Maramihang endocrine neoplastic syndrome type I

Ang multiple endocrine neoplastic syndrome, o MEN type I (multiple endocrine adenomatosis type I, Wermer syndrome), ay isang namamana na sakit na nailalarawan ng mga tumor sa mga glandula ng parathyroid, pancreas, at pituitary gland. Ang mga klinikal na pagpapakita ay ipinahayag ng hyperparasitism at asymptomatic hypercalcemia. Upang matukoy ang mga carrier ng sakit, kinakailangang pag-aralan ang genome ng pasyente.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mga sanhi ng MEN syndrome type I

Ang MEN I ay malamang na sanhi ng mga mutasyon sa isang tumor suppressor gene. Ang gene na ito ay nagko-code para sa protina na menin, na kumokontrol sa paglaganap ng cell.

Humigit-kumulang 40% ng mga kaso ng MEN I ay nagsasangkot ng mga tumor ng tatlong glandula - ang parathyroid, pancreas, at pituitary gland. Halos lahat ng kumbinasyon ng mga tumor at sintomas na inilarawan sa ibaba ay posible. Ang isang pasyente na may MEN I gene mutation at isang pasyente na may MEN I tumor ay nasa panganib na magkaroon ng tumor sa hinaharap. Ang edad ng pagsisimula ng sakit ay nag-iiba mula 4 hanggang 81 taon, ngunit ang pinakamataas ay nasa mga kababaihan sa kanilang 20s at mga lalaki sa kanilang 30s. Ang mga kababaihan ay apektado ng dalawang beses nang mas madalas kaysa sa mga lalaki.

[ 7 ], [ 8 ]

Mga sintomas ng MEN syndrome type I

Ang klinikal na larawan ng sakit ay nakasalalay sa mga apektadong glandular na elemento.

Mga Form

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Parathyroid

Ang hyperparathyroidism ay naroroon sa 90% ng mga kaso. Ang pinakakaraniwang pagpapakita ay asymptomatic hypercalcemia: humigit-kumulang 25% ng mga pasyente ang dumaranas ng nephrolithiasis o tubulomedullary lithiasis. Sa kaibahan sa mga kalat-kalat na kaso ng hyperparathyroidism, ang nagkakalat na hyperplasia o maramihang adenoma ay mas karaniwan kaysa sa mga nag-iisa na adenoma.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pancreas

Ang mga tumor sa pancreatic islets ay sinusunod sa 30-74% ng mga kaso ng sindrom na ito. Ang mga tumor ay kadalasang multicentric, ang nagkakalat na hyperplasia o maramihang adenoma ay karaniwan. Sa 30% ng mga kaso, ang mga tumor sa pancreatic islets ay malignant na may posibilidad na mag-metastasis. Ang mga malignant na tumor sa pancreatic islets na dulot ng MEN type I ay mas madalas na benign kaysa sa incidental malignant na mga tumor sa pancreatic islets.

Humigit-kumulang 40% ng mga tumor sa pancreatic islets ay nagmula sa mga P cells at mga insulin-secreting tumor na nailalarawan sa pamamagitan ng patuloy na hypoglycemia. Ang mga cellular tumor ay mas karaniwan sa mga pasyenteng wala pang 40 taong gulang. Ang natitirang 60% ay mga extracellular na elemento at nangyayari sa mga taong higit sa 40 taong gulang. Ang mga extracellular tumor ay mas malamang na maging malignant.

Karamihan sa mga pancreatic islet tumor ay nagtatago ng pancreatic polypeptide, ang klinikal na kahalagahan nito ay hindi alam. Ang gastrin ay itinago sa extracellularly ng mga tumor (nadagdagan ang pagtatago ng gastrin sa MEN I ay nagmumula sa duodenum). Ang pagtaas ng pagtatago ng gastrin ay nagpapataas ng kaasiman ng tiyan, na maaaring mag-inactivate ng pancreatic lipase, na nagiging sanhi ng pagtatae at steatorrhea. Ang pagtaas ng pagtatago ng gastrin ay humahantong din sa mga peptic ulcer sa higit sa 50% ng mga pasyente na may MEN I syndrome. Ang mga ulser ay kadalasang marami at hindi tipikal sa lokasyon, na may malaking pagdurugo at pagbubutas ng ulser na karaniwan. Ang peptic ulcer ay maaaring hindi magagamot at kumplikado). Sa mga pasyenteng may Zollinger-Ellison syndrome, 20-60% ay may MEN I syndrome.

Ang matinding pagtatae ng pagtatae ay maaaring bumuo at maging sanhi ng pag-ubos ng fluid at electrolyte sa mga extracellular tumor. Ang complex na ito, na tinatawag na watery stool, hypokalemia, at achlorhydria syndrome (watery stool, hypokalemia, at achlorhydria syndrome; pancreatic cholera), ay naiugnay sa vasoactive intestinal polypeptide, bagama't maaaring sangkot ang iba pang mga hormone o secretagogue (kabilang ang mga prostaglandin). Ang tumaas na pagtatago ng glucagon, somatostatin, chromogranin, o calcitonin, ectopic secretion ng ACTH (nagdudulot ng Cushing's syndrome), at hypersecretion ng growth hormone-releasing hormone (nagdudulot ng acromegaly) ay paminsan-minsan ay nakikita sa mga extracellular tumor.

Pituitary

Ang mga pituitary tumor ay nangyayari sa 15% hanggang 42% ng mga pasyente na may MEN I syndrome. Dalawampu't lima hanggang 90% ay prolactinoma. Humigit-kumulang 25% ng mga pituitary tumor ang naglalabas ng growth hormone o growth hormone at prolactin. Ang mga pasyente ay may acromegaly, ang klinikal na larawan kung saan ay hindi nakikilala mula sa sporadic acromegaly. Humigit-kumulang 3% ng mga tumor ang naglalabas ng ACTH, na nagiging sanhi ng Cushing's syndrome. Ang natitira ay hindi gumagana. Ang lokal na extension ng tumor ay maaaring magresulta sa visual disturbances, sakit ng ulo, at hypopituitarism.

Iba pang sintomas

Ang mga adenoma at adenomatous hyperplasia ng thyroid at adrenal gland ay paminsan-minsan ay nakikita sa mga pasyente na may MEN I syndrome. Bilang isang resulta, ang pagtatago ng hormone ay bihirang may kapansanan, at ang kahalagahan ng gayong mga abnormalidad ay hindi tiyak. Ang mga carcinoid tumor, lalo na ang mga lumalabas sa embryologic foregut, ay bihira. Maaaring mangyari din ang maramihang subcutaneous at visceral lipoma.

Diagnostics ng MEN syndrome type I

Upang masuri ang sakit, ang mga pagsusuri sa dugo para sa mga hormone at iba't ibang uri ng pagsusuri ay ginagamit.

Ang mga pasyente na may parathyroid, pancreatic, at pituitary tumor, lalo na ang mga may family history ng endocrinopathy, ay dapat sumailalim sa clinical evaluation para sa iba pang MEN I tumor. Kasama sa naturang pagsusuri ang mga tanong tungkol sa mga sintomas ng sakit na peptic ulcer, pagtatae, nephrolithiasis, hypoglycemia, at hypopituitarism; pagsuri para sa mga depekto, galactorrhea sa mga kababaihan, at mga palatandaan ng acromegaly at subcutaneous lipomas; at pagsukat ng serum Ca, uncomplicated parathyroid hormone (PTH), gastrin, at prolactin.

Ang mga karagdagang pag-aaral sa laboratoryo o radiological ay dapat gawin kung ang mga resulta ng mga pagsusuri sa screening ay nagmumungkahi ng mga abnormalidad ng endocrine na nauugnay sa MEN I syndrome. Ang pagtatago ng insulin mula sa pancreatic tumor cells ay nasuri sa pamamagitan ng pag-detect ng fasting hypoglycemia na may mataas na antas ng insulin sa plasma.

Ang mga extracellular gastrin-secreting tumor ng pancreas at duodenum ay na-diagnose sa pamamagitan ng mataas na basal plasma gastrin level, mataas na antas ng gastrin bilang tugon sa Ca infusion, at paradoxical na pagtaas ng gastrin level pagkatapos ng secretin infusion. Ang mataas na basal pancreatic polypeptide o mga antas ng gastrin o isang labis na tugon ng mga hormone na ito sa mga karaniwang pagkain ay maaaring isang maagang tanda ng paglahok ng pancreatic. Maaaring makatulong ang CT o MRI sa pag-localize ng tumor. Dahil ang mga tumor na ito ay kadalasang maliit at mahirap i-localize, ang iba pang mga pag-aaral ng imaging (hal., somatostatin scintigraphy, endoscopic ultrasound, intraoperative ultrasound) ay dapat gamitin.

Ang acromegaly ay na-diagnose sa pamamagitan ng mataas na antas ng growth hormone na hindi pinipigilan ng glucose administration at mataas na antas ng plasma insulin-like growth factor 1.

Sa mga pasyente na may 2 o higit pang mga endocrine disorder na nauugnay sa MEN I syndrome na hindi nauugnay (mga kaso ng index), ang direktang DNA sequencing ng MEN I syndrome gene ay kinikilala ang katangian ng mutation sa 80% hanggang 90% ng mga kaso. Kung ang index case ay nakita, ang mga first-degree na kamag-anak ay inirerekomenda na sumailalim sa genetic o clinical testing. Ang taunang klinikal na pagsusuri ay kinakailangan para sa mga kamag-anak sa unang antas na may positibong resulta ng klinikal na pagsusuri. Ang mga indibidwal na may kaunting sintomas na hindi sumailalim sa genetic na pagsusuri o kung saan ang index case testing ay hindi nagpapakita ng katangiang mutation ay dapat sumailalim sa taunang pagsusuri.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Paggamot ng MEN syndrome type I

Pangunahing kirurhiko ang paggamot sa parathyroid at pituitary lesions. Ang mga tumor sa pancreatic islets ay mas mahirap gamutin dahil ang mga sugat ay kadalasang maliit at mahirap i-localize, at ang lesyon ay madalas na maraming foci. Kung ang isang tumor ay hindi matagpuan, ang kabuuang pancreatectomy ay maaaring kailanganin upang sapat na makontrol ang insulin shock. Ang Diazoxide ay maaaring isang kapaki-pakinabang na pandagdag sa paggamot ng hypoglycemia; Ang streptozocin at iba pang mga cytotoxic na gamot ay maaaring mapabuti ang mga sintomas ng tumor sa pamamagitan ng pagbawas sa bigat ng tumor.

Ang paggamot ng gastrin-secreting extracellular tumor ay kumplikado. Ang mga pagsisikap ay dapat gawin upang i-localize at alisin ang tumor. Kung hindi posible ang lokalisasyon, ang isang proton pump inhibitor ay kadalasang nagpapagaan sa kurso ng ulser. Sa pagkakaroon ng mga gamot na ito, ang pangangailangan para sa gastrectomy ay napakabihirang.

Ang Octreotide, isang somatostatin analogue, ay maaaring hadlangan ang pagtatago ng hormone mula sa mga non-gastrin-secreting pancreatic tumor at mahusay na disimulado, lalo na kapag ibinigay bilang isang long-acting na paghahanda tuwing 4 na linggo. Ang palliative treatment ng metastatic pancreatic tumor ay kinabibilangan ng hepatic artery embolization at interferon a (kasama ang octreotide).