Ehlers-Danlos syndrome: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang Ehlers-Danlos syndrome (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) ay isang genetically heterogeneous disease na dulot ng iba't ibang mutasyon sa mga genre ng collagen o sa mga gen na may pananagutan sa pagbubuo ng mga enzymes na kasangkot sa pagkahinog ng mga fibers ng collagen. 

Epidemiology

Ang tunay na pagkalat ay hindi kilala dahil sa kahirapan ng pag-verify at ang malaking bilang ng mga light forms. Tinatantya ang pagkalat ng cEDS sa 1:20 000 [Byers 2001]. Gayunpaman, malamang na ang ilang mga tao na may milder manifestations ng sakit, dating nauuri bilang Uri II EDS, ay hindi pumunta sa doktor at, samakatuwid, pumunta hindi napapansin.

Mga sanhi zlers-Danlos syndrome

Ang Ehlers-Danlos syndrome ay isang pangkat ng mga may kaugnayan sa sakit na tissue na naiiba sa uri ng mana, mga klinikal na katangian at biochemical depekto. Sa karamihan ng mga kaso, ito ay minana sa isang autosomal nangingibabaw na paraan, sinamahan ng isang pagbawas sa halaga o isang pagbabago sa istraktura ng collagen. Ang koneksyon ng kakulangan sa protina ng Tenascin-X na may panganib na magkaroon ng Ehlers-Danlos syndrome ay inilarawan.[1]

May 2 pangunahing paraan ng pagmamana ng Ehlers-Danlos syndrome:

1. Ang autosomal dominant inheritance (hypermobile, klasikal at vascular EDS) - isang depektong gene na nagiging sanhi ng EDS, ay ipinapadala ng isang magulang, at ang panganib na maunlad ang sakit na ito sa bawat isa sa kanilang mga anak ay 50%
2. autosomal recessive inheritance (kyphoscoliotic EDS) - ang depektibong gene ay minana mula sa parehong mga magulang, at ang panganib na maunlad ang sakit na ito sa bawat isa sa kanilang mga anak ay 25%

Ang isang tao na may Ehlers-Danlos syndrome ay maaaring magpadala lamang ng isang uri ng sindrom sa mga bata.

Halimbawa, ang mga bata ng isang taong may hypermobile EDS ay hindi maaaring magmana ng vascular EDS.

Ang kalubhaan ng kalagayan ay maaaring mag-iba sa loob ng parehong pamilya. [2]

Pathogenesis

Ang pag-aaral ng mga sakit na ito ay pinahintulutan ng bagong pananaw sa molecular pathogenesis EDS, na kinasasangkutan ng genetic mga depekto sa biosynthesis ng iba pang mga molecule ng ekstraselyular matrix (ECM), tulad ng proteoglycans at tenascin-X, o genetic mga depekto sa mga molecule, ang pagtatago at kapulungan ng ECM protina. [3] Sa vascular type ng EDS, ang mga mutation sa uri III collagen (EDS IV) ay nakilala (Kuivaniemi et al 1997). Ang mga mutasyon sa estruktural na nakakaapekto sa N-proteinase cleavage ng procollagen Nakakita ako sa mga bihirang mga variant ng EDS (EDS VII A at B) (Byers et al 1997).[4] 

Sa kasalukuyan ay tinatantya na ang humigit-kumulang 50% ng mga pasyente na may klinikal na pagsusuri ng klasikal na Ehlers-Danlos syndrome ay may mga mutasyon sa COL5A1 at COL5A2 na mga gene na nagpapaikot sa α1 at α2-chain ng uri ng V collagen, ayon sa pagkakabanggit. [5]

Mga sintomas zlers-Danlos syndrome

Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng hyperelastic skin, subcutaneous spherules, over-bending ng joints, light tissue vulnerability at hemorrhagic syndrome. [6]

Ang balat ay marupok, na ipinahayag sa presensya ng mga scars at sugat pagkatapos ng medyo menor de edad pinsala, lalo na sa mga puntos ng presyon (tuhod, elbows) at mga lugar na madaling kapitan ng pinsala (mas mababa binti, noo, baba). Ang sugat sa pagpapagaling ay mahina. Malawak ang mga scars, na may hitsura ng "sigarilyo" (papyrus). 

Iba pang mga dermatolohikal na tampok sa cEDS:

• Molluscid pseudotumors.
• Pang-ilalim ng balat spheroids.
• Piezo papules: maliit, masakit, nababaligtad na hernias ng nakabukas na globules ng adipose tissue sa pamamagitan ng fascia sa mga dermis, halimbawa, sa medial at lateral na panig ng mga paa kapag nakatayo.
• Elastosis perforans serpiginosa: isang bihirang sakit sa balat ng hindi kilalang etiology na nailalarawan sa pamamagitan ng pula o erythematous keratotic papules, ang ilan ay lumalabas sa isang serpiginus o arcuate configuration, na nag-iiwan ng bahagyang atrophic foci.
• Acrocyanosis: isang sakit na walang sakit na sanhi ng pagpakitang nakakapagpaliit sa maliit na mga vessel ng balat ng balat (pangunahin na nakakaapekto sa mga kamay), kung saan ang mga apektadong lugar ay nagiging asul at nagiging malamig at pawis; Maaaring mangyari ang lokal na edema.
• Paglamig: malamig na pinsala, nailalarawan sa pamamagitan ng pula, namamaga ng balat, malambot at mainit sa pagpindot, na maaaring maging kati; ay maaaring lumago sa mas mababa sa dalawang oras sa balat na nakalantad sa malamig.

Ang mga manifestation ng pangkalahatan na stretchability at malutong tissue ay sinusunod sa maraming organo:

• Ang kakulangan ng servikal sa panahon ng pagbubuntis.
• Inguinal at umbilical hernia.
• Hiatal at postoperative hernia.
• Pabalik-balik na prolaps ng tumbong sa maagang pagkabata.

Joints

• Ang mga komplikasyon ng hypermobility ng mga joints, kabilang ang dislocations ng balikat, patella, daliri, hips, radius at clavicle, maaaring mangyari at karaniwang pumasa spontaneously o madaling kontrolin ng isang may sakit na tao. Ang ilang mga tao na may cEDS ay maaaring makaranas ng malubhang sakit sa mga joints at limbs, sa kabila ng normal na radiograph ng balangkas.

Kabilang sa iba pang mga tampok ang hypotension na may pagkaantala sa pagpapaunlad ng motor, pagkapagod at mga kalamnan ng kalamnan, pati na rin ang liwanag na pasa. Maaaring mangyari ang mitral balbula prolaps. 

Mga Form

Kabilang sa Ehlers-Danlos syndrome ang isang magkakaiba na pangkat ng mga sakit na nailalarawan sa kahinaan ng malambot na mga tisyu na nag-uugnay at malaganap na manifestations sa balat, ligaments at joints, mga vessel ng dugo at mga internal na organo. Ang klinikal na spectrum ay mula sa mahinang balat at articular hyperlapse hanggang sa malubhang pisikal na kapansanan at nakakapinsala sa buhay na mga komplikasyon ng vascular. 

Sa simula, ang 11 anyo ng Ehlers-Danlos syndrome ay tinatawag na Roman numeral upang italaga ang mga uri (type I, type II, atbp.). Noong 1997, ang mga mananaliksik ay nagpanukala ng isang mas simpleng pag-uuri (ang nominasyon ng Villefranche), na nagbawas ng bilang ng mga uri sa anim at binigyan sila ng mga pangalan ng mapaglarawang batay sa kanilang mga pangunahing katangian.[7]

Ang kasalukuyang pag-uuri ng Villefranche ay kinikilala ang anim na subtypes, karamihan sa mga ito ay nauugnay sa mutations sa isa sa mga genes na nagkakarga ng collagen fibrillar proteins o enzymes na kasangkot sa post-translational pagbabago ng mga protina. [8]

1. Type I Classic Type (OMIM 606408)
2. Type II Classic type, Ehlers-Danlos syndrome na may kakulangan ng Tenascin X 
3. Uri ng Uri ng hyper kadaliang mapakilos
4. Mag-type ng VIA, Mag-type ng uri ng Vascular VIBOM (OMIM 225320)
5. Uri ng VIIA at VIIB Uri ng Artrochalasia (OMIM 130060, 617821), Uri ng VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Uri ng Progeroid
6. Uri ng VIII Uri ng periodontitis, Ehlers-Danlos variant na may periventricular heterotopia

Ang pagtatatag ng tamang subtype ng EDS ay may mahalagang implikasyon para sa genetic counseling at pamamahala at suportado ng mga partikular na biochemical at molecular studies. [9]

Diagnostics zlers-Danlos syndrome

Ang saklaw ng survey ay natutukoy sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga nangungunang klinikal na mga palatandaan ng sakit. Mahalaga ang pag-aaral ng genealogical at mga pamamaraan ng diagnostic genetic molecule.

Upang ma-diagnose ang Ehlers-Danlos syndrome, kailangang matugunan ang mga sumusunod na kinakailangan.

• Para sa clinical diagnosis ay nangangailangan ng pagkakaroon ng hindi bababa sa isang malaking criterion. Sa pamamagitan ng angkop na mga kakayahan, ang pagkakaroon ng isa o higit pang malalaking pamantayan ay nagsisiguro ng kumpirmasyon ng Ehlers-Danlos syndrome sa antas ng laboratoryo.
• Ang isang maliit na pamantayan ay isang katangian na may mas mababang antas ng diagnostic na pagtitiyak. Ang pagkakaroon ng isa o higit pang maliit na pamantayan ay nakakatulong sa pagsusuri ng isang partikular na uri ng Ehlers-Danlos syndrome.
• Sa kawalan ng malaking pamantayan para sa pagtatatag ng diyagnosis ng sapat na maliit. Ang pagkakaroon ng maliit na pamantayan ay nagbibigay ng dahilan upang ipalagay ang pagkakaroon ng isang estado na katulad ng Ehlers-Danlos syndrome, ang likas na kung saan ay mapapaliwanag na ang kanyang molekular na batayan ay nalalaman. Sapagkat ang paglitaw ng maliit na pamantayan ay mas mataas kaysa sa malaki, sa buong kasunduan sa rebisyon ng Villfranche, ang pagkakaroon ng maliit na pamantayan lamang ay nagbibigay ng batayan para sa pag-diagnose ng ehler-like phenotype.

Ang diagnosis ng isang klasikong sindrom ay itinatag sa isang pasyente batay sa minimal na klinikal at diagnostic na pamantayan (balat hyperelasticity at pagkakaroon ng atrophic scars) at pagkakakilanlan sa molecular genetic testing sa pathogenic gene COL5A1, COL5A2 o COL1A1.

Ang pamantayan para sa pagsusuri ng Morphan syndrome at Ehlers-Danlos syndrome ay kinabibilangan ng magkasanib na hypermobility. Sa kaso ng di-katuparan ng mga kaugnay na pamantayan, ang hypermobility ay dapat isaalang-alang bilang isang malayang estado.

Paggamot zlers-Danlos syndrome

Ang isang programang rehabilitasyon ng interdisciplinary na pinagsasama ang pisikal at nagbibigay-malay-asal na therapy ay nagpakita ng makabuluhang pagbabago sa pang-unawa ng mga pang-araw-araw na gawain, isang makabuluhang pagtaas sa lakas ng kalamnan at pagtitiis at isang makabuluhang pagbawas sa kinesiophobia. Nagkaroon ng mas kaunting mga pagbabago sa perceived sakit. Iniulat din ng mga kalahok ang pagtaas ng partisipasyon sa pang-araw-araw na buhay.

Ang isang diyeta na mayaman sa protina na naglalaman ng mga buto ng buto, jellies, aspic. Mga kurso ng masahe, physiotherapy, pisikal na therapy. [10]Syndromic therapy, depende sa kalubhaan ng mga pagbabago sa organ. Paggamot ng droga gamit ang amino acid (carnitine, nutraminos), bitamina (bitamina D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), mineral complexes (magneV \ calcium-D3-Nycomed, magnerot), chondroitin sulfate nang pormal at topically, Glucosamine, ossein-hydroapatite complexes (osteocare, osteogenon), trophic paghahanda (ATP, inosine, lecithin, coenzyme Q10). Ang mga gamot na ito ay nagsasama ng mga kurso na 2-3 beses sa isang taon para sa 1-1.5 na buwan.

Pagtataya

Ang Ehlers-Danlos syndrome type IV (EDS) ay isang malubhang anyo. Ang mga pasyente ay madalas magkaroon ng maikling buhay dahil sa kusang pagkalupit ng isang malaking kalibre arterya (halimbawa, ang splenic arterya, aorta) o pagbubutas ng mga panloob na organo. Ang mga arterial aneurysm, balbula prolaps at kusang pneumothorax ay karaniwang komplikasyon. Ang pagbabala sa ganitong uri ay masama.

Ang iba pang mga uri ay kadalasang hindi mapanganib, at ang mga taong may diagnosis na ito ay maaaring humantong sa isang malusog na pamumuhay. Uri ng VI ay medyo mapanganib, bagaman ito ay bihira.

Ang mga bata ay dapat tumuon sa pagpili ng propesyon, hindi nauugnay sa pisikal na aktibidad, nakatayo sa trabaho.