Mepenam

Ang Mepenam ay isang antimicrobial systemic na gamot mula sa carbapenem subgroup.

Ang gamot ay may aktibidad na bactericidal - pinapabagal nito ang pagbubuklod ng mga lamad ng cell ng gram-negatibo at -positive na mga microbes, na na-synthesize ng isang protina na kasangkot sa pagbubuklod ng penicillin (PBP). [1]

Ang cross-resistance sa pagitan ng meropenem, pati na rin ang mga gamot na kasama sa mga subgroup ng macrolides, aminoglycosides na may tetracyclines at quinolones (isinasaalang-alang ang target na bakterya) ay hindi sinusunod. [2]

Mga pahiwatig Mepenam

Ginagamit ito para sa pagpapaunlad ng mga sumusunod na impeksyon:

• pneumonia , na kinabibilangan din ng mga form na nakuha ng pamayanan at nosocomial;
• pinsala sa baga at bronchi sa kaso ng cystic fibrosis;
• magpatuloy sa mga komplikasyon ng impeksyon ng yuritra o sa tiyan;
• mga sugat na nabuo sa panahon ng panganganak o pagkatapos ng proseso ng kapanganakan;
• mga impeksyon na nakakaapekto sa epidermis at malambot na tisyu (na may mga komplikasyon);
• aktibong yugto ng meningitis ng isang likas na katangian ng bakterya.

Maaari din itong inireseta sa kaso ng neutropenia o isang kondisyon ng febrile, kapag may hinala sa pag-unlad ng impeksyon sa bakterya.

Paglabas ng form

Ang paglabas ng isang therapeutic na sangkap ay ginawa sa anyo ng isang iniksyon na lyophilisate - sa loob ng mga bote na may dami na 500-1000 mg. Sa loob ng package - 1 tulad ng bote.

Pharmacodynamics

Tulad ng sa kaso ng iba pang mga β-lactam antibacterial na sangkap, ang halaga ng oras kapag ang antas ng meropenem ay mas mataas kaysa sa minimum na tagapagpahiwatig ng retarding (T> MIC) ay nagpapakita ng isang malinaw na binibigkas na ugnayan sa pagiging epektibo ng gamot. Mayroong impormasyon na sa panahon ng preclinical yugto, ang meropenem ay nagpakita ng isang epekto sa mga halaga ng plasma na lumampas sa antas ng MIC para sa nakahahawang bakterya ng humigit-kumulang na 40% ng agwat ng dosis. Ang target na ito ay hindi natutukoy sa klinika.

Ang paglaban ng mikrobial na may kaugnayan sa meropenem ay maaaring umunlad sa mga ganitong kaso:

• pagpapatibay ng lakas ng panlabas na pader ng gram-negatibong mga mikroorganismo (dahil sa pagbawas sa paggawa ng mga porin);
• pagpapahina ng pagkaka-ugnay para sa mga naka-target na PBP;
• isang pagtaas sa pagpapahayag ng mga elemento ng efflux pump, pati na rin ang paggawa ng β-lactamases na may kakayahang hydrolysis ng mga carbapenems.

Pharmacokinetics

Ang ibig sabihin ng kalahating buhay na plasma sa mga boluntaryo ay humigit-kumulang na 1 oras. Ang average na dami ng pamamahagi ay humigit-kumulang na 0.25 l / kg (sa saklaw na 11-27 l). Ang average na antas ng clearance ay 287 ML bawat minuto na may pagpapakilala ng isang bahagi ng 0.25 g (kung ginamit ang isang dosis na 2 g, ang clearance ay bumababa sa 205 ML bawat minuto).

Ang pagpapakilala ng mga bahagi ng 0.5, 1 at 2 g pagkatapos ng isang 30 minutong pagbubuhos ay lumilikha ng gayong average na mga halaga ng Cmax - mga 23, 49 at 115 μg / ml. Ang antas ng AUC sa kasong ito ay katumbas ng 39.3, 62.3, pati na rin ang 153 μg × h / ml. Sa pagpapakilala ng isang 5 minutong pagbubuhos, ang antas ng Cmax ay 52 at 112 μg / ml sa kaso ng paggamit ng mga dosis na 0.5 at 1 g. Ang paggamit ng maraming dosis ng mga gamot na may 8-oras na pahinga ay hindi humahantong sa akumulasyon ng meropenem sa mga taong may malusog na aktibidad sa bato....

Mayroong impormasyon na ang paggamit ng 1 g ng gamot sa 8-oras na agwat pagkatapos magsagawa ng isang operasyon na nauugnay sa mga sugat ng rehiyon ng tiyan ay humantong sa pagkamit ng mga halaga ng Cmax at isang kalahating-buhay na kataga na katumbas ng antas na naitala sa malusog na mga indibidwal, ngunit sa parehong oras mayroong isang mas mataas na rate ng pamamahagi. Dami (27 l).

Mga proseso ng pamamahagi.

Ang average na antas ng synthesis ng protina ng meropenem ay tungkol sa 2% (hindi nakatali sa therapeutic konsentrasyon ng gamot). Sa isang mataas na rate ng pangangasiwa ng gamot (hanggang sa 5 minuto), ang mga parameter ng pharmacokinetic ay itinuturing na biexponential, ngunit ang kakayahang makita ng kadahilanang ito ay lubos na nabawasan sa kaso ng isang kalahating oras na pagbubuhos.

Madali na dumadaan ang gamot sa mga indibidwal na tisyu na may likido, kabilang ang apdo na may baga, cerebrospinal fluid, epidermis, bronchial secretions, fascia, tisyu ng babaeng genitalia, peritoneal exudate at kalamnan.

Mga proseso ng palitan.

Ang Mepenam ay lumahok sa metabolismo sa pamamagitan ng hydrolysis ng β-lactam ring, na bumubuo ng isang metabolic element na walang epekto ng microbiological. Sa vitro, ang gamot ay nagpapakita ng isang nabawasang pagkamaramdamin sa hydrolysis sa ilalim ng impluwensya ng tao DHP-I (sa paghahambing sa imipenem), samakatuwid, hindi kinakailangan na gumamit ng mga karagdagang sangkap na nagpapabagal sa aktibidad ng DHP-I.

Paglabas.

Pangunahin na hindi nagbabago meropenem ay excreted sa pamamagitan ng bato - humigit-kumulang 70% (saklaw 50-75%) ng isang paghahatid sa loob ng 12 oras na panahon. Sa anyo ng isang hindi aktibong metabolic na bahagi, 28% ng mga gamot ang pinapalabas. Tanging ang 2% ng sangkap ay excreted na may dumi.

Ang itinatag na mga tagapagpahiwatig ng intrarenal clearance at aktibidad ng probenecid ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na ang meropenem ay kasangkot sa mga proseso ng pantubo na pagtatago, pati na rin ang pagsasala.

Dosing at pangangasiwa

Ang mga sumusunod na iskema ng paggamit at dosis ay pangkalahatan, ngunit sa pangkalahatan, ang pagpili ng tagal ng ikot ng paggamot at ang laki ng bahagi ay isinasagawa isinasaalang-alang ang kalubhaan ng sakit, ang uri ng sanhi nitong bakterya at ang pasyente personal na pagkasensitibo.

Ang Meropenem, sa kaso ng pagpapakilala ng isang bahagi ng hanggang sa 2 g, 3 beses sa isang araw (para sa mga bata na may timbang na higit sa 50 kg at para sa mga may sapat na gulang), pati na rin kapag gumagamit ng isang dosis ng hanggang sa 40 mg / kg na may parehong dalas ng pangangasiwa (para sa mga bata), ay pinaka-epektibo para sa ilang mga uri ng impeksyon (bukod sa mga sugat sa ospital na nauugnay sa pagkilos ng acinetobacter o Pseudomonas aeruginosa).

Laki ng 1-oras na dosis para sa isang bata na may timbang na higit sa 50 kg at isang may sapat na gulang, na ibinibigay sa 8-oras na agwat:

• pneumonia (kasama dito ang mga form na nakuha sa pamayanan at nosocomial) - 0.5 o 1 g bawat isa;
• mga impeksyon sa baga at bronchi, na nagmumula sa background ng cystic fibrosis - 2000 mg bawat isa;
• pagbuo ng mga komplikasyon ng mga sugat ng urinary tract, malambot na tisyu na may epidermis o intra-tiyan na rehiyon - 0.5 o 1 g;
• mga impeksyong lumilitaw sa panahon ng panganganak o pagkatapos ng mga ito - 500 o 1000 mg bawat isa;
• pagkakaroon ng isang katangian ng bakterya meningitis sa aktibong yugto - 2000 mg bawat isa;
• gamitin para sa neutropenic fever - 1000 mg.

Ang Mepenam ay ibinibigay sa pamamagitan ng isang pagbubuhos ng IV, na madalas tumatagal ng 15-30 minuto.

Bilang karagdagan, ang mga dosis ng gamot na mas mababa sa 1000 mg (kasama) ay maaaring magamit sa pamamagitan ng mga pamamahala ng bolus IV (tagal ng halos 5 minuto). Mayroon lamang limitadong impormasyon tungkol sa paggamit ng bolus IV injection sa 2 g bahagi sa mga may sapat na gulang.

Panimula para sa mga disfunction ng bato.

Paghahatid ng mga laki ng gamot para sa isang may sapat na gulang at isang bata na may bigat na higit sa 50 kg, na may mga halaga ng CC na mas mababa sa 51 ML bawat minuto:

• CC level sa saklaw na 26-50 ml bawat minuto - gamit ang isang buong 1-fold na dosis sa 12-oras na agwat;
• Ang halaga ng CC sa saklaw na 10-25 ML bawat minuto - ang pagpapakilala ng kalahating solong paghahatid na may 12-oras na pahinga;
• Tagapagpahiwatig ng CC <10 ml bawat minuto - paggamit ng kalahati ng isang 1 beses na paghahatid na may agwat na 24 na oras.

Ang gamot ay maaaring mapalabas sa panahon ng hemofiltration at hemodialysis, dahil kung saan ang dosis nito ay dapat gamitin lamang pagkatapos ng pagtatapos ng mga prosesong ito.

Laki ng 1-tiklop na dosis para sa isang bata (mula sa 3 buwan na edad hanggang 11 taong gulang; ang timbang ay mas mababa sa 50 kg), ginamit sa 8-oras na pahinga:

• nosocomial o nakuha ng komunidad na pneumonia - 10 o 20 mg / kg;
• pagbuo dahil sa mga sugat sa cystic fibrosis ng baga at bronchi - 40 mg / kg;
• mga komplikasyon ng impeksyon sa tiyan, ihi, malambot na tisyu at epidermis - 10 o 20 mg / kg;
• pagkakaroon ng isang aktibong anyo ng meningitis ng bacterial genesis - 40 mg / kg;
• neutropenic fever - 20 mg / kg.

Ang gamot ay hindi ginamit sa mga batang may disfungsi sa bato.

Ang mga bata ay binibigyan ng intravenous infusions na tumatagal ng 15-30 minuto. Gayundin, ang mga dosis ng gamot na mas mababa sa 20 mg / kg ay maaaring magamit sa pamamagitan ng isang bolus intravenous injection, na tumatagal ng halos 5 minuto. Mayroon lamang limitadong impormasyon tungkol sa kaligtasan ng paggamit ng droga sa mga bata sa dosis na 40 mg / kg para sa isang intravenous bolus injection.

Bago magsagawa ng isang IV bolus injection, kinakailangan upang maghanda ng isang likidong nakapagpapagaling - matunaw ang sangkap sa iniksyon na tubig upang makakuha ng isang bahagi ng 50 mg / ml (20 ml / g ng gamot).

Para sa mga intravenous infusions, ang gamot ay inihanda sa pamamagitan ng paglalagay ng Mepenam sa 0.9% na pagbubuhos NaCl o 5% infusion glucose (dextrose). Isinasagawa ang pagkatunaw upang makakuha ng mga tagapagpahiwatig ng 1-20 mg / ml.

• Application para sa mga bata

Ang gamot ay inireseta sa mga taong higit sa 3 buwan ang edad.

Gamitin Mepenam sa panahon ng pagbubuntis

Ang impormasyon tungkol sa paggamit ng meropenem sa panahon ng pagbubuntis ay kulang o limitado.

Ang umiiral na preclinical data ay nagpapakita ng kawalan ng direkta o hindi direktang mga manifestations ng reproductive toxicity. Ngunit hindi pa rin inirerekumenda na magreseta ng Mepenam sa mga buntis.

Walang impormasyon tungkol sa kung ang meropenem ay naipalabas sa gatas ng ina sa tao. Ang mga maliliit na tagapagpahiwatig ng sangkap ay nabanggit sa loob ng gatas ng ina sa mga hayop. Kung ang isang babae ay kailangang gumamit ng gamot, kinakailangang isaalang-alang ang pagpipilian ng pagtigil sa pagpapasuso.

Contraindications

Ito ay kontraindikado upang magamit sa mga taong may matinding hindi pagpaparaan sa aktibong elemento o mga pantulong na sangkap ng mga gamot, o may hypersensitivity sa anumang mga gamot na antibacterial mula sa subgroup ng carbapenem.

Hindi ito inireseta sa kaso ng matinding hypersensitivity (halimbawa, may mga sintomas na anaphylactic o malubhang mga tanda ng epidermal) na patungkol sa anumang uri ng mga substances-lactam na antibacterial na sangkap (halimbawa, laban sa cephalosporins o penicillins).

Mga side effect Mepenam

Kabilang sa mga epekto:

• mga impeksyon na nakakahawa o nagsasalakay sa likas na katangian: kung minsan bubuo ang oral o vaginal candidiasis;
• mga problema sa gawain ng system ng dugo at lymph: madalas na nangyayari ang thrombositopenia. Ang Leuko- o neutropenia at eosinophilia ay minsan nabanggit. Marahil ang pagbuo ng isang hemolytic na uri ng anemia o agranulositosis;
• mga sugat sa immune: maaaring lumitaw ang mga palatandaan ng anaphylactic o edema ni Quincke;
• mga kaguluhan sa gawain ng NA: madalas na nagkakaroon ng pananakit ng ulo. Minsan lilitaw ang mga paresthesias. Paminsan-minsan ay may mga seizure;
• mga problema sa paggana ng gastrointestinal: madalas na nabanggit ang pagduwal, pagtatae, sakit ng tiyan at pagsusuka. Ang hitsura ng colitis na nauugnay sa pangangasiwa ng mga antibiotics ay posible;
• mga karamdaman ng aktibidad ng atay at gastrointestinal tract: madalas na may pagtaas sa mga halaga ng dugo ng LDH at alkaline phosphatase, pati na rin mga transaminase. Minsan mayroong pagtaas sa bilang ng dugo ng bilirubin;
• mga sugat ng layer ng pang-ilalim ng balat at epidermis: madalas na lumitaw ang pangangati o mga pantal. Minsan nagaganap ang mga pantal. Ang pagpapaunlad ng SJS, erythema o TEN ay posible;
• mga karamdaman ng pag-andar ng ihi at bato: kung minsan ay may pagtaas sa antas ng dugo ng urea o creatinine;
• mga systemic disorder at sugat sa lugar ng pagbubuhos: madalas na lilitaw ang sakit at pamamaga. Minsan bubuo ang thrombophlebitis.

Labis na labis na dosis

Ang kamag-anak na pagkalasing ay maaaring mabuo sa mga taong may disfungsi ng bato, sa mga sitwasyon kung saan hindi nagagawa ang pagsasaayos ng dosis ng gamot. Sa kaso ng labis na dosis, ang pagbuo ng mga palatandaan na katangian ng mga sintomas sa gilid ay karaniwang nabanggit; sila ay madalas na banayad at nawawala kapag ang dosis ay nabawasan o ang gamot ay hindi na ipinagpatuloy. Bilang karagdagan, maaaring isagawa ang mga sintomas na pagkilos.

Sa mga taong may malusog na pagpapaandar ng bato, ang gamot ay mabilis na napapalabas. Ang Meropenem kasama ang mga metabolic element nito ay maaaring mapalabas ng hemodialysis.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Probenecid ay may epekto sa kompetisyon na may kaugnayan sa meropenem na may aktibong pagtatago ng mga tubule, na pumipigil sa pagtatago ng bato sa huli. Dahil dito, nadagdagan ang antas ng plasma at kalahating buhay ng Mepenam. Kaugnay nito, kinakailangan upang maingat na pagsamahin ang gamot sa probenecid.

Kapag pinangasiwaan kasama ng mga carbapenem, isang pagbawas sa mga halaga ng dugo ng valproic acid ay nabanggit - sa halos 2 araw na nabawasan sila ng 60-100%. Dahil sa mabilis na pagsisimula ng pagkakalantad at mataas na antas ng pagbawas, ang paggamit ng mga gamot na ito sa kumbinasyon ay itinuturing na hindi naaayos at samakatuwid ay dapat na itapon.

Ang paggamit ng mga antibiotics kasama ang warfarin ay nagpapabuti sa aktibidad na anticoagulant nito. Maraming mga pagsusuri na nagpapahiwatig na kapag gumagamit ng loob ng mga anticoagulant (kasama ang warfarin) kasama ang mga gamot na antibacterial, nangyayari ang pagtaas ng anticoagulant na epekto. Ang antas ng posibilidad na maaaring magbagu-bago, isinasaalang-alang ang kalagayan at edad ng pasyente, pati na rin ang mga kalakip na impeksyon. Samakatuwid, mahirap suriin kung gaano kalakas ang mga sangkap na antibacterial na kasangkot sa pagtaas ng mga halaga ng INR. Kapag gumagamit ng antibiotics kasama ang isang oral anticoagulant, dapat mong patuloy na subaybayan ang mga tagapagpahiwatig ng INR.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Mepen ay dapat itago sa abot ng maliliit na bata. Huwag i-freeze ang gamot. Temperatura - hindi hihigit sa 25 ° С.

Shelf life

Ang mepenam ay maaaring magamit sa loob ng 24 na buwan (para sa 500 mg vial) at 36 buwan (para sa 1000 mg vial) na mga termino mula sa sandaling naibenta ang therapeutic na sangkap.

Mga Analog

Ang mga analog ng gamot ay ang mga gamot na Meromak, Sinerpen, Demopenem kasama ang Meromek, Merospin at Europen, at bilang karagdagan ang Meronem, Lastin at Inwanz. Nasa listahan din sina Romenem, Inemplus, Meropenem kasama sina Mesonex, Tienam at Merobocid, at bukod doon, ang Prepenem, Merotsef at Ronem.