Cyclophosphane

Ang Cyclophosphamide ay isang cytostatic na kabilang sa kategoryang kemikal ng oxazaphosphorine. Ang proseso ng cyclophosphamide activation ay isinasagawa ng microsomal enzymes sa loob ng mga selula ng atay, kung saan ito ay na-convert sa metabolic element na 4-hydroxy-cyclophosphamide.

Ang cytotoxic effect ng gamot ay higit sa lahat ay batay sa pakikipag-ugnayan ng deoxyribonucleic acid sa mga alkylating metabolic na bahagi nito. Bilang resulta, ang mga kemikal na cross-link sa pagitan ng mga hibla ng DNA ay nasisira. Ito ay humahantong sa isang pagbagal sa yugto ng G2 ng cell cycle. [ 1 ]

Mga pahiwatig Cyclophosphane

Ginagamit ito sa kaso ng mga sumusunod na karamdaman at patolohiya:

• baga, ovarian o breast carcinoma, lymphosarcoma, NHL at Hodgkin's lymphoma, osteogenic sarcoma, reticulosarcoma, multiple myeloma, LAHAT, talamak na lymphocytic leukemia, endothelial myeloma, nephroblastoma at testicular seminoma;
• pag-iwas sa pag-unlad ng pagtanggi na may kaugnayan sa transplant;
• SLE, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis at nephrotic syndrome (bilang isang immunosuppressant).

Paglabas ng form

Ang nakapagpapagaling na sangkap ay inilabas sa anyo ng isang lyophilisate para sa mga iniksyon - sa loob ng 0.2 g vials. Ang kahon ay naglalaman ng 1 tulad ng vial.

Pharmacokinetics

Ang cyclophosphamide ay halos ganap na hinihigop sa bituka. Sa isang solong paggamit ng gamot, sa loob ng 24 na oras, isang makabuluhang pagbaba sa mga tagapagpahiwatig nito at ang mga halaga ng mga derivatives nito sa dugo ay nangyayari. [ 2 ]

Ang average na kalahating buhay ay 7 oras (sa mga matatanda) at 4 na oras (sa mga bata). Ang paglabas ng cyclophosphamide kasama ang mga metabolic na elemento nito ay natanto pangunahin sa pamamagitan ng mga bato.

Dosing at pangangasiwa

Ang cyclophosphamide therapy ay maaari lamang isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang nakaranasang oncologist. Ang laki ng dosis ay pinili nang paisa-isa, ang gamot ay ibinibigay sa mababang rate ng dumadating na manggagamot - intravenously sa pamamagitan ng isang dropper.

Ang mga regimen ng dosis na nakalista sa ibaba ay ginagamit para sa monotherapy. Sa kaso ng kumbinasyon sa iba pang mga cytostatics, isang pagbawas sa dosis o pagpapahaba ng agwat sa pagitan ng mga pamamaraan ng paggamot ay kinakailangan.

Mga sukat ng dosis para sa monotherapy:

• kapag nagsasagawa ng intermittent therapy, kinakailangan na mangasiwa ng 10-15 mg/kg ng gamot sa pagitan ng 2-5 araw;
• sa kaso ng patuloy na paggamot, ang gamot ay ginagamit araw-araw sa isang dosis ng 3-6 mg / kg;
• Sa isang kurso ng paggamot na may mga pahinga, kapag ginamit ang mataas na dosis, ang mga dosis na 20-40 mg/kg ay ginagamit sa pagitan ng 3-4 na linggo.

Gamitin Cyclophosphane sa panahon ng pagbubuntis

Ang cyclophosphamide ay ipinagbabawal sa panahon ng pagbubuntis. Sa pagkakaroon ng mahigpit na mga indikasyon, ang isang pagpapalaglag ay maaaring inireseta sa unang trimester.

Ang gamot ay pinalabas sa gatas ng suso, kaya dapat iwasan ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications:

• malubhang hindi pagpaparaan na nauugnay sa cyclophosphamide;
• malubhang bone marrow dysfunction (lalo na sa mga taong sumailalim sa radiation therapy o gumamit ng mga cytotoxic na gamot);
• cystitis;
• pagkaantala sa pag-ihi;
• impeksyon sa isang aktibong anyo.

Mga side effect Cyclophosphane

Pangunahing epekto:

• Mga nakakahawang impeksyon: madalas na may matinding pagsugpo sa aktibidad ng bone marrow, nagkakaroon ng agranulocytic fever, at lumilitaw ang pangalawang impeksiyon na katulad ng pneumonia, na pagkatapos ay umuunlad sa sepsis. Bihirang, ang gayong mga sugat ay humahantong sa kamatayan;
• mga sakit sa immune: paminsan-minsan, nangyayari ang mga sintomas ng intolerance, na kinabibilangan ng pantal, bronchial spasm, panginginig, tachycardia, lagnat, hot flashes, dyspnea, pamamaga at matinding pagbaba ng presyon ng dugo. Ang mga nakahiwalay na anaphylactoid manifestations ay maaaring umunlad sa pagbuo ng anaphylaxis;
• Mga problema sa lymph at hematopoiesis: Depende sa laki ng bahagi, maaaring magkaroon ng iba't ibang uri ng bone marrow suppression: leukopenia, neutro- at thrombocytopenia na may mas mataas na posibilidad ng anemia at pagdurugo. Dapat itong isaalang-alang na may matinding pagsugpo sa pag-andar ng utak ng buto, nangyayari ang pangalawang impeksyon at agranulocytic fever. Sa ika-1 at ika-2 linggo ng paggamot, ang isang minimum na bilang ng platelet na may mga leukocytes ay sinusunod. Ang pagbabagong-buhay ng utak ng buto ay nangyayari nang mabilis, at ang komposisyon ng dugo ay karaniwang nagpapatatag sa loob ng 20 araw. Ang pag-unlad ng anemia ay nabanggit lamang pagkatapos ng ilang magkakasunod na therapeutic course. Ang pinakamatinding pagsugpo sa aktibidad ng bone marrow ay inaasahan sa mga indibidwal na sumailalim sa chemotherapy o radiation therapy kaagad bago gamitin ang Cyclophosphamide, gayundin sa mga taong may kakulangan sa bato;
• mga karamdaman sa paggana ng sistema ng nerbiyos: mga sintomas ng neurotoxic, paresthesia, polyneuropathy, mga kaguluhan sa panlasa, sakit sa neuropathic at kombulsyon ay lilitaw nang paminsan-minsan;
• Gastrointestinal disorder: pagduduwal at pagsusuka ang kadalasang nangyayari (ito ay mga sintomas na umaasa sa dosis). Minsan ang pagtatae, anorexia, paninigas ng dumi at pamamaga sa mauhog lamad (mula sa stomatitis hanggang ulceration) ay maaaring mangyari. Maaaring mangyari ang aktibong pancreatitis, hemorrhagic colitis at gastrointestinal bleeding. Maaaring mangyari paminsan-minsan ang mga disfunction ng atay (mga pagtaas ng antas ng alkaline phosphatase, transaminases, GGT at bilirubin). Ang pag-alis ng endophlebitis ng mga daluyan ng atay ay naobserbahan sa ilang mga pasyente na kumuha ng malalaking dosis ng cyclophosphamide kasama ng busulfan o pag-iilaw ng katawan sa panahon ng allogeneic bone marrow transplantation. Ang mga salik na nag-aambag ay kinabibilangan ng mga dysfunction ng atay at ang paggamit ng mga hepatotoxic substance na kasabay ng mga kursong chemotherapy sa malalaking dosis. Ang encephalopathy ng atay ay sinusunod sa mga nakahiwalay na kaso;
• Mga sakit sa urogenital: ang mga metabolic na elemento ng gamot na pumapasok sa ihi ay humahantong sa mga pagbabagong nauugnay sa pantog. Ang hemorrhagic cystitis at microhematuria ay nakasalalay sa dosis at kadalasang nabubuo kapag ginagamit ang gamot na ito (sa mga kasong ito, ang paggamit nito ay dapat na ihinto). Ang cystitis ay madalas na nangyayari. Minsan ang pagdurugo, sclerosis o pamamaga ng mga dingding ng pantog at interstitial na pamamaga ay sinusunod. Ang pagpapakilala ng malalaking bahagi kung minsan ay nagiging sanhi ng disfunction ng bato. Ang paggamit ng uromitexan o pag-inom ng maraming likido ay maaaring makabuluhang bawasan ang dalas at intensity ng mga negatibong palatandaan ng urotoxic. Mayroong impormasyon tungkol sa paglitaw ng hemorrhagic cystitis na humahantong sa kamatayan. Ang nakakalason na nephropathy at pagkabigo sa bato sa isang aktibo o talamak na anyo ay maaaring bumuo. Ang mga karamdaman sa spermatogenesis (oligo- at azoospermia) o obulasyon, nabawasan ang mga antas ng estrogen at ang pag-unlad ng amenorrhea ay bihirang sinusunod;
• mga sugat na nauugnay sa daloy ng dugo: ang cardiotoxicity ay bubuo na may mga sumusunod na sintomas: ang hitsura ng mahinang pagbabagu-bago sa presyon ng dugo, mga pagbabago sa pagbabasa ng ECG, arrhythmia at pangalawang cardiomyopathy na may pagkasira ng kaliwang ventricular function at ang pagbuo ng pagpalya ng puso. Ang mga klinikal na pagpapakita ng cardiotoxicity ay kinabibilangan ng angina attacks o thoracalgia. Ang isang solong iniksyon ng gamot ay nagdudulot ng atrial fibrillation o ventricular fibrillation, pericarditis, myocarditis, infarction o kahit na pag-aresto sa puso;
• mga karamdaman sa paghinga: madalas na nagkakaroon ng ubo, bronchial spasm at dyspnea. Paminsan-minsan, nangyayari ang pulmonary endophlebitis ng obliterating type, pulmonary embolism, edema o hypertension, pneumonitis o interstitial pneumonia. May katibayan ng pag-unlad ng RDS syndrome at matinding respiratory failure na humahantong sa kamatayan;
• benign at malignant na mga tumor: may mas mataas na posibilidad ng pangalawang neoplasms at ang kanilang mga precursor. Ang panganib na magkaroon ng carcinoma ng urogenital system at myelodysplastic disorder, na kung minsan ay umuunlad sa aktibong leukemia, ay tumataas. Ang pagsusuri sa hayop ay nagpakita na ang paggamit ng uromitexan ay makabuluhang binabawasan ang posibilidad na magkaroon ng bladder carcinoma;
• mga sugat sa epidermis at mga palatandaan ng allergy: focal alopecia (maaaring mangyari ang kumpletong pagkakalbo) ay nababaligtad at madalas na nangyayari. May mga ulat ng dermatitis, epidermal pigmentation disorder sa paa at kamay, at erythrodysestia. Bihirang mangyari ang SJS, TEN, pagkabigla at lagnat;
• ang mga problema na nakakaapekto sa mga proseso ng metabolic at ang hormonal system: ang dehydration, Parhon syndrome, hyponatremia at normotensive hyperaldosteronism ay sinusunod paminsan-minsan;
• visual disturbances: conjunctivitis, nabawasan ang paningin at pamamaga ng eyelids ay maaaring bumuo;
• mga sugat na nakakaapekto sa mga daluyan ng dugo: thromboembolism, peripheral ischemia, hemolytic syndrome at DIC syndrome (chemotherapy gamit ang mga gamot ay nagpapataas ng saklaw ng mga karamdamang ito);
• Systemic manifestations: lagnat, malaise at asthenia ay lubhang karaniwan sa mga taong may oncology. Bihirang, lumilitaw ang erythema, pamamaga o phlebitis sa lugar ng iniksyon.

Ang pangangasiwa sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot na pumipigil sa mga proseso ng hematopoiesis ay kadalasang nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis. Kinakailangang gamitin ang kaukulang mga talahanayan para sa pagbabago ng mga bahagi ng mga cytotoxic na gamot.

Labis na labis na dosis

Walang mga antidotes para sa cyclophosphamide, kaya dapat itong gamitin nang may matinding pag-iingat. Ang gamot ay excreted sa panahon ng dialysis. Ang pagkalasing ay nagreresulta sa pagkalumbay sa bone marrow na nakasalalay sa dosis at leukopenia. Kinakailangan na maingat na subaybayan ang mga halaga ng pagsusuri sa dugo, pati na rin ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente. Kung bubuo ang thrombocytopenia, kinakailangan na lagyang muli ang pagkawala ng mga platelet.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang paggamit sa kumbinasyon ng mga antidiabetic na gamot ay nagpapalakas ng kanilang therapeutic effect.

Ang kumbinasyon sa mga hindi direktang anticoagulants ay nagdudulot ng paglabag sa aktibidad ng dugo ng anticoagulant.

Ang pangangasiwa ng cyclophosphamide kasama ang allopurinol ay nagpapalakas ng myelotoxicity.

Ang paggamit sa kumbinasyon ng cytarabine, daunorubicin at doxorubicin ay maaaring magresulta sa cardiotoxic effect.

Ang pagrereseta ng gamot kasama ng mga immunosuppressant ay nagpapataas ng posibilidad na magkaroon ng pangalawang tumor at impeksyon.

Ang kumbinasyon ng gamot na may lovastatin ay nagdaragdag ng panganib ng nekrosis ng kalamnan, pati na rin ang talamak na pagkabigo sa bato.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang cyclophosphamide ay dapat na naka-imbak sa isang lugar na sarado sa mga bata. Mga tagapagpahiwatig ng temperatura - hindi mas mataas sa 10 °C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Cyclophosphamide sa loob ng 36 na buwan mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic substance.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Ribomustin, Endoxan at Leukeran na may Alkeran, pati na rin ang Holoxan at Ifosfamide.

Mga pagsusuri

Ang Cyclophosphamide sa pangkalahatan ay tumatanggap ng mga positibong pagsusuri bilang isang gamot na epektibo sa paggamot ng systemic vasculitis.