasia ay hindi pag-unlad ng tissue.
• Maaaring sinamahan ng pangalawang impeksiyon - superinfection.
• Lagnat.
• Paralytic bituka na bara.

Ang ganitong mga sintomas ng labis na dosis ay ginagamot sa pamamagitan ng supportive symptomatic therapy, tulad ng pagsasalin ng dugo o malawak na spectrum na antibiotic. Walang solong antidote ang kasalukuyang nalalaman.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang gamot na pinag-uusapan ay kumikilos sa maraming paraan katulad ng lahat ng mga cytotoxic na gamot. Dahil ginagamit ito sa chemotherapy ng mga sakit na oncological, kinakailangang pag-aralan ang mga pakikipag-ugnayan ng Navirel sa iba pang mga gamot na may espesyal na pansin.

Ang paggamit ng vinorelbine sa kumbinasyon ng cisplatin (isang medyo karaniwang ginagamit na kumbinasyon) ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetic na katangian ng parehong mga gamot. Gayunpaman, ang posibilidad na magkaroon ng granulocytopenia kapag gumagamit ng kumbinasyon ng Navirel na may cisplatin ay mas mataas kaysa sa monotherapy ng gamot na pinag-uusapan.

Maaaring bawasan ng L-asparaginase ang clearance ng vinorelbine sa atay, na nagpapataas ng toxicity nito. Upang mabawasan ang mga pagpapakita ng pakikipag-ugnayan na ito, ang Navirel ay dapat ibigay 12-24 na oras bago ang paggamit ng L-asparaginase.

Kapag inireseta ang tacrolimus o cyclosporine, ang panganib ng pagbuo ng labis na immunosuppression na may lymphoproliferation ay dapat isaalang-alang.
Ang sabay-sabay na paggamit sa vinca alkaloids at mitomycin C ay nagpapataas ng panganib na magkaroon ng bronchospasm at dyspnea. Sa mga nakahiwalay na kaso, lalo na kapag ginamit kasabay ng mitomycin, ang mga kaso ng interstitial pneumonia ay naobserbahan.

Dahil ang CYP3A4 ay pangunahing kasangkot sa metabolismo ng vinorelbine, ang kumbinasyon sa mga inducers (hal., rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) o mga inhibitor ng enzyme na ito (hal., ketoconazole, ritonavir, itraconazole, erythromycin, at clarithromyne theine the pharmacological changes in kilboretics) ay maaaring magresulta sa mga pagbabago sa harmacvinological kilboretics.

Ang itraconazole ay hindi dapat ibigay kasabay ng Navirel dahil sa posibilidad ng progresibong neurotoxicity.

Ang Vinorelbine ay isang substrate ng P-glycoprotein, samakatuwid ang sabay-sabay na pangangasiwa nito sa mga inhibitor (halimbawa, quinidine, cyclosporine, verapamil) o mga inducers ng transport protein na ito ay maaaring makaapekto sa konsentrasyon ng aktibong sangkap ng gamot na pinag-uusapan.

Kung ang pasyente ay tumatanggap ng anticoagulant na paggamot, kinakailangan upang madagdagan ang dalas ng pagsubaybay sa coagulation index (INR), dahil sa mataas na indibidwal na pagkakaiba-iba ng antas ng coagulation sa buong kurso ng sakit at ang posibilidad ng mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng oral anticoagulants at anticancer chemotherapy.

Pinaniniwalaan na pinapataas ng Navirel ang pagbubuklod ng methotrexate sa mga selula kapag ang mga gamot ay sabay-sabay na ginagamit. Sa sitwasyong ito, upang makamit ang isang therapeutic effect, kinakailangan upang bawasan ang dami ng methotrexate na ibinibigay. Sa panahon ng paggamot sa Navirel, ang mga bakuna sa yellow fever ay hindi dapat gamitin dahil sa medyo mataas na posibilidad na magkaroon ng patolohiya na maaaring humantong sa pagkamatay ng pasyente. Ang iba pang mga live attenuated na bakuna ay hindi dapat gamitin nang magkatulad (lalo na sa mga pasyenteng may mababang proteksyon sa immune dahil sa isang umiiral na sakit) dahil sa potensyal na panganib na magkaroon ng isang systemic, posibleng nakamamatay na sakit. Dapat gamitin ang mga inactivated na bakuna kung mayroon sila (halimbawa, laban sa poliomyelitis).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang mga kondisyon ng imbakan para sa anticancer na gamot na Navirel ay nangangailangan ng silid na nakakatugon sa ilang partikular na pangangailangan.

• Ang temperatura ng silid ay nasa pagitan ng dalawa at walong degree sa itaas ng zero (refrigerator).
• Ang gamot ay hindi dapat frozen.
• Proteksyon mula sa liwanag at direktang sikat ng araw.
• Ang lugar ay dapat na hindi maabot ng mga bata.

[ 32 ], [ 33 ]

Shelf life

Tatlong taon ang shelf life ng pinag-uusapang gamot. Ang petsa ng paggawa at petsa ng pag-expire ay dapat na ipahiwatig sa packaging, at kinakailangang sundin nang maingat ang petsa ng pag-expire. Kung ang gamot ay hindi ginagamit sa loob ng inirekumendang panahon, ang kasunod na paggamit nito ay mahigpit na ipinagbabawal.

Matapos maihanda ang solusyon, ang pisikal at kemikal na katatagan ng Navirel ay sinusunod para sa isa pang araw (24 na oras), kung ang temperatura ng imbakan ay nag-iiba sa loob ng dalawa hanggang walong degree sa itaas ng zero. Mula sa isang microbiological point of view, ang produkto ay dapat gamitin kaagad pagkatapos ng pagbabanto. Ang responsibilidad para sa mga nauugnay na tagapagpahiwatig ay nakasalalay sa isang espesyal na manggagawang medikal.

[ 34 ], [ 35 ]