Mezacar

Ang Mezacar ay isang anticonvulsant na gamot.

Mga pahiwatig Mezacara

Ginagamit ito sa mga sumusunod na kondisyon:

• epilepsy;
• bahagyang mga seizure ng isang simple o kumplikadong kalikasan (mayroon o walang kasamang pagkawala ng malay; mayroon o walang pag-unlad ng mga sintomas ng generalization ng pangalawang kalikasan);
• convulsions ng isang halo-halong kalikasan;
• tonic-clonic seizure (pangkalahatang anyo);
• manic na pag-uugali ng isang talamak na kalikasan;
• pag-alis ng alkohol;
• BAR (bilang isang pansuportang ahente) – upang bawasan ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas sa panahon ng exacerbations, at upang maiwasan din ang mga ito;
• neuralgia na nakakaapekto sa trigeminal nerve (idiopathic in nature), at sa parehong oras neuralgia sa lugar ng trigeminal nerve, na umuunlad laban sa background ng sclerosis, na may isang disseminated na kalikasan;
• neuralgia na nakakaapekto sa nerve na matatagpuan sa rehiyon ng glossopharyngeal (idiopathic form).

Paglabas ng form

Ang produktong parmasyutiko ay inilabas sa mga tablet - 10 piraso sa loob ng isang cell plate. Mayroong 5 tulad na mga plato sa isang pack.

Pharmacodynamics

Mayroon itong aktibidad na antimanic at normothymic (mood stabilizing).

Ang aktibong elemento ay nagpapagana sa bumabagal na sistema ng utak ng GABAergic. Kasabay nito, hinaharangan nito ang aktibidad ng mga potensyal na umaasa sa Na channel (sa loob ng mga lamad ng mga selula ng nerbiyos), dahil sa kung saan ang kanilang trabaho ay nagpapatatag. Bilang karagdagan, pinapahina nito ang pagkilos ng mga neurotransmitter acid (glutamate na may aspartate) at nakikipag-ugnayan sa mga dulo ng adenosine sa loob ng utak.

Pinapataas ang threshold ng seizure at itinutuwid din ang mga pagbabago sa personalidad na nauugnay sa epilepsy.

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Ang carbamazepine na ibinibigay sa bibig ay halos ganap na nasisipsip, bagaman hindi sa napakataas na rate. Sa isang solong paggamit ng gamot, ang mga halaga ng plasma Cmax ay naitala pagkatapos ng 12 oras. Walang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa antas ng pagsipsip ng gamot kapag ginagamit ang iba't ibang mga oral form nito. Sa isang solong oral administration ng isang 0.4 g tablet ng carbamazepine, ang average na Cmax ng hindi nagbabago na aktibong sangkap ay humigit-kumulang 4.5 mcg / ml.

Ang paggamit ng pagkain ay walang makabuluhang epekto sa lawak at rate ng pagsipsip ng carbamazepine.

Ang mga parameter ng equilibrium ng plasma ng gamot ay sinusunod pagkatapos ng 7-14 na araw, na isinasaalang-alang ang mga indibidwal na katangian ng mga proseso ng metabolic (carbamazepine autoinduction ng mga sistema ng enzyme ng atay o heteroinduction ng iba pang mga gamot na ginamit sa kumbinasyon), pati na rin ang kondisyon ng pasyente, tagal ng therapy at dosis.

Ang mga makabuluhang pagkakaiba sa interpersonal sa mga halaga ng equilibrium ay nabanggit sa spectrum ng gamot: sa maraming mga pasyente ay nag-iiba sila sa loob ng hanay na 4-12 μg/ml (saklaw na 17-50 μmol/l). Ang antas ng carbamazepine 10,11-epoxide (isang medicinally active metabolic product) ay umabot sa halos 30% kumpara sa mga halaga ng carbamazepine.

Mga proseso ng pamamahagi.

Pagkatapos ng kumpletong pagsipsip ng therapeutic component, ang maliwanag na dami ng pamamahagi ay nasa hanay na 0.8-1.9 l/kg.

Ang sangkap ay maaaring tumawid sa inunan. Ang synthesis nito sa intraplasmic na protina ng dugo ay 70-80%. Ang antas ng hindi nagbabagong elemento sa laway na may cerebrospinal fluid ay proporsyonal sa bahagi ng aktibong sangkap na hindi na-synthesize sa mga protina (20-30%).

Ang mga antas ng carbamazepine sa gatas ng ina ay 25-60% ng mga nasa plasma ng dugo.

Mga proseso ng pagpapalitan.

Ang mga proseso ng metabolismo ng carbamazepine ay nangyayari sa loob ng atay, pangunahin sa pamamagitan ng epoxide pathway. Ang pangunahing mga produktong metabolic ay nabuo - 10,11-transdiol derivative, pati na rin ang conjugate nito na may glucuronic acid.

Ang pangunahing isoenzyme na nagko-convert ng aktibong elemento ng gamot sa carbamazepine 10,11-epoxide ay ang hemoprotein ng P450 3A4 subtype. Sa panahon ng naturang mga reaksyon ng palitan, nabuo din ang isang "maliit" na elemento ng metabolic - 9-hydroxy-methyl-10-carbamoyl acridan.

Sa isang oral na paggamit, humigit-kumulang 30% ng aktibong sangkap ang naitala sa ihi (end epoxide metabolic products). Ang iba pang mahahalagang daanan para sa pagbabagong-anyo ng carbamazepine ay ang sanhi ng pagbuo ng iba't ibang mga monohydroxylate derivatives, at kasama nito, ang carbamazepine N-glucuronide, na nabuo sa tulong ng bahagi ng UGT2B7.

Paglabas.

Pagkatapos ng isang solong oral administration ng gamot, ang kalahating buhay ng hindi nagbabagong elemento ay nasa average na 36 na oras, at sa paulit-ulit na pangangasiwa, ang average na figure ay 16-24 na oras (pagkatapos ng autoinduction ng atay monooxygenase system), na isinasaalang-alang ang tagal ng therapeutic cycle.

Sa mga indibidwal na gumagamit din ng iba pang mga gamot na nag-uudyok sa isang katulad na sistema ng enzyme sa atay (halimbawa, phenobarbital o phenytoin), ang kalahating buhay ng sangkap ay nasa average na 9-10 oras.

Ang kalahating buhay ng plasma ng produktong metabolic na 10,11-epoxide ay humigit-kumulang 6 na oras (na may isang solong dosis ng epoxide).

Pagkatapos ng isang solong paggamit ng carbamazepine sa isang 0.4 g na dosis, 72% ng bahagi ay excreted sa ihi at 28% sa feces. Humigit-kumulang 2% ng dosis ang umalis sa katawan sa pamamagitan ng ihi na hindi nagbabago at mga 1% sa anyo ng therapeutically active metabolic element na 10,11-epoxide.

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay iniinom nang pasalita, nang walang pagtukoy sa paggamit ng pagkain. Ang napiling pang-araw-araw na dosis ay dapat nahahati sa 2-3 paggamit. Ang mga sukat ng dosis ay tinutukoy na isinasaalang-alang ang diagnosis.

Mga karaniwang laki ng paghahatid ng nasa hustong gulang: 0.1-0.2 g 1-2 beses bawat araw; ang dosis ay dapat na mabagal na tumaas hanggang sa makamit ang ninanais na resulta. Kaya, ang pasyente ay maaaring kumuha ng 0.8-2 g ng sangkap bawat araw.

Mga karaniwang sukat ng dosis para sa mga bata: 0.1 g bawat araw; ang bahagi ay unti-unting nadagdagan linggu-linggo (sa pamamagitan ng 0.1 g). Ang karaniwang bahagi ay 10-20 mg/kg bawat araw (sa ilang mga dosis).

[ 1 ]

Gamitin Mezacara sa panahon ng pagbubuntis

Ang Mezacar ay hindi dapat inireseta kung ang isang babae ay buntis o nagpapasuso.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• malubhang hindi pagpaparaan na nauugnay sa mga elemento ng gamot;
• kasaysayan ng allergy sa tricyclics;
• AV block;
• pagsugpo sa aktibidad ng utak ng buto;
• hepatic na uri ng porphyria (ito ay maaaring halo-halong, acute intermittent o late epidermal subtype), pati na rin ang presensya nito sa anamnesis;
• paggamit ng MAOI na gamot.

Mga side effect Mezacara

Kasama sa mga side effect ang:

• mga pagbabago sa mga resulta ng pagsubok: lymphadenopathy, reticulocytosis, leukopenia, pancyto- o thrombocytopenia, agranulocytosis na may leukocytosis at eosinophilia, pati na rin ang aplastic, hemolytic o megaloblastic anemia, porphyria, erythrocyte aplasia at kakulangan sa bitamina B9;
• mga karamdaman sa immune: hindi pagpaparaan ng isang naantalang kalikasan, epidermal rash, lymphadenopathy o vasculitis, at bilang karagdagan hepatosplenomegaly, aseptic na uri ng meningitis, na dinagdagan ng pagbuo ng myoclonus o eosinophilia ng isang peripheral na kalikasan, at ang sindrom ng pagkawala ng mga duct ng apdo. Ang anaphylaxis, edema ni Quincke o hypogammaglobulinemia ay maaari ding maobserbahan;
• mga sakit sa endocrine: pagtaas ng timbang, hyponatremia, edema, pagbaba ng osmolarity ng plasma, hyperhydria (pagsusuka, pagkalito, pagkahilo at pananakit ng ulo) at pagtaas ng mga antas ng prolactin (gynecomastia, galactorrhea at bone metabolism disorder);
• metabolic disorder: kakulangan ng folate at pagkawala ng gana;
• mga problema sa kalusugan ng isip: mga damdamin ng pagkabalisa, pagkabalisa, pagkalito o pagsalakay, mga guni-guni, pag-activate ng psychosis at depresyon;
• mga palatandaan ng neurological: ataxia, pagkahilo, antok, cephalalgia at diplopia, pati na rin ang malabong paningin at hindi sinasadyang mga paggalaw (dystonia, panginginig (kung minsan ay fluttering) at tics). Bilang karagdagan, ang orofacial dyskinesia, polyneuropathy, dysarthria at nystagmus, choreoathetosis, mga sakit sa paggalaw ng mata, slurred speech, panlasa disorder, paresthesia, kalamnan kahinaan, aseptic meningitis at paresis;
• kapansanan sa paningin: glaucoma, conjunctivitis, accommodation disorder at pag-ulap ng lens ng mata;
• mga problema sa pandinig: ingay sa tainga, kapansanan sa pandinig at pagtaas o pagbaba ng sensitivity ng pandinig;
• mga problema sa cardiovascular: mga conduction disorder sa loob ng puso, congestive heart failure, mataas o mababang presyon ng dugo, syncope at thromboembolism, pati na rin ang bradycardia, exacerbation ng coronary heart disease, thrombophlebitis, arrhythmia at circulatory collapse;
• mga karamdaman sa paghinga: pneumonitis, dyspnea o pneumonia;
• digestive disorder: paninigas ng dumi o pagtatae, pagduduwal, glossitis, tuyong bibig, pananakit ng tiyan at stomatitis. Bilang karagdagan, ang pancreatitis, hepatitis, pagkabigo sa atay, nadagdagan ang GGT, transaminases at alkaline phosphatase, jaundice, apdo duct disappearance syndrome, pati na rin ang granulomatous hepatitis;
• Mga sugat sa epidermal: erythroderma, SLE, pruritus, dermatitis ng allergic na pinagmulan, SJS, urticaria, photosensitivity at epidermal necrolysis. Bilang karagdagan, erythema multiforme o nodular, acne at purpura, hirsutism, malubhang alopecia, hyperhidrosis at skin pigmentation disorder;
• musculoskeletal disorder: arthralgia, kahinaan ng kalamnan at pulikat ng kalamnan;
• mga problema sa urogenital: tubulointerstitial nephritis, pagpapanatili ng ihi, kawalan ng lakas, pagkabigo sa bato, mga karamdaman sa spermatogenesis, dysfunction ng bato (albuminuria na may hematuria, azotemia o oliguria) at pagtaas ng dalas ng pag-ihi;
• systemic disorder: pakiramdam ng kahinaan.

Labis na labis na dosis

Mga palatandaan ng pagkalason: pakiramdam ng matinding antok, pagkabalisa o disorientasyon, pagbaba ng kamalayan, malabong paningin, nystagmus, ataxia at guni-guni. Bilang karagdagan, ang slurred speech, coma, hypo- o hyperreflexia, dysarthria, seizure at dyskinesia, pati na rin ang mydriasis, psychomotor disorder, hypothermia, myoclonus at pulmonary edema. Kasabay nito, ang respiratory depression, cardiac arrest, cardiac conduction disorder, tachycardia, nahimatay, nabawasan o tumaas na presyon ng dugo, hyperhydria at rhabdomyolysis ay posible. Metabolic acidosis, pagpapanatili ng pagkain sa tiyan, anuria o oliguria, pagpapanatili ng likido o ihi, pagtaas ng mga halaga ng CPK (muscle fraction), hyperglycemia o hyponatremia ay maaaring maobserbahan.

Ang mga taong may ganitong mga karamdaman ay dapat na maospital, sumailalim sa gastric lavage, niresetang mga sorbents, at bigyan ng mga pansuportang hakbang. Kinakailangan din na matukoy ang mga antas ng dugo ng carbamazepine, subaybayan ang function ng puso, at iwasto ang mga electrolyte imbalances.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Mga gamot na may kakayahang pataasin ang mga antas ng carbamazepine sa plasma ng dugo.

Dahil ang mga negatibong sintomas ay maaaring magkaroon ng pagtaas sa mga nabanggit na mga parameter (halimbawa, isang pakiramdam ng pag-aantok, pati na rin ang diplopia, matinding pagkahilo o ataxia), ang dosis ng Mezakar ay dapat baguhin o ang mga halaga ng plasma nito ay dapat na subaybayan kapag pinagsama sa mga katulad na sangkap. Kabilang sa mga gamot na ito:

• mga anti-inflammatory at pain-relieving na gamot: ibuprofen o dextropropoxyphene;
• androgens: sangkap danazol;
• antibiotics: macrolides (halimbawa, josamycin na may erythromycin, ciprofloxacin at troleandomycin na may clarithromycin);
• antidepressants: fluoxetine, viloxazine, desipramine na may trazodone, nefazodone na may fluvoxamine at paroxetine;
• anticonvulsants: vigabatrin at stiripentol;
• Mga antifungal: azoles (hal., ketoconazole na may itraconazole at voriconazole na may fluconazole). Ang mga alternatibong anticonvulsant ay maaaring inireseta para sa mga taong gumagamit ng itraconazole o voriconazole;
• antihistamines: terfenadine o loratadine;
• antipsychotics: loxapine na may olanzapine at quetiapine;
• mga gamot na anti-tuberculosis: isoniazid;
• mga ahente na pumipigil sa aktibidad ng carbonic anhydrase: bahagi ng acetazolamide;
• antiviral na gamot: mga sangkap na pumipigil sa HIV protease (halimbawa, ritonavir);
• mga gamot para sa paggamot ng mga sakit sa cardiovascular: verapamil na may diltiazem;
• mga gamot na ginagamit para sa mga sakit sa gastrointestinal: omeprazole o cimetidine;
• mga relaxant ng kalamnan: dantrolene na may oxybutynin;
• mga gamot na antiplatelet: ticlopidine;
• iba pang paraan: kabilang dito ang grapefruit juice, pati na rin ang nicotinamide (para sa mga matatanda at sa malalaking bahagi lamang).

Ang mga sangkap na may kakayahang tumaas ang intraplasmic na antas ng aktibong carbamazepine metabolic product - 10,11-epoxide.

Kabilang sa mga naturang gamot ay progabide, loxapine, valpromide na may quetiapine, at valproic acid na may primidone at valnoctamide. Ang bahagi ng dosis ng gamot kapag ginamit nang sabay-sabay sa mga sangkap na ito ay dapat ayusin (o dapat na subaybayan ang mga halaga ng plasma nito).

Mga gamot na nagpapababa ng mga antas ng intraplasmic carbamazepine.

Maaaring kailanganin ang pagbabago sa dosis ng gamot kapag pinagsama sa mga sumusunod na sangkap:

• anticonvulsants: methsuximide, phensuximide at felbamate na may phenobarbital at oxcarbazepine, pati na rin ang phenytoin (upang maiwasan ang pagkalason sa phenytoin at mga subdrug value ng carbamazepine, kinakailangan na baguhin ang antas ng plasma ng dating sa 13 mcg/ml (priphenymidone na may fosnapam), bago simulan ang paggamit ng latter. magkasalungat na impormasyon tungkol dito);
• mga gamot na antitumor: doxorubicin o cisplatin;
• mga gamot na anti-tuberculosis: rifampicin;
• anti-asthmatic na gamot o bronchodilators: aminophylline o theophylline;
• mga ahente ng dermatological: isotretinoin.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot.

Ang Mefloquine ay maaaring humantong sa pagbuo ng isang antagonistic na epekto na may kaugnayan sa anticonvulsant na aksyon ng Mezacar, samakatuwid ang dosis ng huli ay dapat baguhin nang naaayon.

Ang Isotrenoine ay kilala na binabago ang bioavailability o clearance ng carbamazepine kasama ang metabolic product nito, kaya naman kailangang subaybayan ang antas ng plasma ng carbamazepine sa panahon ng therapy.

Ang epekto ng gamot sa mga antas ng plasma ng mga sangkap na pinagsama dito.

Maaaring bawasan ng carbamazepine ang mga antas ng plasma ng ilang mga gamot, pati na rin pahinain o neutralisahin ang kanilang therapeutic activity. Isinasaalang-alang ang klinikal na data, maaaring kailanganin na baguhin ang dosis ng mga sumusunod na gamot:

• mga anti-namumula o analgesic na sangkap: methadone na may buprenorphine at paracetamol (pangmatagalang pangangasiwa ng carbamazepine kasama ang paracetamol (o acetaminophen) ay maaaring makapukaw ng pag-unlad ng hepatotoxicity), pati na rin ang tramadol na may phenazone (antipyrine);
• antibiotics: kabilang sa mga sangkap na ito ay rifabutin o doxycycline;
• Oral anticoagulants: halimbawa, phenprocoumon, acenocoumarol na may warfarin, at dicoumarol;
• antidepressants: kabilang dito ang nefazodone na may bupropion, trazodone na may sertraline, citalopram, at tricyclics (hal., amitriptyline na may imipramine, clomipramine, at nortriptyline);
• antiemetic na gamot: aperpitant;
• anticonvulsants: clonazepam, tiagabine, clobazam na may felbamate, valproic acid, ethosuccimide na may primidone, pati na rin ang lamotrigine, zonisamide, oxcarbazepine at topiramate. Mayroong impormasyon tungkol sa parehong pagtaas sa mga halaga ng phenytoin ng plasma sa ilalim ng impluwensya ng carbamazepine at ang kanilang pagbaba, pati na rin (solong) isang pagtaas sa mga halaga ng mephenytoin ng plasma;
• antifungals: voriconazole na may itraconazole at ketoconazole. Ang mga taong gumagamit ng itraconazole o voriconazole ay dapat gumamit ng mga alternatibong anticonvulsant;
• mga ahente ng anthelmintic: albendazole o praziquantel;
• mga gamot na antitumor: cyclophosphamide na may imatinib, pati na rin ang temsirolimus at lapatinib;
• neuroleptics: haloperidol na may aripiprazole, clozapine na may risperidone, pati na rin ang bromperidol na may ziprasidone at olanzapine, pati na rin ang quetiapine at paliperidone;
• antiviral na gamot: mga gamot na nagpapabagal sa aktibidad ng HIV protease (halimbawa, saquinavir na may indinavir at ritonavir);
• anxiolytics: midazolam na may alprazolam;
• mga ahente ng antiasthmatic at bronchodilators: theophylline;
• mga kontraseptibo: hormonal na pagpipigil sa pagbubuntis (kinakailangang isaalang-alang ang pagpipilian ng pagpili ng mga alternatibong kontraseptibo);
• mga sangkap para sa paggamot ng mga sakit sa cardiovascular: Ca channel blockers (dihydropyridine category), kabilang ang digoxin na may lovastatin, felodipine, simvastatin, cerivastatin na may quinidine, pati na rin ang ivabradine na may propranolol at atorvastatin;
• corticosteroids: dexamethasone o prednisolone;
• mga sangkap na ginagamit para sa kawalan ng lakas: tadalafil;
• immunosuppressants: tacrolimus na may cyclosporine at sirolimus na may everolimus;
• mga gamot sa thyroid: levothyroxine;
• iba pang mga sangkap: mga gamot na naglalaman ng progesterone o estrogen (kinakailangan na pumili ng alternatibong pagpipigil sa pagbubuntis), sertraline na may buprenorphine, mianserin at gestrinone, pati na rin ang toramiphene na may tibolone.

Mga kumbinasyon ng mga gamot na nangangailangan ng hiwalay na pag-aaral.

Ang kumbinasyon ng gamot na may levetiracetam ay maaaring magdulot ng potentiation ng Mezacar toxicity.

Ang kumbinasyon ng mga gamot na may isoniazid ay maaaring makapukaw ng potentiation ng hepatotoxicity ng huli.

Ang pangangasiwa kasama ng mga ahente ng lithium o metoclopramide, pati na rin ang mga neuroleptics (thioridazine o haloperidol) ay maaaring maging sanhi ng potentiation ng mga negatibong neurological sign (na may huling kumbinasyon - kahit na sa kaso ng mga therapeutic plasma parameter).

Ang paggamit ng gamot kasama ng ilang diuretics (furosemide o hydrochlorothiazide) ay maaaring magdulot ng sintomas na hyponatremia.

Ang Carbamazepine ay maaaring kumilos bilang isang antagonist ng mga non-depolarizing muscle relaxant (hal. pancuronium). Sa kasong ito, maaaring asahan ng isa ang pangangailangan na dagdagan ang mga dosis ng mga gamot na ito, at ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan upang maiwasan ang neuromuscular blockade.

Tulad ng iba pang mga psychotropic na gamot, ang carbamazepine ay maaaring mabawasan ang pagpapaubaya sa mga inuming nakalalasing, kung kaya't ang mga pasyente ay dapat pigilin ang pag-inom ng mga ito sa panahon ng therapy.

Mga ipinagbabawal na kumbinasyon.

Dahil ang istraktura ng carbamazepine ay malapit sa tricyclics, ang gamot ay hindi maaaring pagsamahin sa MAOIs. Ang huli ay dapat na ihinto nang hindi bababa sa 14 na araw bago simulan ang paggamit ng Mezacar.

Epekto ng gamot sa data ng serologic test.

Ang Carbamazepine ay maaaring magdulot ng maling positibong reaksyon sa UPPER assay na ginamit upang matukoy ang mga antas ng perphenazine.

Ang Carbamazepine kasama ng 10,11-epoxide ay maaaring magbigay ng mga false-positive na resulta sa polarized fluorescence immunoassays na ginagamit upang matukoy ang tricyclic na aktibidad.

[ 2 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Mezakar ay dapat na nakaimbak sa mga temperatura sa hanay na 15-25°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Mezakar sa loob ng 24 na buwan mula sa petsa ng paggawa ng sangkap na panggamot.

Aplikasyon para sa mga bata

Ang mga bata ay may mas malinaw na pag-aalis ng carbamazepine, kung kaya't maaaring mangailangan sila ng mas malaking dosis ng gamot (sa mga tuntunin ng mga kilo ng timbang). Ang mga tablet ay maaaring inireseta sa mga bata na higit sa 5 taong gulang.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Finlepsin, Zeptol na may Tegretol, Carbalex na may Carbapine, at din Carbamazepine at Timonil.