Duphaston

Ang Duphaston ay isang gamot na naglalaman ng sintetikong progesterone na tinatawag na dydrogesterone. Ito ay malawakang ginagamit sa ginekolohiya para sa maraming iba't ibang mga indikasyon, kabilang ang paggamot sa ilang uri ng luteal phase deficiency, endometriosis, aborsyon, at iba pang mga sakit sa regla. Ang dydrogesterone, tulad ng natural na progesterone, ay nakakaapekto sa mga prosesong umaasa sa estrogen sa katawan, na ginagawa itong mahalagang bahagi sa pag-regulate ng hormonal balance sa mga kababaihan.

Mga pahiwatig Duphaston

1. Kakulangan ng luteal phase.
2. Endometriosis.
3. Pag-iwas sa nanganganib na pagkakuha.
4. Resolution ng functional uterine cysts.
5. Pinagsamang hormonal therapy sa kaso ng panandaliang therapy laban sa background ng kakulangan ng estrogen.

Paglabas ng form

Ang Duphaston ay karaniwang magagamit sa anyo ng tablet para sa bibig (panloob) na paggamit.

Pharmacodynamics

1. Progestogenic na pagkilos:

   • Epekto sa endometrium: Ang Dydrogesterone ay nag-uudyok ng secretory transformation ng proliferative endometrium, na tumutulong sa paghahanda nito para sa posibleng pagtatanim ng fertilized na itlog. Ang pagkilos na ito ay katulad ng physiological effect ng endogenous progesterone sa luteal phase ng menstrual cycle.
   • Suporta sa pagbubuntis: Pinapanatili ng Dydrogesterone ang endometrium upang suportahan ang pagbubuntis at pinipigilan ang mga miscarriage na nauugnay sa kakulangan ng progesterone.

2. Antiestrogenic na pagkilos:

   • Regulasyon ng hormonal balance: Kinokontra ng Dydrogesterone ang endometrial hyperplasia at iba pang hyperplastic na pagbabago na dulot ng labis na pagkakalantad sa estrogen. Mahalaga ito sa paggamot ng mga kondisyong nauugnay sa hyperestrogenism, tulad ng dysfunctional uterine bleeding at endometriosis.

3. Kakulangan ng androgenic na aktibidad:

   • Hindi tulad ng ibang sintetikong progestogen, ang dydrogesterone ay walang androgenic na aktibidad. Nangangahulugan ito na hindi ito nagiging sanhi ng mga side effect na may kaugnayan sa balat, buhok at metabolismo ng lipid, tulad ng acne, hirsutism o mga pagbabago sa mga antas ng lipid ng dugo.

4. Kakulangan ng estrogenic na aktibidad:

   • Ang dydrogesterone ay hindi nagpapakita ng estrogenic na aktibidad, na binabawasan ang panganib ng mga epekto na nauugnay sa estrogen, tulad ng mas mataas na panganib ng thromboembolism at kanser sa suso.

5. Kakulangan ng glucocorticoid at anabolic na aktibidad:

   • Ang dydrogesterone ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng glucose at hindi nagiging sanhi ng mga anabolic effect, na ginagawang ligtas para sa mga pasyente na may glucose metabolism at metabolic disorder.

Mga klinikal na epekto:

• Regulasyon ng menstrual cycle: Ang Dydrogesterone ay epektibong ginagamit upang gawing normal ang menstrual cycle sa mga kaso ng dysfunctional uterine bleeding at pangalawang amenorrhea.
• Paggamot ng endometriosis: Sa pamamagitan ng pagbabawas ng proliferative na aktibidad ng endometrioid tissue at pagbabawas ng sakit.
• Suporta sa pagbubuntis: Ginagamit para sa nanganganib at nakagawiang pagkakuha na nauugnay sa kakulangan ng progesterone.
• Hormone replacement therapy (HRT): Ginagamit bilang bahagi ng HRT upang maiwasan ang endometrial hyperplasia sa mga babaeng menopausal na tumatanggap ng estrogen.

Pharmacokinetics

Higop:

• Oral absorption: Ang dydrogesterone ay mabilis na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract pagkatapos ng oral administration.
• Pinakamataas na konsentrasyon: Ang maximum na konsentrasyon (Cmax) sa plasma ng dugo ay naabot ng humigit-kumulang 2 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng dosis.

Pamamahagi:

• Pamamahagi sa katawan: Ang dydrogesterone at ang mga metabolite nito ay malawak na ipinamamahagi sa mga tisyu ng katawan.
• Pagbubuklod ng protina: Mataas na antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma, na nagpapadali sa mahusay na pamamahagi ng aktibong sangkap.

Metabolismo:

• Hepatic metabolism: Ang dydrogesterone ay malawakang na-metabolize sa atay. Ang pangunahing metabolite ay 20α-dihydrodydrogesterone (DHD), na mayroon ding aktibidad na progestogenic.
• Mga metabolite na aktibo sa pharmacologically: Ang DHD, ang pangunahing metabolite, ay umabot sa maximum na konsentrasyon sa plasma nito 1.5 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng dydrogesterone. Ang ratio ng Cmax ng DHD sa dydrogesterone ay humigit-kumulang 1.7.

Pag-withdraw:

• Pag-aalis ng kalahating buhay: Ang pag-aalis ng kalahating buhay ng dydrogesterone ay humigit-kumulang 5-7 oras, at ang metabolite na DHD nito ay humigit-kumulang 14-17 oras.
• Pag-aalis ng ihi: Ang dydrogesterone at ang mga metabolite nito ay pangunahing inilalabas sa ihi. Humigit-kumulang 63% ng ibinibigay na dosis ay excreted sa ihi sa loob ng 72 oras.
• Kumpletong pag-aalis: Ang kumpletong pag-aalis ng dydrogesterone at ang mga metabolite nito mula sa katawan ay nangyayari sa loob ng humigit-kumulang 72 oras.

Mga espesyal na tagubilin:

• Pharmacokinetics sa mga matatanda: Walang tiyak na data sa epekto ng edad sa mga pharmacokinetics ng dydrogesterone, gayunpaman, dahil sa pangkalahatang profile ng kaligtasan, ang pagsasaayos ng dosis sa mga matatanda ay karaniwang hindi kinakailangan.
• Paghina ng bato: Ang pagsasaayos ng dosis ay karaniwang hindi kinakailangan sa banayad hanggang katamtamang kapansanan sa bato, ngunit ang mga indibidwal na katangian ng pasyente ay dapat isaalang-alang.
• Hepatic impairment: Ang mga pasyente na may matinding hepatic impairment ay maaaring mangailangan ng espesyal na pagsubaybay dahil sa binagong metabolismo ng gamot.

Dosing at pangangasiwa

Nasa ibaba ang mga pangunahing rekomendasyon para sa paraan ng pangangasiwa at dosis para sa iba't ibang mga indikasyon.

1. Dysfunctional uterine bleeding

• Acute therapy: 10 mg dalawang beses araw-araw para sa 5-7 araw upang ihinto ang pagdurugo.
• Pag-iwas: 10 mg dalawang beses araw-araw mula ika-11 araw hanggang ika-25 araw ng cycle.

2. Pangalawang amenorrhea

• Kumbinasyon ng therapy na may estrogens: 10 mg dalawang beses araw-araw mula sa ika-11 araw hanggang ika-25 araw ng cycle.

3. Endometriosis

• Dosis: 10 mg dalawa hanggang tatlong beses sa isang araw mula ika-5 araw hanggang ika-25 araw ng cycle o tuloy-tuloy.

4. Premenstrual syndrome (PMS)

• Dosis: 10 mg dalawang beses araw-araw mula ika-11 araw hanggang ika-25 araw ng cycle.

5. Dysmenorrhea

• Dosis: 10 mg dalawang beses araw-araw mula ika-5 araw hanggang ika-25 araw ng cycle.

6. Hindi regular na regla

• Dosis: 10 mg dalawang beses araw-araw mula ika-11 araw hanggang ika-25 araw ng cycle.

7. Nagbabantang malaglag

• Paunang dosis: 40 mg isang beses, pagkatapos ay 10 mg bawat 8 oras hanggang mawala ang mga sintomas.

8. Habitual miscarriage

• Dosis: 10 mg dalawang beses araw-araw hanggang sa ika-20 linggo ng pagbubuntis, pagkatapos ay unti-unting bawasan ang dosis.

9. Hormone replacement therapy (HRT)

• Sa kumbinasyon ng mga estrogen sa cyclic o sequential therapy: 10 mg isang beses araw-araw sa huling 12-14 na araw ng bawat 28-araw na cycle.

10. Luteal insufficiency, kabilang ang kawalan ng katabaan

• Dosis: 10 mg dalawang beses araw-araw mula sa ika-14 na araw hanggang ika-25 na araw ng cycle, patuloy na ipagpatuloy ang paggamot para sa hindi bababa sa 6 na cycle, pati na rin sa mga unang buwan ng pagbubuntis.

Pangkalahatang rekomendasyon:

• Application: Ang mga tablet ay dapat inumin nang pasalita na may sapat na dami ng tubig. Maaaring inumin anuman ang pagkain.
• Napalampas na dosis: Kung napalampas mo ang isang dosis, dalhin ito sa lalong madaling panahon. Kung malapit na ang iyong susunod na dosis, huwag doblehin ang dosis, ipagpatuloy lang ang pag-inom nito gaya ng dati.
• Paghinto ng paggamit: Hindi inirerekomenda na ihinto ang pag-inom ng gamot nang biglaan nang hindi kumukunsulta sa doktor, lalo na kung ang gamot ay ginagamit upang mapanatili ang pagbubuntis o sa HRT.

Mahahalagang tala:

• Pagsubaybay sa paggamot: Ang mga regular na konsultasyon sa iyong doktor ay kinakailangan upang masuri ang pagiging epektibo at kaligtasan ng iyong therapy.
• Pagsusuri at pagsubaybay: Sa ilang mga kaso, maaaring kailanganin ang pagsubaybay sa mga antas ng hormone at ang kondisyon ng endometrium.

Gamitin Duphaston sa panahon ng pagbubuntis

1. Gamitin sa nanganganib na pagkakuha: Nalaman ng isang sistematikong pagsusuri na ang dydrogesterone ay makabuluhang nagbawas ng panganib ng pagkalaglag sa mga babaeng may bantang pagkalaglag. Sa isang pag-aaral ng 660 kababaihan, binawasan ng dydrogesterone ang miscarriage rate mula 24% hanggang 13% kumpara sa control group (Carp, 2012).
2. Gamitin sa paulit-ulit na pagkakuha: Ang isa pang sistematikong pagsusuri kabilang ang data sa 509 kababaihan ay natagpuan na ang dydrogesterone ay nagbawas ng rate ng paulit-ulit na pagkakuha mula 23.5% hanggang 10.5% kumpara sa control group. Sinusuportahan nito ang pagiging epektibo ng dydrogesterone sa pagbabawas ng panganib ng pagkalaglag sa mga kababaihan na may kasaysayan ng paulit-ulit na pagkakuha (Carp, 2015).
3. Suporta sa Luteal phase: Nalaman ng isang pag-aaral na naghahambing ng oral dydrogesterone sa vaginal progesterone para sa suporta sa luteal phase sa in vitro fertilization (IVF) na parehong epektibo ang parehong mga gamot sa pagtaas ng pagkakataon ng pagbubuntis. Gayunpaman, ang dydrogesterone ay mas mahusay na disimulado at nagdulot ng mas kaunting mga epekto (Tomić et al., 2015).
4. Modulasyon ng immune response: Maaaring positibong maimpluwensyahan ng Dydrogesterone ang immune response sa mga babaeng may paulit-ulit na pagkakuha. Ipinakikita ng mga pag-aaral na ang paggamot sa dydrogesterone ay nauugnay sa isang pagtaas sa mga kadahilanan na humaharang sa progesterone at isang paglipat mula sa Th1 hanggang Th2 cytokine, na nagtataguyod ng matagumpay na pagbubuntis (Walch et al., 2005).
5. Pag-iwas sa mga panganib pagkatapos ng amniocentesis: Ang pag-aaral ay nagpakita na ang paggamit ng dydrogesterone ay binabawasan ang panganib ng mga komplikasyon pagkatapos ng amniocentesis, tulad ng pagtagas ng amniotic fluid at mga contraction ng matris, kumpara sa control group (Korczyński, 2000).

Contraindications

1. Paglipat ng mga dating nabuong reaksiyong alerhiya sa dydrogesterone o iba pang bahagi ng gamot.
2. Thrombosis at thromboembolic disorder (kabilang ang kasaysayan).
3. Mga problema sa atay tulad ng talamak o talamak na hepatitis, malubhang dysfunction ng atay.
4. Kung mayroon ka o malamang na magkaroon ng mga tumor na sensitibo sa hormone, tulad ng kanser sa suso o kanser ng mga organ na umaasa sa estrogen.
5. Hindi makontrol na arterial hypertension.
6. Mga tumor na umaasa sa prolactin (hal., pituitary prolactinoma).
7. May kapansanan sa bato o cardiovascular function.
8. Congenital o nakuha angioedema.
9. Malubhang diabetes mellitus, totoo o diabetic migraine, pati na rin ang mga halatang maagang palatandaan ng venous o arterial thrombosis (hal., thrombophlebitis, venous thromboembolism syndrome, stroke, myocardial infarction).

Mga side effect Duphaston

1. Sakit ng ulo.
2. Pagkahilo o pagkapagod.
3. Sakit sa mammary glands.
4. Gastrointestinal disturbances tulad ng pagduduwal, pagsusuka, pagtatae o paninigas ng dumi.
5. Edema (karaniwang malambot na tisyu).
6. Nagbabago ang mood.
7. Pagdurugo ng regla o spotting sa labas ng regla.
8. Pagtaas ng timbang.

Labis na labis na dosis

• Pagduduwal.
• sumuka.
• Pagkahilo.
• Sakit sa tiyan.
• Antok.
• Pagdurugo ng ari.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

1. Mga gamot na nakakaapekto sa mga enzyme sa atay:

   • Mga inducers ng liver enzyme (hal., rifampicin, phenytoin, carbamazepine, barbiturates):
     • Ang mga gamot na ito ay maaaring magpapataas ng metabolismo ng dydrogesterone sa atay, na maaaring mabawasan ang pagiging epektibo nito.
   • Mga inhibitor ng enzyme sa atay (hal., ketoconazole, erythromycin):
     • Maaaring pabagalin ng mga gamot na ito ang metabolismo ng dydrogesterone, na maaaring tumaas ang konsentrasyon nito sa dugo at mapataas ang panganib ng mga side effect.

2. Mga hormonal na gamot:

   • Iba pang mga progestogen at estrogen:
     • Kapag ginamit nang sabay-sabay sa iba pang mga hormonal na gamot, maaaring mapahusay o pahinain ng dydrogesterone ang mga epekto nito. Mahalagang ayusin ang dosis sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor.

3. Mga ahente ng antibacterial at antifungal:

   • Maaaring baguhin ng ilang antibiotic at antifungal ang metabolismo ng dydrogesterone. Halimbawa, ang rifampin (isang antibiotic) at griseofulvin (isang antifungal) ay maaaring mabawasan ang pagiging epektibo nito.

4. Mga antidepressant at antipsychotics:

   • Ang ilang mga pakikipag-ugnayan ay maaaring mangyari kapag ginamit kasabay ng mga antidepressant at antipsychotics, na nangangailangan ng pagsubaybay sa pasyente para sa mga posibleng pagbabago sa mga epekto at epekto.

5. Anticoagulants:

   • Kapag ginamit kasabay ng mga anticoagulants (halimbawa, warfarin), maaaring kailanganin ang maingat na pagsubaybay sa mga parameter ng coagulation ng dugo, dahil maaaring baguhin ng dydrogesterone ang kanilang pagiging epektibo.

6. Mga gamot na antidiabetic:

   • Ang mga hormonal na gamot ay maaaring makaapekto sa metabolismo ng glucose, kaya ang mga pagsasaayos ng dosis ng mga antidiabetic na gamot ay maaaring kailanganin sa mga pasyente na may diabetes mellitus.