Maramihang uri ng endocrine neoplastic syndrome I

Maramihang endocrine neoplastic syndrome o neoplasia type ko (maramihang Endocrine adenomatosis type ko, Wermer syndrome) ay isang minana sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng mga bukol ng parathyroid glands, lapay, at ang pitiyuwitari. Ang klinikal na manifestations ay ipinahayag sa pamamagitan ng hyperparasitism at asymptomatic hypercalcemia. Upang matukoy ang mga carrier ng sakit, ito ay kinakailangan upang pag-aralan ang genome ng pasyente. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Mga sanhi i-type ko ang MEN syndrome

Malamang, ang sanhi ng uri ng I MEN ay ang mutations ng gene suppressor gene. Ang gene na ito ay naka-encode ng isang protinang tinatawag na manin, na nag-uugnay sa paglaganap ng cell.

Kabilang sa 40% ng mga kaso ng ME type na sakit ay kinabibilangan ng mga tumor ng tatlong glandula - parathyroid, pancreatic at pituitary. Halos lahat ng mga kumbinasyon ng mga bukol at sintomas ay posible, na inilarawan sa ibaba. Ang pasyente na may mutation ng Type I MEN gene at isang pasyente na may uri ng I-type na tumor ay nasa panganib na magkaroon ng tumor sa hinaharap. Ang edad ng paghahayag ng sakit ay nag-iiba mula 4 hanggang 81 taon, ngunit ang peak ay bumaba sa mga kababaihan na may edad na 20 at mga lalaki na 30 taon. Ang mga babae ay nagkakasakit ng dalawang beses nang mas madalas bilang mga lalaki.

[7], [8]

Mga sintomas i-type ko ang MEN syndrome

Ang klinikal na larawan ng sakit ay depende sa mga apektadong glandular na elemento.

Mga Form

[9], [10], [11], [12], [13]

Parathyroid glandula

Ang hyperparathyroidism ay nasa 90% ng mga kaso. Ang pinakakaraniwang manifestation ay asymptomatic hypercalcemia: mga 25% ng mga pasyente ang dumaranas ng nephrolithiasis o tubulomedullary lythiasis. Sa kaibahan sa mga kalat-kalat na kaso ng hyperparathyroidism, nagkakalat ang hyperplasia o maraming adenoma na nangyayari nang mas madalas kaysa sa mga single adenoma.

[14], [15], [16], [17]

Pankreas

Ang mga tumor sa mga pancreatic islet ay nabanggit sa 30-74% ng mga kaso ng sindrom na ito. Karaniwan ang mga tumor ay multicenter, kadalasang nagkakalat ng hyperplasia o maraming adenoma. Sa 30% ng mga kaso, ang mga tumor sa mga pancreatic islet ay nakamamatay na may pagkahilig sa metastasize. Ang mga malignant na mga bukol sa mga pancreatic islet na dulot ng uri I MEN ay mas malamang na magkaroon ng isang benign kurso kaysa sa mga random na malignant na mga tumor sa mga pancreatic islet.

Humigit-kumulang 40% ng mga tumor sa pancreatic islets nagmula sa mga selula ng P at nahulog sa mga tumor na nagpapalaganap ng insulin at nailalarawan sa pamamagitan ng persistent hypoglycemia. Ang mga cellular tumor ay mas karaniwan sa mga pasyente na mas bata sa 40 taon. Ang natitirang 60% ay bumaba sa labas ng mga elemento ng cellular at nangyayari sa mga taong mahigit sa 40 taong gulang. Ang mga extracellular tumor ay malamang na mapaminsala.

Karamihan sa mga tumor sa mga pancreatic islet ay gumagawa ng pancreatic polypeptide, ang klinikal na kahalagahan nito ay hindi itinatag. Ang Gastrin ay itinago sa labas ng mga tumor ng selyula (nadagdagan ang pagtatago ng gastrin sa uri ng MEN na ako ay nagmumula sa duodenum). Ang nadagdagang pagtatago ng gastrin ay nagdaragdag ng kaasiman ng gastric juice, na maaaring magpawalang-bisa ng pancreatic lipase, nagiging sanhi ng pagtatae at steatorrhea. Ang nadagdagang pagtatago ng gastrin ay humahantong din sa mga peptic ulcers sa higit sa 50% ng mga pasyente na may uri ng I MEN syndrome. Kadalasan, ang mga ulser ay pangmaramihan at hindi tipiko sa lokasyon, na may madalas na dumudugo at pagbubutas ng mga ulser. Ang peptiko ulser ay maaaring walang lunas at kumplikado). Kabilang sa mga pasyente na may Zollinger-Ellison syndrome, 20-60% magdusa mula sa Type I MEN syndrome.

Ay maaaring bumuo ng isang malakas na nag-aalis pagtatae, at maging sanhi ng isang pagbawas sa ang halaga ng mga likido at electrolytes ay isang tumor cell. Complex na ito, na tinatawag na syndrome, matubig na dumi ng tao, hypokalemia at achlorhydria (matubig na pagtatae syndrome, hypokalemia at achlorhydria; pancreatic kolera), ay itinalaga vasoactive bituka peptide, bagaman iba pang mga hormones o mga ahente na dagdagan ang pagtatago (kabilang ang prostaglandins), ay maaaring makaapekto sa proseso. Tumaas na pagtatago ng glucagon, somatostatin, o calcitonin, chromogranin, ectopic ACTH pagtatago (pampalaglag ni Cushing syndrome), at hypersecretion ng paglago hormon - ilalabas ang hormone (nagiging sanhi ng acromegaly) ay minsan na natagpuan sa cell bukol.

Ang pitiyuwitari

Ang mga bukol ng pituitary gland ay matatagpuan sa 15-42% ng mga pasyente na may uri ng I MEN syndrome. 25-90% ay prolactinomas. Ang tungkol sa 25% ng mga pituitary tumor ay naglulunsad ng paglago ng hormon o paglago ng hormone at prolactin. Ang mga pasyente ay may  acromegaly, ang klinikal na larawan na kung saan ay hindi naiiba mula sa sporadically na nagaganap acromegaly. Humigit-kumulang sa 3% ng mga tumor ang nagpatalsik sa ACTH, na nagiging sanhi ng Cushing's syndrome. Ang iba ay hindi gumagana. Ang lokal na pagpapalawak ng tumor ay maaaring humantong sa visual na kaguluhan, sakit ng ulo at hypopituitarism.

Iba pang mga sintomas

Ang adenomas at adenomatous hyperplasia ng thyroid gland at adrenal gland ay minsan ay nangyayari sa mga pasyente na may uri ng I MEN syndrome. Bilang resulta, ang pagtatago ng mga hormone ay bihira na nababagabag, at ang kahalagahan ng gayong mga karamdaman ay hindi tiyak. Ang mga carcinoid tumor, lalo na ang mga na binuo sa embryological anterior gat, ay nangyayari sa ilang mga kaso. Maaaring mayroong maraming subcutaneous at visceral na lipomas.

Diagnostics i-type ko ang MEN syndrome

Upang masuri ang sakit, ang mga pagsusuri ng dugo para sa mga hormone at iba't ibang uri ng eksaminasyon ay ginagamit.

Ang mga pasyente na may mga bukol ng mga glandula ng parathyroid, pancreas at pituitary gland, lalo na sa kasaysayan ng pamilya ng endocrinopathy, ay dapat sumailalim sa mga klinikal na pagsusuri para sa iba pang mga tumor ng ME type I. Kabilang sa nasabing pagsusuri ang mga katanungan tungkol sa mga sintomas ng peptiko ulser, pagtatae, bato bato sakit, hypoglycemia at hypopituitarism; suriin ang mga depekto, galactorrhea sa mga babae at palatandaan ng acromegaly at pang-ilalim ng balat adipose; pagsukat ng serum Ca, uncomplicated parathyroid hormone (PTH), gastrin at prolactin levels.

Ang mga karagdagang laboratoryo o radiological na pag-aaral ay dapat gumanap kung ang mga resulta ng mga pagsusulit sa screening ay nagmumungkahi ng pagkakaroon ng endocrine abnormalities na kaugnay sa uri ng I MEN syndrome. Ang pancreatic tumor cell insulin secretion ay diagnosed na sa pamamagitan ng pag-detect ng pag-aanunsyo ng hypoglycaemia na may mataas na antas ng insulin sa plasma.

Gastrinsekretiruyuschie ay isang pancreatic tumor cells at duodenum diagnosed na sa pamamagitan ng matataas plasma gastrin basic na antas, ang isang pagtaas sa ang antas ng gastrin pagbubuhos ng Ca at makabalighuan pagtaas sa mga antas ng gastrin matapos pagbubuhos ng secretin. Ang isang mas mataas na antas ng basal ng pancreatic polypeptide o gastrin o isang pinalaking tugon ng mga hormones na ito sa karaniwang mga pagkain ay maaaring isang maagang pag-sign ng pancreatic lesyon. Ang CT o MRI ay tumutulong sa lokalisasyon ng tumor. Dahil ang mga bukol ay madalas maliit at mahirap localizable, ito ay kinakailangan upang gamitin ang iba pang mga pananaliksik upang makabuo ng mga imahe (eg, scintigraphy somatostatin, endoscopic ultratunog, ultrasound intraoperative).

Ang diagnosis ng Acromegaly ay isang mataas na antas ng paglago ng hormon, na hindi pinigilan ng pagpapakilala ng glucose at isang mataas na antas ng paglago ng insulin-tulad ng factor 1 ng plasma.

Ang mga pasyente na may 2 o higit pang mga endocrine disorder na kaugnay sa MEN syndrome type ko, na hindi na may kaugnayan (ang index kaganapan) direktang pagpapasiya ng mga gene DNA sequence MEN syndrome type ko ay nagpapahiwatig ng katangian ng isang mutasyon sa 80-90% ng mga kaso. Kung ang isang index ng kaso ay natagpuan, ang mga kamag-anak sa unang henerasyon ay inirerekomenda na sumailalim sa genetic o clinical examination. Ang isang taunang pagsusuri sa klinika ay kinakailangan para sa mga kamag-anak sa unang henerasyon na ang mga resulta ng klinikal na pagsubok ay positibo. Ang mga indibidwal na may kaunting mga sintomas ng sakit na hindi nakaranas ng pagsusuri sa genetiko, o kung hindi pa nasuri na may katangian na mutasyon, ay dumaranas ng isang taunang pagsusuri.

[18], [19], [20], [21], [22]

Paggamot i-type ko ang MEN syndrome

Ang paggamot ng mga glandula ng parathyroid at lesyon ng pituitary gland ay higit sa kirurhiko. Ang mga tumor sa mga pancreatic islets ay mas mahirap na gamutin, dahil ang mga sugat ay madalas na maliit at mahirap na lokalisahin, ang sugat ay kadalasang may maraming foci. Kung ang isang tumor ay hindi matagpuan, ang pangkalahatang pancreatic resection ay maaaring kinakailangan upang maayos na makontrol ang insulin shock. Ang Diazoxide ay maaaring maging isang kapaki-pakinabang na adjunct sa paggamot ng hypoglycemia; Ang streptozocin at iba pang mga cytotoxic na gamot ay maaaring mapabuti ang mga sintomas ng tumor, pagbabawas ng pagkarga.

Ang paggamot ng pagtulog ng gastrin sa labas ng mga selula ng tumor ay isang komplikadong proseso. Ito ay kinakailangan upang gumawa ng mga pagtatangka na i-localize at alisin ang tumor. Kung hindi posible ang lokalisasyon, ang inhibitor ng proton pump ay kadalasang nagpapagaan ng sakit na peptiko ulser. Sa mga gamot na ito, ang pangangailangan para sa gastrectomy ay napakabihirang.

Octreotide, isang somatostatin analogue maaaring i-block negastrinovyhsekretiruyuschihopuholey hormon pagtatago mula sa pancreas at ay mahusay disimulado, lalo na kapag ginamit bilang isang pang-kumikilos na pagbabalangkas bawat 4 na linggo. Ang pampakalma paggamot ng metastases ng pancreatic tumor ay kinabibilangan ng embolization ng hepatic artery at interferon a (kasama ang octreotide).