Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang pinakakaraniwang enzymopathy ay glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, na matatagpuan sa humigit-kumulang 300 milyong tao; sa pangalawang lugar ay pyruvate kinase kakulangan, na natagpuan sa ilang libong mga pasyente sa populasyon; iba pang mga uri ng red blood cell enzymatic defects ay bihira.

Paglaganap

Ang kakulangan sa glucose-6-phosphate dehydrogenase ay hindi pantay na ipinamamahagi sa mga populasyon ng iba't ibang mga bansa: madalas itong matatagpuan sa mga residente ng mga bansang European na matatagpuan sa baybayin ng Mediterranean (Italy, Greece), Sephardic Hudyo, pati na rin sa Africa at Latin America. Ang kakulangan sa glucose-6-phosphate dehydrogenase ay malawakang naitala sa mga dating malarial na rehiyon ng Central Asia at Transcaucasia, lalo na sa Azerbaijan. Alam na ang mga pasyente na may tropikal na malaria na may kakulangan sa glucose-6-phosphate dehydrogenase ay mas madalas na namatay, dahil ang mga erythrocyte na may kakulangan sa enzyme ay naglalaman ng mas kaunting malarial plasmodia kaysa sa mga normal na erythrocytes. Sa populasyon ng Russia, ang kakulangan ng aktibidad ng glucose-6-phosphate dehydrogenase ay nangyayari sa humigit-kumulang 2% ng mga tao.

Kahit na ang kakulangan ng enzyme na ito ay karaniwan sa buong mundo, ang kalubhaan ng kakulangan ay nag-iiba-iba sa mga pangkat etniko. Natukoy ang mga sumusunod na variant ng kakulangan sa enzyme sa mga pulang selula ng dugo: A ⁺, A", B ⁺, B" at ang variant ng Canton.

• Ang glucose-6-phosphate dehydrogenase variant B ⁺ ay normal (100% G6PD activity), pinakakaraniwan sa mga Europeo.
• Variant ng glucose-6-phosphate dehydrogenase B" - Mediterranean; ang aktibidad ng mga pulang selula ng dugo na naglalaman ng enzyme na ito ay napakababa, kadalasan ay mas mababa sa 1% ng pamantayan.
• Glucose-6-phosphate dehydrogenase variant A ⁺ - ang aktibidad ng enzyme sa erythrocytes ay halos normal (90% ng aktibidad ng variant B ⁺ )
• Ang variant ng glucose-6-phosphate dehydrogenase DA ay African, ang aktibidad ng enzyme sa erythrocytes ay 10-15% ng pamantayan.
• Canton variant ng glucose-6-phosphate dehydrogenase - sa mga residente ng Southeast Asia; Ang aktibidad ng enzyme sa erythrocytes ay makabuluhang nabawasan.

Ito ay kagiliw-giliw na tandaan na ang "pathological" enzyme ng variant A" ay napakalapit sa mga normal na variant ng glucose-6-phosphate dehydrogenase B ⁺ at A ⁺ sa electrophoretic mobility at ilang mga kinetic na katangian. Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga ito ay namamalagi sa katatagan. Ito ay naka-out na sa mga batang erythrocytes, ang aktibidad ng enzyme ng variant A ay halos hindi naiiba mula sa mga pagbabago sa matanda na larawan, ang erythrocyte B. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang kalahating buhay ng enzyme ng variant A sa erythrocytes ay humigit-kumulang 5 beses (13 araw) na mas mababa kaysa sa mga enzyme ng variant B (62 araw Iyon ay, hindi sapat na aktibidad ng glucose-6-phosphate dehydrogenase ng variant A" ay ang resulta ng isang makabuluhang mas mabilis kaysa sa normal na denaturation ng enzyme sa erythrocy.

Ang dalas ng iba't ibang uri ng kakulangan sa glucose-6-phosphate dehydrogenase ay nag-iiba sa iba't ibang bansa. Samakatuwid, ang dalas ng mga taong "tumugon" sa hemolysis sa pagkilos ng mga nakakapukaw na kadahilanan ay nag-iiba mula 0 hanggang 15%, at sa ilang mga lugar ay umabot sa 30 %.

Ang kakulangan sa glucose-6-phosphate dehydrogenase ay minana nang resessive at naka-link sa X chromosome. Ang mga babae ay maaaring maging homozygous (walang aktibidad ng enzyme sa mga pulang selula ng dugo) o heterozygous (50% aktibidad ng enzyme). Sa mga lalaki, ang aktibidad ng enzyme ay karaniwang mas mababa sa 10/0, na nagiging sanhi ng binibigkas na mga klinikal na pagpapakita ng sakit.

Pathogenesis ng glucose-6-phosphate dehydrogenase

Ang Glucose-6-phosphate dehydrogenase ay ang unang enzyme ng pentose phosphate glycolysis. Ang pangunahing pag-andar ng enzyme ay upang bawasan ang NADP sa NADPH, na kinakailangan para sa conversion ng oxidized glutathione (GSSG) sa pinababang anyo nito. Ang pinababang glutathione (GSH) ay kinakailangan upang magbigkis ng mga reaktibong species ng oxygen (peroxide). Ang Pentose phosphate glycolysis ay nagbibigay ng enerhiya sa cell.

Ang kakulangan ng aktibidad ng enzyme ay binabawasan ang mga reserbang enerhiya ng cell at humahantong sa pagbuo ng hemolysis, ang kalubhaan nito ay nakasalalay sa dami at variant ng glucose-6-phosphate dehydrogenase. Depende sa kalubhaan ng kakulangan, 3 klase ng mga variant ng G-6-PD ay nakikilala. Ang kakulangan sa glucose-6-phosphate dehydrogenase ay naka-link sa X chromosome at minana nang recessive. Ang mga pasyenteng lalaki ay palaging hemizygous, ang mga pasyenteng babae ay homozygous.

Ang pinakamahalagang function ng pentose cycle ay upang matiyak ang sapat na pagbuo ng nabawasang nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP) upang i-convert ang oxidized form ng glutamine sa pinababang anyo. Ang prosesong ito ay kinakailangan para sa physiological deactivation ng oxidizing compounds tulad ng hydrogen peroxide na naipon sa pulang selula ng dugo. Kapag ang antas ng nabawasan na glutathione o ang aktibidad ng glucose-6-phosphate dehydrogenase, na kinakailangan upang mapanatili ito sa pinababang anyo, bumababa, ang oxidative denaturation ng hemoglobin at mga protina ng lamad ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng hydrogen peroxide. Ang denatured at precipitated hemoglobin ay matatagpuan sa pulang selula ng dugo sa anyo ng mga inklusyon - Heinz-Ehrlich na katawan. Ang erythrocyte na may mga inklusyon ay mabilis na inalis mula sa nagpapalipat-lipat na dugo alinman sa pamamagitan ng intravascular hemolysis, o ang mga katawan ng Heinz na may bahagi ng lamad at hemoglobin ay na-phagocytize ng mga selula ng reticuloendothelial system at ang erythrocyte ay nagkakaroon ng "nakagat" na anyo (degmacyte).

Mga sintomas ng Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase

Ang sakit ay maaaring makita sa isang bata sa anumang edad. Limang klinikal na anyo ng pagpapakita ng kakulangan sa glucose-6-phosphate dehydrogenase sa erythrocytes ay nakilala.

1. Hemolytic disease ng bagong panganak na hindi nauugnay sa serological conflict (grupo o Rh incompatibility).

Nauugnay sa mga variant ng glucose-6-phosphate dehydrogenase B (Mediterranean) at Canton.

Kadalasang nangyayari sa mga bagong silang na Italyano, Griyego, Hudyo, Tsino, Tajik, at Uzbek. Ang mga posibleng makapukaw na kadahilanan para sa sakit ay ang paggamit ng bitamina K ng ina at anak; paggamit ng mga antiseptiko o tina kapag ginagamot ang sugat sa pusod; paggamit ng mga lampin na ginagamot sa mga mothball.

Sa mga neonates na may kakulangan sa glucose-6-phosphate dehydrogenase, ang hyperbilirubinemia na may mga tampok ng hemolytic anemia ay sinusunod sa mga pulang selula ng dugo, ngunit ang katibayan ng serologic conflict sa pagitan ng ina at anak ay karaniwang wala. Ang kalubhaan ng hyperbilirubinemia ay maaaring mag-iba, at ang bilirubin encephalopathy ay maaaring umunlad.

2. Talamak na nonspherocytic hemolytic anemia

Ito ay matatagpuan pangunahin sa mga residente ng Hilagang Europa.

Naobserbahan sa mas matatandang mga bata PI matatanda; ang pagtaas ng hemolysis ay nabanggit sa ilalim ng impluwensya ng mga intercurrent na impeksiyon at pagkatapos ng pagkuha ng mga gamot. Sa klinikal na paraan, ang patuloy na katamtamang pamumutla ng balat, banayad na icterus, at menor de edad na splenomegaly ay nabanggit.

3. Talamak na intravascular hemolysis.

Nangyayari sa tila malusog na mga bata pagkatapos uminom ng mga gamot, mas madalas na may kaugnayan sa pagbabakuna, impeksyon sa viral, diabetic acidosis.

Sa kasalukuyan, 59 na potensyal na hemolytics ang natukoy para sa kakulangan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase. Ang pangkat ng mga gamot na kinakailangang maging sanhi ng hemolysis ay kinabibilangan ng: mga antimalarial na gamot, sulfonamides, nitrofurans.

Ang talamak na intravascular hemolysis ay kadalasang nabubuo 48-96 na oras pagkatapos uminom ang pasyente ng gamot na may mga katangian ng oxidizing.

Mga produktong panggamot na nagdudulot ng hemolysis sa mga indibidwal na may kakulangan ng aktibidad ng glucose-6-phosphate dehydrogenase sa erythrocytes

Mga gamot na nagdudulot ng makabuluhang hemolysis sa klinika	Mga gamot na sa ilang mga kaso ay may hemolytic effect, ngunit hindi nagdudulot ng makabuluhang hemolysis sa ilalim ng "normal" na mga kondisyon (hal., sa kawalan ng impeksyon)
Analgesics at antipyretics
Acetanilide	Phenacetin, acetylsalicylic acid (mataas na dosis), antipyrine, aminopyrine, para-aminosalicylic acid
Mga gamot na antimalarial
Pentaquine, pamaquine, primaquine, quinocide	Quinacrine (Atabrine), Quinine, Chloroquine (Delagyl), Pyrimethamine (Daraprim), Plasmaquine
Mga gamot na sulfanilamide
Sulfanilamide, sulfapyridine, sulfacetamide, salazo-sulfapyridine, sulfamethoxypyridazine (sulfapyridazine), sulfacyl sodium, sulfamethoxazole (bactrim)	Sulfadiazine (sulfazine), sulfathiazole, sulfamerazine, sulfazoxazole
Nitrofurans
Furacillin, furazolidone, furadonin, furagin, furazolin, nitrofurantoin
Sulfones
Diaminodiphenylsulfone, thiazolfone (promizole)	Sulfoxone
Mga antibiotic
	Levomycetin (chloramphenicol), novobiocin sodium salt, amphotericin B
Tuberculostatic na gamot
	Sodium para-ammonosalicylate (PAS sodium), isonicotinic acid hydrazide, mga derivatives at analogues nito (isoniazid, rimifon, ftivazid, tubazid)
Iba pang mga gamot
Naphthols (naphthalene), phenylhydrazine, toluidine blue, trinitrotoluene, neosalvarsan, nalidoxic acid (nevigramon)	Ascorbic acid, methylene blue, dimercaprol, bitamina K, colchicine, nitrite
Mga produktong nakabatay sa halaman
	Broad beans (Vicia fava), hybrid verbena, field pea, male fern, blueberries, bilberries

Ang kalubhaan ng hemolysis ay nag-iiba depende sa antas ng kakulangan ng enzyme at ang dosis ng gamot na kinuha.

Sa klinikal na paraan, sa panahon ng isang matinding hemolytic crisis, ang pangkalahatang kondisyon ng bata ay malubha, ang matinding sakit ng ulo at febrile fever ay sinusunod. Ang balat at sclera ay maputla at icteric. Ang atay ay kadalasang pinalaki at masakit; ang pali ay hindi pinalaki. Ang paulit-ulit na pagsusuka na may apdo at matinding kulay na dumi ay sinusunod. Ang isang tipikal na sintomas ng talamak na intravascular hemolysis ay ang hitsura ng ihi na kulay ng itim na serbesa o isang malakas na solusyon ng potassium permanganate. Sa napakatinding hemolysis, maaaring magkaroon ng acute renal failure at DIC syndrome, na maaaring humantong sa kamatayan. Matapos ihinto ang mga gamot na nagdudulot ng krisis, unti-unting humihinto ang hemolysis.

4. Favism.

Kaugnay ng pagkain ng fava beans (Vicia fava) o paglanghap ng pollen ng ilang munggo. Maaaring mangyari ang favism sa unang kontak sa mga beans o maobserbahan sa mga indibidwal na dati nang kumain ng mga beans na ito ngunit walang sintomas ng sakit. Ang mga lalaki ay nangingibabaw sa mga pasyente. Ang favism ay kadalasang nakakaapekto sa mga batang may edad 1 hanggang 5 taon; sa maliliit na bata, ang proseso ay lalong malala. Ang mga pagbabalik ng sakit ay posible sa anumang edad. Ang agwat ng oras sa pagitan ng pagkain ng fava beans at pag-unlad ng isang hemolytic crisis ay mula sa ilang oras hanggang ilang araw. Ang pag-unlad ng krisis ay maaaring maunahan ng mga sintomas ng prodromal: kahinaan, panginginig, sakit ng ulo, pag-aantok, sakit sa mas mababang likod, tiyan, pagduduwal, pagsusuka. Ang isang matinding hemolytic crisis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pamumutla, paninilaw ng balat, hemoglobinuria, na nagpapatuloy hanggang sa ilang araw.

5. Asymptomatic form.

Data ng laboratoryo

Sa hemogram ng mga pasyente na may kakulangan sa glucose-6-phosphate dehydrogenase, ang normochromic hyperregenerative anemia na may iba't ibang kalubhaan ay ipinahayag. Ang reticulocytosis ay maaaring maging makabuluhan, sa ilang mga kaso na umaabot sa 600-800%, lumilitaw ang mga normocytes. Anisopoikilocytosis, basophilic puncturation ng erythrocytes, polychromasia ay nabanggit, kung minsan ang mga erythrocyte fragment (schistocytes) ay makikita. Sa pinakadulo simula ng hemolytic crisis, pati na rin sa panahon ng hemolysis compensation pagkatapos ng espesyal na paglamlam ng blood smear, ang mga katawan ng Heinz-Ehrlich ay matatagpuan sa mga erythrocytes. Sa panahon ng krisis, bilang karagdagan, ang leukocytosis na may pagbabago sa formula ng leukocyte sa kaliwa ay nabanggit.

Sa biochemically, isang pagtaas sa konsentrasyon ng bilirubin dahil sa hindi direktang bilirubin, isang matalim na pagtaas sa antas ng libreng plasma hemoglobin, at hypohaptoglobinemia ay sinusunod.

Sa pagbutas ng utak ng buto, ang isang matalim na hyperplasia ng erythroid germ ay ipinahayag, ang bilang ng mga erythroid cells ay maaaring umabot sa 50-75% ng kabuuang bilang ng myelokaryocytes, at ang mga palatandaan ng erythrophagocytosis ay napansin.

Upang mapatunayan ang kakulangan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase sa mga erythrocytes, ang mga paraan ng direktang pagpapasiya ng aktibidad ng enzyme sa erythrocyte ay ginagamit. Ang pag-aaral ay isinasagawa sa panahon ng hemolysis compensation.

Upang kumpirmahin ang namamana na katangian ng sakit, ang aktibidad ng glucose-6-phosphate dehydrogenase ay dapat ding matukoy sa mga kamag-anak ng pasyente.

Differential diagnosis

Ito ay isinasagawa kasama ng viral hepatitis, iba pang mga kakulangan sa enzyme, at autoimmune hemolytic anemia.

Paggamot ng Glucose-6-phosphate dehydrogenase

Kinakailangan na ibukod ang paggamit ng mga gamot na pumukaw sa hemolysis. Inirerekomenda na uminom ng folic acid.

Kapag ang konsentrasyon ng hemoglobin ay bumaba sa ibaba 60 g/l, ang kapalit na therapy na may pulang selula ng dugo ay isinasagawa (ang mga kinakailangan sa kalidad at pagkalkula ng dami ng pulang selula ng dugo ay ipinakita sa ibaba).

Ang splenectomy ay ginagamit lamang sa pagbuo ng pangalawang hypersplenism, dahil ang operasyon ay hindi humantong sa pagtigil ng hemolysis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]