Mabilis na kumikilos na mga gamot para sa paggamot ng osteoarthritis

Ang non-narcotic analgesics (halimbawa, paracetamol) ay mas madalas na ginagamit sa panahon ng washout kapag sinusuri ang mga NSAID. Gayunpaman, ang mga resulta ng paghahambing na pag-aaral na isinagawa noong 80-90s ng huling siglo ay nagpapahiwatig na ang paracetamol ay maaaring maging isang kahalili sa iba pang mga NSAID, ang analgesic at anti-inflammatory effect na kung saan ay hindi mapag-aalinlanganan, bilang isang symptomatic therapy para sa osteoarthritis sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang sakit na sindrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Paracetamol

Ang mekanismo ng pagkilos ng paracetamol ay nauugnay sa isang pagbawas sa aktibidad ng mga oxidized form ng cyclooxygenase (COX) -1 at -2 sa central nervous system at spinal cord.

Ang pangunahing klinikal na sintomas ng osteoarthrosis - sakit - mahina na nauugnay sa mga pagbabago sa histological sa synovial membrane at articular cartilage. Bilang karagdagan, ang sakit sa osteoarthrosis ay maaaring sanhi hindi lamang ng synovitis, kundi pati na rin sa pamamagitan ng pag-stretch ng joint capsule, ligaments, at nerve endings sa periosteum sa itaas ng OF, microfractures ng trabeculae, intraosseous hypertension, at muscle spasm. Batay sa itaas, maaari itong tapusin na sa osteoarthrosis ay hindi palaging nangangailangan ng anti-inflammatory effect ng isang nagpapakilalang ahente.

Ang mga resulta ng paghahambing na pag-aaral ng pagiging epektibo at pagpapaubaya ng mga NSAID sa mga pasyente na may osteoarthrosis sa karamihan ng mga kaso ay nagpapakita ng katamtamang positibong dinamika ng joint syndrome. Halimbawa, ayon sa VCH Tyson at A. Glynne (1980), bago ang paggamot na may ibuprofen o benoxaprofen, ang mga pasyente ay nabanggit na napansin ang sakit sa 100 mm VAS sa isang average na antas ng 55 mm, at pagkatapos ng 4 na linggo ng paggamot - sa isang antas ng 34 mm, ie ang dynamics ay 21% lamang. Nabanggit ng iba pang mga pag-aaral na laban sa background ng paggamot sa NSAID, ang dinamika ng mga tagapagpahiwatig ng joint syndrome ay nagbabago sa pagitan ng 10-20% at ang parehong pagkakaiba (ibig sabihin, 10-20%) ay naitala sa pagitan ng mga resulta sa pangunahing grupo at sa placebo group. Karaniwan, ang mga pasyente na may osteoarthritis sa 100 mm VAS ay tandaan ang paunang halaga ng sakit sa antas na 40-60 mm, na bumababa sa 25-45 mm laban sa background ng isang kurso ng NSAID therapy. Samakatuwid, hindi nakakagulat na ang "simple" na analgesics ay hindi gaanong epektibo kaysa sa mga NSAID sa maraming mga pasyente.

Ang paggamot sa mga pasyente na may osteoarthritis ng joint ng tuhod na may iba't ibang kalubhaan na may paracetamol ay epektibo sa 30% sa kanila, kabilang ang mga pasyente na kumuha ng mga NSAID bago ang pag-aaral.

Inihambing ni JD Bradley et al (1991) ang bisa ng paracetamol at ibuprofen sa isang double-blind, placebo-controlled na pag-aaral sa mga pasyente na may overt gonarthrosis na may katamtamang pagbabago sa magkasanib na mga radiograph. Natuklasan ng mga may-akda na ang bisa ng "anti-inflammatory" na dosis ng ibuprofen (2400 mg/araw) ay hindi naiiba sa "nakapagpapaginhawa ng sakit" na dosis ng ibuprofen (1200 mg/araw), gayundin ng paracetamol sa dosis na 4000 mg/araw. Bilang karagdagan, sa mga pasyente na may mga klinikal na palatandaan ng synovitis (pamamaga, pagbubuhos), ang dynamics ng mga pinag-aralan na mga parameter sa ilalim ng impluwensya ng "anti-inflammatory" na dosis ng ibuprofen ay hindi naiiba mula sa na sa panahon ng paggamot na may paracetamol. Ang mga katulad na resulta ay nakuha ni J. Stamp et al (1989), na inihambing ang bisa at tolerability ng paracetamol at flurbiprofen sa mga pasyenteng may osteoarthritis.

JH Williams et al (1993) ay nagsagawa ng dalawang taon, double-blind, placebo-controlled comparative study ng bisa ng paracetamol 0.65 g 4 beses araw-araw at naproxen 375 mg 2 beses araw-araw. Sa 178 na randomized na mga pasyente, 62 lamang ang nakakumpleto ng pag-aaral, na ang bilang ng mga dropout sa grupong paracetamol ay bahagyang mas mataas kaysa sa naproxen group. Ang mataas na porsyento ng mga pag-withdraw ng may-kaalamang pahintulot para sa pakikilahok sa pag-aaral ay malamang na dahil sa mga suboptimal na dosis ng parehong mga gamot. Ang paracetamol at naproxen ay hindi naiiba sa bisa at pagpaparaya.

Ang isang paghahambing na pag-aaral ng bisa ng paracetamol 3 g/araw at isang kumbinasyon ng paracetamol 3 g/araw at codeine 180 mg/araw ay winakasan sa kabila ng mas malinaw na analgesic effect. Ang dahilan ng maagang pagwawakas ng pag-aaral ay ang mataas na dalas ng mga side effect sa mga pasyenteng umiinom ng paracetamol/codeine.

Ayon kay P. Seidemann et al. (1993), ang analgesic effect ay mas malinaw kapag ang naproxen sa isang dosis na 0.5 o 1 g/araw ay idinagdag sa paracetamol (4 g/araw), at ang kumbinasyong ito ay hindi mababa sa bisa sa monotherapy na may naproxen sa isang dosis na 1.5 g/araw. Bagama't ang mga datos na ito ay nangangailangan ng kumpirmasyon, ipinahihiwatig ng mga ito ang pagiging marapat na pagsamahin ang paracetamol sa isang therapeutic dose na may naproxen sa mababang dosis.

Ayon kay KD Brandt (2000), sa 40-50% ng mga pasyenteng may osteoarthritis, ang epektibong pagkontrol sa pananakit ng kasukasuan ay maaaring makamit sa paracetamol, ngunit hindi posibleng hulaan ang analgesic na epekto ng simpleng analgesics sa isang partikular na pasyente.

Ang pangunahing bentahe ng paracetamol kumpara sa iba pang mga NSAID ay ang mas mababang toxicity nito sa gastrointestinal tract. Gayunpaman, ang labis na dosis ng gamot (higit sa 10 g/araw) ay nauugnay sa hepatotoxicity. Nalaman ng isang pag-aaral ng populasyon na isinagawa sa Sweden na ang saklaw ng mga ospital na nauugnay sa hepatotoxicity ng paracetamol ay 2 kaso bawat 100,000 populasyon bawat taon. Sa mga pasyente na may sakit sa atay, ang hepatotoxicity ay sinusunod kapag kumukuha ng paracetamol sa mga normal na therapeutic na dosis (hanggang sa 4 g / araw). Ang mga resulta ng mga klinikal na obserbasyon ay nagpapahiwatig na sa mga pasyente na may talamak na alkoholismo, ang hepatotoxicity ay nangyayari sa panahon ng paggamot na may paracetamol sa isang dosis na <10 g / araw. Upang maiwasan ang mga side effect, ang paracetamol ay dapat na inireseta sa pinakamababang dosis na nagbibigay-daan sa pagkamit ng therapeutic effect, at hindi ito dapat irekomenda sa mga taong may alkoholismo.

Hindi pinipigilan ng Paracetamol ang synthesis ng prostaglandin sa renal epithelium, ngunit ipinakita ng isang eksperimento ang tropismo nito para sa renal papillae na may labis na akumulasyon ng mga metabolite nito sa papillary tissue, na nauugnay sa pagbuo ng papillary necrosis na katangian ng paracetamol. Ang data ng panitikan ay nagpapahiwatig ng pagbuo ng mga side effect mula sa mga bato na may labis na dosis ng paracetamol. TG Murray et al. (1983) ay hindi nakahanap ng koneksyon sa pagitan ng talamak na kabiguan ng bato (CRF) at ang paggamit ng analgesics. TV Perneger et al. (1994) ay nag-ulat ng mga resulta ng isang pag-aaral ng panganib ng pagkakaroon ng talamak na pagkabigo sa bato kapag umiinom ng over-the-counter na mga pangpawala ng sakit. Ayon sa kanilang data, ang pinagsama-samang dosis ng paracetamol na higit sa 1000 tablet ay doble ang panganib na magkaroon ng talamak na pagkabigo sa bato. Kasabay nito, inaangkin ng mga may-akda ng pag-aaral na ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig ng kawalan ng koneksyon sa pagitan ng paggamit ng acetylsalicylic acid at ang pagbuo ng talamak na pagkabigo sa bato. Ang data ng TV Perneger at mga kapwa may-akda ay kaduda-dudang at nangangailangan ng kumpirmasyon. Inirerekomenda ng National Kidney Foundation ang paracetamol bilang isang painkiller na pinili sa mga pasyenteng may kapansanan sa paggana ng bato.

Kasabay nito, ang mga resulta ng pag-aaral ni CM Fored et al. (2001) ng Swedish Population Register para sa 1996-1998 ay nagpakita na ang regular na paggamit ng paracetamol, acetylsalicylic acid, o parehong mga gamot ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng talamak na pagkabigo sa bato. Binibigyang-diin ng mga may-akda na ang nakaraang sakit sa bato o systemic pathology ay mga predisposing factor. Isang kabuuan ng 926 mga pasyente na may bagong diagnosed na renal failure at 998 control group na mga indibidwal ang napagmasdan, kung saan 918 at 980, ayon sa pagkakabanggit, ay mayroong kinakailangang dokumentasyon. Sa mga pasyente na may kabiguan sa bato, 37% at 25%, ayon sa pagkakabanggit, ay regular na kumukuha ng acetylsalicylic acid at paracetamol, habang sa control group, ang mga numero ay 19% at 12%. Ang kamag-anak na panganib na magkaroon ng pagkabigo sa bato ay tumaas sa pagtaas ng tagal ng paggamit at pagtaas ng dosis ng mga gamot, na mas pare-pareho sa mga kumukuha ng paracetamol kaysa sa acetylsalicylic acid, ngunit hindi maibubukod ng mga may-akda ang papel ng mga predisposing factor.

Ang paracetamol ay hindi nakakaapekto sa paggana ng platelet at samakatuwid ay maaaring irekomenda bilang gamot na pinili para sa mga pasyenteng may osteoarthritis na umiinom ng anticoagulants.

Maaaring pahabain ng paracetamol ang kalahating buhay ng warfarin, pangunahin sa mga pasyente na kumukuha ng huli sa isang dosis na mas mataas sa 10 mg/araw. Samakatuwid, sa mga pasyente na kumukuha ng warfarin na may paracetamol, kinakailangan na maingat na subaybayan ang oras ng prothrombin.

Ang narcotic analgesics ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na may osteoarthritis. Dahil sa mataas na panganib ng mga side effect (pagduduwal, pagsusuka, paninigas ng dumi, pagpapanatili ng ihi, pagkalito, pag-aantok, pag-asa sa isip at pisikal, atbp.), Ang mga derivatives ng opium ay ginagamit para sa osteoarthritis lamang sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon.

Tramadol

Ang Tramadol ay medyo bagong analgesic, isang sintetikong opioid na gamot, na may dalawang mekanismo ng pagkilos:

• nakikipag-ugnayan sa mga receptor ng c-opioid,
• pinipigilan ang uptake ng norepinephrine at serotonin.

Bilang isang painkiller, ang tramadol 100 mg ay mas epektibo kaysa codeine 60 mg at maihahambing sa mga kumbinasyon ng codeine na may acetylsalicylic acid o paracetamol. Sa isang dalawang linggong paghahambing na pag-aaral ng tramadol (300 mg/araw) at dextropropoxyphene (300 mg/araw) sa 264 na pasyente na may osteoarthritis, ang pagbaba sa kalubhaan ng sakit sa mga apektadong kasukasuan ay nabanggit sa 70% ng mga pasyente na ginagamot ng tramadol at sa 50% na may dextropropoxyphene. Gayunpaman, ang una ay nagdulot ng mas maraming side effect (pangunahin ang pagduduwal/pagsusuka, pagkahilo). Ayon sa isang double-blind, randomized comparative study ng efficacy ng tramadol (300 mg/day) at diclofenac (150 mg/day) sa 60 pasyente na may osteoarthritis, sa pagtatapos ng ika-1 at ika-4 na linggo ng paggamot, ang pagbawas ng sakit sa mga apektadong joints ay pareho sa parehong grupo; ang pag-aaral na ito ay nag-ulat din ng mas malaking bilang ng mga side effect sa tramadol treatment (23 cases) kumpara sa diclofenac (2 cases). Inilathala ni SF Roth (1995) ang mga resulta ng isang placebo-controlled na pag-aaral ng tramadol sa 50 pasyenteng may osteoarthritis na may pananakit pa rin sa kabila ng mga NSAID. Ang paggamot sa Tramadol ay mas epektibo kaysa sa placebo, ngunit sinamahan ng mas malaking bilang ng mga side effect, pangunahin ang pagduduwal, paninigas ng dumi, at pag-aantok.

Kapag ang tramadol ay inireseta sa mga inirekumendang dosis, ang malalang epekto (respiratory depression) ay hindi naitala. Upang mabawasan ang panganib ng dyspepsia, ipinapayong i-titrate ang dosis ng tramadol sa target sa loob ng 4-5 araw, simula sa 50 mg/araw. D. Choquette et al. Inirerekomenda ni (1999) ang pagrereseta ng tramadol sa mga pasyente na may osteoarthritis lamang sa kaso ng hindi epektibo o hindi pagpaparaan sa mga NSAID at paracetamol.

Codeine at dextropropoxyphene

Ang codeine at dextropropoxyphene ay mga sintetikong opioid na kadalasang ginagamit sa paggamot ng osteoarthritis kasama ng mga NSAID at/o paracetamol, sa kabila ng kanilang potensyal na magdulot ng pagkagumon. Sa isang paghahambing na pag-aaral, ang kumbinasyon ng paracetamol sa dosis na 2 g/araw at dextropropoxyphene sa dosis na 180 mg/araw sa mga pasyenteng may osteoarthritis ay mas epektibo kaysa sa paracetamol (3 g/araw) at codeine (180 mg/araw). Natuklasan ng isa pang pag-aaral na ang dextropropoxyphene at paracetamol ay mas mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente kaysa sa dihydrocodeine. Gayunpaman, ayon kay RI Shorr et al. (1992). 2.0-3.4).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]