Mabilis na mga gamot para sa paggamot ng osteoarthritis

Gamot na pampamanhid analgesics (hal, acetaminophen) ay madalas na ginagamit kapag pagsubok ng tibag panahon NSAIDs. Gayunpaman, ang mga resulta ng comparative pag-aaral sa 80-90-ies ng huling siglo ay nagpapahiwatig na paracetamol ay maaaring isang alternatibo sa iba pang mga NSAIDs, ang analgesic at anti-namumula aksyon na walang pagsala bilang nagpapakilala therapy para sa osteoarthritis sa mga pasyente na may banayad na moderately malubhang sakit .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paracetamol

Ang mekanismo ng pagkilos ng paracetamol ay nauugnay sa isang pagbawas sa aktibidad ng mga oxidized form ng cyclooxygenase (COX) -1 at -2 sa CNS at spinal cord.

Ang pangunahing klinikal sintomas ng osteoarthritis - sakit - weakly sang-ayon sa histological pagbabago sa synovial lamad at articular kartilago. Sa karagdagan, ang sakit ng osteoarthritis ay maaaring sanhi ng hindi lamang sa pamamagitan ng synovium-kung paano, ngunit din na lumalawak ng magkasanib na kapsula, ligaments at nerve endings sa periyostiyum ng PF, trabecular microfractures, intraosseous Alta-presyon, kalamnan pulikat. Batay sa mga naunang nabanggit, maaari naming tapusin na sa osteoarthritis ay hindi palaging isang pangangailangan para sa mga anti-namumula epekto ng nagpapakilala agent.

Ang mga resulta ng comparative pag-aaral ng espiritu at tolerability ng mga NSAIDs sa mga pasyente na may osteoarthritis sa karamihan ng mga kaso ipakita ang isang katamtaman na positibong trend articular syndrome. Halimbawa, isinampa VCH Tyson at A. Glynne (1980) bago ang paggamot na may ibuprofen o benoksaprofenom pasyente na iniulat sa pinaghihinalaang sakit VAS 100 mm sa isang average ng 55 mm, at pagkatapos ng 4 na linggo ng paggamot. - Sa 34 mm, ie. Ang dinamika ay 21% lamang. Iba pang mga pag-aaral na ipinahiwatig na paggamot na may NSAIDs dynamics ng articular syndrome ranged sa pagitan ng 10-20% at ang parehong pagkakaiba (t. E. 10-20%) ay naitala sa pagitan ng mga resulta sa grupo ng pag-aaral at sa grupo ng placebo. Karaniwan, ang mga pasyente na may osteoarthritis sa isang punto 100 mm paunang halaga VAS sakit sa antas ng 40-60 mm, na kung saan sa background ng kurso therapy NSAIDs mabawasan ng 25-45 mm. Samakatuwid, hindi nakakagulat na ang "simpleng" analgesics sa maraming mga pasyente ay hindi gaanong epektibo kaysa NSAIDs.

Ang paggamot sa paracetamol ng mga pasyente na may tuhod osteoarthritis ng iba't ibang kalubhaan ay natagpuan na maging epektibo sa 30% ng mga ito, kabilang ang mga pasyente na kumukuha bago NSAIDs.

JD Bradley et al (1991) kumpara ang espiritu ng paracetamol at ibuprofen sa isang double-bulag, placebo-kinokontrol na pag-aaral sa mga pasyente na may tuhod OA manipesto na may banayad na pagbabago ng mga joints sa radiographs. Natagpuan namin na ang pagiging epektibo ng "anti-inflammatory" na dosis ng ibuprofen (2400 mg / araw) ay hindi-iba mula sa "analgesic" na dosis ng ibuprofen (1200 mg / araw), at ang paracetamol sa isang dosis ng 4000 mg / araw. Bilang karagdagan, sa mga pasyente na may clinical mga palatandaan ng synovitis (pamamaga, pagbubuhos) dynamics ng pinag-aralan na mga parameter sa ilalim ng impluwensiya ng "anti-inflammatory" na dosis ng ibuprofen ay hindi naiiba mula sa na panahon ng paggamot sa paracetamol. Katulad na mga resulta ay natamo J. Stamp et al (1989) na kung saan kumpara sa espiritu at tolerability ng paracetamol at flurbiprofen sa mga pasyente na may osteoarthritis.

JH Williams et al (1993) na isinasagawa ng isang dalawang-taon, double-bulag placebo-kinokontrol na pag-aaral ng paghahambing ng paracetamol sa isang dosis ng 0.65 g 4 na beses sa isang araw at naproxen 375 mg 2 beses sa isang araw. Sa 178 na randomized na pasyente, 62 lamang ang nakumpleto ang pag-aaral, at sa paracetamol-pagkuha group, ang bilang ng mga out-pasyente ay bahagyang mas mataas kaysa sa grupo na itinuturing na naproxen. Ang isang mataas na porsyento ng may-katuturang pahintulot para sa pakikilahok sa pag-aaral ay malamang dahil sa mga suboptimal na dosis ng parehong mga gamot na pinag-aralan. Sa mga tuntunin ng pagiging mabisa at pagpapabaya, ang paracetamol at naproxen ay hindi naiiba.

Comparative pag-aaral ng espiritu ng paracetamol sa isang dosis ng 3 g / araw, pati na rin ang mga kumbinasyon ng paracetamol sa isang dosis ng 3 g / araw at codeine - 180 mg / araw ay naantala sa kabila minarkahan mas malinaw analgesic epekto. Ang sanhi ng hindi pa panahon pagtatapos ng pag-aaral ay isang mataas na saklaw ng mga side effect sa mga pasyente na kumukuha ng paracetamol / codeine.

Ayon sa P. Seidemann et al (1993), ang analgesic epekto ay mas malinaw kapag idinagdag sa paracetamol (4 g / araw) ng naproxen sa dosis ng 0.5 o 1 g / araw, at kumbinasyon na ito ay mabisa nang monotherapy sa isang dosis ng naproxen 1 , 5 g / araw. Sa kabila nito. Na ang mga datos na ito ay nangangailangan ng kumpirmasyon, ipinapahiwatig nila ang pagpapayagan ng pagsasama ng paracetamol sa isang therapeutic dosis na may naproxen sa isang mababang dosis.

Ayon sa KD Brandt (2000), 40-50% ng mga pasyente na may osteoarthritis ng epektibong kontrol ng sakit sa joints ay maaaring natupad sa tulong ng paracetamol, gayunpaman, mahuhulaan ang analgesic epekto ng simpleng analgesics para sa isang partikular na pasyente ay hindi posible.

Ang pangunahing bentahe ng paracetamol kumpara sa iba pang mga NSAID ay isang mas mababang toxicity kaugnay sa digestive tract. Gayunpaman, ang labis na dosis ng gamot (higit sa 10 g / araw) ay nauugnay sa hepatotoxicity. Sa isang pag-aaral na nakabatay sa populasyon sa Sweden, natagpuan na ang rate ng ospital na nauugnay sa hepatotoxicity ng paracetamol ay 2 bawat 100,000 populasyon kada taon. Sa mga pasyente na may sakit sa atay, ang kababalaghan ng hepatotoxicity ay sinusunod sa paggamit ng paracetamol sa karaniwan na mga therapeutic na dosis (hanggang 4 g / araw). Ang mga resulta ng mga klinikal na obserbasyon ay nagpapahiwatig na sa mga pasyente na may talamak na alkoholismo, ang hepatotoxicity ay nangyayari kapag ang paracetamol ay itinuturing na may dosis na <10 g / araw. Upang maiwasan ang mga epekto, kinakailangang magreseta ng paracetamol sa napakaliit na dosis, na nagbibigay-daan upang makamit ang isang therapeutic effect, at hindi rin inirerekomenda ito sa mga taong may sakit sa alkoholismo.

Paracetamol ay hindi pagbawalan prostaglandin synthesis sa bato epithelium, gayunpaman sa eksperimento nagpakita ng kanyang tropism para sa bato papillae na may labis na akumulasyon ng metabolites sa tissue papilla, ano ang sanhi ng pag-unlad ng katangi-paracetamol papilyari nekrosis. Ang data mula sa mga literatura ay nagpapahiwatig ng pagbuo ng mga side effect sa bahagi ng mga bato na may labis na dosis ng paracetamol. Ang TG Murray at co-authors (1983) ay walang koneksyon sa pagitan ng talamak na kawalan ng bato (CRF) at analgesics. Ang TV Perneger at co-authors (1994) ay nag-ulat sa mga resulta ng isang pag-aaral ng panganib ng pagbuo ng talamak na kabiguan ng bato sa pagkuha ng mga analgesic ng OTC. Ayon sa kanilang data, ang pinagsamang dosis ng paracetamol na mahigit sa 1000 na tablet ay doble ang panganib ng pagbuo ng talamak na kabiguan ng bato. Kasabay nito, ang may-akda ng ang pag-aaral sabihin na ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig ng isang kakulangan ng komunikasyon sa pagitan ng paggamit ng aspirin at pag-unlad ng talamak ng bato kabiguan. Ang data ng T. V. Perneger at mga co-authors ay kaduda-dudang at nangangailangan ng kumpirmasyon. Inirerekomenda ng National Kidney Foundation ang paracetamol bilang isang analgesic drug na pinili sa mga pasyente na may kapansanan sa paggamot ng bato.

Kasabay nito, ang mga resulta ng pag-aaral ng SM. Ang mga may-akda at mga kapwa may-akda (2001) ng mga materyales ng Swedish Register ng Populasyon para sa 1996-1998. Ay nagpakita na ang regular na paggamit ng paracetamol, acetylsalicylic acid, o parehong mga gamot ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng talamak na pagkabigo ng bato. Ang mga may-akda ay nagbigay-diin na ang nakaraang mga sakit sa bato o systemic na patolohiya ay mga predisposing factor. 926 mga pasyente na may unang itinatag diagnosis ng bato kakulangan at 998 mga kontrol ay napagmasdan, kung saan 918 at 980 ayon sa pagkakabanggit ay nagkaroon ng kinakailangang dokumentasyon. Kabilang sa mga pasyente na may kakulangan ng bato, acetylsalicylic acid at paracetamol ay regular na kinuha sa 37 at 25%, ayon sa pagkakabanggit, at sa control group - 19 at 12%. Ang kamag-anak na panganib ng pagbuo ng kabiguan ng bato nadagdagan sa pagtaas tagal ng paggamit at dosis pagdami paghahanda, na kung saan ay mas pare-pareho sa pagkuha ng paracetamol sa acetylsalicylic acid, ngunit ang mga may-akda ay hindi maaaring ibukod ang papel na ginagampanan ng mga predisposing kadahilanan.

Ang paracetamol ay hindi nakakaapekto sa pag-andar ng mga platelet, kaya maaaring inirerekomenda ito bilang isang gamot na pinili para sa mga pasyente na may osteoarthritis na kumukuha ng mga anticoagulant.

Ang paracetamol ay maaaring pahabain ang kalahati ng buhay ng warfarin pangunahin sa mga pasyente na kumukuha ng huli sa isang dosis na higit sa 10 mg / araw. Samakatuwid, ang mga pasyente na kumukuha ng warfarin na may paracetamol ay dapat na maingat na subaybayan ang oras ng prothrombin.

Ang mga narcotic analgesics ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na may osteoarthritis. Dahil sa mataas na panganib ng side effects (alibadbad, pagsusuka, paninigas ng dumi, ihi pagpapanatili, pagkalito, antok, saykiko at pisikal na pagpapakandili, at iba pa.) Sa osteoarthritis ng opium derivatives ginagamit lamang sa mga tiyak na klinikal na mga sitwasyon.

Tramadol

Tramadol ay isang medyo bagong analgesic, ay isang gawa ng tao opioid, ay may dalawang mga mekanismo ng aksyon:

• nakikipag-ugnayan sa c-opioid receptors,
• oppresses ang seizure ng norepinephrine at serotonin.

Bilang isang analgesic, tramadol 100 mg codeine epektibo sa isang dosis ng 60 mg at maihahambing na may codeine mga kumbinasyon ng mga acetylsalicylic acid o paracetamol. Sa isang comparative pag-aaral ng dalawang linggo ng application ng tramadol (300 mg / araw), at dextropropoxyphene (300 mg / araw) sa 264 mga pasyente na may osteoarthritis minarkahan pagbaba sa ang kalubhaan ng sakit sa mga apektadong joints sa 70% ng mga pasyente sa paggamot ng tramadol at 50% - dextropropoxyphene. Gayunpaman, ang dating sanhi ng mas maraming epekto (karaniwan nang pagduduwal / pagsusuka, pagkahilo). Ayon sa isang randomized double-bulag comparative pag-aaral ng ispiritu ng tramadol (300 mg / araw) at diclofenac (150 mg / araw) sa 60 pasyente na may osteoarthritis, vkontse 1-yi 4th linggo ng pagbaba ng paggamot sa sakit sa mga apektadong joints ay katulad sa parehong mga grupo; Iniuulat din ng pag-aaral na ito ang isang mas malaking bilang ng mga side effect sa paggamot na may tramadol (23 kaso) kumpara sa diclofenac (2 kaso). SF Roth (1995) inilathala ang mga resulta ng isang placebo-kinokontrol na pagsubok ng tramadol sa 50 mga pasyente na may osteoarthritis na nangalaga sakit syndrome sa background ng mga NSAID. Tramadol paggamot ay mas mabisa kaysa sa placebo, ngunit ay sinamahan ng isang malaking bilang ng mga side effect, higit sa lahat ang paglitaw ng pagduduwal, paninigas ng dumi, antok.

Sa appointment ng tramadol sa ang inirerekumendang dosis, malubhang side-effects (respiratory depression) ay hindi maayos. Upang mabawasan ang panganib ng hindi pagkatunaw ng pagkain, ito ay ipinapayong titrate ang dosis ng tramadol sa target para sa 4-5 na araw, simula sa 50 mg / araw, D. Choquette et al (1999) Inirerekomenda magreseta ng tramadol para sa mga pasyente na may osteoarthritis lamang sa kaso ng kabiguan o hindi pagpayag sa NSAIDs at paracetamol.

Codeine at dextropropoxyphene

Codeine at dextropropoxyphene - kinatawan synthetic opioids na kung saan ay madalas na ginagamit sa paggamot ng osteoarthritis sa kumbinasyon na may mga NSAID at / o acetaminophen, sa kabila ng kakayahan upang makabuo ng pagtitiwala sa isang comparative pag-aaral, ang kumbinasyon ng paracetamol sa isang dosis ng 2 g / araw o dextropropoxyphene dosis ng 180 mg / araw sa mga pasyente na may osteoarthritis ay mas mabisa kaysa sa paracetamol (3 g / d) at codeine (180 mg / araw). Ang isa pang pag-aaral na natagpuan na ang paracetamol dextropropoxyphene at mas mahusay na disimulado sa pamamagitan ng mga pasyente, chemdigidrokodein. Gayunpaman, ayon RI Shorr et al (1992), ang panganib ng fractures ng femur sa mga matatanda mga pasyente na ginagamot codeine, o dextropropoxyphene, ay 1.6 (95% agwat ng kumpiyansa (CI) = 1.4-1.9) at ang kumbinasyon ng codeine, o dextropropoxyphene sa psychotropic gamot (sedatives, antidepressants at iba pa.) mas mataas na peligro ng mga fractures sa 2.6 (95% D ko = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]