Ehlers-Danlos syndrome: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang Ehlers-Danlos syndrome (EDS; Q79.6) ay isang genetically heterogenous na sakit na sanhi ng iba't ibang mutasyon sa collagen genes o sa mga gene na responsable para sa synthesis ng mga enzyme na kasangkot sa pagkahinog ng mga collagen fibers.

Epidemiology

Ang tunay na pagkalat ay hindi alam dahil sa kahirapan ng pag-verify at sa malaking bilang ng mga banayad na anyo. Ang pagkalat ng cEDS ay tinatantya sa 1:20,000 [Byers 2001]. Gayunpaman, malamang na ang ilang mga tao na may mas banayad na pagpapakita ng sakit, na dating inuri bilang EDS type II, ay hindi humingi ng medikal na atensyon at samakatuwid ay nananatiling hindi natukoy.

Mga sanhi Ehlers-Danlos syndrome

Ang Ehlers-Danlos syndrome ay isang grupo ng mga connective tissue disorder na nag-iiba sa kanilang mga pattern ng mana, mga klinikal na katangian, at mga biochemical na depekto. Sa karamihan ng mga kaso, ito ay minana sa isang autosomal dominant pattern at sinamahan ng pagbaba sa halaga o pagbabago sa istraktura ng collagen. Ang isang link ay inilarawan sa pagitan ng kakulangan sa protina ng Tenascin-X at ang panganib na magkaroon ng Ehlers-Danlos syndrome. [ 1 ]

Mayroong 2 pangunahing paraan ng pagmamana ng Ehlers-Danlos syndrome:

1. autosomal dominant inheritance (hypermobility, classical at vascular EDS) - ang depektong gene na nagdudulot ng EDS ay ipinapasa ng isang magulang, at bawat isa sa kanilang mga anak ay may 50% na panganib na magkaroon ng kondisyon
2. autosomal recessive inheritance (kyphoscoliotic EDS) - ang depektong gene ay minana mula sa parehong mga magulang, at ang panganib na magkaroon ng sakit na ito sa bawat isa sa kanilang mga anak ay 25%

Ang isang taong may Ehlers-Danlos syndrome ay maaari lamang magpasa ng isang uri ng sindrom sa kanilang mga anak.

Halimbawa, ang mga anak ng isang taong may hypermobility EDS ay hindi maaaring magmana ng vascular EDS.

Ang kalubhaan ng kondisyon ay maaaring mag-iba sa loob ng isang pamilya.[ 2 ]

Pathogenesis

Ang pag-aaral ng mga sakit na ito ay nagbigay ng mga bagong insight sa molecular pathogenesis ng EDS, na nagsasangkot ng mga genetic na depekto sa biosynthesis ng iba pang mga molekula ng extracellular matrix (ECM) tulad ng proteoglycans at tenascin-X, o mga genetic na depekto sa pagtatago at pagpupulong ng mga protina ng ECM. [ 3 ] Natukoy ang mga mutasyon sa collagen type III (EDS IV) sa vascular type ng EDS (Kuivaniemi et al. 1997). Ang mga structural mutations na nakakaapekto sa N-proteinase cleavage ng procollagen I ay natagpuan sa mga bihirang variant ng EDS (EDS VII A at B) (Byers et al. 1997). [ 4 ]

Kasalukuyang tinatantya na humigit-kumulang 50% ng mga pasyente na may klinikal na diagnosis ng klasikong Ehlers-Danlos syndrome ay may mga mutasyon sa COL5A1 at COL5A2 genes, na naka-encode sa α1 at α2 na chain ng type V collagen, ayon sa pagkakabanggit.[ 5 ]

Mga sintomas Ehlers-Danlos syndrome

Nailalarawan sa pamamagitan ng hyperelasticity ng balat, subcutaneous spherules, hyperextension ng joints, madaling tissue vulnerability at hemorrhagic syndrome. [ 6 ]

Ang balat ay marupok, na ipinakikita ng pagkakaroon ng mga peklat at sugat pagkatapos ng medyo menor de edad na trauma, lalo na sa mga punto ng presyon (tuhod, siko) at mga lugar na madaling kapitan ng trauma (shin, noo, baba). Mahina ang paggaling ng sugat. Ang mga peklat ay nagiging malalapad, na may hitsura na "sigarilyo" (papyrus).

Iba pang mga tampok na dermatological sa cEDS:

• Molluscoid pseudotumor.
• Mga subcutaneous spheroid.
• Piezogenic papules: maliit, masakit, nababaligtad na herniations ng pinagbabatayan na fat globules sa pamamagitan ng fascia papunta sa dermis, tulad ng sa medial at lateral na aspeto ng paa kapag nakatayo.
• Elastosis perforans serpiginosa: isang bihirang sakit sa balat ng hindi kilalang etiology na nailalarawan sa pamamagitan ng pula o erythematous keratotic papules, ang ilan ay umaabot palabas sa isang serpiginous o arcuate configuration, na nag-iiwan ng bahagyang atrophic lesions.
• Acrocyanosis: Isang walang sakit na kondisyon na dulot ng pagkipot o pagsisikip ng maliliit na daluyan ng dugo sa balat (pangunahin na nakakaapekto sa mga kamay), na nagiging sanhi ng mga apektadong bahagi upang maging bughaw at maging malamig at pawisan; maaaring mangyari ang lokal na pamamaga.
• Panginginig: Malamig na pinsala na nailalarawan sa pula, namamaga na balat na malambot at mainit sa pagpindot at maaaring makati; maaaring umunlad sa loob ng wala pang dalawang oras sa balat na nalantad sa lamig.

Ang mga pagpapakita ng pangkalahatang pagpapalawak ng tissue at pagkasira ay sinusunod sa maraming mga organo:

• Cervical insufficiency sa panahon ng pagbubuntis.
• Inguinal at umbilical hernia.
• Hiatal at postoperative hernia.
• Pag-ulit ng rectal prolaps sa maagang pagkabata.

Mga kasukasuan

• Ang mga komplikasyon ng joint hypermobility, kabilang ang mga dislokasyon ng balikat, patella, daliri, balakang, radius, at clavicle, ay maaaring mangyari at kadalasang kusang-loob o madaling mapangasiwaan ng apektadong indibidwal. Ang ilang indibidwal na may cEDS ay maaaring makaranas ng talamak na pananakit ng kasukasuan at paa sa kabila ng normal na skeletal radiographs.

Kasama sa iba pang mga tampok ang hypotonia na may naantalang pag-unlad ng motor, pagkapagod at pulikat ng kalamnan, at madaling pasa. Maaaring hindi karaniwan ang mitral valve prolapse.

Mga Form

Ang Ehlers-Danlos syndromes ay binubuo ng magkakaibang grupo ng mga karamdaman na nailalarawan sa pagkasira ng malambot na connective tissue at malawakang pagpapakita sa balat, ligaments at joints, blood vessels, at internal organs. Ang klinikal na spectrum ay mula sa banayad na cutaneous at joint hyperlaxity hanggang sa matinding pisikal na kapansanan at mga komplikasyon sa vascular na nagbabanta sa buhay.

Sa una, ang 11 na anyo ng Ehlers-Danlos syndrome ay pinangalanan ng mga Roman numeral upang tukuyin ang mga uri (uri I, uri II, atbp.). Noong 1997, iminungkahi ng mga mananaliksik ang isang mas simpleng klasipikasyon (ang Villefranche nomenclature) na nagpababa sa bilang ng mga uri sa anim at nagbigay sa kanila ng mga mapaglarawang pangalan batay sa kanilang mga pangunahing katangian.[ 7 ]

Kinikilala ng kasalukuyang pag-uuri ng Villefranche ang anim na subtype, karamihan sa mga ito ay nauugnay sa mga mutasyon sa isa sa mga gene na naka-encode ng collagen fibrillar na mga protina o mga enzyme na kasangkot sa post-translational modification ng mga protina na ito.[ 8 ]

1. Uri I Uri ng klasiko (OMIM 606408)
2. Type II Classic type, Ehlers-Danlos syndrome na may kakulangan sa Tenascin X
3. Uri III Uri ng Hypermobility
4. Uri ng VIA, Uri ng VIB Uri ng Vascular (OMIM 225320)
5. Mga Uri VIIA at VIIB Uri ng Arthrochalasia (OMIM 130060, 617821), Uri ng VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Uri ng Progeroid
6. Uri VIII Periodontitis type, Ehlers-Danlos variant na may periventricular heterotopia

Ang pagtatatag ng tamang subtype ng EDS ay may mahalagang implikasyon para sa genetic na pagpapayo at pamamahala at sinusuportahan ng mga partikular na biochemical at molekular na pag-aaral.[ 9 ]

Diagnostics Ehlers-Danlos syndrome

Ang saklaw ng pagsusuri ay tinutukoy ng pagkakaroon ng mga nangungunang klinikal na palatandaan ng sakit. Ang pananaliksik sa genealogical at mga molecular genetic diagnostic na pamamaraan ay napakahalaga.

Upang masuri ang Ehlers-Danlos syndrome, dapat matugunan ang mga sumusunod na kinakailangan.

• Para sa klinikal na diagnosis, hindi bababa sa isang pangunahing pamantayan ang dapat na naroroon. Kung maaari, ang pagkakaroon ng isa o higit pang pangunahing pamantayan ay ginagarantiyahan ang kumpirmasyon ng laboratoryo ng Ehlers-Danlos syndrome.
• Ang isang maliit na pamantayan ay isang tampok na may mas mababang antas ng pagtutukoy ng diagnostic. Ang pagkakaroon ng isa o higit pang menor de edad na pamantayan ay nakakatulong sa pagsusuri ng isa o ibang uri ng Ehlers-Danlos syndrome.
• Sa kawalan ng mga pangunahing pamantayan, ang mga menor de edad na pamantayan ay hindi sapat upang magtatag ng diagnosis. Ang pagkakaroon ng menor de edad na pamantayan ay nagmumungkahi ng isang kondisyon na katulad ng Ehlers-Danlos syndrome, ang likas na katangian nito ay lilinawin habang ang molecular na batayan nito ay nalalaman. Dahil ang saklaw ng mga menor de edad na pamantayan ay mas mataas kaysa sa mga pangunahing pamantayan, sa ganap na pagsang-ayon sa rebisyon ng Villefranche, ang pagkakaroon ng mga menor de edad na pamantayan ay nagbibigay ng mga batayan para sa pag-diagnose ng isang Ehlers-like phenotype.

Ang diagnosis ng classical syndrome ay itinatag sa isang pasyente batay sa minimal na klinikal at diagnostic na pamantayan (hyperelasticity ng balat at pagkakaroon ng mga atrophic scars) at pagkakakilanlan sa pamamagitan ng molecular genetic testing ng pathogenic gene na COL5A1, COL5A2 o COL1A1.

Kasama sa diagnostic na pamantayan para sa Morfan syndrome at Ehlers-Danlos syndrome ang magkasanib na hypermobility. Kung ang kaukulang pamantayan ay hindi natutugunan, ang hypermobility ay dapat isaalang-alang bilang isang malayang kondisyon.

Paggamot Ehlers-Danlos syndrome

Ang isang interdisciplinary rehabilitation program na pinagsasama ang physical at cognitive behavioral therapy ay nagpakita ng mga makabuluhang pagbabago sa pang-unawa sa mga pang-araw-araw na aktibidad, makabuluhang pagtaas sa lakas at tibay ng kalamnan, at isang makabuluhang pagbaba sa kinesiophobia. Mayroong mas maliliit na pagbabago sa pinaghihinalaang sakit. Iniulat din ng mga kalahok ang pagtaas ng pakikilahok sa pang-araw-araw na gawain.

Isang diyeta na mayaman sa protina na naglalaman ng mga bone broth, jellies, jellied dish. Mga kurso ng masahe, physiotherapy, ehersisyo therapy. [ 10 ] Syndromic therapy depende sa kalubhaan ng mga pagbabago sa organ. Paggamot sa droga gamit ang amino acid (carnitine, nutraminos), bitamina (bitamina D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), mineral complexes (magneB calcium-D3-Nycomed, magnerot), chondroitin sulfate pasalita at lokal, glucosamine, ossein-hydroappatite complexes (osteokea, trophic na gamot sa osteogenon), coenzyme Q10). Ang mga gamot sa itaas ay kinuha sa pinagsamang mga kurso 2-3 beses sa isang taon para sa 1-1.5 na buwan.

Pagtataya

Ang Ehlers-Danlos syndrome type IV (EDS) ay isang malubhang anyo. Ang mga pasyente ay madalas na may maikling pag-asa sa buhay dahil sa kusang pagkalagot ng isang malaking-kalibre na arterya (hal., splenic artery, aorta) o pagbubutas ng mga panloob na organo. Ang mga arterial aneurysm, valve prolapse, at spontaneous pneumothorax ay karaniwang mga komplikasyon. Ang pagbabala sa ganitong uri ay mahirap.

Ang iba pang mga uri ay karaniwang hindi kasing mapanganib, at ang mga taong may ganitong diagnosis ay maaaring humantong sa malusog na buhay. Ang uri VI ay medyo mapanganib din, bagaman ito ay bihira.

Dapat hikayatin ang mga bata na pumili ng isang propesyon na hindi nauugnay sa pisikal na pagsusumikap o nakatayong trabaho.