Mga Karamdaman sa Pagkabalisa

Sa kasalukuyan kinikilala ay ang view na pagkabalisa disorder - isang grupo ng mga kaibigan, ngunit sa parehong oras iba't ibang psychopathological kondisyon. Ito ay masasalamin sa mga relatibong maliit na mga pagbabago sa mga pangunahing mga pahinang categorizing pagkabalisa disorder, na kung saan ay ipinakilala sa ikaapat na rebisyon ng "Mga Alituntunin para sa diagnosis at mga istatistika ng kalusugang pangkaisipan» (Diagnostic at Statistical Manu-manong ng Mental Disorder - DSM) walang paghahambing sa ikatlong rebisyon ng DSM. Ayon sa DSM-W, sa pangunahin "pagkabalisa disorder" nauuri siyam na estado: panic disorder may takot sa kalawakan at walang takot sa kalawakan; agoraphobia nang walang panic disorder; tiyak na phobias; panlipunan takot; obsessive-compulsive disorder; post-traumatic stress disorder; talamak na stress disorder at pangkalahatan pagkabalisa disorder.

[1], [2], [3]

Mga sanhi pagkabalisa disorder

Ang mga sanhi ng pag-unlad ng mga sakit sa pagkabalisa ay lubos na hindi kilala, kapwa ang mga bagay na psychic at somatic. Maraming tao ang nagkakaroon ng mga sakit sa pagkabalisa na walang malinaw na pag-trigger. Ang pagkabalisa ay maaaring isang tugon sa mga panlabas na stressors, tulad ng pagtatapos ng mahahalagang relasyon o pagkakaroon ng panganib na nagbabanta sa buhay. Ang ilang mga medikal na disorder ay ang kanilang mga sarili ang sanhi ng alarma, tulad ng hyperthyroidism, pheochromocytoma, hyperadrenocorticism, pagpalya ng puso, arrhythmia, hika at talamak nakasasagabal sa baga sakit (COPD). Kasama sa iba pang mga kadahilanang pisikal ang paggamit ng mga droga; Ang mga epekto ng glucocorticoids, kokaina, amphetamine at kahit caffeine ay maaaring mag-mimic ng mga sakit sa pagkabalisa. Ang pagpawi ng alak, sedatives at ilang mga naka-ban na psychoactive sangkap ay maaari ring troubling.

[4], [5]

Pathogenesis

Ang bawat tao'y pana-panahon ay nakakaranas ng takot at pagkabalisa. Ang takot ay isang emosyonal, somatic at asal na tugon sa isang direktang nakikilala panlabas na pagbabanta (halimbawa, isang atake o ang panganib ng isang aksidente sa kotse). Ang pagkabalisa ay isang hindi kanais-nais na emosyonal na kalagayan ng nerbiyos at pagkabalisa; ang mga sanhi nito ay hindi halata tulad ng sa takot.

Ang pagkabalisa ay mas kaunting oras-na may kaugnayan sa isang banta, maaari itong umasa ng isang banta, o magpatuloy, pagkatapos mawala ang panganib, o ipahayag ang sarili nito sa kawalan ng isang tiyak na banta. Ang pagkabalisa ay madalas na sinamahan ng mga pagbabago sa somatic at pag-uugali na katulad ng takot.

Ang isang antas ng pagkabalisa ay nakakapag-agpang, nagbibigay-daan ito sa iyo upang maghanda at pagbutihin ang antas ng paggana ng katawan, na nagpapahintulot sa isang tao na maging mas maingat sa mga potensyal na mapanganib na sitwasyon. Gayunpaman, sa paglampas sa isang tiyak na antas, ang pagkabalisa ay nagiging sanhi ng mga malfunctions at minarkahang pagkabalisa. Sa sitwasyong ito, ang pagkabalisa ay disadaptive at makikita bilang isang kaguluhan.

Ang pagkabalisa ay nangyayari sa iba't ibang mga sakit at pisikal na sakit, ngunit ang ilan sa kanila ay ang nangingibabaw na sintomas. Ang mga sakit sa pagkabalisa ay mas karaniwan kaysa sa iba pang mga uri ng mental na patolohiya. Gayunpaman, kung minsan ay hindi sila kinikilala at, bilang resulta, ay hindi ginagamot. Ang talamak na disadaptable na pagkabalisa na nananatiling untreated ay maaaring magpalubha o hadlangan ang paggamot ng isang bilang ng mga somatic sakit.

Sa medikal na literatura, ang salitang "pagkabalisa" ay nauunawaan bilang takot o takot na labis na may kaugnayan sa isang partikular na kalagayan sa buhay. Sa gayon, ang matinding antas ng takot o pag-aalala ay tinukoy bilang "pathological pagkabalisa" kung ang mga ito ay hindi sapat na mga antas ng pag-unlad ng tao - halimbawa, ang takot sa hindi umaalis sa bahay sa senior, o personal na buhay na pangyayari - halimbawa, ang takot ng pagkawala ng kanilang mga trabaho sa isang tao makaya sa mga ito. Ang mga klinikal na pag-aaral ng huling 30 taon ay sinamahan ng patuloy na pagpapabuti ng paniwala ng nosolohikal na istruktura ng mga sakit sa pagkabalisa. Sa simula ng XX siglo pang-unawa ng pagkabalisa disorder na ito ay sa halip hindi maliwanag, ngunit sa huli ay sa lugar ng pagkabalisa disorder sa isang iba't ibang mga iba pang mga sakit sa kaisipan ay mas malinaw na tinukoy, bahagyang sa ilalim ng impluwensiya ng pharmacological pag-aaral.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Mga sintomas pagkabalisa disorder

Ang pagkabalisa ay maaaring mangyari nang bigla, tulad ng isang pagkatakot, o lumaki nang paunti-unti sa loob ng ilang minuto, oras at kahit na araw. Ang pagkabalisa ay maaaring tumagal mula sa ilang segundo hanggang ilang taon, mas matagal ang haba ng panahon para sa mga sakit sa pagkabalisa. Ang pag-aagam-agam ay nag-iiba mula sa banayad na pagkabalisa sa takot.

Ang mga sakit sa pagkabalisa ay maaaring sinamahan ng depresyon at umiiral nang sabay-sabay, o ang unang depression ay maaaring lumago, at ang mga sintomas ng pagkabalisa disorder ay maaaring lumitaw mamaya.

Ang desisyon sa kung ang pagkabalisa ay kaya dominant at binibigkas, kung ano ang bumubuo ng isang disorder, ay natutukoy ng maraming mga kadahilanan. Tinatasa ng doktor ang lawak kung saan tinutukoy ang diagnosis. Una sa lahat, dapat malaman ng doktor, batay sa anamnesis, pisikal na eksaminasyon at angkop na mga pagsubok sa laboratoryo, kung ang pagkabalisa ay resulta ng isang pisikal na karamdaman o paggamit ng mga psychoactive substance. Kinakailangan din upang matukoy kung ang pagkabalisa ay sintomas ng ibang mental disorder. Kung hindi napansin ng iba pang mga dahilan ng alarma, kung ang alarma ay nagiging sanhi ng markadong pagkabalisa at makagambala sa paggana, ay hindi pumasa spontaneously loob ng ilang araw, ito ay marahil ang pagkakaroon ng pagkabalisa disorder na nangangailangan ng paggamot.

[15], [16], [17]

Diagnostics pagkabalisa disorder

Paghahanap ng mga tiyak na pagkabalisa disorder batay sa mga katangian sintomas at mga palatandaan. Ang pagkakaroon ng pamilya ng sakit na pagkabalisa (maliban para sa talamak at post-traumatic stress disorder) ay tumutulong sa diagnosis, bilang ilang mga pasyente ay may isang genetic predisposition sa sakit pagkabahala ang parehong bilang na ng pamilya, pati na rin ang pangkalahatang predisposition sa disorder pagkabalisa. Gayunman, ang ilang mga pasyente ay maaaring lumitaw kabila ng ganitong karamdaman tulad na ng kanilang mga pamilya, sa pamamagitan ng mekanismo upang matuto mula sa pag-uugali pattern.

[18], [19],

Paggamot pagkabalisa disorder

Ito ay dapat na lalo na binigyang diin ang kahalagahan ng diagnosis ng mga kondisyon na komorbidido. Halimbawa, ang mga pasyente na may pagkabalisa disorder ay kadalasang nakakaranas ng depression, tanging kapag ito ay kinikilala at naitama, ang paggamot ay magiging matagumpay. Sa karagdagan, ang mga sakit sa pagkabalisa ay madalas na kumplikado sa pamamagitan ng pagbuo ng pag-asa sa mga psychotropic na gamot, na nangangailangan ng isang espesyal na diskarte sa paggamot. Ang isa pang halimbawa: sa uncomplicated pangkalahatan pagkabalisa disorder gamot ng pagpili ay maaaring maging isang benzodiazepine, ngunit ang mga ito ay hindi epektibo kung ang pangkalahatan pagkabalisa disorder na sinamahan ng mga pangunahing depresyon, at hindi ipinapayong sa mga pasyente na pag-abuso psychotropic sangkap.

Ang pagpili ng paggamot ng mga sakit sa pagkabalisa ay nangangailangan din ng pagkuha sa account ang somatic katayuan ng pasyente. Ang lahat ng mga pasyente na may isang kamakailang pagkabalisa ay dapat na sumailalim sa isang masinsinang pisikal na pagsusuri upang makilala ang mga palatandaan ng mga sakit sa somatic o neurological na maaaring maging sanhi ng mga sintomas ng mga sakit sa pagkabalisa. Mahalaga, ang pagpili ng therapy ay maingat na tinipon ang kasaysayan ng mga bawal na gamot na kasalukuyang tinatanggap ng pasyente at na kinuha niya noon. Kung pinaghihinalaan mo ang maling paggamit ng mga psychotropic na gamot, kailangan mo ng isang pagsubok sa laboratoryo. Karaniwan, hindi na kailangan ang pagkonsulta sa isang neurologist, ngunit ang neurological na pagsusuri ay nangangailangan ng masusing pagsusuri sa neurological kapag nagpapakilala ng mga sintomas.

Selective serotonin reuptake inhibitors

Ang selective serotonin reuptake inhibitors ay isang natatanging klase ng mga gamot. Bago ang paglikha sa dekada 1980, ang paghahanap ng mga bagong gamot para sa paggamot ng pagkabalisa, tulad ng karamihan sa iba pang mga sakit sa isip, ay natupad sa empirically - batay sa random na mga klinikal na obserbasyon. Ang mga gamot na psychotropic na binuo bago ang operasyon ng SSRI sa maraming sistema ng neurotransmitter. Sa kabaligtaran, ang mga SSRI ay nilikha sa isang paraan na pumipili lamang sa zone ng presynaptic reuptake ng serotonin sa mga pagtatapos ng serotonergic neurons. Ang pagpili na ito ay itinakda sa pamamagitan ng mga obserbasyon na nagpakita na ang karaniwang ari-arian ng mga gamot na epektibo sa pagkabalisa at depression ay ang kakayahang pagbawalan ang reuptake ng serotonin sa utak.

Ang pagiging epektibo ng SSRIs sa therapy ng pagkabalisa at depression ay nagpapahiwatig ng mahalagang papel ng serotonin sa pathogenesis ng mga kondisyong ito. Nagtungo ito sa paglikha ng mga bagong modelo ng mga sakit sa isip sa mga hayop sa laboratoryo at nagbigay ng bagong direksyon sa genetic na pananaliksik sa mga tao. Ang pagiging epektibo ng mga SSRI sa malawak na hanay ng mga sakit sa isip ay nagpasigla din sa paghahanap ng mga pagkakatulad at pagkakaiba sa neurochemical na batayan ng pagkabalisa at depresyon na mga karamdaman. Sa klinikal na pagsasanay, ang mga SSRI ay nakakuha ng malawak na katanyagan, dahil pinagsasama nila ang mataas na kahusayan sa iba't ibang mga karamdaman sa isip na may mabuting katatagan at kaligtasan.

Sa kasalukuyan, mayroong limang gamot na may kaugnayan sa SSRIs: fluoxetine, sertraline, paroxetine, fluvoxamine, citalopram. Ang ikaanim na droga, zymelidine, ay inalis, gaya ng maraming mga kaso ng Guillain-Barre syndrome na nabanggit laban sa background nito. Ang kabanatang ito ay nagbibigay ng isang pangkalahatang paglalarawan ng lahat ng limang gamot bilang isang solong grupo, ang mga indibidwal na pagkakaiba sa mga gamot ay binibigyang-diin lamang kapag sila ay may klinikal na kahalagahan.

Maraming malalaking, randomized na kinokontrol na mga klinikal na pagsubok ang nagpakita ng pagiging epektibo ng SSRIs sa paggamot ng mga talamak na episodes ng iba't ibang uri ng mga sakit sa pagkabalisa. Kung hindi namin isinasaalang-alang ang obsessive-compulsive disorder, pagkatapos ay ang pinakadakilang karanasan sa paggamit ng SSRIs ay naipon sa panic disorder. Sa kondisyong ito, ang pagiging epektibo ng fluvoxamine, paroxetine, sertraline, citalopram ay nabanggit. Bagaman halos walang data sa comparative efficacy ng iba't ibang mga SSRI, maaari itong ipagpalagay na lahat sila ay pantay na epektibo sa panic disorder. Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga paghahanda ay nauugnay sa pangunahin sa tagal ng panahon ng half-elimination at ang kakayahang makipag-ugnayan sa ibang mga gamot. Ang huling tampok ay higit sa lahat nakasalalay sa mga pagkakaiba sa epekto sa hepatic enzymes na nagpapabilis sa mga gamot.

Mayroon lamang ng ilang mga publisher sa pagiging epektibo ng SSRIs sa iba pang mga sakit sa pagkabalisa (bilang karagdagan sa pagkasindak disorder). Ipinakita ng dalawa sa tatlong maliliit na pag-aaral ang pagiging epektibo ng fluvoxamine at sertraline sa panlipunan na pobya, samantalang ang paroxetine ay nagbunga ng hindi gaanong mga resulta. Ang isang pag-aaral ay nagpakita ng pagiging epektibo ng fluoxetine sa PTSD, at ito ay napatunayang epektibo sa mga resulta ng pinsala sa populasyon ng sibilyan, ngunit hindi sa mga beterano ng digmaan. Walang mga publication sa pagiging epektibo ng SSRIs sa ilang pangkalahatan pagkabalisa disorder. Kahit na ang data sa pagiging epektibo ng karamihan sa mga SSRIs ay naipon sa panic disorder, para lamang sa paroxetine ang indikasyon na ito ay naaprubahan ng FDA.

Ang mga SSRI ay napatunayan na epektibo sa paggamot ng mga pangunahing depression at dysthymia, na madalas na sinamahan ng panic disorder. Dagdag pa, ang mga kontroladong klinikal na pagsubok ng SSRIs sa mga sakit sa pagkabalisa ay hindi palaging ibinukod ang mga pasyente na may mga nakakaakit na sintomas. Samakatuwid, ito ay nananatiling hindi malinaw kung alin sa mga grupo ng mga sabik SSRI ang mas epektibo: sa mga pasyente na may o walang komorbidong depression. Ito ay kilala na ang mga SSRI ay maaaring pumigil sa isang pagbabalik ng dati ng mga pangunahing depression, ngunit sa ilang pag-aaral ang ari-arian na ito ay pinag-aralan sa apendiks sa pagkabalisa disorder. Gayunpaman, ang mga SSRI ay inireseta para sa pag-iwas sa mga relapses ng mga disorder na pagkabalisa sa loob ng ilang buwan at taon, kapag napatunayang epektibo ito sa pagpapagamot ng matinding episodes.

Nagkaroon ng ilang direktang pag-aaral ng epektibo ng SSRI at iba pang mga gamot na epektibo sa mga sakit sa pagkabalisa. Clinicians ay madalas na mas gusto SSRIs tricyclic antidepressants, Mao inhibitors, at benzodiazepines, pati na mayroon sila ng isang mas kanais-nais side effect profile, sila talaga ay hindi maging sanhi ng bawal na gamot pagpapakandili, huwag lumikha ng isang malubhang panganib ng isang labis na dosis.

Ang mga SSRI ay nagpipigil sa pag-aalis ng serotonin sa dulo ng presynaptic. Maraming siyentipikong pag-aaral ang nagpapatunay na ang mekanismong ito ay nauugnay sa kanilang antidepressant effect. Sa partikular, ipinakita na ang mga gamot na pumipigil sa reuptake ng serotonin ay epektibo sa mga modelo ng depression sa mga hayop. Ang mga resulta ng pag-aaral sa mga modelo ng pagkabalisa ng hayop ay higit na mabago, ngunit ito ay maaaring maiugnay sa kakulangan ng modelo mismo. Halimbawa, nananatiling hindi maliwanag kung ang eksperimento sa paglikha ng sitwasyong kontra sa pag-iwas sa "approach-avoidance" ay maaaring magsilbing isang modelo ng panic disorder.

Karaniwang kinikilala na ang pagbawalan ng serotonin reuptake ay nasa gitna ng therapeutic effect ng SSRIs, ngunit nananatiling hindi malinaw kung paano ito neurochemical mekanismo ay humahantong sa klinikal na pagpapabuti. Samakatuwid, ang therapeutic effect ng SSRIs, parehong sa experimental na mga hayop at sa mga tao, ay lumilitaw lamang pagkatapos ng maraming araw. Tila, hindi ito maaaring ipaliwanag nang direkta sa pamamagitan ng pagbangkulong ng reverse capture, na agad na bubuo. Ipinapalagay na sa matagal na pangangasiwa ng gamot, ang epekto ng serotonergic neurons ng suture nuclei sa prefrontal cortex at limbic structures ay pinahusay. Ngunit kung paano ito nauugnay sa pagbabawas ng pagkabalisa at depressive disorder sa mga tao ay nananatiling hindi kilala.

Ang pangunahing bentahe ng SSRIs sa iba pang mga gamot ay isang mas kanais-nais na profile ng mga side effect. Mahalaga na ang mga SSRI ay may kaunting epekto sa cardiovascular system. Sa kabaligtaran, ang mga tricyclic antidepressant ay maaaring maging sanhi ng mga abnormalidad sa pagpapadaloy ng puso at pagbaba sa presyon ng dugo. Kabilang sa mga pinaka-karaniwang epekto ng SSRIs ang pagkamagagalit at pagkabalisa, na maaaring makaabala sa pagtulog (lalo na kung ang paggamot ay nagsisimula sa mataas na dosis), pati na rin ang sakit ng ulo. Kadalasan ay sinusunod at gastrointestinal disorder: pagduduwal, paninigas ng dumi, pagtatae, anorexia. Ang isa sa mga pinaka-hindi kanais-nais na aspeto ng paggamit ng SSRIs ay ang mga ito ay madalas na nagiging sanhi ng sekswal na dysfunction sa parehong mga kasarian, lalo na - isang pagbawas sa libido at anorgasmia. Ang mga epekto ng mga bihirang epekto ay ang pagpapanatili ng ihi, pagpapawis, pagkawala ng paningin, pagkatao, pagkahilo, pagkapagod, at pagpapahina ng motor. Tulad ng iba pang mga antidepressant, ang mga SSRI ay maaaring pukawin ang kahibangan. Dahil ang mga direktang paghahambing sa pag-aaral ng panganib na umuunlad ang pagnanasa sa paggamit ng mga antidepressant ng iba't ibang grupo ay hindi pa natupad, nananatiling hindi maliwanag kung ang SSRI ay mas ligtas sa paggalang na ito o hindi.

May mga walang absolute contraindications sa paggamit ng SSRIs. Gayunpaman, dapat silang isama sa pag-iingat sa ibang mga gamot. Ang mga SSRI ay nagpipigil sa aktibidad ng iba't ibang mga isoenzymes ng cytochrome P450, isang pamilya ng mga hepatikong enzyme na nagpapalakas ng maraming gamot. Bilang resulta, ang konsentrasyon sa dugo ng ilang mga gamot, kung ito ay inireseta kasama ng mga SSRI, ay maaaring makarating sa nakakalason na antas. Halimbawa, ito ay nangyayari kapag ang kombinasyon ng tricyclic antidepressants fluoxetine o sertraline o theophylline haloperidol - mula fluvoxamine, phenytoin - fluoxetine. Gayunpaman, ang mga SSRI ay maaaring isama sa isang tricyclic antidepressant, ngunit napapailalim sa regular na pagsubaybay sa konsentrasyon ng tricyclic drug sa dugo. Kasabay nito, dapat na iwasan ang mga kumbinasyon ng SSRIs na may MAO inhibitors dahil sa panganib ng malubhang epekto, gaya ng serotonin syndrome. Sa anumang kaso, bago maghirang ng mga SSRI, dapat itong konsultahin sa mga may-katuturang publikasyon tungkol sa posibilidad ng kanilang pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot na kinuha ng pasyente.

Ang mga SSRI ay hindi nagiging sanhi ng malubhang komplikasyon, kahit na ang kanilang dosis ay lima o sampung beses na mas mataas kaysa sa panterapeutika na dosis. Bagaman, sa kasong ito, ang mga may sapat na gulang ay maaaring maging excited, vomited, paminsan-minsan - epileptic seizures, hindi isang solong nakamamatay na kinalabasan sa kaso ng labis na dosis ng isa lamang SSRI ay hindi naitala. Kasabay nito, ang dalawang nakamamatay na kinalabasan ay inilarawan, kasunod ng pangangasiwa ng mataas na dosis ng fluoxetine (hindi bababa sa 1800 mg) kasama ang iba pang mga gamot.

Azapirones

Azapirony - klase ng mga gamot na may mataas na affinity para sa serotonin na 5-HT1A receptors na matatagpuan sa katawan at sa mga endings ng serotonergic neurons, pati na rin sa dendrites ng postsynaptic neuron na contact serotoninergic endings. Kasama sa grupong ito ang tatlong gamot: buspirone, gepirone, ipsapirone. Sa laboratoryo modelo ng pagkabalisa sa mga hayop azapirony kumilos tulad ng benzodiazepines, bagaman ang epekto ay mas malinaw. Tila, epekto na ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga ito ay bahagyang agonists ng presynaptic 5-HT1A receptors. Ang espiritu ng azapiron ay ipinapakita din sa mga modelo ng depresyon sa mga hayop.

Ang Buspirone ay nakarehistro bilang isang bawal na gamot para sa paggamot ng pangkalahatang pagkabalisa disorder. Tulad ng sa kaso ng SSRIs, ang epekto ng buspirone sa pangkalahatan pagkabalisa disorder ay ipinakita lamang pagkatapos ng ilang araw ng pare-pareho ang pagpasok. Ang buspirone ay hindi mababa sa pagiging epektibo sa benzodiazepines sa sakit na ito, bagaman hindi ito gumana nang mas mabilis hangga't ginagawa nila (Rickels et al., 1988). Ang isang randomized klinikal na pagsubok nagpakita ang espiritu ng buspirone kahit sa malubhang depression, lalo na kung sinamahan ng malubhang pagkabalisa; Gayunpaman, ang katumpakan ng mga resulta ay pinag-aalinlangan dahil sa malaking bilang ng mga pasyente na umalis sa pag-aaral. Sa isang randomized na pag-aaral, ito ay ipinapakita din na ang buspirone binabawasan ang pagkabalisa ng alcoholics paghihirap mula sa comorbid pangkalahatan pagkabalisa disorder pagkatapos detoxification.

Kasabay nito, hindi katulad ng SSRIs, ang azapirones, ayon sa ilang pag-aaral, ay hindi epektibo sa panic disorder. Kahit na may mga data sa posibleng pagiging epektibo ng azapironone sa panlipunan na takot, hindi posible na patunayan ito sa isang kinokontrol na pag-aaral. Samakatuwid, ang umiiral na data ay nagpapahiwatig ng pagiging epektibo ng azapirones lamang sa pangkalahatan na pagkabalisa disorder. Sa kasong ito, ang mga azapirones ay kapansin-pansing naiiba sa benzodiazepines - ang pangunahing therapeutic agent sa sakit na ito - ang kakulangan ng pagpapaubaya at ang panganib ng pag-asa sa droga.

Kahit na ang punto ng application ng azapirones ay kilala, ito ay nananatiling hindi maliwanag kung paano ang mekanismo na ito ay humahantong sa isang panterapeutika epekto. Azapirony maaaring kumilos bilang bahagyang agonists sa postsynaptic serotonin 5-HT1A receptors at vgippokampe prefrontal cortex, pati na rin presinapti-cal autoreceptors sa serotonergic neuronal mga katawan. Dahil ang epekto azapironov bubuo loob ng ilang araw, tila, ay hindi nauugnay sa kanilang direktang pagkilos sa receptors. Animal pag-aaral magmungkahi na ang anxiolytic epekto ng mga bawal na gamot ay nauugnay sa kanilang mga epekto sa presynaptic receptors at antidepressant epekto - na may isang pagkilos sa postsynaptic receptors.

Bihirang sanhi ng mga epekto ng Azapirones. Pinakamahalaga, hindi ito nagreresulta sa pagpapaubaya, pagdepende sa droga, psychomotor at nagbibigay-malay na epekto, na katangian ng benzodiazepine, at may withdrawal, withdrawal syndrome. Hindi tulad ng tricyclic antidepressants, ang azapirones ay hindi nakakaapekto sa cardiovascular system. Gayunpaman, kapag sila ay kinuha, ang gastrointestinal disturbances, sakit ng ulo, kung minsan ang pagkabalisa, pagkamagagalitin at pagkagambala ng tulog ay posible. Ang mga side effect na ito ay bihira kaya binibigkas na hinihiling nila na ang gamot ay hindi na ipagpapatuloy. Mayroong ilang mga ulat ng pag-unlad ng mga extrapyramidal disorder sa pangangasiwa ng mga azapirones, ngunit ang mga ito ay isang casuistic kalikasan.

Ang Azapirones ay dapat isama sa pag-iingat sa MAO inhibitors dahil sa panganib ng pagtaas ng presyon ng dugo.

[20], [21], [22], [23], [24],

Tricyclic antidepressants

Tulad ng karamihan sa iba pang mga gamot na ginamit nang mahabang panahon, ang therapeutic effect ng mga tricyclic antidepressants sa depression at pagkabalisa disorder ay natuklasan sa pamamagitan ng pagkakataon. Ang kakayahan ng mga bawal na gamot upang mabawasan ang depression ay nakikita sa klinikal na pagsubok sa pag-iisip, at ang kanilang mga kapaki-pakinabang epekto sa pagkabalisa disorder - na nagreresulta empirical sinusubukan iba't ibang mga bawal na gamot sa pagtatangkang upang makatulong sa naturang mga pasyente (Carlsson, 1987).

Ang terminong "tricyclic antidepressants" ay nagpapahiwatig ng pangkalahatang istraktura ng kemikal ng mga gamot. Ang lahat ay binubuo ng dalawang singsing ng bensina, na konektado sa isang singsing na mute. Depende sa istraktura ng kemikal, ang mga tricyclic antidepressant ay nahahati sa maraming grupo. Sa gayon, isa sa mga pangkat ay kabilang ang tersiyaryo amine (imipramine, amitriptyline, doxepin, at clomipramine) at ang iba pang mga - ang pangalawang mga amin (desipramine, nortriptyline, protriptyline iamoksapin). Dalawang pangalawang amines (desipramine at nortriptyline) ay demethylated derivatives ng tersiyaryo amines (ayon sa pagkakabanggit imipramine at amitriptyline). Dahil ang tersiyaryo amine ay bahagyang metabolized sa pamamagitan demethylation sa mga pasyente pagtanggap ng amitriptyline at imipramine, ay nagpapalipat-lipat sa dugo bilang tersiyaryo at sekundaryong mga amin. Ang mga tricyclic antidepressant sa nakaraan ay itinuturing na isang droga na pinili para sa iba't ibang mga sakit sa pagkabalisa, ngunit sa kasalukuyan sila ay mas madalas na ginagamit. Ang pagtanggi sa kanilang katanyagan ay dahil hindi sa katunayan na ang mga ito ay hindi gaanong epektibo kaysa sa mga bagong gamot, ngunit sa halip ay dahil sila ay lumalabas sa kanila sa kaligtasan. Ang tricyclic antidepressants ay itinuturing pa rin na isang epektibong paggamot para sa iba't ibang mga sakit sa pagkabalisa.

Sa panic disorder, ang mga tricyclic antidepressant ay madalas na ginagamit. Ang kasaysayan ng kanilang aplikasyon ay nagsimula sa klinikal na pagmamasid - sa mga pasyente na kumukuha ng mga compic tricyclic, ang pagbabalik ng mga pag-atake ng takot ay nabanggit. Sa dakong huli, ang isang bilang ng mga mananaliksik ay nabanggit ang pagiging epektibo ng mga gamot na ito sa panic disorder na may at walang agoraphobia. Sa una, para sa paggamot ng sindak-atake higit sa lahat na ginagamit imipramine, ngunit kasunod na kinokontrol na pag-aaral din nagpakita ang ispiritu ng clomipramine, nortriptyline at iba pang mga gamot sa grupong ito. Pag-aaral ng pagiging epektibo ng pumipili serotonin reuptake inhibitors ay nagpapahiwatig na ang isang therapeutic effect ay depende sa epekto sa serotonergic system na - ng tricyclic antidepressants - lalo na binibigkas sa clomipramine. Gayunpaman, ito ay marahil isang oversimplified palagay. Ang mga SSRI ay maaaring di-tuwirang makakaapekto sa sistemang noradrenergic. Sa katunayan, ang katotohanan na desipramine, higit sa lahat na nakakaapekto noradrenergic paghahatid ay epektibo para sa sindak disorder, Kinukumpirma na ang therapeutic effect sa estadong ito ay maaaring makuha sa pamamagitan ng kumikilos sa parehong serotonergic at noradrenergic sistema.

Sa inisyal na mga pag-aaral Klein stressed pharmacological pagkakaiba sa pagitan ng sindak disorder tumutugon sa tricyclic antidepressants, ngunit hindi sa benzodiazepines, at pangkalahatan pagkabalisa disorder kung saan ang isang benzodiazepine epektibo, ngunit hindi tricyclic antidepressants. Kamakailan, gayunman, ang pagiging wasto ng konklusyon na ito ay na-questioned, dahil sa isang kinokontrol na pag-aaral ang pagiging epektibo ng tricyclic antidepressants at pangkalahatan pagkabalisa disorder ay nagpakita. Kaya, tricyclic antidepressants ay maaari ding gamitin sa paggamot ng pangkalahatan pagkabalisa disorder, lalo na kung mayroon kang mga alalahanin tungkol sa posibilidad ng bawal na gamot pagpapakandili sa benzodiazepines.

Kahit na natupad kaugnay sa ilang mga kinokontrol na pag-aaral ng gamot birtud sa PTSD, inilathala ang mga resulta ng hindi bababa sa apat na pag-aaral sinusuri ang ispiritu ng tricyclic antidepressants sa PTSD, ngunit ang mga resulta ay variable. Isang pag-aaral nakatala sa isang tiyak na pagiging epektibo ng amitriptyline, imipramine isa pang ay natagpuan na maging hindi epektibo, sa ikatlong ito ay natagpuan na imipramine mabisa nang phenelzine. Dahil sa kakulangan ng nakakumbinsi na mga klinikal na pag-aaral, imposible na sa wakas ay matukoy ang papel ng mga tricyclic antidepressants sa paggamot ng PTSD. Since SSRIs ay mas ligtas at mas mahusay na disimulado at, bilang karagdagan, mayroong ilang mga katibayan ng kanilang mga birtud sa PTSD, tricyclic antidepressants ay inirerekomenda upang mag-utos ang mga pasyente lamang pagkatapos ng kabiguan ng SSRIs. Dagdag pa rito, tricyclic antidepressants ay hindi itinuturing bilang mga bawal na gamot ng mga pagpipilian sa paggamot ng panlipunan pobya, ang parehong tiyak at generalised form na ito, dahil doon ay malakas na katibayan ng espiritu ng Mao inhibitors at SSRIs sa sakit na ito.

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga tricyclic antidepressant ay hindi malinaw hanggang sa katapusan. Ang karamihan sa mga gamot ay may direktang epekto sa ilang mga sistema ng neurotransmitter, kabilang ang catecholaminergic, indolaminergic at cholinergic. Sa mga pasimula ng pag-aaral, ang kanilang epekto sa reuptake ng serotonin at norepinephrine sa utak ay naitatag. Ang mga paghahanda ng pangkat na ito sa isang iba't ibang mga antas ng block ang mga carrier, pagdala ng isang reverse makunan ng iba't ibang mga neurotransmitters. Halimbawa, ang desipramine ay may positibong pumipili sa norepinephrine reuptake, at clomipramine sa serotonin reuptake; Ang iba pang mga kinatawan ay may mas malaki o mas mababang epekto sa parehong uri ng mga vectors. Tulad ng kaso ng SSRIs, ang direktang pagkilos ng mga tricyclic antidepressants sa neurotransmitter recapture ay hindi lubos na maipaliwanag ang therapeutic effect ng mga gamot na nabubuo sa loob ng ilang araw o linggo. Ang naantala ng likas na katangian ng therapeutic effect ay nagpapahiwatig na ito ay nauugnay sa mabagal na proseso sa utak. Ito ay maaaring ipinapalagay na ang mga positibong epekto ng tricyclic antidepressants sa alarma ay dahil sa unti-unting pagbabago sa serotonergic at catecholaminergic paghahatid, pagbabago sa pangalawang sugo system at mga pagbabago sa aktibidad ng genetic patakaran ng pamahalaan.

Ang paggamit ng mga tricyclic antidepressant ay naglilimita sa kanilang mga epekto. Ang pinaka makabuluhang ng mga ito ay may kaugnayan sa impluwensya sa intracardiac kondaktibiti, na kung saan ay depende sa dosis at humahantong sa mga pagbabago sa ECG. Sa paggamit ng mga gamot ay maaaring tachycardia, pagtaas sa ang agwat ng Qt, bundle branch block blockade nagbabago ST interval at T wave Sa pamamagitan ng ilang mga estima, ang mga pagbabagong ito ay mas karaniwan sa mga bata kaysa sa mga matatanda. Samakatuwid, kapag nagtatalaga ng mga tricyclic antidepressant, kailangan ng mga bata ang espesyal na pangangalaga. Ang tricyclic antidepressants ay maaari ding maging sanhi ng orthostatic hypotension sa pamamagitan ng pagharang ng postsynaptic alpha 1-adrenergic receptors. Ang mga side effect na ito ay kumplikado sa paggamit ng mga tricyclic antidepressant at gawing mas mapanganib ang mga ito sa kaso ng labis na dosis kaysa sa mga SSRI.

Ang iba pang mga side effect ng tricyclic antidepressants ay hindi mapanganib, ngunit maaaring ang dahilan ng pagtanggi ng pasyente na kumuha ng gamot. Kabilang dito ang mga epekto ng holinoliticheskie: antok, pagpapanatili ng ihi, dry mouth, paninigas ng dumi at iba pang mga gastrointestinal disorder, isang paglabag sa tirahan; lalo na kapag nangyari ito sa paggamit ng tersiyaryo amines. Bilang karagdagan, maaaring may paglabag sa mga nagbibigay-malay na pag-andar na nauugnay sa pagbawalan ng receptors ng histamine, mga karamdaman ng sekswal na pag-andar (anorgasmia, naantala na bulalas, nabawasan libido). Tulad ng SSRIs, ang mga tricyclic antidepressants ay maaaring makapaghula ng mga manic episodes - ito ay nananatiling hindi alam kung ang lahat ng mga gamot ay may ari-arian na ito sa parehong panukalang-batas. Gayunpaman, may katibayan na ang kakayahang pukawin ang mga manic episodes ay karaniwan sa lahat ng mga gamot ng klase na ito.

Ang pinakamahalagang contraindications sa appointment ng tricyclic antidepressants ay sakit sa puso o isang malubhang panganib na labis na dosis. Isinara-anggulo glaucoma ay mas madalas, ngunit walang mas malubhang contraindication. Ang pagkilos ng Holinolytic ay humahantong sa mydriasis, na pinatataas ang intraocular presyon sa mga pasyente. Kahit na ang tricyclic antidepressants ay maaaring gamitin sa open-angle glaucoma, ito ay maipapayo na kumunsulta sa isang pasyente na may isang optalmolohista. Sa espesyal na pangangalaga, ang mga tricyclic antidepressant ay dapat ibigay sa mga matatanda, kahit na wala silang magkakatulad na sakit - mayroon silang isang mataas na panganib na babagsak na dulot ng orthostatic hypotension. Sa pamamagitan ng pag-iingat maghirang ang mga gamot at mga bata, na ibinigay ang posibleng cardiotoxic effect, pati na rin ang mga kabataan dahil sa medyo mataas na panganib ng labis na dosis sa pangkat ng edad na ito.

Kapag gumagamit ng tricyclic antidepressants, ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot ay dapat isaalang-alang. Sa kumbinasyon na may gamot inhibiting ang aktibidad ng cytochrome P450 (eg SSRIs), tricyclic antidepressants concentration ay maaaring maabot ang antas ng lason, kahit na sa mababang doses. Ang kumbinasyon sa iba pang mga gamot na may holinolitic action ay maaaring maging sanhi ng delirium at pagpapanatili ng ihi. Kapag isinama sa mga gamot gamot na pampakalma at pampatulog epekto (hal benzodiazepines o antihistamines), posibleng pagsugpo ng CNS function at sa kumbinasyon sa neuroleptics o beta-blockers - cardiotoxic effect (kahit na kapag gumagamit ng mababang dosis).

Sa pagkalasing sa tricyclic antidepressants, ang pinakadakilang panganib ay nauugnay sa may kapansanan sa pagpapadaloy ng puso at pag-unlad ng pagbabanta ng buhay na arrhythmia. Ang pagkakaiba sa pagitan ng panterapeutika at nakakalason na dosis ay medyo maliit (isang makitid na nakakagaling na window), at sa paggamit ng 1 g, posible ang isang nakamamatay na kinalabasan. Ang dosis na ito ay mas mababa sa halaga ng gamot na kadalasang tumatagal ng pasyente sa isang linggo. Sa pagkalasing, ang orthostatic hypotension, ang mga manifestations ng cholinolytic at antihistamine action ay maaari ding maganap. Ang panganib ng nakakalason na epekto ay nagdaragdag sa isang kumbinasyon ng mga tricyclic antidepressants na may mga gamot na mas mababa ang presyon ng dugo, humahadlang sa paghahatid ng cholinergic at nagiging sanhi ng pagpapatahimik.

Monoamine Oxidase Inhibitors

Ang therapeutic effect ng monoamine oxidase inhibitors (MAOI) ay natuklasan nang hindi sinasadya noong 1950 sa isang antituberculous paghahanda ng iproniazide. Simula noon, ang MAOI ay matagumpay na ginagamit sa paggamot ng mga depressive and disxiety disorders. Dahil sa mataas na kahusayan, kahit sa mga pasyente na lumalaban sa pagkilos ng iba pang mga grupo ng mga gamot, sila ay matatag sa arsenal ng mga pondo para sa paggamot ng mga sakit sa pagkabalisa. Gayunpaman, ang kanilang paggamit ay limitado, bagaman medyo bihira, ngunit potensyal na malalang epekto.

Ang monoamine oxidase ay isa sa mga pangunahing enzymes na kasangkot sa metabolic degradation ng catecholamines at indolamines. Ang isa sa mga isoforms, MAO-A, na nakalagay sa gastrointestinal tract, utak at atay, nakararami nang nakapagpapalusog sa norepinephrine at serotonin. Ang isa pang isoform - Mao-B na nakapaloob sa utak, atay at platelets (subalit hindi sa gastrointestinal sukat), - advantageously metabolize dopamine fenilztilamin at benzylamine. Phenylsin at tranylcypromine ay inuri bilang mga di-pumipili sa inhibitor ng MAO na nagbabawal sa aktibidad ng parehong MAO-A at MAO-B. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagsugpo ng MAO-A ay mahalaga sa paggamot ng pagkabalisa at depresyon disorder, samantalang ang pagsugpo ng MAO-B ay ginagamit sa paggamot ng Parkinson ng sakit. Ang Selegiline sa mga maliliit na dosis ay pumipili sa aktibidad ng MAO-B, sa malaking dosis na nagpipigil sa parehong mga anyo ng enzyme. Samakatuwid, karaniwan itong ginagamit upang gamutin ang sakit na Parkinson, sa halip na pagkabalisa o depresyon. Dahil ang mga bawal na gamot isailalim irreversibly sa MAO enzyme aktibidad pagbawi pagkatapos ng pagtigil ng paggamot ay posible lamang sa pamamagitan ng synthesis kanyang bagong molecule - ito ay karaniwang tumatagal ng 1-2 buwan. Ang bagong drug moclobemide ay isang baligtad na pumipili na MAO-A inhibitor. Dahil pagkatapos ng pagkansela ng gamot ay hindi na kailangang maghintay hanggang ang mga bagong enzyme molecule ay na-synthesize, ang gamot na ito ay nagbibigay ng isang mas mataas na antas ng kalayaan kapag pumipili ng paggamot sa mga lumalaban na kaso. Bagaman karamihan sa pag-aaral na nakatutok sa pagsusuri ng pagiging epektibo ng pagkabalisa at depresyon disorder "old", nonselective MAOI, mas kamakailan-lamang na trabaho na nakatutok sa mga pag-aaral ng klinikal na mga tampok ng mga bagong, kabilaan MAOI.

MAOI ay epektibo sa paggamot ng panic disorder, social phobia, PTSD. Sa ilang mga kaso, ang mga MAOI ay partikular na epektibo, halimbawa, sa ilang mga uri ng depression na kumplikado ng mga pag-atake ng sindak, kabilang ang hindi pangkaraniwang depresyon. Bilang karagdagan, ang MAOI ay epektibo sa social phobia. Hindi bababa sa apat na malalaking pag-aaral ang nagpakita na ang mga ito ay partikular na kapaki-pakinabang sa pangkalahatan na anyo ng disorder na ito.

Dahil ang MAO sa utak ay nagtataglay ng catabolism ng biogenic amines, inhibitors ng MAO ang pagbawalan ng metabolismo ng neurotransmitters-monoamines, pagdaragdag ng kanilang bioavailability at pagpapahaba ng kanilang pagkilos. Ang kaugnayan sa pagitan ng agarang epekto at ang therapeutic effect sa disxiety disorders ay nananatiling hindi maliwanag. Tulad ng kaso ng SSRIs o tricyclic antidepressants, ang klinikal na epekto ng MAOI ay nagpapakita mismo ng ilang araw o linggo, habang ang enzyme ay na-block ng unang dosis ng gamot. Mayroong ilang mga theories na nagpapaliwanag ng therapeutic effect ng MAOI. Ang kanilang pangunahing kakanyahan ay bumababa sa katotohanan na ang agarang pagbabago sa pagkakaroon ng isang neurotransmitter ay humantong sa nakakapag-agpang mga pagbabago sa pagpapahayag ng mga gene. Ang turn na ito ay nagiging sanhi ng isang pagbabago sa numero o sensitivity ng receptors, ang estado ng mga postreceptor signaling system.

Ang pinaka-seryosong side effect kapag gumagamit ng MAOI ay arterial hypertension na nagreresulta mula sa pagkonsumo ng tyramine na naglalaman ng mga pagkain o mga inuming ("keso" reaksyon). Karaniwan, ang MAO sa gastrointestinal tract ay nagsasagawa ng metabolic degradation ng tyramine, na maaaring makapagpukaw ng isang pagtaas sa presyon ng dugo, pagtataguyod ng pagpapalabas ng endogenous catecholamines. Ang Tyramine ay naroroon sa maraming pagkain at inumin, kabilang ang karne, keso at alak. Ang pagpasok ng tyramine laban sa background ng MAO blockade ay nagpapahiwatig ng malubhang hypertensive crisis na may mga palatandaan ng sympathetic hyperactivity: lagnat, panginginig, labis na pagpapawis at posibleng banta sa buhay. Sa panahon ng isang krisis, ang isang nakamamatay na gulo ng ritmo ng puso ay maaaring mangyari. Ang mga pasyenteng nagsasagawa ng MAOI, kapag lumitaw ang mga sintomas ng hypertensive crisis, dapat agad na maospital sa intensive care unit.

Bilang karagdagan sa mga ito bihirang ngunit mapanganib na side effect, MAOIs maaaring maging sanhi ng iba pang mga komplikasyon na limitahan ang kanilang paggamit, kabilang ang ortho-static na hypotension, pagkabalisa, antok, timbang makakuha, suppress ng mga sekswal na function. Tulad ng iba pang mga antidepressants, MAOIs maaaring provoke isang manic episode sa isang pasyente na may isang katumbas na predisposition.

Ang MAOI ay dapat na inireseta lamang sa mga pasyente na mahigpit na sumusunod sa mga rekomendasyon ng doktor para sa mga paghihigpit sa pagkain, na siyang susi sa ligtas na paggamot. Halimbawa, ang mga gamot na ito ay kadalasang hindi inirerekomenda na inireseta sa mga pasyente na may maliwanag na nagbibigay-malay na depekto at hindi gaanong kontrolado ang kanilang pag-uugali. Magkabuo ng hypertensive crisis sa mga pasyente na kumukuha ng MAOI, hindi lamang ang mga produkto na naglalaman ng tiramin, kundi pati na rin ang anumang mga gamot na may sympathomimetic na aktibidad. Ang mga mapanganib na mga kahihinatnan ay maaaring lumitaw bilang isang resulta ng pakikipag-ugnayan ng gamot ng MAOI sa mga narkotiko analgesics, oral hypoglycemic agent, levodopa. Tulad ng mga tricyclic antidepressants, MAOI ay dapat na maihatid ng pag-iingat sa matatanda pasyente dahil sa panganib ng orthostatic hypotension.

Ang mga MAOI ay labis na nakakalason sa labis na dosis, at ang mga sintomas ng pagkalasing ay hindi lilitaw agad. Kabilang dito ang epileptic seizures, mga istorbo sa ritmo ng puso, rhabdomyolysis at coagulopathy.

Benzodiazepines

Ang paglitaw ng benzodiazepines sa 1960 ay nagbago ng psychopharmacology. Sa pamamagitan ng pangalan nito, ang ganitong klase ng mga gamot ay dahil sa isang kemikal na istraktura na karaniwan sa lahat, kabilang ang isang singsing ng bensina, na konektado ng isang singsing na semi-diazepine. Ang mga indibidwal na pharmacological properties ng benzodiazepines ay nakasalalay sa mga substitutions sa rings. Bago ang pagdating ng benzodiazepines, ang mga barbiturate ay karaniwang ginagamit bilang mga sedatives at hypnotics. Ngunit mabilis na pinalitan ng benzodiazepines ang mga barbiturate, dahil ang huli ay maaaring maging sanhi ng malubhang depresyon sa paghinga, at pagkatapos ng matagal na paggamit, isang mapanganib na withdrawal syndrome. Dahil ang benzodiazepine ay mas ligtas, ang kasalukuyang barbiturates ay bihirang kasangkot sa araw-araw na pagsasanay ng paggamot ng pagkabalisa at hindi pagkakatulog.

Physicians madalas inireseta benzodiazepines para anxiolytic epekto, na kung saan ay matatagpuan sa relatibong mababang doses, at bilang isang nag-aantok. Sa pamamagitan ng lakas ng anxiolytic epekto benzodiazegshny madalas nahahati sa mataas na potensyal (clonazepam at alprazolam) at ang low-potensyal (chlordiazepoxide, diazepam at pinaka-iba pang mga gamot para sa bibig administrasyon). Ang mga tagapagpahiwatig ng lakas ng anxiolytic effect ay hindi dapat malito sa mga parameter ng pamamahagi ng gamot o sa kalahating eliasyong panahon. Ang lakas ng gamot ay tinutukoy ng dosis na kinakailangan upang makakuha ng isang tiyak na epekto; ang half-elimination period ay naglalarawan ng oras na kinakailangan para sa metabolismo at pag-aalis ng gamot. Poluraspredeleniya panahong natutukoy sa pamamagitan ng ang oras na kinakailangan para sa pamamahagi sa lipid-rich tisiyu tulad ng utak, at pag-aalis ng kalahati - ang oras na kinakailangan para sa metabolismo. Dapat tandaan na maraming benzodiazepine ang bumubuo ng mga aktibong metabolite sa clinically. Karaniwan, ang mga mataas na potensyal para sa benzodiazepines ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang relatibong maikling panahon poluraspredeleniya at eliminasyon kalahati-buhay, kahit na ang tampok na ito ay katangian ng ilang mga mababang-grade benzodiazepines din. Ang lakas ng droga ay may mahusay na klinikal na kahalagahan. Halimbawa, sa paggamot ng disorder panic, ang pinaka-potensyal na benzodiazepines ay kadalasang ginagamit. Elimination half-tagal ay depende sa ang posibilidad ng pag-unlad ng tolerance, pagtitiwala at withdrawal syndrome: kapag pagkuha ng mga bawal na gamot na may isang mas mabilis na pamamahagi at pag-aalis ay nangyayari mas madalas drug dependency.

Ang isang bilang ng mga randomized na kinokontrol na klinikal na mga pagsubok ay nagpapakita ng bisa ng mababang potensyal na benzodiazepines sa mga pangkalahatang sakit ng pagkabalisa. Gayunman, marami sa mga pahayag na ito ay mahirap na mabigyang-kahulugan, dahil ginawa ito bago ang pagpapakilala ng DSM-IV. Dahil ang kahulugan ng isang pangkalahatan na pagkabalisa disorder ay may undergone mahalagang pagbabago, ito ay hindi malinaw sa kung ano ang lawak ang mga resulta ng naunang pag-aaral klinikal ay naaangkop sa estado na ang mga hangganan ay nakabalangkas sa pamamagitan ng modernong pamantayan. Gayunpaman, ang benzodiazepine ay itinuturing na epektibo sa pangkalahatan na pagkabalisa disorder, anuman ang pamantayan kung saan ito ay diagnosed. Para sa paggamot ng kaguluhan disorder, ang pinaka-kumpletong data ay magagamit sa paggamit ng dalawang mataas na potensyal na benzodiazepines ng alprazolam at clonazepam. Tatlong kinokontrol na mga klinikal na pagsubok ng mga potensyal na benzodiazepine sa social phobia ang natupad. Sa isa sa kanila, ang clonazepam ay nagkaroon ng isang kalamangan sa placebo, sa iba ay hindi posible upang patunayan ang pagiging epektibo, kabilang ang dahil sa mga pamamaraan na mga kakulangan na pumigil sa isang tiyak na konklusyon. Sa isang kinokontrol na pagsubok ng alprazolam sa PTSD, ang pagiging epektibo ng gamot ay hindi napatunayan.

Ang Gamma-aminobutyric acid (GABA) ay ang pinakamahalaga na tagapamagitan sa utak. Mayroong dalawang klase ng receptors: GABA and GABAIV. Gumagana lamang ang Benzodiazepines sa GABA-receptors. Ang GABA-receptor ay isang macromolecular complex na kinabibilangan ng isang umiiral na site para sa benzodiazepine (isang benzodiazepine receptor) at isang ligand na umaasa sa chlorine channel. Ang kumbinasyon ng GABA sa receptor ay humahantong sa pagbubukas ng channel, at ang kloro ions rush sa cell, na humahantong sa kanyang hyperpolarization at isang pagtaas sa threshold ng cellular paggulo. Maraming mga sangkap, kabilang ang mga barbiturates, alkohol, benzodiazepine, ay aktibo sa pamamagitan ng pag-activate ng GABA-receptors. Gumagana ang mga benzodiazepine at iba pang mga gamot sa iba't ibang mga site ng GABA complex. Samakatuwid, sa sabay-sabay na paggamit, halimbawa, ng alkohol at benzodiazepine, ang kanilang epekto ay summarized, na maaaring humantong sa kamatayan. Hindi tulad ng tetricyclic antidepressants at SSRIs, ang therapeutic effect ng benzodiazepine ay lumilitaw pagkatapos ng unang dosis. Dahil dito, ito ay ang pakikipag-ugnayan ng benzodiazepines na may GABA receptors na tumutukoy sa klinikal na epekto. Yamang ang mga receptor ng benzodiazepine ay matatagpuan sa buong utak, ang mga espesyal na sistema ng neuronal na nagbibigay ng anxiolytic effect ay hindi napansin. Ipinakikita ng mga kamakailang pag-aaral na ang pagpapaunlad ng kakulangan sa kundisyon ay pinalalabas ng mga istraktura ng limbic, kabilang ang septo-hypokampal complex at ang amygdala.

Hindi tulad ng tricyclic antidepressants at Mao inhibitors, benzodiazepines wala kang anumang mga malubhang epekto sa cardiovascular system, na kung saan ay gumagawa ito lubhang kailangan para sa isang malawak na hanay ng somatic sakit na nauugnay sa pagkabalisa. Bagaman ang benzodiazepines sa katamtamang dosis ay maaaring maging sanhi ng depresyon sa paghinga, ang epekto na ito ay mas mababa kaysa sa iba pang mga sedative at hypnotics. Ang pinaka-karaniwang epekto ng benzodiazepines ay nauugnay sa isang depressant effect sa central nervous system. Kasama sa mga ito ang mabilis na pagkapagod, pag-aantok, pagpapahina ng konsentrasyon, lalo na kapag kumukuha ng mataas na dosis. Ang Benzodiazepines ay lumalala rin sa mga pag-andar ng kognitibo (kabilang ang memorya, kakayahan sa pag-aaral) at maaaring maging sanhi ng ataxia. Kahit na ang benzodiazepine ay maaaring madagdagan ang depresyon, ang mga potensyal na miyembro ng grupong ito ay maaaring mabawasan ang kalubhaan ng mga sintomas ng depresyon. Sa mga bata at mga pasyente na may mga organikong sugat sa utak, ang benzodiazepines ay maaaring maging sanhi ng disinhibition, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagsabog ng galit, kaguluhan, impulsivity. Ngunit ang pangunahing limitasyon sa paggamit ng benzodiazepine ay ang panganib ng pisikal na pag-asa at withdrawal syndrome. Tulad ng ibang mga gamot na nagpapahirap sa central nervous system, ang benzodiazepine ay maaaring maging sanhi ng pagkagumon.

Dapat itong iwasan ang appointment ng benzodiazepines sa mga pasyente na may kasaysayan ng pagkagumon sa droga o pag-asa sa droga. Kung ang pangangailangan para sa mga ito ay lumabas, pagkatapos ay sa kategoryang ito ng mga pasyente na dapat itong gamitin sa matinding pag-iingat. Organic pinsala sa utak na may nagbibigay-malay pagpapahina ding isang kamag-anak kontraindikasyon sa ang appointment ng benzodiazepines, tulad ng maaari nilang maging sanhi ng disinhibited uugali at palalain nagbibigay-malay depekto. Dahil pasyente na may kapansanan sa atay function na aktibong metabolites ng benzodiazepines ay maaaring maipon, ang mga gamot ay dapat gamitin may pag-iingat sa mga matatanda, kahit na wala silang nagbibigay-malay pagpapahina. Dapat ding sundin ang mga katulad na pag-iingat para sa mga taong nagdurusa mula sa mga sakit sa baga - isinasaalang-alang ang kakayahan ng mga benzodiazepine na mahuli ang respirasyon. Danger benzodiazepines pinagsama sa iba pang mga ahente, CNS depressants, tulad ng barbiturates o alkohol, - maaari itong humantong sa malubhang respiratory depression nakamamatay, kahit na ang bawat isa sa mga ibig sabihin nito ay ipinakilala sa isang maliit na dosis.

Kumpara sa tricyclic antidepressants at Mao inhibitors, benzodiazepines ay relatibong ligtas na sa labis na dosis (kung tinatanggap nang walang iba pang mga gamot), ngunit kapag pinagsama sa iba pang mga ahente, CNS depressants maaaring lumabas ang isang panganib sa buhay.

[25], [26], [27], [28], [29], [30],

Iba pang mga gamot

Ang mga gamot na inilarawan sa itaas ay ang pangunahing paraan ng paggamot para sa mga sakit sa pagkabalisa, ngunit ang ibang paraan ay ginagamit sa mga kondisyong ito.

Mga blocker ng Beta

Kahit na ang beta-adrenoblockers ay ginagamit para sa iba't ibang mga karamdaman sa isip, ang kanilang pagiging epektibo sa ilalim ng naturang mga kondisyon ay hindi napatunayan. Ang mga paghahanda ng pangkat na ito ay hindi epektibo pareho sa gulat at pangkalahatan na mga sakit sa pagkabalisa. Ang partikular na interes ay ang data sa paggamit ng beta-blockers sa PTSD, ngunit sa kasong ito ay walang nakakumbinsi na katibayan upang kumpirmahin ang kanilang pagiging epektibo. Marahil na ang tanging itinatag na indikasyon para sa beta-blockers ay pagkabalisa ng pagganap, na nangyayari, halimbawa, sa panahon ng pagsusulit o pampublikong anyo at isang partikular na anyo ng panlipunang pang-aabuso. Ang pangunahing bentahe ng mga bawal na gamot na ito sa benzodiazepines ay ang minimal na epekto sa mga nagbibigay-malay na pag-andar. Kapag ang "pagkabalisa sa pagganap" ng beta-blockers ay nakatalaga nang isang beses, ngunit kung kinakailangan, ang paulit-ulit na pagtanggap ay posible. Ang pinaka karaniwang ginagamit na propranolol sa isang dosis ng 10 hanggang 40 mg - dapat itong makuha ng isang oras bago ang pagsasalita. Dapat pansinin na ang mga gamot na ito ay hindi epektibo sa pangkalahatan na porma ng panlipunang pangangatuwiran.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Alpha-altrenergic receptor agonists

Ayon sa isang teorya, ang hyperactivity ng asul na neuron na lugar ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng panic disorder at kaugnay na mga kondisyon ng pagkabalisa. Dahil binabawasan ng alpha 2-adrenoreceptor agonist clonidine ang excitability ng neurons ng asul na lugar, maaari itong maging epektibo sa mga karamdaman na ito. Ang palagay na ito ay nakumpirma sa pag-aaral ng mga sintomas ng withdrawal sa mga adik, na sinamahan ng pagkabalisa at nadagdagang aktibidad ng mga neuron ng asul na lugar. Ito ay naka-out na ang clonidine sa estado na ito ay may positibong epekto at maaaring magamit bilang isang auxiliary. Ang mga kontrol sa klinikal na kontrol ay nagpapahiwatig na ang clonidine ay maaaring magkaroon ng katamtamang epekto sa panic disorder, ngunit limitado ang mga epekto nito sa paggamit nito.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Anticonvulsants

May lumalaking interes sa paggamit ng anticonvulsants sa iba't ibang sakit sa isip. Ang epekto ng carbamazepine at valproic acid sa bipolar disorder ay pinakamahusay na pinag-aralan. Ang paggamit ng anticonvulsants sa mga pasyente na may bipolar disorder ay sinenyasan ng experimental data. Ang pag-aaral ng modelo ng laboratoryo ng epilepsy sa mga hayop ay nagpahayag ng neurobiological phenomena na katangian ng bipolar disorder. Ipinakikita ng paunang data na ang valproic acid ay maaaring maging epektibo sa panic disorder, ngunit ang resulta na ito ay dapat kumpirmahin sa randomized clinical trials. Mayroon ding mga data sa matagumpay na paggamit ng valproic acid sa PTSD. Sa kasalukuyan, ang valproic acid ay itinuturing na isang third-line na gamot sa paggamot ng mga sakit sa pagkabalisa. Ito ay ipinahiwatig sa kaso ng kawalan ng pagiging epektibo ng iba pang mga ahente sa pagkakaroon ng mga posibleng tanda ng bipolar disorder.

Iba pang antidepressants na nakakaapekto sa serotonergic na transmisyon ng norepinephrine. Ang Trazodone ay isang antidepressant na nagpapagana ng serotonergic system, posibleng sa pamamagitan ng meta-chlorophenylpiperazine metabolite nito. Bagaman ang trazodone ay hindi isang first-line na gamot sa karamihan ng mga sakit sa pagkabalisa, ang isang randomized clinical trial ay nagpapakita ng pagiging epektibo nito sa pangkalahatan na disorder ng pagkabalisa. Ang Trazodone ay walang makabuluhang epekto sa pagpapadaloy ng puso, ngunit maaaring maging sanhi ng orthostatic hypotension. Ang Priapism ay isang bihirang ngunit makabuluhang side effect ng gamot.

Sa kasalukuyan, ang isang bilang ng mga bagong gamot na lumitaw na may ilang mga pag-aari ng mga tradisyunal na gamot na ginagamit sa therapy ng mga sakit sa pagkabalisa. Kabilang dito ang venlafaxine, na hinaharangan ang re-uptake ng parehong serotonin at norepinephrine. Maaari itong maging epektibo sa panic disorder, ngunit ang karanasan ng paggamit nito ay maliit. Nefazodone, sa istruktura malapit sa trazodone at, tulad ng ito, metabolized sa pagbuo ng chlorophenylpiperazine, maaari ring magkaroon ng isang positibong epekto sa ilang mga pagkabalisa disorder. Ipinakikita ng paunang data na ang ritanserin, isang 5-HT 2 receptor na antagonist, ay hindi epektibo sa mga sakit sa pagkabalisa. Sa iba pang mga serotonergic na gamot na maaaring magkaroon ng positibong epekto sa mga sakit sa pagkabalisa, ang Odansetron, isang antagonist ng 5-HT3 receptor, ay dapat nabanggit. Ayon sa preliminary data, ito ay epektibo sa pangkalahatan pagkabalisa disorder.

[47], [48], [49], [50]

Mga eksperimental na pamamaraan ng paggamot

Ang mga pangunahing pag-aaral ng panic disorder ay nagbibigay-daan sa amin upang tumingin para sa mga bagong paraan upang gamutin ang kondisyong ito at iba pang mga sakit sa pagkabalisa. Batay sa teorya ng isang posibleng papel para sa kaltsyum-nakasalalay mekanismo sa sistema ng ikalawang ahente para sakit sa kaisipan, siyentipiko ay may-aral ng espiritu Inositol para sa sindak disorder, obsessive-compulsive disorder at mga pangunahing depresyon. Kahit na ang isa sa mga maliit, kinokontrol na klinikal na pagsubok ay may positibong resulta sa paggamot ng panic disorder, ang therapy na ito ay isinasaalang-alang pa rin sa pang-eksperimentong. Batay sa data tungkol sa relasyon sa pagitan ng hyperventilation at tserebral na daloy ng dugo sa panic disorder, isang pag-aaral ang isinagawa ng kaltsyum antagonists, na nagpakita ng ilang positibong epekto. Given na ang pagbubuhos ng cholecystokinin ay magagawang upang mungkahiin atake ng biglang pagkatakot sa mga pasyente na may isang predisposition sa kanila, cholecystokinin receptor antagonists ay ina-binuo bilang mga potensyal na anti-sindak at anxiolytics.

[51], [52]