Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrome (hyperelastic na balat): sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Chernogubova syndrome, Ehlers-Danlos syndrome (syn. Giperelasticheskaya balat) ay isang magkakaiba grupo ng minana nag-uugnay sakit tissue nailalarawan sa pamamagitan ng isang bilang ng mga karaniwang mga klinikal na mga palatandaan at mga katulad morphological pagbabago. Ang pangunahing clinical manifestations - labis na plasticity ng balat, taasan ang magkasanib na kadaliang mapakilos, madalas subluxations, nadagdagan kahinaan ng balat, vascular hina na may pag-unlad ng hemorrhage, bruising sa slightest trauma.

Ang sindrom na ito ay may kasamang 10 uri ng sakit, na naiiba sa pamana, genetic depekto at klinikal na larawan: Ako - klasikal na mabigat; II - malambot; III - benign hypermobile; IV - zikhimotic (gene locus 2q31); V - X-linked recessive; VI ocular (gene locus 1p36.3-p36.2); VII - congenital multiple arthrochalasis - gene locus 7q22.10; VIII - may periodontitis; IX - ay hindi kasama sa pag-uuri ng Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrome, ay itinalaga bilang isang X-spangled variant ng malambot na balat; X - dysfibronectinemic; XI - kawalang katatagan ng pamilya ng mga joints. Sa ilang mga anyo ng sakit ay pinaghihinalaang o diagnosed pangunahing biochemical depekto: ang uri ko - pagbaba sa aktibidad ng fibroblasts, ang synthesis ng proteoglycans amplification ay maaaring kakulangan ng mga enzymes sa pagkontrol ng normal na collagen synthesis; sa uri IV - kakulangan ng produksyon III uri ng collagen; sa uri VI - kakulangan ng lysyl hydroxylase; sa VII uri - isang pathological pagbabago sa conversion ng uri ko procollagen sa collagen; sa uri ng IX - kakulangan ng lysiloxylase dahil sa kapansanan sa metabolismo ng tanso; sa uri ng X - pathological function ng plasma fibronectin. Ang isang paglabag sa hyaluronic acid / proteoglycan ratio na may isang makabuluhang pagtaas sa hyaluronic acid nilalaman ay posible. Ang nadagdagan na dumudugo ay dahil sa mga pagbabago sa collagen ng sistema ng vascular at isang paglabag sa functional state ng thrombocytes.

Pathomorphology. Ang histological larawan ng lahat ng uri ng Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrome ay katulad. Ang pangunahing histological sign ay paggawa ng malabnaw ng mga dermis. Sa kasong ito, ang normal na hitsura ng collagen fibers, hindi mawawala ang kanilang mga katangian ng tinctorial. Ang bilang ng mga nababanat na fibers ay medyo nadagdagan. Ang bilang ng mga vessel ay minsan ay nadagdagan at ang kanilang lumens ay pinalaki, sa paligid ng mga ito ay accumulations ng fibroblasts at histiocytes.

Nagta-type ako syndrome - isang klasikong mabigat - ang pinaka-karaniwan, accounting para sa 43% ng lahat ng mga kaso. Ang lahat ng mga senyales sa itaas ng sakit ay mahusay na binibigkas, ngunit lalo na ang hyperelasticity ng balat. Ang pag-abot sa balat ay nadagdagan ng 100-150% kumpara sa pamantayan. Mana ay autosomal nangingibabaw, bagaman ang inilalarawan ng mga kaso at umuurong mode ng inheritance .. Tumaas na magkasanib na kadaliang mapakilos ay pangkalahatan, ay madalas na bumuo ng musculoskeletal strain, nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakapilat sa site ng pinsala sa katawan, lalo na kapansin-pansin sa noo, elbows, tuhod at bukung-bukong. May isang malakas na kahinaan ng balat na may pagkahilig sa pagdurugo, mahinang pagpapagaling ng mga sugat. May-ilalim ng balat tumor elemento, mas maganda sa mas mababang leg, pseudotumor mollyuskopodobnye at barikos veins. Ang mga buntis na kababaihan na may sakit na ito ay kadalasang mayroong mga nanganak nang wala pa sa panahon bilang resulta ng pagkasira ng mga lamad.

Pathomorphology. Ang paggawa ng malabnaw ng mga dermis ay ipinahayag ng humigit-kumulang (humigit-kumulang sa kalahati). Mga Sukat ng collagen hibla bundle ay hindi patas, ang kanilang orientation ay sira dahil sa ang pagkamalaya ng ang fibers arrangement sa mga bundle, ang kanilang nabawasan transmitted ilaw repraksyon. Ang pag-scan sa elektron mikroskopya ay nagsiwalat ng paglabag sa kanilang oryentasyon, interlacing sa anyo ng nadama, pagkawala ng kakayahang sumukat ng istraktura, pampalapot. Kung transmission mikroskopya nakita ang isang pagtaas sa ang ibig sabihin ng lapad ng fibers collagen, hindi pantay na sukat at anyo fibrils sa krus seksyon, ang pagkakaroon ng malaking indibidwal fibrils, minsan hatiin sa mga indibidwal microfibrils. Ang mga fibre ay madalas na baluktot kasama ang axis, gayunpaman ang normal na periodicity ay napanatili. Minarkahan degenerative pagbabago sa fibroblasts tulad ng pagbawas sa kanilang laki, ang bilang ng cytoplasmic outgrowths, ang mahinang pag-unlad ng endoplasmic reticulum at saytoplasm vacuolization. Ang mga katulad na pagbabago sa mga fibers ng fibers ay nagiging sanhi ng labis na pag-abot ng balat. Ito ay pinaniniwalaan na ang fibril istraktura paglabag ay nangyari sa yugto ng kanilang pagsasama-sama at ang pagbuo ng cross-link, na kung saan ay maaaring dahil sa isang paglabag ng mga regulasyon ng enzyme synthesis ng fibrin, at mga pagbabago sa komposisyon ng mga sangkap sa mga pangunahing sangkap ng dermis, modulating ang synthesis.

Ang uri ng sindrom ng II - ang tinatawag na banayad na uri, ay nailalarawan sa parehong mga palatandaan na mabigat, ngunit mas mababa ang binibigkas. Ang pagtaas ng balat ay nadagdagan lamang ng 30% kumpara sa pamantayan. Ang nadagdagan na kadaliang mapakilos ay mapapansin lamang sa mga kasukasuan ng mga kamay at paa, ang pagbuo ng pagkakapilat at ang pagkahilig sa pagdugo ay hindi maipahayag.

Pathomorphology. Ang kapal ng mga dermis ay malapit sa normal. Sa pamamagitan ng pag-scan ng elektron mikroskopya nagsiwalat pagbawas sa ang kapal ng collagen fibers, at kapag ang paghahatid - ang pagkakaroon ng isang makabuluhang halaga ng collagen hibla na may sirang mga dulo, bagaman ang kanilang mga kaayusan ay lilitaw normal, napansin indibidwal fibrils malaking diameter.

III uri ng syndrome - benign hypermobile, ay nagmana rin ng autosomal nang dominante. Ang pangunahing klinikal na tampok ay nadagdagan ang kadaliang kumilos ng mga joints, na kung saan ay sa pangkalahatan likas na katangian ("taong ahas"), na kung bakit ang mga komplikasyon ortopedik at deformations ng balangkas ay madalas. Ang hyperelasticity ng balat ay hindi mahusay na ipinahayag, ang pagbubuo ng mga scars, pati na rin ang nadagdagan hina ng mga vessels, ay ipinahayag minimally.

Pathomorphology. Ang histological larawan ng balat ay malapit sa normal, na may elektron mikroskopya natagpuan pagbabago katulad ng sa mga sa mga uri I at II syndrome, ngunit ipinahayag sa isang mas mababang antas - walang giant collagen fibers at fibrils ay bihirang pagbabago.

Ang ipinakita na data ay nagpapatotoo sa kalapitan ng mga clinical at morphological parameter ng unang tatlong uri ng Chernogubov-Ehlers-Danlo syndrome, na nagpapahintulot sa isa na sumali sa opinyon ng kanilang karaniwang kalikasan.

Ang IV na uri ng syndrome ay isang ecchymotic, ang pinaka-bihirang at malubhang. Ito ay itinatag na ang uri na ito ay genetically magkakaiba, na inilarawan ang parehong dominante at recessively minana variants. Ang mga manifestation sa balat ay pareho sa lahat ng mga variant. Maaaring maging minimal ang hyperelasticity ng balat. Katangian ng hitsura ng pasyente: manipis na mga tampok, malaking mata, manipis na ilong, maagang pagbuo ng mga wrinkles sa mukha at mga paa't kamay (acroheria). Balat manipis at maputla na may translucent subcutaneous vessels, sa soft touch at velvety, sa mga kamay ay kapansin-pansing atrophic. Sa lugar ng mga bony projection, ang manipis, pigmented scars ay nakikita, na nakikilala ang ganitong uri ng sindrom mula sa iba. Ang labis na kadaliang mapakilos ng mga kasukasuan ay limitado sa mga daliri. Ang pangunahing klinikal na pag-sign ng ganitong uri ay ang pagkahilig sa pagdurugo. Ang mga pasyente ay madaling bumuo ng ecchymosis, kadalasang malawak na may menor de edad trauma, at spontaneously nabuo hematomas, lalo na sa mga limbs at panloob na organo. Sa ilang mga kaso, may mga ruptures ng mga malalaking barko, kabilang ang aorta. Minsan ang mga pasyente ay nagpapakita ng luslos ng lagay ng pagtunaw, prolaps ng tumbong, kusang pagkasira ng mga guwang na organo.

Ang masalimuot na kurso ay mas katangian para sa resessive variant ng sindrom, ang nangingibabaw na isa ay nagpapatuloy nang mas malubha. May kaugnayan sa posibilidad ng mga komplikasyon tulad ng aortic at hollow organ ruptures na karaniwang nangyayari sa ikatlong dekada ng buhay at humantong sa kamatayan, ang napapanahong genetic counseling at antenatal diagnosis ng sakit na ito ay kinakailangan.

Pathomorphology. Ang kapal ng balat na may uri IV ng sindrom na ito ay nababawasan ng 2/3. Sa pamamagitan ng pagsusuri sa mikroskopyo ng elektron, natagpuan na ang mga bundle ng mga fibre ng collagen ay mas maliit kaysa sa normal, pira-piraso. Ang kapal ng collagen fibrils ay hindi pantay, mas madalas kaysa sa normal, ang isang malaking bilang ng mga fibrils na may lapad na 60 nm ay nabanggit. Sa pangunahing sangkap ng dermis, may mga accumulations ng pinong butil-butil at mahibla sangkap, proteoglycans. Ang masidhing pinalawak na endoplasmic fibroblast network ay naglalaman ng pinong butil na mga sangkap. Sa mga pag-aaral gamit ang electrophoretic at peptide analysis gamit ang bromesium collagen splitting, natagpuan na sa balat ng mga pasyente, ang uri ng collagen ay naglalaman ng makabuluhang mas kaunting halaga kaysa sa pamantayan. Ang pagkatalo ng balat at mga joints ay higit sa lahat dahil sa isang pagbawas sa nilalaman ng uri ko collagen, na karaniwan ay nanaig sa kanila. Pagka-orihinal Chernogubova syndrome uri IV, Ehlers-Danlos syndrome na nauugnay sa may sira collagen uri III, ang nilalaman ng kung saan may respeto sa uri collagen ako sa vessels ng dugo at mga organo ng pagtunaw lagay ay makabuluhang mas mataas kaysa sa balat.

V uri ng syndrome - Ang X-linked recessive, nailalarawan sa mas malinaw na hyperelasticity ng balat kumpara sa iba pang mga uri, habang ang hypermobility ng mga joints ay maliit. Ang pagkahilig sa pagbuo ng ecchymoses at ang kahinaan ng balat ay ipinahayag moderately.

Pathomorphology. Ang pagsusuri ng mikroskopyo sa elektron ng balat ay nagsiwalat ng pagkakatulad ng mga pagbabago sa mga sindrom ng uri ko. Biochemically sa isang kasong nagsiwalat depekto lizinoksidazy - isang enzyme na kasangkot sa pagsasama-sama ng collagen microfibrils at ang pagbuo ng cross-link na makiisa microfibrils at collagen fibrils sa labas ng cell. Sa ibang mga kaso, hindi nakita ang depekto na ito.

Ang VI uri ng syndrome - ocular, ay minana ng autosomal recessive type. Sa ganitong uri ng hyperelasticity ng balat, isang pagkahilig sa pagdurugo, pagkilos ng mga kasukasuan, mayroong mababang paglago ng mga pasyente. Karaniwan, may mga deformation ng balangkas sa anyo ng clubfoot, malubhang kyphoscoliosis, kalamnan ng kalamnan. Ang isang depekto sa istraktura ng pagkonekta sa mata tissue ay humahantong sa mahinang paningin sa malayo, keratoconus, mikrorogovitse, glawkoma, retinal pagwawalang-bahala, lutong sclera at ang kornea na may ang posibilidad ng luslos. Napag-alaman na hindi sapat na produksyon ng hydroxylysine at ito ay ipinapalagay depekto o mutation lizingidroksilazy - enzyme pagsasagawa ng hydroxylation ng lysine sa panahon ng intracellular phase ng collagen biosynthesis sa pagbuo ng triple Helix ng isang pro-polypeptide chain. Ang isang sabay-sabay na pagbawas sa ratio ng mga uri ng collagen III at ako ay inilarawan, na nagpapahiwatig ng heterogeneity ng uri VI syndrome.

VII uri ng sindrom - katutubo na multiple arthrochalasis, na minana ng autosomal recessive type at autosomal na nangingibabaw. Ang pangunahing clinical manifestation ay ang hyperplasticity ng mga joints na may madalas na pagkagulo dislocations, na pinagsasama ito mas malapit sa uri ng III syndrome. Sa mga dermis, ipinahayag ang akumulasyon ng procollagen. Defect procollagen peptidase - isang enzyme na nagtatakip sa dulo ng peptides ng protofibrils na itinago ng fibroblasts sa panahon ng pagbuo ng microfibrils.

Ang uri ng sindrom na VIII - na may malubhang periodontitis, ay nagmana ng autosomal na nangingibabaw, bagama't mayroong indikasyon ng isang autosomal recessive na uri ng mana. Ang skin ay marupok, ipinahiwatig moderate joint hypermobility, mahina ipinahayag giperrastyazhimost at pinataas na balat dumudugo, nagbabago balat ayon sa uri ng lipid necrobiosis, malubhang periodontal sakit sa unang bahagi ng ngipin pagkawala.

Ang X uri ng sindrom ay minana autosomally-recessively. Sa klinikal na paraan, mayroong katamtamang hyperelasticity at nadagdagan ang kadaliang kumilos ng mga joints, may banded na pagkasayang ng balat (striae striae). Ang isang paglabag sa platelet aggregation ay nauugnay sa isang nabibilang o de-kalidad na depekto sa fibronectin, marahil ang mga a-granules na nilalaman sa mga platelet.

XI uri ng syndrome ay minana sa isang autosomal nangingibabaw clinically nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit na dislokasyon ng mga joints, lalo na ang mga balikat, madalas paglinsad ng patella, bihirang makitang mga katutubo hip paglinsad. Ang mga sintomas ng balat ay hindi mahusay na ipinahayag. Ang isang biochemical depekto ay isang paglabag sa pag-andar ng fibronectin ng plasma ng dugo.

Histogenesis. Sa puso ng mga clinical manifestations ng Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrome ay namamalagi ang paglabag sa istraktura ng collagen fibrils. Ang kakayahang mag-abot sa fibers ay nauugnay sa pagbuo ng covalent cross-links sa pagitan ng microfibrils, at depende rin sa sukat at integridad ng mga bundle ng hibla. Ang morpolohiya disorder ay manifested sa pamamagitan ng cleavage ng mga indibidwal na fibrils, hindi pantay-pantay ng kanilang lapad, at mga pagbabago sa density ng fibrils sa fibers. Ang depekto ng pagbubuo ng mga nakagapos na mga bono ay, tila, para sa lahat ng uri ng sindrom. Ang kanilang pagbubuo ay ang huling yugto ng collagen biosynthesis, at ang depekto ng anumang biosynthetic link ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga sira fibers. Sa ngayon, ang ilang mga depekto ay kilala - kakulangan ng lysinoxidase sa uri V, lysine hydroxylase - na may VI, procollagenpeptidase - na may VII. Ang mga metabolic disorder ay hindi laging nauugnay sa mga depekto sa collagen biosynthesis enzymes, maaaring sanhi ito ng mga microenvironment factor, isang tiyak na komposisyon na nagbibigay ng normal na biosynthesis.

Ang mga manifestations ng sindrom ay magkakaiba, at hindi laging posible ang klinikal upang matukoy ang uri ng sindrom. Ang klinikal na pagbabago ay lilitaw na may kaugnayan sa heterogeneity ng collagen. Kaya, sa IV type of syndrome, ang hindi sapat na produksyon ng uri ng collagen ay nakita, na may uri IV morphological pagbabago ng uri ko collagen. Ang biochemical at morpolohikal na pagpapasiya ng iba pang mga uri ng collagen (kasalukuyang nakahiwalay sa 7 iba't ibang uri nito) sa mga Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos syndrome ay hindi ginanap.