Hepatitis B: sanhi

Ang Hepatitis B virus (HBV) ay kabilang sa pamilya ng hepadnavirus (hepar - atay, DNA - DNA, ibig sabihin, mga virus na naglalaman ng DNA na nakakaapekto sa atay), ang genus na Orthohepadnavirus. Ang Hepatitis B virus o Dane particle ay may spherical na hugis, 40-48 nm ang lapad (42 nm sa karaniwan). Ang lamad ay binubuo ng isang phospholipid bilayer na 7 nm ang kapal, kung saan ang mga partikulo ng antigen sa ibabaw ay nahuhulog, na binubuo ng ilang daang mga molekula ng protina, glycoproteins at lipoproteins. Sa loob ng HBV mayroong isang nucleocapsid o core, na may hugis ng isang icosahedron na 28 nm ang lapad, na naglalaman ng HBV genome, terminal protein at ang enzyme DNA polymerase. Ang HBV genome ay kinakatawan ng isang bahagyang double-stranded na molekula ng DNA, na may bukas na hugis ng singsing at naglalaman ng humigit-kumulang 3200 na mga pares ng base ng nucleotide (3020-3200). Kasama sa HBV DNA ang apat na genes: S-gene, pag-encode ng antigen sa ibabaw ng sobre - HBsAg; C-gene, pag-encode ng HBcAg; P-gene, pag-encode ng impormasyon tungkol sa enzyme DNA polymerase, na may function ng reverse transcriptase; X-gene, nagdadala ng impormasyon tungkol sa X-protein.

Ang HBsAg ay na-synthesize sa cytoplasm ng hepatocyte. Sa panahon ng pagtitiklop ng viral, ang isang makabuluhang labis na HBsAg ay nabuo, at sa gayon, ang mga particle ng HBsAg ay nangingibabaw sa serum ng dugo ng pasyente, sa halip na mga ganap na mga virus - sa karaniwan, mayroong mula 1000 hanggang 1,000,000 spherical HBsAg na mga particle bawat viral particle. Bilang karagdagan, ang serum ng dugo ng mga pasyente na may viral hepatitis B ay maaaring maglaman ng mga may sira na virion (hanggang sa 50% ng buong pool na nagpapalipat-lipat sa dugo), ang nucleocapsid na hindi naglalaman ng HBV DNA. Napagtibay na mayroong 4 na pangunahing subtype ng HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. Sa Ukraine, pangunahin ang ayw at adw subtypes ay nakarehistro. Batay sa pagsusuri ng mga pagkakasunud-sunod ng nucleotide ng S at Pre-S gene, ang mga virus isolate na nakuha sa iba't ibang rehiyon ng mundo ay pinagsama-sama sa 8 pangunahing genotypes, na itinalaga ng mga titik ng Latin na alpabeto: A, B, C, D, E, F, G at H. Ang Genotype D ay nananaig sa Ukraine, habang ang genotype A ay hindi gaanong nakarehistro. Ang isang kumpletong sulat sa pagitan ng mga genotype ng HBV at mga serotype ng HBsAg ay hindi pa naitatag. Ang pag-aaral ng mga subtype at genotype ng HBV ay mahalaga para sa pagtatatag ng kaugnayan sa pagitan ng isang partikular na variant ng virus at ang kalubhaan ng talamak at talamak na hepatitis, ang pagbuo ng fulminant viral hepatitis B, para sa paglikha ng mga bakuna at pagtatasa ng pagiging epektibo ng antiviral therapy.

Ang posibilidad ng pagkakaroon ng malubhang hepatitis laban sa background ng talamak na hepatitis B at ang pagbuo ng hepatocellular carcinoma sa mga pasyente na may talamak na hepatitis B ay mas mataas sa mga nahawaan ng genotype C kumpara sa genotype B. Ang Genotype B ay mas malamang na sumailalim sa HBe/anti-HBe seroconversion sa murang edad kumpara sa genotype C. Ang mga pasyente na may genotypes A at B ay may mas mataas na posibilidad na makatugon sa mga pasyente na may interfected na paggamot kumpara sa mga pasyente na may interfected na paggamot. genotypes A at B.

Ang HBV S-gene ay responsable para sa synthesis ng HB-Ag, na nagiging sanhi ng paggawa ng mga neutralizing antibodies, kaya ang S-gene ay ginagamit upang makagawa ng mga genetically engineered na bakuna.

Gene C (core gene) code para sa nucleocapsid protein (HBcAg), na may kakayahang mag-ipon ng sarili sa mga core particle, kung saan naka-package ang HBV DNA pagkatapos makumpleto ang replication cycle. Ang core gene ay naglalaman ng isang pre-core zone na nag-encode ng isang pre-core polypeptide na binago sa isang natutunaw na anyo at itinago sa endoplasmic reticulum at pagkatapos ay sa dugo bilang ang protina na HBeAg (HBV e-antigen). Ang HBeAg ay isa sa mga pangunahing epitope na nagiging sanhi ng pagbuo ng isang pool ng mga tiyak na cytotoxic T lymphocytes, na lumilipat sa atay at responsable para sa pag-aalis ng virus. Ito ay itinatag na ang mga mutasyon sa pre-core zone ay humantong sa isang pagbaba o kumpletong pagtigil ng HBeAg production. Sa pagbuo ng talamak na hepatitis B, ang pagpili ng HBeAg-negative HBV strains, dahil sa kanilang pag-iwas sa immune control ng katawan, ay humahantong sa paglipat ng talamak na HBeAg-positibong viral hepatitis B sa yugto ng HBeAg-negatibong talamak na hepatitis B. Ang mga pasyente na may HBeAg-negatibong talamak na hepatitis B ay maaaring magkaroon ng isang iba't ibang uri ng sakit na tulad ng biochemical na nilalaman ng A. HBV DNA sa dugo, at tumugon sila ng mas malala sa therapy na may mga antiviral na gamot.

Ang P gene ay nag-encode ng isang protina na may aktibidad na enzymatic, HBV DNA polymerase. Ang enzyme na ito ay gumaganap din bilang isang reverse transcriptase. Ang klinikal na kahalagahan ng mga mutasyon sa HBV DNA P gene ay pangunahing nauugnay sa paglaban sa paggamot sa mga nucleoside analogues ng talamak na hepatitis B.

Ang X gene ay nag-encode ng isang protina na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng pangunahing kanser sa atay sa mga carrier ng HBV. Bilang karagdagan, ang protina ng X ay may kakayahang i-activate ang pagtitiklop ng iba pang mga virus, lalo na ang HIV, na tumutukoy sa pagkasira ng klinikal na kurso sa mga indibidwal na nahawaan ng mga virus ng HBV at HIV.

Ang mga antibodies ay ginawa laban sa bawat HBV antigen sa katawan ng tao. Sa klinikal na kasanayan, ang pagtuklas ng mga antigen at antibodies ay ginagamit upang masuri ang viral hepatitis B, matukoy ang yugto ng proseso, pagbabala, suriin ang pagiging epektibo ng therapy, matukoy ang mga indikasyon para sa pagbabakuna at muling pagbabakuna.

Ang HBV ay lubos na lumalaban sa pisikal at kemikal na mga kadahilanan, nananatiling mabubuhay sa serum ng dugo sa temperatura ng silid sa loob ng 3 buwan, sa 20 °C - 15 taon, sa pinatuyong plasma - hanggang 25 taon, ay hindi namamatay sa ilalim ng pagkilos ng maraming mga disinfectant at mga preservative ng dugo. Ito ay hindi aktibo sa pamamagitan ng autoclaving (45 min) at isterilisasyon na may tuyo na init (+160 °C). Ito ay sensitibo sa eter at non-ionic detergents. Ang mga aldehydes at chlorine compound ay pangunahing ginagamit para sa pagdidisimpekta ng kemikal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]