Hepatitis B: sanhi

Hepatitis B virus (HBV) ay kabilang sa gepadnavirusov pamilya (hepar -pechen, DNA - DNA, ibig sabihin DNA virus infecting ang atay), genus Orthohepadnavirus. Ang Hepatitis B virus o Dain particle ay may spherical na hugis, diameter 40-48 nm (average 42 nm). Shell ay binubuo ng isang phospholipid bilayer kapal ng 7 nm, na kung saan ay ipinadala ibabaw antigen particle na binubuo ng ilang mga daan-daang mga molecule ng protina, glycoproteins at lipoproteins. Sa loob ng HBV ay nucleocapsid. O isang core , na may hugis ng isang icosahedron 28 nm ang lapad, na naglalaman ng HBV gene. Terminal protina at enzyme DNA polymerase. Ang HBV genome ay kinakatawan sa bahagi ng isang double-maiiwan na molecule ng DNA na may isang bukas na ring form at naglalaman ng tungkol sa 3200 nucleotide base pares (3020-3200). HBV DNA ay naglalaman ng apat na gene: S-gene encoding ibabaw antigen ng shell - HBsAg: C gene encoding HBsAg: F-gene coding impormasyon sa mga enzyme DNA polymerase pagkakaroon ng reverse transcriptase pag-andar; X-gene, na nagdadala ng impormasyon tungkol sa X-protein.

Ang HBsAg ay na-synthesized sa cytoplasm ng hepatocyte. Sa panahon ng pagtitiklop ng virus, isang makabuluhang labis ng HBsAg ay nabuo, at. Kaya, sa suwero ng pasyente mamayani tinga HBsAg, ngunit walang kumpletong virus - sa average per viral particle ay bumaba 1000-1 000 000 spherical particle ng HBsAg. Higit pa rito, sa suwero ng mga pasyente na may viral gepatitot Ang mga posibleng pagkakaroon ng mga depekto virions (hanggang sa 50% ng kabuuang pool ng nagpapalipat-lipat sa dugo), na naglalaman ng nucleocapsid HBV DNA. Ito ay itinatag na mayroong 4 pangunahing subtypes ng HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. Sa Ukraine, ang mga pangunahing subtype na ayw at adw ay nakarehistro. Sa pamamagitan ng pagtatasa ng nucleotide pagkakasunod-sunod ng S at Pre-S gene ng virus isolates ihiwalay sa iba't-ibang bahagi ng mundo, ay pinagsama sa 8 pangunahing genotypes na ipinapahiwatig ng Latin na titik A, B, C, D, E, F, G at H. Sa Ukraine kalat genotype D, AA dyenotayp madalang na i-record ang pagsusulatan sa pagitan ng HBV genotypes at serotypes ng HBsAg ay hindi itinatag. Ang pag-aaral ng HBV genotypes at subtypes ay mahalaga upang magtatag ng isang koneksyon sa isang tiyak na baryante ng virus kalubhaan ng talamak at talamak hepatitis, pag-unlad ng fulminant hepatitis B, upang lumikha ng bakuna at pagsusuri ng ang pagiging epektibo ng antiviral therapy.

Ang posibilidad ng pagbuo ng matinding hepatitis na may talamak hepatitis B at ang pagbuo ng hepatocellular kanser na bahagi sa mga pasyente na may talamak hepatitis B impeksiyon ay mas mataas sa genotype C kumpara sa genotype C. Genotype Sa mas tipikal seroconversion HBE / anti-HBE sa murang edad kumpara sa genotype C. Pasyente na may genotypes ng isang at B ay may isang mas mataas na posibilidad ng pagtugon sa interferon paggamot kumpara sa mga pasyente na nahawaan ng genotypes ng at B.

Ang S gene ng HBV ay responsable para sa synthesis ng HB-Ag. Na nagiging sanhi ng produksyon ng mga neutralizing antibodies, kaya ang S gene ay ginagamit upang gumawa ng genetically engineered na mga bakuna.

C gene (core-gene) encodes ang nucleocapsid protina (HBsAg). Pagkakaroon ng kakayahan upang self-magtipon sa core-particle, kung saan, pagkatapos ng pagkumpleto ng pagtitiklop cycle package DNA HBV. Ang core- gene nakahiwalay pre-CORE zone, encoding pre-CORE polypeptide ay binago sa isang natutunaw form at secreted sa endoplasmic reticulum at pagkatapos ay sa protina ng dugo - NVeAg (e antigen HBV). HBeAg - isa sa mga pangunahing epitopes, na nagiging sanhi pagbuo ng isang pool ng mga tiyak na cytotoxic T lymphocytes. Na lumipat sa atay at may pananagutan sa pag-aalis ng virus. Ito ay natagpuan na mutations sa pre-core-lugar humantong sa isang pagbabawas o kumpletong pagtigil ng HBeAg produksyon. Gamit ang pag-unlad ng talamak hepatitis B seleksyon HBeAg-negatibong strains ng HBV, dahil sa kanilang pagtakas mula immune control katawan, ay humantong sa isang transition HBeAg-positibong talamak hepatitis B sa hakbang ng HBeAg-negatibong talamak hepatitis B. Ang mga pasyente na may HBeAg-negatibong talamak hepatitis B ay maaaring magkaroon ng iba't-ibang biochemical sakit sa profile (kulot na karakter ng mga antas ng ALT), may isang mas mababang nilalaman ng HBV DNA sa dugo, sila ay tumugon mas mahusay na therapy na may antiviral drugs.

Ang Gene P ay naka-encode ng isang protina na may enzymatic activity - HBV DNA polymerase. Ginagawa rin ng enzyme na ito ang function ng reverse transcriptase. Ang klinikal na kahalagahan ng mutations sa P-gene ng HBV DNA ay pangunahing nauugnay sa paglaban sa paggamot na may mga analogues ng chronic hepatitis B nucleosides.

Gene X codes para sa isang protina na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-unlad ng pangunahing kanser sa atay sa HBV virus carrier. Bilang karagdagan. Naa-activate ng X-protein ang pagtitiklop ng iba pang mga virus, sa partikular na HIV, na tumutukoy sa pagkasira ng klinikal na kurso sa mga indibidwal na nahawaan ng HBV at HIV virus.

Ang mga antibodies ay ginawa laban sa bawat HBV antigen sa katawan ng tao. Sa clinical practice, ang pagkakita ng antigens at antibodies ay ginagamit upang magpatingin sa viral hepatitis B. Ang kahulugan ng yugto ng proseso, ang pagbabala, ang pagsusuri ng pagiging epektibo ng therapy, ang pagpapasiya ng mga indications para sa pagbabakuna at revaccination.

HBV ay lubos na lumalaban sa pisikal at kemikal na mga kadahilanan ay nagpapanatili ng mga posibilidad na mabuhay ng suwero sa room temperatura para sa 3 buwan sa 20 ° C - 15 taon, sa pinatuyong plasma - hanggang sa 25 taon nang hindi mamatay sa ilalim ng pagkilos ng maraming mga disinfectants at dugo preservatives. Ito ay inactivated sa pamamagitan autoclaving (45 min) at dry init isterilisasyon (160 ° C). Sensitibo sa hangin at non-ionic detergents. Para sa isang kemikal pagdidisimpekta ay ginagamit higit sa lahat aldehydes at kloro compounds.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],