Divigel

Divigel - isang gamot na ginagamit upang maalis ang mga karamdaman na sanhi ng menopos. Ito ay may isang malakas na estrogenic epekto.

[1]

Mga pahiwatig Divygelya

Ito ay ginagamit kapag gumaganap HRT sa mga kababaihan na may mga palatandaan ng kakulangan ng estrogen, na may iba't ibang mga etiologies.

Bilang karagdagan, ito ay inireseta para sa menopos, na maaaring umunlad dahil sa natural na pag-iipon ng katawan at ang simula ng menopos, o sa panahon ng menopos ng kirurhiko pinagmulan (kabilang dito ang menopause dahil sa ovariectomy, at bukod sa radiation castration).

Gayunpaman, ang Divigel ay ginagamit upang maiwasan ang paglitaw ng osteoporosis sa panahon ng post-menopausal stage at bilang isang pagsuporta sa sangkap sa panahon ng pagbubuntis at ang matatag na daloy pagkatapos ng IVF.

[2], [3],

Paglabas ng form

Ang paglabas ng gamot ay isinasagawa sa anyo ng isang transdermal gel na nakalagay sa multi-layer sachets na may dami ng 0.5 o 1 g. Sa loob ng kahon - 28 sachets.

Pharmacodynamics

Ang kalubhaan ng gamot na epekto ng gamot na ginamit ay nakasalalay sa aktibidad ng estradiol. Ang mga pagkilos ng droga sa pamamagitan ng pagpapanumbalik para sa kakulangan ng isang babaeng sex hormone, pati na rin ang pagpapasigla ng aktibidad ng estrogen endings na matatagpuan sa loob ng mga target cell.

Ang Estradiol ay maaaring magamit sa pagsasabog upang makapasok sa target cell, pagkatapos ay lumipat sa loob ng cell nucleus at bumubuo ng isang tambalan na may mga tiyak na endpoints ng estrogen. Bilang resulta, ang isang R-L complex ay nalikha.

Ang estrogenic endings ay matatagpuan sa loob ng iba't ibang mga tisyu, ngunit karamihan sa kanila ay naninirahan sa loob ng mga babaeng genital organ: ang matris, mga glandula ng mammary, atay, mga ovary na may puki, HGS, at mga buto.

Nabuo ang komplikadong P-L nagtataglay ng mga sumusunod na katangian:

• nakikipag-ugnayan sa mga bahagi ng estrogen-effector ng genome, pati na rin ang isang tiyak na protina na matatagpuan sa loob ng mga selula;
• tumutulong upang pasiglahin ang umiiral na mensahero RNA (mensahero), pati na rin ang mga protina;
• tumutulong sa pagpapalabas ng mga cytokine;
• tumutulong upang madagdagan ang aktibidad ng mga kadahilanan ng paglago.

Tulad ng iba pang estrogen, ang estradiol ay nagpapahiwatig ng pagpapalaganap ng katawan. Halimbawa, ang aktibong sangkap ng gamot, 17-β-estradiol, ay may mga sumusunod na epekto:

• pinasisigla ang pag-unlad ng babaeng pag-aari ng lalaki, mga koneksyon sa tisyu, kung saan matatagpuan ang mga partikular na bahagi ng iba't ibang organo ng female genital system (ang stroma), at kasama nito ang mga ducts ng dibdib;
• nag-aambag sa pag-unlad ng pigmentation sa mga lugar ng maselang bahagi ng katawan at nipples;
• stimulates ang pagbuo ng mga sekswal na katangian ng isang sekundaryong katangian ng pambabae uri;
• tumutulong sa pag-unlad at pag-unlad ng epiphyses ng buto;
• lumilikha ng mga kondisyon para sa napapanahong pagtanggi ng may isang ina endometrium;
• tumutulong upang maayos ang dalas ng regla;
• inhibits produksyon ng gatas ng gatas pati na rin ang resorption ng buto;
• nagtataglay ng procoagulant na aktibidad;
• pinatataas ang rate ng pagbawi ng sapat na bilang ng mga leukocytes sa panahon ng mga kondisyon na dulot ng pinsala sa radiation, at ipinakita sa anyo ng panunupil ng mga proseso ng hematopoietic sa loob ng buto ng utak.

Sa tumaas na estradiol, bubuo ang endometrial hyperplasia. Bilang karagdagan, ang produksyon ng ilang mga transporter proteins (isang globulin na nagsasangkot ng thyroxin na nagpapalipat-lipat sa loob ng dugo, transferrin, at mga globulin na nagsasangkot ng corticosteroids at androgens) ay stimulated. Ang produksyon ng Fibrinogen ay din stimulated.

Ang pagtaas ng mga halaga ng estradiol ay sinamahan ng mga sumusunod na epekto:

• Mga bilang ng dugo ng thyroxine, bakal na may tanso, atbp, dagdagan;
• Ang produksyon sa loob ng mga tisyu ng atay ng mga salik na may pananagutan sa pamumuo ng dugo at umaasa sa bitamina K ay potentiated;
• ang bilang ng antithrombin 3 na nilalaman sa loob ng sistema ng pamumuo ng dugo, na isang partikular na protina, ay nabawasan;
• Ang marawal na kalagayan ng panloob na adrenaline at noradrenaline catecholamines ay pinipigilan (ang epekto na ito ay lumalabas kapag ang estradiol ay nakikipagkumpitensya para sa aktibong pagtatapos ng enzyme COMT).

Iba pang mahahalagang katangian ng estradiol ay:

• pag-iwas sa atherosclerosis;
• pagtataguyod ng isang pagtaas sa mga halaga ng HDL ng dugo;
• pagpapababa ng mga antas ng LDL ng dugo;
• bawasan ang mga parameter ng dugo ng kolesterol na may sabay-sabay na pagtaas sa mga halaga ng triglyceride.

Ang bawal na gamot Binabago sensitivity katangian endings laban progesterone katangian ng sympathetic regulasyon ng makinis na tono ng kalamnan, at may ito stimulates ang transportasyon ng likido na bahagi ng plasma sa tisiyu at pinoproseso ng nauukol na bayad pagkaantala sosa ions mula sa mga likido.

[4], [5], [6]

Pharmacokinetics

Pagkatapos ng paggamit ng bibig, ang isang malaking halaga ng estradiol, kahit na bago ang pagtagos sa daluyan ng dugo, ay sumasailalim sa mga proseso ng metaboliko sa loob ng bituka microflora (mga bituka na dingding kasama ang lumen) at ang atay. Sa ilalim ng impluwensiya ng ganitong epekto, ang di-physiological na pagtaas sa plasma parameter ng estrone ay nangyayari. Ang matagal na therapy ay humahantong sa akumulasyon ng estrone kasama ang estrone sulphate.

Ang impormasyon tungkol sa mga kahihinatnan ng akumulasyon ng mga produktong metabolic ng estradiol sa loob ng mahabang panahon ay hindi sapat. Ito ay inihayag lamang na bilang isang resulta ng paggamit ng estrogens, mayroong isang pagtaas sa protina na may-bisa (halimbawa, renin). Ang salik na ito ay nagiging sanhi ng isang makabuluhang pagtaas sa mga halaga ng presyon ng dugo

Ang alkalina ay may alkohol base. Pagkatapos ng paggagamot sa gamot ng epidermis, ang alak ay umuungol sa mabilis, at ang estradiol, na isang aktibong bahagi ng mga gamot, ay dumadaan sa balat, na napapasok sa sistema ng sirkulasyon.

Kapag pinoproseso ang epidermis sa isang gel, na ang lugar ay humigit-kumulang katulad ng laki ng 1-2 palma (mga 200-400 cm ² ), ang dami ng buyo na estradiol ay hindi nagbabago. Ang mga halaga ng pagsipsip ay nabawasan sa kaso ng pagtaas ng laki ng ginagamot na lugar.

Ang isang maliit na bahagi ng estradiol ay nananatili sa loob ng subcutaneous layer, mula sa kung saan ito ay tuluyang inilabas sa rehiyon ng daluyan ng dugo. Dahil sa transdermal application, ang hindi pa binuo phase ng hepatic exchange, na ang dahilan kung bakit ang pagbabago sa antas ng plasma estrogen ay hindi kritikal.

Ang metabolic na proseso ng 17-β-estradiol ay katulad ng metabolismo ng mga naturang estrogen na ginawa. Matapos makapasa sa daloy ng dugo, ang bahagi ay halos ganap na na-synthesized sa isang paglilipat ng protina. Ang antas ng bioavailability ng oral na kinuha estradiol ay halos 100%.

Ang pagdumi ng mga produkto ng biological agnas ng estradiol ay pangunahin sa pamamagitan ng mga bato sa ilalim ng pagkukunwari ng glucuronides na may sulfates. Ang isang maliit na halaga ng estrone kasama ang estradiol at estriol ay naitala sa loob ng ihi.

Kapag gumaganap ng mga medikal na pamamaraan sa paggamit ng Divigel, ang ratio ng estradiol / estrone na mga halaga ay umaabot mula sa 0.4-0.7. Ang antas ng bioavailability ng mga bawal na gamot ay humigit-kumulang 82%.

Pagkatapos ng paggamot ng epidermis na may gel sa isang bahagi ng 1 mg ng 17-β-estradiol (1 g ng gel substance), ang plasma na halaga ng Cmax ay 157 pmol / l. Ang average na antas ng plasma para sa dosing line ay 112 pmom / L. Ang libreng ibig sabihin ng mga halaga ng intraplasma ay 82 pmol / l.

Ang pag-akumulasyon ng gamot ay hindi mangyayari.

[7], [8], [9]

Dosing at pangangasiwa

Maaaring magamit ang gamot ng dibdib sa paikot at pangmatagalang paggamot.

Sa una, ang paggamit ng 1 mg ng estradiol kada araw ay kadalasang inireseta (mga halaga sa 1 g ng gel), ngunit kung minsan ang dosis ay maaaring mag-iba depende sa kalubhaan ng mga manifestations ng sakit.

Sa katapusan ng 2-3 siklo ng paggamot na may paggamit ng bawal na gamot, ang unang bahagi ay maaaring iakma sa pagkuha ng mga pagbabago sa account sa klinikal na larawan ng isang indibidwal na babae.

Ang pinaka-angkop na dosis ay pipiliin nang isa-isa; ito ay karaniwang katumbas ng 0.5-1.5 mg ng isang sangkap bawat araw.

Ang nag-aaral na doktor ay dapat pumili ng araw ng pag-ikot kung saan simulan ang paggamit ng gamot.

Ang mga taong may matris na uri ng buo sa panahon ng therapy na may Divigel ay kailangang magreseta ng mga sangkap na progestogen. Ito ay kinakailangan upang gamitin ang mga ito para sa 10-12 araw bawat cycle.

Sa pagtatapos ng pag-ikot ng paggamit ng gestogen, ang isang babae ay dapat dumaan sa isang panahon ng regla. Kapag ang isang pasyente ay may matagal o hindi pangkaraniwang pagdurugo mula sa matris, kinakailangan upang matukoy ang sanhi ng kanilang pangyayari.

Kinakailangan na isaalang-alang na sa panahon ng menopause ang tagal ng isang ikot ng regla ay maaaring maabot hanggang 3 buwan.

Medical gel ay dapat na inilapat sa epidermis sa ilalim ng nauuna ng tiyan pader zone na may forearms balikat, baywang o puwit halili naproseso 1-fold sa bawat araw (inirerekumenda sa parehong oras). Kinakailangan ang kahaliling pang-araw-araw na mga site sa pagpoproseso.

Ang pinakamagaling na akma ay itinuturing na ang lugar na katulad sa laki sa lugar ng 1-2 palma. Dapat na tuyo ang inilapat na gel (nangangailangan ito ng maximum na 2-3 minuto). Ipinagbabawal na banlawan o hugasan ang lugar ng paggamot na may gel para sa susunod na oras.

Sa mga kaso kung saan ang isang babae ay nakalimutan na magsagawa ng paggamot sa isang gamot, kinakailangan na gawin agad ang pamamaraan pagkatapos na maalala siya (ang panahon kung kailan maaaring ilapat ang gel ay 12 oras na maximum mula noong paggamit ng gamot sa iskedyul). Sa isang sitwasyon nang ang pass section ay higit sa 12 oras, ang pagproseso ay ipagpaliban hanggang sa susunod na iskedyul na pamamaraan.

Sa paminsan-minsang paggamit ng gamot (na may mga madalas na paglulunsad ng mga bahagi), ang pagdurugo-tulad ng dumudugo mula sa matris, na may isang pambihirang tagumpay na katangian, ay maaaring umunlad.

[13]

Gamitin Divygelya sa panahon ng pagbubuntis

Hindi ka maaaring magtalaga ng Divigel sa pagpapasuso o pagbubuntis.

Kapag ang pagbubuntis ay nangyayari sa panahon ng therapy, kinakailangan upang agad na kanselahin ang paggamit ng gel. Ngunit ang huling hatol tungkol sa pangangailangan para sa karagdagang paggamit ng mga bawal na gamot pagkatapos ng pagtatatag ng pagbubuntis ay dapat gawin ang pagdalo sa doktor.

Ang mga pagsusuri sa epidemiological ay nagsiwalat na sa paminsan-minsang paggamit ng estrogen sa isang maagang yugto ng pagbubuntis, walang epekto sa fetotoxic o teratogenic effect.

Contraindications

Main contraindications:

• ang pagkakaroon ng malakas na sensitivity patungo sa estradiol o iba pang mga elemento ng auxiliary na nakapaloob sa komposisyon ng gamot;
• pinaghihinalaang, itinatag o umiiral na kanser sa suso;
• naroroon sa kasaysayan, pinaghihinalaang o itinatag malignant tumor na umaasa sa estrogen sa loob ng matris, ovary o endometrium;
• ang pagkakaroon ng mga benign tumor, na matatagpuan sa loob ng reproductive system o mammary glands (halimbawa, may isang ina fibroids), sa mga kababaihan sa ilalim ng 60 taong gulang;
• dumudugo mula sa matris, pagkakaroon ng isang hindi kilalang etiology, ngunit din ng isang predisposition sa kanilang hitsura;
• hyperplastic endometrial processes;
• neoplasms sa pituitary gland;
• diffuse lesions ng connective tissues;
• ang pagkakaroon ng mga pathologies ng nagpapaalab na genitalia sa isang babae (halimbawa, endometritis o salpingo-oophoritis);
• climacteric stage kung saan mayroong isang pagtaas sa rate ng estrogen;
• thromboembolic lesions ng veins, na spontaneous (kabilang dito ang mga pathology na nasa kasaysayan);
• sakit na mayroong isang trombosis sa lugar ng malalim na mga ugat (sa listahang ito, at mga sakit na naroroon sa kasaysayan);
• thrombophlebitis (talamak o kasalukuyan sa kasaysayan);
• mga nagdadalang sakit, kung saan may nadagdagang mga antas ng dugo ng bilirubin (kabilang dito ang konstitusyunal na hyperbilirubinemia, ang enzymopathic form ng jaundice o Rotor syndrome);
• ang pagkakaroon ng mga neoplasms ng hepatika (kasama ng mga ito, ang kanser sa atay o hemangioma);
• sakit na kung saan ang isang sirkulasyon disorder develops sa loob ng utak (halimbawa, isang hemorrhagic o ischemic form ng isang stroke);
• sickle cell anemia;
• sakit na nauugnay sa metabolismo ng taba;
• diabetes mellitus (na may mga komplikasyon sa anyo ng angiopathy o retinopathy);
• intrahepatic cholestasis o isang malinaw na yugto ng cholestatic itching (kabilang sa mga ito, at pinahusay na nakaraang pagbubuntis o ang paggamit ng mga steroid);
• sakit na nauugnay sa gitnang tainga, na nagmumula sa pathological buto paglago sa loob nito (din ang exacerbation ng ito disorder sa panahon ng pagbubuntis).

Lubhang maingat na ang gel ay dapat ilapat sa mga sumusunod na sitwasyon:

• may BA, seizures ng epilepsy o pag-atake ng sobrang sakit ng ulo;
• na patuloy na nadagdagan ang mga halaga ng presyon ng dugo;
• sa kaso ng kakulangan na nauugnay sa hepatic, cardiac o bato function;
• na may edema syndrome o iskema ng sakit sa puso;
• may hematoporphyria;
• may mastopathy.

[10], [11], [12]

Mga side effect Divygelya

Minsan ang gamot ay humahantong sa hitsura ng hiwalay na mga palatandaan sa gilid:

• mga problema na nauugnay sa gawain ng PNS at ng central nervous system: pag-atake ng sobrang sakit ng ulo, pananakit ng ulo at pagkahilo, pati na rin ang chorea at depression;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa pag-andar ng cardiovascular system: thrombophlebitis at pagtaas ng mga halaga ng presyon ng dugo;
• Mga sakit sa pagtunaw: pagsusuka, mga sakit sa tiyan, pagpapalubag-loob at pagduduwal, at bilang karagdagan sa sakit na ito sa lugar ng epigastriko;
• Ang mga sugat ng mga organo ng reproductive: vaginal dumudugo, pagkakaroon ng hindi regular na hugis (metrorrhagia), maliit na paglabas ng vaginal, isang pagtaas sa laki ng may isang ina leiomyoma, pati na rin ang makabuluhang paglago ng endometrium (karaniwang nangyayari kapag ang gamot ay hindi pinagsama sa progesterone). Bilang karagdagan, maaaring magkaroon ang may kanser na kanser sa buto (kadalasang nasa mga pasyente na may matris ng buo at menopause), mga pagbabago na nauugnay sa libido at Stein-Leventhal syndrome (sa kaso ng matagal na paggamit ng mga gamot);
• mga palatandaan na nauugnay sa endocrine system: nadagdagan ang stress, engorgement o pagtaas sa laki ng mga glandula ng mammary, pagbaba sa antas ng pagpapaubaya para sa carbohydrates at ang paglitaw ng dagdag na kg;
• mga karamdaman na nauugnay sa sistema ng mga gastrointestinal na sakit at atay: cholelithiasis, intrahepatic cholestasis o episodes ng hematoporphyria;
• kawalan ng timbang sa EBV: likido at kaltsyum pagpapanatili sa sosa, na maaaring maging sanhi ng puffiness sa panahon ng matagal na paggamit ng gel;
• lokal na allergic manifestations: pantal, contact form ng dermatitis, hyperemia ng epidermis at malubhang pangangati;
• iba pang mga sintomas: visual disorder na nagpapakita ng kanilang mga sarili sa anyo ng isang pagbabago sa kurbada nito, at bilang karagdagan sa melasma na ito, ang pagbuo ng chloasm at thrush.

Labis na labis na dosis

Kung ang standard dosis ng bawal na gamot ay lumampas, ang mga sumusunod na pathological manifestations ay maaaring mangyari: utot, tenderness ng mammary glands, pamamaga sa pelvic area, pagsusuka, pakiramdam ng malakas na pagkamayamutin o pagkabalisa, at din metrorrhagia o pagduduwal.

Kung ang alinman sa mga sintomas na ito ay nangyari, kinakailangan ang mga palatandaan na palugit. Kadalasan, ang mga negatibong sintomas ay nawawala pagkatapos na mabawasan ang dosis o tumigil sa paggamot.

[14]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang kumbinasyon ng estradiol na may ilang mga gamot ay humahantong sa pagpapaunlad ng mga sumusunod na epekto sa droga:

• nadagdagan ang aktibidad ng lipid-lowering substances;
• pagbabawas ng nakapagpapagaling na epekto ng mga droga na naglalaman ng mga lalaki na uri ng sex hormones;
• pagbabawas ng mga therapeutic properties ng antidiabetic drugs;
• ang pagpapahina ng mga epekto ng droga ng diuretikong gamot;
• isang pagbaba sa nakapagpapagaling na aktibidad ng mga antihypertensive na gamot;
• pagbabawas ng mga epekto ng anticoagulants.

Pinabilis ang metabolismo ng Estradiol kapag pinagsama sa anxiolytics, barbiturates, anesthetic drugs, opioids, ilang anticonvulsants (halimbawa, phenytoin o carbamazepine), at bukod sa enzyme inducers ng mga mikrosome atay at mga gamot, na ang aktibong elemento ay damo ng wort ng St. John.

Ang pagbaba ng mga halaga ng dugo ng estradiol ay nangyayari kapag sinamahan ng phenylbutazone, pati na rin ang ilang mga antibiotics (tulad ng ampicillin, rifampicin, nevirapine, atbp.). Ang gayong reaksiyon ay sanhi ng mga pagbabago sa microflora ng bituka.

Posible upang madagdagan ang epekto ng estradiol sa pamamagitan ng paggamit nito kasama ang mga tambalang teroydeo at mga gamot sa folic acid.

[15], [16]

Mga kondisyon ng imbakan

Kinakailangang itago ang dibdib sa mga lugar na nakasara mula sa pagtagos ng maliliit na bata. Mga halaga ng temperatura - maximum 25 ° С.

Shelf life

Pinapayagan ang divigel na mag-aplay sa loob ng 36 na buwang tagal mula sa sandaling ang panindang produkto ay ginawa.

Mga Review

Ang Divigel ay tumatanggap ng mga mahusay na pagsusuri mula sa mga medikal na propesyonal. Ang gamot ay nagpapatatag ng regularidad ng regla, inaalis ang mga karamdaman sa pagtulog at iba pang mga manifestations na nangyari pagkatapos ng pagsisimula ng menopos, at sa parehong oras ay pinipigilan ang paglitaw ng osteoporosis at sclerosis.

Kabilang sa mga bentahe ng bawal na gamot, ang mga doktor ay nagpapakita din ng katotohanang hindi ito humantong sa isang pagtaas sa presyon ng dugo, na naiiba mula sa oral na estradiol na naglalaman ng mga sangkap.

Ang paggamit ng gel na may IVF ay tumutulong upang patatagin ang kurso ng pagbubuntis, at sa karagdagan ay sumusuporta sa pinakamainam na hormonal na balanse sa katawan.

Ang mga komento ng mga kababaihan na gumagamit ng Divigel ay nagpapakita na, bagama't ang gamot ay may mataas na therapeutic na espiritu, kadalasa'y kadalasan ay humahantong sa paglitaw ng mga negatibong sintomas (karaniwan ay namumulaklak at pagduduwal).

Ang ilang mga pasyente na gumagamit ng gel sa pagpaplano yugto ng paglilihi, ay nagsasabi na ang substansiya ay nagpipigil sa obulasyon, ngunit pagkatapos ng pagpawi ng mga bawal na gamot, ang pagbubuntis ay kadalasang nangyayari nang maayos.