Kakulangan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang pinakakaraniwang enzyme ay ang kakulangan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase - nakilala sa halos 300 milyong tao; sa pangalawang lugar isang kakulangan ng aktibidad ng pyruvate kinase, na natagpuan sa ilang libong mga pasyente sa populasyon; Ang mga natitirang uri ng mga depekto ng enzyme ng mga pulang selula ng dugo ay bihirang.

Pagkalat

Kakulangan ng asukal-6-pospeyt dehydrogenase ay unevenly ipinamamahagi sa gitna ng mga populasyon ng mga iba't ibang mga bansa: pinaka-madalas na natagpuan sa mga residente ng European bansa sa Mediterranean sea (Italy, Greece), sa mga Hudyo Sephardic, pati na rin sa Africa at Latin Amerika. Ang kakulangan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase ay malawak na nakarehistro sa dating malarial na rehiyon ng Gitnang Asya at Caucasus, lalo na sa Azerbaijan. Ito ay kilala na ang mga pasyente na may falciparum malarya ang pagkakaroon ng isang kakulangan ng glucose-6-pospeyt dehydrogenase, bihirang namatay dahil erythrocytes deficient enzyme na nilalaman sa mas mababa malarya plasmodia kaysa sa normal na red blood cells. Kabilang sa populasyon ng Ruso, ang kakulangan sa aktibidad ng glucose-6-phosphate dehydrogenase ay nangyayari sa halos 2% ng mga tao.

Kahit na ang kakulangan ng enzyme na ito ay matatagpuan sa lahat ng dako, ang lawak ng depisit ay nag-iiba sa iba't ibang grupo ng etniko. Ang mga sumusunod na variant ng kakulangan sa enzyme sa erythrocytes ay naitatag: A ⁺, A ", B ⁺, B" at variant Canton.

• Ang variant ng glucose-6-phosphate dehydrogenase B ⁺ ay normal (100% na aktibidad ng G-b-PD), ang pinaka-karaniwan sa mga Europeo.
• Ang variant ng glucose-6-phosphate dehydrogenase B "ay Mediterranean, ang aktibidad ng erythrocytes na naglalaman ng enzyme na ito ay napakababa, madalas na mas mababa sa 1% ng pamantayan.
• Ang variant ng glucose-6-phosphate dehydrogenase A ⁺ - ang aktibidad ng enzymes sa erythrocytes ay halos normal (90% ng aktibidad ng variant B ⁺ )
• Ang variant ng glucose-6-phosphate dehydrogenase A ay African, ang aktibidad ng enzyme sa erythrocytes ay 10-15% ng pamantayan.
• Ang variant ng glucose-6-phosphate dehydrogenase Canton - kabilang sa mga naninirahan sa Timog-silangang Asya; Ang enzyme activity sa erythrocytes ay makabuluhang nabawasan.

Nang kawili-wili, ang "pathological" enzyme variant A "elektoforeticheskoy lipat at isang tiyak na kinetic katangian na halos kapareho sa mga normal na pagkakaiba-iba ng asukal-6-pospeyt dehydrogenase Sa ⁺ at A ⁺. Ang pagkakaiba sa pagitan ng mga ito hindi nagsasabi ng totoo sa katatagan. Ito ay natagpuan na sa mga batang erythrocytes enzyme aktibidad embodiment isang bahagya ay naiiba mula sa na ng tunay na diwa B. Gayunman, sa mature erythrocytes larawan nagbabago kapansin-pansing. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang half-life ng erythrocytes enzyme variant ng mga tungkol sa 5 beses (13 araw) mas mababa kaysa sa enzymes sa Sa Rianta (62 araw). Iyon ay, ang kakulangan ng mga aktibidad ng asukal-6-pospeyt dehydrogenase variant A "ay ang resulta ng mas mabilis kaysa sa normal, ang denaturation ng enzyme sa red cell dugo.

Ang dalas ng iba't ibang uri ng kakapusan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase ay nag-iiba sa iba't ibang bansa. Samakatuwid, ang dalas ng mga tao na "pagtugon" sa hemolysis para sa epekto ng kagalit-galit na kadahilanan ay nag-iiba mula 0 hanggang 15%, at sa ilang mga lokalidad umabot ito ng 30 %.

Ang kakulangan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase ay minana ng recessively, na naka-link sa X kromosoma. Ang mga babae ay maaaring parehong homozygous (aktibidad enzyme sa erythrocytes ay absent) at heterozygous (aktibidad enzyme ay 50%) sa pamamagitan ng mga carrier ng depekto. Sa mga tao, ang aktibidad ng enzyme ay karaniwang mas mababa sa 10 / o, na nagiging sanhi ng malubhang clinical manifestations ng sakit.

Ang pathogenesis ng glucose-6-phosphate dehydrogenase

Ang glucose-6-phosphate dehydrogenase ay ang unang enzyme ng pentose phosphate glycolysis. Ang pangunahing pag-andar ng enzyme ay upang maibalik ang NADPH sa NADPH, kinakailangan para sa paglipat ng oxidized glutathione (GSSG) sa nabawasang form. Ang pinababang glutathione (GSH) ay kinakailangang magbigkis ng reactive oxygen species (peroxides). Ang Pentosophosphate glycolysis ay nagbibigay ng cell na may enerhiya.

Ang hindi sapat na aktibidad ng enzyme ay nagpapababa sa mga reserbang enerhiya ng cell at humahantong sa pag-unlad ng hemolysis, ang kalubhaan na depende sa halaga at variant ng glucose-6-phosphate dehydrogenase. Depende sa kalubhaan ng depisit, ang tatlong klase ng mga variant ng G-6-FD ay nakikilala. Ang kakulangan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase ay naka-link sa X kromosoma, ito ay minana ng recessively. Ang mga pasyenteng lalaki ay palaging hemizygotic, ang mga babae ay homozygous.

Ang pinaka-mahalagang pag-andar ng pentose cycle ay upang magbigay ng sapat na pagbuo ng nabawasan nicotinamide adenine dinucleotide pospeyt (NADP) para sa mga conversion ng oxidized form sa nabawasan glutamine. Ang prosesong ito ay kinakailangan para sa pagbubuwag ng mga physiological oxidants compounds tulad ng hydrogen peroxide, iipon sa erythrocyte. Sa pamamagitan ng pagbabawas ng antas ng pinababang glutathione at asukal-6-pospeyt, na kailangan upang mapanatili ang mga ito sa kanyang nabawasan ang form na ito, sa ilalim ng impluwensiya ng hydrogen peroxide, ang oxidative denaturation ng pula ng dugo at lamad protina. Denatured at precipitated pula ng dugo sa isang erythrocyte ay sa anyo ng mga inclusions - Ehrlich-Heinz katawan. Erythrocytes may inclusions mabilis na inalis mula sa sirkulasyon alinman sa pamamagitan ng intravascular hemolysis o guya Heinz na may isang bahagi ng lamad at pula ng dugo phagocytized pamamagitan ng mga cell ng reticuloendothelial system, at acquires ang porma erythrocyte "makagat" (degmatsit).

Mga sintomas ng glucose-6-phosphate dehydrogenase

Ang sakit ay maaaring makita sa isang bata sa anumang edad. Ang limang klinikal na anyo ng paghahayag ng kakulangan sa glukosa-6-pospeyt dehydrogenase sa mga erythrocyte ay inihayag.

1. Hemolytic disease of newborns, hindi nauugnay sa serological conflict (grupo o Rh hindi pagkakatugma).

Nauugnay sa mga variant ng glucose-6-phosphate dehydrogenase B (Mediterranean) at Canton.

Ang pinaka-karaniwan sa mga bagong silang ay Italians, Greeks, Hudyo, Tsino, Tajiks, Uzbeks. Ang posibleng mga sanhi ng sakit ay ang paggamit ng bitamina K ng ina at anak; gamitin sa paggamot ng mga sakit ng pusod antiseptics o dyes; Ang paggamit ng mga napkin ay itinuturing na may mga mothballs.

Sa mga bagong panganak na may kakulangan ng glucose-6-pospeyt dehydrogenase sa erythrocytes sinusunod hyperbilirubinemia na may mga palatandaan ng hemolytic anemya, ngunit katibayan ng serological salungatan sa pagitan ng ina at anak ay karaniwang absent. Ang kalubhaan ng gyerbilirubinemia ay maaaring naiiba, marahil ang pag-unlad ng bilirubin encephalopathy.

2. Panmatagalang nonsferocytic hemolytic anemia

Nangyayari ito sa mga naninirahan sa Hilagang Europa.

Nakikita sa mas matatandang bata ang mga adultong PI; ang pagtaas sa hemolysis ay nakikita sa ilalim ng impluwensya ng mga impeksiyong intercurrent at pagkatapos ng pagkuha ng mga gamot. Sa clinically mayroong isang pare-pareho ang katamtaman na pamumutla ng balat, banayad na icterism, bahagyang splenomegaly.

3. Talamak na intravascular hemolysis.

Nangyayari sa mga malulusog na malusog na bata pagkatapos ng pagkuha ng mga gamot, mas madalas dahil sa pagbabakuna, impeksyon sa viral, diabetic acidosis.

Sa kasalukuyan, 59 potensyal na mga ahente ng hemolytic ang nakilala sa kakulangan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase. Ang grupo ng mga droga na kinakailangang maging sanhi ng hemolysis ay ang: antimalarials, paghahanda ng sulfonamide, nitrofurans.

Ang matinding intravascular hemolysis ay bubuo, bilang isang panuntunan, 48-96 oras matapos ang pagpasok sa mga pasyente na may gamot na may oxidative properties.

Ang mga nakapagpapagaling na paghahanda na sanhi ng hemolysis sa mga taong may hindi sapat na aktibidad ng glucose-6-phosphate dehydrogenase sa erythrocytes

Mga gamot na nagdudulot ng clinically express hemolysis	Ang mga paghahanda, sa ilang mga kaso ay may hemolytic effect, ngunit hindi nagdudulot ng clinically pronounced hemolysis sa ilalim ng "normal" na kondisyon (halimbawa, sa kawalan ng impeksiyon)
Analgesics and antipyretics
Acethanilide	Fenacetin, acetylsalicylic acid (malaking dosis), antipyrine, aminopyrine, paraaminosalicylic acid
Anti-malarya na gamot
Pentahine, urine, primahine, hinocid	Hinakrine (atabrin), quinine, chloroquine (delagil), pyrimethamine (daraprim), plasmochin
Paghahanda ng Sulfanilamide
Sulfanilamide, sulfapyridine, sulfacetamide, salazo-sulfapyridine, sulfamethoxypyridazine (sulfapiridazin) sulfatsil sodium, sulfamethoxazole (Bactrim)	Sulfadiazine (sulfazine), sulfatiazole, sulfamerazine, sulfazoxazole
Nitrofani
Furasillin, furazolidone, furadonin, furagine, furazolin, nitrofurantoin
Sulpol
Diaminodiphenylsulfone, thiazole (Promizole)	Sulfcone
Antibiotics
	Levomycetin (chloramphenicol), novobiocin sodium salt, amphotericin B
Mga gamot sa tuberculostatic
	Sodium para-monosalicylate (PASK-sodium), isonicotinic acid hydrazide, derivatives at analogs (isoniazid, rimifon, ftivazid, tubazid)
Iba pang mga gamot
Naphthols (naphthalene), phenylhydrazine, toluidine blue, trinitrotoluene, neo-salvarsan, nadoxic acid (neviramone)	Ascorbic acid, methylene blue, dimercaprol, bitamina K, colchicine, nitrite
Mga produktong gulay
	Horse beans (Vicia fava), verbena hybrid, field peas, fern male, blueberry, blueberry

Ang kalubhaan ng hemolysis ay nag-iiba depende sa antas ng kakulangan ng enzyme at ang dosis ng gamot na kinuha.

Sa clinically, sa panahon ng matinding krisis sa hemolytic, ang pangkalahatang kondisyon ng bata ay malubha, mayroong isang malubhang sakit ng ulo, febrile fever. Sinasaklaw ng balat at sclera maputla-icteric. Ang atay ay madalas na pinalaki at masakit; ang pali ay hindi pinalaki. May mga paulit-ulit na pagsusuka sa isang admixture ng apdo, isang marubdob na dumi ng tao. Ang isang tipikal na sintomas ng talamak na intravascular hemolysis ay ang hitsura ng ihi sa kulay ng itim na serbesa o isang malakas na solusyon ng potassium permanganate. Sa matinding hemolysis, posibleng magkaroon ng talamak na pagkabigo ng bato at DIC syndrome, na maaaring humantong sa kamatayan. Matapos ang pag-withdraw ng mga gamot na nagdudulot ng krisis, unti-unting huminto ang hemolysis.

4. Favism.

Ito ay kaugnay ng pagkain ng mga kabayo (Vicia fava) o paghinga ng polen ng ilang mga beans. Maaaring mangyari ang favism sa unang pakikipag-ugnayan sa beans o sinusunod sa mga indibidwal na dating ginamit ang mga beans, ngunit walang mga manifestations ng sakit. Ang mga lalaki ay namamayani sa mga pasyente. Ang favism ay kadalasang nakakaapekto sa mga batang may edad 1 hanggang 5 taon, sa maliliit na bata, ang proseso ay partikular na mahirap. Ang mga pag-uugnay ng sakit ay posible sa anumang edad. Ang agwat ng oras sa pagitan ng paggamit ng mga kabayo at ang pagpapaunlad ng hemolytic crisis ay mula sa ilang oras hanggang ilang araw. Ang pag-unlad ng krisis ay maaaring mauna sa mga palatandaan ng prodromal: kahinaan, panginginig, sakit ng ulo, antok, sakit sa likod, sakit ng tiyan, pagduduwal, pagsusuka. Ang matinding krisis sa hemolytic ay nailalarawan sa pamamagitan ng pala, paninilaw ng balat, hemoglobinuria, na nagpapatuloy hanggang sa ilang araw.

5. Asymptomatic form.

Data ng laboratoryo

Sa hemogram ng mga pasyente na may kakulangan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase, ang normochromic hyperregenerative anemia ng iba't ibang kalubhaan ay ipinahayag. Ang reticulocytosis ay maaaring makabuluhan, sa ilang mga kaso na umaabot sa 600-800%, lumilitaw ang mga normal na selula. May anisopyokylocytosis, basophilic puncture ng erythrocytes, polychromasia, at kung minsan ang mga fragment ng erythrocytes (schizocytes) ay makikita. Sa pinakadulo simula ng krisis sa hemolytic, pati na rin sa panahon ng bayad sa hemolysis pagkatapos ng isang espesyal na kulay ng dugo smear, sa erythrocytes ay matatagpuan ang katawan ng Heinz-Ehrlich. Sa panahon ng krisis, bilang karagdagan, ang leukocytosis ay sinusunod na may shift ng leukocyte formula sa kaliwa.

Biochemically sinusuri ang pagtaas sa bilirubin konsentrasyon dahil sa hindi tuwiran, isang matalim na pagtaas sa antas ng libreng plasma hemoglobin, hypogaptoglobinemia.

Ang medula hyperplasia pankteyt nagsiwalat matalim erythroid, erythroid cell number ay maaaring maabot ang 50-75% ng kabuuang myelokaryocytes, erythrophagocytosis nakita phenomenon.

Upang ma-verify ang kakapusan ng glukosa-6-phosphate dehydrogenase sa erythrocytes, ang mga pamamaraan para sa direktang pagpapasiya ng aktibidad ng enzyme sa erythrocyte ay ginagamit. Ang pag-aaral ay isinasagawa sa panahon ng bayad sa hemolysis.

Upang kumpirmahin ang namamana ng sakit, ang aktibidad ng glucose-6-phosphate dehydrogenase ay dapat ding matukoy sa mga kamag-anak ng pasyente.

Iba't ibang diagnosis

Ito ay isinasagawa sa viral hepatitis, iba pang mga enzymopathies, autoimmune hemolytic anemia.

Paggamot ng glucose-6-phosphate dehydrogenases

Kinakailangan na ibukod ang paggamit ng mga gamot na pumukaw ng hemolysis. Inirerekomenda ang folic acid.

Kapag ang konsentrasyon ng hemoglobin ay nabawasan sa mas mababa sa 60 g / l, ang pagpapalit na therapy na may erythrocyte mass ay isinasagawa (mga kinakailangan sa kalidad at pagkalkula ng erythrocyte mass ay ipinakita sa ibaba).

Ang splenectomy ay ginagamit lamang sa pag-unlad ng pangalawang hypersplenism, dahil ang operasyon ay hindi humantong sa pagwawakas ng hemolysis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]