Mga karamdaman sa pagkabalisa

Sa pangkalahatan, tinatanggap na ngayon na ang mga karamdaman sa pagkabalisa ay isang pangkat ng malapit na nauugnay, ngunit naiiba, mga kondisyong psychopathological. Ito ay makikita sa medyo menor de edad na pagbabago sa pangunahing kategorya ng mga anxiety disorder na ginawa sa ikaapat na rebisyon ng Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) kumpara sa ikatlong rebisyon ng DSM. Ayon sa DSM-W, siyam na kondisyon ang inuri bilang pangunahing "mga karamdaman sa pagkabalisa": panic disorder na may at walang agoraphobia; agoraphobia na walang panic disorder; tiyak na phobias; panlipunang takot; obsessive-compulsive disorder; posttraumatic stress disorder; talamak na stress disorder; at pangkalahatang pagkabalisa disorder.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga sanhi mga karamdaman sa pagkabalisa

Ang mga sanhi ng mga karamdaman sa pagkabalisa ay hindi lubos na kilala, at parehong mental at pisikal na mga kadahilanan ay kasangkot. Maraming tao ang nagkakaroon ng mga karamdaman sa pagkabalisa nang walang anumang malinaw na pag-trigger. Ang pagkabalisa ay maaaring isang tugon sa mga panlabas na stressor, tulad ng pagtatapos ng isang makabuluhang relasyon o pagkakaroon ng isang panganib na nagbabanta sa buhay. Ang ilang mga pisikal na karamdaman mismo ay nagdudulot ng pagkabalisa, tulad ng hyperthyroidism, pheochromocytoma, hyperadrenocorticism, heart failure, arrhythmias, hika, at chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Kabilang sa iba pang mga pisikal na dahilan ang paggamit ng gamot; ang mga epekto ng glucocorticoids, cocaine, amphetamine, at maging ang caffeine ay maaaring gayahin ang mga sakit sa pagkabalisa. Ang pag-alis sa alkohol, mga gamot na pampakalma, at ilang mga ipinagbabawal na gamot ay maaari ding maging sanhi ng pagkabalisa.

[ 4 ], [ 5 ]

Pathogenesis

Ang bawat tao'y nakakaranas ng takot at pagkabalisa paminsan-minsan. Ang takot ay isang emosyonal, somatic, at asal na tugon sa isang agad na nakikilalang panlabas na banta (tulad ng isang pag-atake o ang posibilidad ng isang aksidente sa sasakyan). Ang pagkabalisa ay isang hindi kasiya-siyang emosyonal na estado ng nerbiyos at pag-aalala; ang mga sanhi nito ay hindi gaanong halata sa takot.

Ang pagkabalisa ay hindi gaanong pansamantalang nauugnay sa pagbabanta; maaari nitong asahan ang pagbabanta, magpatuloy pagkatapos na lumipas ang panganib, o mangyari nang walang partikular na banta. Ang pagkabalisa ay madalas na sinamahan ng mga pagbabago sa somatic at pag-uugali na katulad ng takot.

Ang isang tiyak na antas ng pagkabalisa ay umaangkop, pinapayagan nito ang isa na maghanda at mapabuti ang antas ng paggana ng katawan, na nagpapahintulot sa isang tao na maging mas maingat sa mga potensyal na mapanganib na sitwasyon. Gayunpaman, kapag ang pagkabalisa ay lumampas sa isang tiyak na antas, nagdudulot ito ng dysfunction at matinding pagkabalisa. Sa sitwasyong ito, ang pagkabalisa ay maladaptive at itinuturing na isang karamdaman.

Ang pagkabalisa ay nangyayari sa iba't ibang mga sakit sa isip at somatic, ngunit sa ilan sa mga ito ito ang nangingibabaw na sintomas. Ang mga karamdaman sa pagkabalisa ay mas karaniwan kaysa sa iba pang mga uri ng mental na patolohiya. Gayunpaman, kung minsan ay hindi sila nakikilala at, bilang isang resulta, ay hindi ginagamot. Ang talamak na maladaptive na pagkabalisa na nananatiling hindi ginagamot ay maaaring magpalala o makahadlang sa paggamot ng ilang somatic na sakit.

Sa medikal na literatura, ang terminong "pagkabalisa" ay nauunawaan bilang takot o pangamba na labis na may kaugnayan sa isang partikular na sitwasyon sa buhay. Kaya, ang isang matinding antas ng takot o pangamba ay tinukoy bilang "pathological na pagkabalisa" kung sila ay hindi sapat sa antas ng pag-unlad ng tao - halimbawa, ang takot na umalis sa bahay sa isang estudyante sa high school, o sa personal na mga pangyayari sa buhay - halimbawa, ang takot na mawalan ng trabaho sa isang taong matagumpay na nakayanan ito. Ang klinikal na pananaliksik sa nakalipas na 30 taon ay sinamahan ng patuloy na pagpapabuti sa pag-unawa sa nosological na istraktura ng mga karamdaman sa pagkabalisa. Sa simula ng ika-20 siglo, ang pag-unawa sa mga karamdaman sa pagkabalisa ay medyo malabo, ngunit sa paglipas ng panahon, ang lugar ng mga karamdaman sa pagkabalisa sa bilog ng iba pang mga karamdaman sa pag-iisip ay natukoy nang mas malinaw, bahagyang sa ilalim ng impluwensya ng pharmacological research.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Mga sintomas mga karamdaman sa pagkabalisa

Ang pagkabalisa ay maaaring biglang bumangon, tulad ng gulat, o unti-unting nabubuo sa loob ng ilang minuto, oras, o kahit na mga araw. Ang pagkabalisa ay maaaring tumagal mula sa ilang segundo hanggang taon, na may mas mahabang tagal na mas karaniwan sa mga karamdaman sa pagkabalisa. Ang pagkabalisa ay mula sa halos hindi kapansin-pansing pagkabalisa hanggang sa pagkasindak.

Ang mga karamdaman sa pagkabalisa ay maaaring sinamahan ng depresyon at umiiral nang sabay-sabay, o ang depresyon ay maaaring unang bumuo at ang mga sintomas ng pagkabalisa ay maaaring lumitaw sa ibang pagkakataon.

Ang desisyon kung ang pagkabalisa ay napakalaganap at malala na ito ay bumubuo ng isang karamdaman ay tinutukoy ng ilang mga kadahilanan. Sinusuri ng manggagamot ang lawak kung saan tinutukoy ng mga salik na ito ang diagnosis. Kailangan munang tukuyin ng doktor, batay sa kasaysayan ng pasyente, pisikal na pagsusuri, at naaangkop na mga pagsusuri sa laboratoryo, kung ang pagkabalisa ay resulta ng isang kondisyong medikal o sakit sa paggamit ng sangkap. Kinakailangan din na matukoy kung ang pagkabalisa ay sintomas ng isa pang mental disorder. Kung walang ibang dahilan para sa pagkabalisa ay natagpuan, kung ang pagkabalisa ay nagdudulot ng malaking pagkabalisa at nakakaabala sa paggana, at kung hindi ito kusang malulutas sa loob ng ilang araw, malamang na magkaroon ng anxiety disorder at nangangailangan ng paggamot.

[ 15 ]

Diagnostics mga karamdaman sa pagkabalisa

Ang diagnosis ng isang partikular na anxiety disorder ay batay sa mga katangiang sintomas at palatandaan. Ang kasaysayan ng pamilya ng mga karamdaman sa pagkabalisa (hindi kasama ang talamak at post-traumatic stress disorder) ay nakakatulong sa pagtatatag ng diagnosis, dahil ang ilang mga pasyente ay may namamana na predisposisyon sa parehong mga karamdaman sa pagkabalisa gaya ng kanilang mga kamag-anak, pati na rin ang isang pangkalahatang predisposisyon na magkaroon ng mga karamdaman sa pagkabalisa. Gayunpaman, ang ilang mga pasyente ay maaaring magpakita ng parehong mga karamdaman tulad ng kanilang mga kamag-anak sa pamamagitan ng mekanismo ng pag-aampon ng pattern ng pag-uugali.

[ 16 ]

Paggamot mga karamdaman sa pagkabalisa

Dapat bigyang-diin ang kahalagahan ng pag-diagnose ng mga komorbid na kondisyon. Halimbawa, ang mga pasyenteng may anxiety disorder ay kadalasang may depresyon, at kung ito ay makikilala at maitama ay magiging matagumpay ang paggamot. Bilang karagdagan, ang mga karamdaman sa pagkabalisa ay madalas na kumplikado sa pamamagitan ng pag-unlad ng pag-asa sa mga psychotropic na gamot, na nangangailangan ng isang espesyal na diskarte sa paggamot. Isa pang halimbawa: sa uncomplicated generalized anxiety disorder, benzodiazepines ay maaaring ang piniling gamot, ngunit ang mga ito ay hindi epektibo kung ang generalized anxiety disorder ay pinagsama sa major depression, at hindi naaangkop para sa mga pasyenteng umaabuso sa psychotropic substance.

Ang pagpili ng paggamot para sa mga karamdaman sa pagkabalisa ay nangangailangan din ng pagsasaalang-alang sa somatic status ng pasyente. Ang lahat ng mga pasyente na may bagong nabuo na pagkabalisa ay dapat sumailalim sa isang masusing pisikal na pagsusuri upang makita ang mga palatandaan ng mga sakit sa somatic o neurological na maaaring magdulot ng mga sintomas ng mga karamdaman sa pagkabalisa. Ang isang masusing kasaysayan ng kasalukuyan at nakaraang mga gamot ay mahalaga din para sa pagpili ng therapy. Kung pinaghihinalaan ang pag-abuso sa mga psychotropic na gamot, kinakailangan ang pagsusuri sa laboratoryo. Ang isang konsultasyon sa isang neurologist ay karaniwang hindi kinakailangan, ngunit kung ang mga sintomas ng isang neurological na sakit ay napansin, ang isang masusing neurological na pagsusuri ay kinakailangan.

Selective serotonin reuptake inhibitors

Ang mga selective serotonin reuptake inhibitors ay isang natatanging klase ng mga gamot. Bago ang kanilang pag-unlad noong 1980s, ang paghahanap para sa mga bagong gamot upang gamutin ang pagkabalisa, tulad ng karamihan sa iba pang mga sakit sa pag-iisip, ay empirical, batay sa mga random na klinikal na obserbasyon. Ang mga psychotropic na gamot ay nabuo bago kumilos ang mga SSRI sa maraming neurotransmitter system. Sa kaibahan, ang mga SSRI ay idinisenyo upang piliing kumilos lamang sa presynaptic serotonin reuptake site sa mga terminal ng serotonergic neuron. Ang pagpipiliang ito ay paunang natukoy ng mga obserbasyon na ang mga gamot na epektibo sa pagpapagamot ng pagkabalisa at depresyon ay may isang karaniwang pag-aari: pinipigilan nila ang pag-reuptake ng serotonin sa utak.

Ang pagiging epektibo ng SSRIs sa paggamot ng pagkabalisa at depresyon ay itinuro ang mahalagang papel ng serotonin sa pathogenesis ng mga kondisyong ito. Ito ay humantong sa paglikha ng mga bagong modelo ng mga sakit sa pag-iisip sa mga hayop sa laboratoryo at nagbigay ng bagong direksyon sa genetic na pananaliksik sa mga tao. Ang pagiging epektibo ng SSRIs sa isang malawak na hanay ng mga sakit sa pag-iisip ay nagpasigla din sa paghahanap ng mga pagkakatulad at pagkakaiba sa neurochemical na batayan ng pagkabalisa at mga karamdaman sa depresyon. Sa klinikal na kasanayan, ang mga SSRI ay naging malawak na popular dahil pinagsasama nila ang mataas na bisa sa ilang mga sakit sa pag-iisip na may mahusay na pagpapaubaya at kaligtasan.

Mayroong limang gamot na kasalukuyang ginagamit na SSRI: fluoxetine, sertraline, paroxetine, fluvoxamine, at citalopram. Ang ikaanim na gamot, ang zimelidine, ay inalis dahil ilang kaso ng Guillain-Barré syndrome ang naiulat sa paggamit nito. Ang kabanatang ito ay nagbibigay ng pangkalahatang paglalarawan ng lahat ng limang gamot bilang isang grupo, na itinatampok ang mga indibidwal na pagkakaiba sa pagitan ng mga gamot lamang kapag ang mga ito ay klinikal na makabuluhan.

Maraming malalaking randomized na kinokontrol na klinikal na pagsubok ang nagpakita ng bisa ng SSRI sa paggamot ng mga talamak na yugto ng iba't ibang uri ng mga karamdaman sa pagkabalisa. Bukod sa obsessive-compulsive disorder, ang pinakadakilang karanasan sa mga SSRI ay naipon sa panic disorder. Ang fluvoxamine, paroxetine, sertraline, at citalopram ay ipinakita na epektibo sa kondisyong ito. Bagama't halos walang data sa comparative efficacy ng iba't ibang SSRIs, maaari itong ipalagay na lahat sila ay pantay na epektibo sa panic disorder. Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga gamot ay pangunahing nauugnay sa tagal ng kalahating panahon ng pag-aalis at ang kakayahang makipag-ugnayan sa ibang mga gamot. Ang huling tampok ay higit sa lahat ay nakasalalay sa mga pagkakaiba sa epekto sa mga enzyme ng atay na nag-metabolize ng mga gamot.

Mayroon lamang ilang mga publikasyon tungkol sa bisa ng SSRI sa mga karamdaman sa pagkabalisa maliban sa panic disorder. Dalawa sa tatlong maliliit na pag-aaral ang nagpakita ng bisa ng fluvoxamine at sertraline sa social phobia, habang ang pag-aaral ng paroxetine ay hindi gaanong tiyak. Ipinakita ng isang pag-aaral ang bisa ng fluoxetine sa PTSD, at epektibo ito sa mga epekto ng trauma ng sibilyan, ngunit hindi sa mga beterano ng digmaan. Walang mga publikasyon sa pagiging epektibo ng SSRI sa isolated generalized anxiety disorder. Bagama't may ebidensya para sa bisa ng karamihan sa mga SSRI sa panic disorder, ang paroxetine lamang ang inaprubahan ng FDA para sa indikasyon na ito.

Ang mga SSRI ay napatunayang epektibo rin sa paggamot ng malaking depresyon at dysthymia, na kadalasang nauugnay sa panic disorder. Bukod dito, ang mga kinokontrol na klinikal na pagsubok ng SSRI sa mga karamdaman sa pagkabalisa ay hindi palaging ibinubukod ang mga pasyente na may komorbid na mga sintomas ng affective. Samakatuwid, nananatiling hindi malinaw kung aling grupo ng mga nababalisa na pasyente ang mga SSRI na mas epektibo: sa mga pasyente na may o walang komorbid na depresyon. Ang mga SSRI ay kilala na makakapigil sa pagbabalik ng malaking depresyon, ngunit kakaunti ang mga pag-aaral na napagmasdan ang katangiang ito kaugnay ng mga karamdaman sa pagkabalisa. Gayunpaman, ang mga SSRI ay inireseta upang maiwasan ang pagbabalik ng mga sakit sa pagkabalisa sa loob ng mga buwan o taon sa mga kaso kung saan naging epektibo ang mga ito sa paggamot sa mga talamak na yugto.

Mayroong ilang mga direktang paghahambing na pag-aaral ng pagiging epektibo ng SSRI at iba pang mga gamot na epektibo sa mga sakit sa pagkabalisa. Kadalasang mas pinipili ng mga clinician ang SSRI kaysa sa mga tricyclic antidepressant, MAO inhibitors, at benzodiazepines dahil mayroon silang mas kanais-nais na side effect profile, mas malamang na maging sanhi ng pag-asa sa droga, at hindi nagdudulot ng malubhang panganib ng labis na dosis.

Pinipigilan ng mga SSRI ang reuptake ng serotonin sa presynaptic terminal. Maraming siyentipikong pag-aaral ang nagpapatunay na ang kanilang antidepressant effect ay nauugnay sa mekanismong ito. Sa partikular, ipinakita na ang mga gamot na pumipigil sa reuptake ng serotonin ay epektibo sa mga modelo ng hayop ng depresyon. Ang mga resulta ng mga pag-aaral sa mga modelo ng hayop ng pagkabalisa ay naging mas variable, ngunit ito ay maaaring maiugnay sa kakulangan ng mismong modelo. Halimbawa, nananatiling hindi malinaw kung ang eksperimento sa pag-iwas sa diskarte sa pag-iwas ay maaaring magsilbi bilang isang modelo ng panic disorder.

Karaniwang tinatanggap na ang serotonin reuptake blockade ay sumasailalim sa therapeutic action ng SSRIs, ngunit nananatiling hindi malinaw kung paano humahantong ang neurochemical mechanism na ito sa clinical improvement. Samakatuwid, ang therapeutic effect ng SSRI, kapwa sa mga eksperimentong hayop at sa mga tao, ay lilitaw lamang pagkatapos ng maraming araw. Tila, hindi ito maipaliwanag nang direkta sa pamamagitan ng reuptake blockade, na bubuo kaagad. Ipinapalagay na sa pangmatagalang paggamit ng gamot, ang impluwensya ng mga serotonergic neuron ng raphe nuclei sa prefrontal cortex at mga istruktura ng limbic ay tumataas. Ngunit kung paano ito nauugnay sa pagbawas ng pagkabalisa at mga depressive disorder sa mga tao ay nananatiling hindi alam.

Ang pangunahing bentahe ng SSRI sa iba pang mga gamot ay isang mas kanais-nais na profile ng side effect. Ito ay lalong mahalaga na ang SSRIs ay may kaunting epekto sa cardiovascular system. Sa kabaligtaran, ang mga tricyclic antidepressant ay maaaring magdulot ng cardiac conduction disorder at pagbaba ng presyon ng dugo. Ang pinakakaraniwang side effect ng SSRIs ay kinabibilangan ng pagkamayamutin at pagkabalisa, na maaaring makagambala sa pagtulog (lalo na kung ang paggamot ay nagsimula sa mataas na dosis), pati na rin ang sakit ng ulo. Ang mga sakit sa gastrointestinal ay karaniwan din: pagduduwal, paninigas ng dumi, pagtatae, anorexia. Ang isa sa mga pinaka-hindi kasiya-siyang aspeto ng paggamit ng SSRI ay madalas silang nagdudulot ng sexual dysfunction sa parehong kasarian, lalo na, pagbaba ng libido at anorgasmia. Ang mas bihirang mga side effect ay kinabibilangan ng pagpigil ng ihi, pagpapawis, pagkagambala sa paningin, akathisia, pagkahilo, pagtaas ng pagkapagod, mga karamdaman sa paggalaw. Tulad ng iba pang mga antidepressant, ang mga SSRI ay maaaring makapukaw ng kahibangan. Dahil ang mga direktang paghahambing na pag-aaral ng panganib ng pagbuo ng kahibangan sa paggamit ng mga antidepressant ng iba't ibang klase ay halos hindi isinasagawa, nananatiling hindi malinaw kung ang mga SSRI ay mas ligtas sa bagay na ito o hindi.

Halos walang ganap na contraindications sa paggamit ng SSRIs. Gayunpaman, dapat silang pagsamahin nang may pag-iingat sa iba pang mga gamot. Pinipigilan ng mga SSRI ang aktibidad ng iba't ibang cytochrome P450 isoenzymes, isang pamilya ng mga enzyme sa atay na nag-metabolize ng maraming gamot. Bilang resulta, ang konsentrasyon ng ilang gamot sa dugo, kung inireseta kasama ng mga SSRI, ay maaaring umabot sa mga nakakalason na antas. Halimbawa, nangyayari ito kapag pinagsama ang mga tricyclic antidepressant na may fluoxetine o sertraline, theophylline o haloperidol na may fluvoxamine, phenytoin na may fluoxetine. Gayunpaman, ang mga SSRI ay maaaring pagsamahin sa isang tricyclic antidepressant, ngunit sa ilalim lamang ng kondisyon ng regular na pagsubaybay sa konsentrasyon ng tricyclic na gamot sa dugo. Kasabay nito, ang mga kumbinasyon ng SSRI na may mga MAO inhibitor ay dapat na iwasan dahil sa panganib ng malubhang epekto, tulad ng serotonin syndrome. Sa anumang kaso, bago magreseta ng mga SSRI, dapat mong suriin ang mga nauugnay na publikasyon tungkol sa posibilidad ng kanilang pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot na iniinom ng pasyente.

Ang mga SSRI ay hindi nagdudulot ng malubhang komplikasyon, kahit na ang kanilang dosis ay lima o sampung beses na mas mataas kaysa sa therapeutic dose. Bagama't sa mga nasa hustong gulang, posible ang pagkabalisa, pagsusuka, at paminsan-minsang epileptic seizure, walang nakamamatay na resulta ang naitala na may labis na dosis ng isang SSRI lamang. Kasabay nito, dalawang nakamamatay na kinalabasan ang inilarawan kasunod ng paggamit ng mataas na dosis ng fluoxetine (hindi bababa sa 1800 mg) kasama ng iba pang mga gamot.

Azapirones

Ang Azapirones ay isang klase ng mga gamot na may mataas na pagkakaugnay para sa serotonin 5-HT1A receptors na matatagpuan sa katawan at sa mga dulo ng serotonergic neuron, pati na rin sa mga dendrite ng postsynaptic neuron kung saan nakikipag-ugnayan ang mga serotonergic ending. Kasama sa grupong ito ang tatlong gamot: buspirone, gepirone, at ipsapirone. Sa mga modelo ng laboratoryo ng pagkabalisa sa mga hayop, ang azapirones ay kumikilos tulad ng benzodiazepines, bagaman ang epekto nito ay hindi gaanong binibigkas. Tila, ang epekto na ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na sila ay bahagyang agonist ng presynaptic 5-HT1A receptors. Ang pagiging epektibo ng azapirones ay ipinakita din sa mga modelo ng hayop ng depresyon.

Ang Buspirone ay lisensyado para sa paggamot ng generalized anxiety disorder. Tulad ng sa SSRIs, ang epekto ng buspirone sa generalized anxiety disorder ay nangyayari lamang pagkatapos ng ilang araw ng patuloy na paggamit. Ang Buspirone ay kasing epektibo ng benzodiazepines sa karamdamang ito, bagaman hindi ito kumikilos nang kasing bilis ng kanilang ginagawa (Rickels et al., 1988). Ang isang randomized na klinikal na pagsubok ay nagpakita ng pagiging epektibo ng buspirone sa malaking depresyon, lalo na kapag sinamahan ng matinding pagkabalisa; gayunpaman, ang bisa ng mga resultang ito ay kinuwestiyon dahil sa malaking bilang ng mga dropout sa pag-aaral. Ipinakita rin ng isang randomized na pagsubok na binabawasan ng buspirone ang pagkabalisa sa mga alcoholic na may comorbid generalized anxiety disorder pagkatapos ng detoxification.

Kasabay nito, hindi tulad ng mga SSRI, ang azapirones ay ipinakita na hindi epektibo sa panic disorder ayon sa ilang mga pag-aaral. Bagama't may katibayan na ang azapirones ay maaaring maging epektibo sa social phobia, hindi ito napatunayan sa isang kinokontrol na pag-aaral. Kaya, ang umiiral na data ay nagpapahiwatig na ang azapirones ay epektibo lamang sa pangkalahatang pagkabalisa disorder. Kasabay nito, ang azapirones ay kumpara sa benzodiazepines, ang pangunahing therapeutic agent para sa karamdamang ito, sa kawalan ng tolerance at ang panganib ng pagbuo ng pag-asa sa droga.

Kahit na ang lugar ng pagkilos ng azapirones ay kilala, kung paano nagreresulta ang mekanismong ito sa therapeutic effect ay nananatiling hindi maliwanag. Ang Azapirones ay maaaring kumilos bilang mga partial agonist sa postsynaptic serotonin 5-HT1A receptors sa hippocampus at prefrontal cortex, pati na rin sa presynaptic autoreceptors sa mga cell body ng serotonergic neurons. Dahil ang epekto ng azapirones ay nabubuo sa loob ng ilang araw, hindi ito lumilitaw na dahil sa direktang pagkilos sa mga receptor. Iminumungkahi ng mga pag-aaral ng hayop na ang anxiolytic effect ng mga gamot na ito ay dahil sa kanilang pagkilos sa presynaptic receptors, at ang antidepressant effect ay dahil sa kanilang pagkilos sa postsynaptic receptors.

Ang Azapirones ay bihirang maging sanhi ng mga side effect. Ang lalong mahalaga ay ang paggamit ng mga ito ay hindi nagiging sanhi ng pagpapaubaya, pag-asa sa droga, psychomotor at cognitive na mga side effect na tipikal ng benzodiazepines, at ang withdrawal syndrome ay hindi nangyayari sa paghinto ng paggamit. Hindi tulad ng tricyclic antidepressants, ang azapirones ay walang masamang epekto sa cardiovascular system. Gayunpaman, ang mga gastrointestinal disturbances, sakit ng ulo, kung minsan ay pagkabalisa, pagkamayamutin at pagkagambala sa pagtulog ay posible kapag iniinom ang mga ito. Ang mga side effect na ito ay bihirang binibigkas na nangangailangan sila ng pagtigil ng gamot. Mayroong ilang mga ulat ng mga extrapyramidal disorder na umuusbong kapag kumukuha ng azapirones, ngunit ang mga ito ay likas na casuistic.

Ang mga Azapirones ay dapat na pinagsama nang may pag-iingat sa mga inhibitor ng MAO dahil sa panganib ng pagtaas ng presyon ng dugo.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Mga tricyclic antidepressant

Tulad ng karamihan sa iba pang mga gamot sa pangmatagalang paggamit, ang mga therapeutic effect ng tricyclic antidepressants sa depression at anxiety disorder ay natuklasan ng pagkakataon. Ang kakayahan ng mga gamot na ito na mabawasan ang depresyon ay nabanggit sa mga klinikal na pagsubok sa psychosis, at ang kanilang mga kapaki-pakinabang na epekto sa mga karamdaman sa pagkabalisa ay resulta ng isang empirical na pagsubok ng iba't ibang mga gamot sa pagtatangkang tulungan ang mga naturang pasyente (Carlsson, 1987).

Ang terminong "tricyclic antidepressants" ay tumutukoy sa pangkalahatang kemikal na istraktura ng mga gamot. Lahat sila ay binubuo ng dalawang singsing na benzene na konektado ng isang singsing na may pitong miyembro. Depende sa istruktura ng kemikal, ang mga tricyclic antidepressant ay nahahati sa ilang grupo. Kaya, ang isa sa mga grupo ay kinabibilangan ng mga tertiary amines (imipramine, amitriptyline, clomipramine at doxepin), isa pa - pangalawang amines (desipramine, nortriptyline, protriptyline at amoxapine). Dalawang pangalawang amine (desipramine at nortriptyline) ay demethylated derivatives ng tertiary amines (imipramine at amitriptyline, ayon sa pagkakabanggit). Dahil ang mga tertiary amine ay bahagyang na-metabolize sa pamamagitan ng demethylation, ang parehong tertiary at pangalawang amine ay umiikot sa dugo ng mga pasyente na kumukuha ng amitriptyline at imipramine. Ang mga tricyclic antidepressant ay dating itinuturing na gamot na pinili para sa iba't ibang mga sakit sa pagkabalisa, ngunit ngayon ay mas madalas na ginagamit. Ang kanilang pagbaba sa katanyagan ay hindi dahil hindi gaanong epektibo ang mga ito kaysa sa mga mas bagong gamot, ngunit dahil mas ligtas ang mga mas bagong gamot. Ang mga tricyclic antidepressant ay itinuturing pa ring lubos na epektibo sa paggamot sa iba't ibang mga sakit sa pagkabalisa.

Ang mga tricyclic antidepressant ay ginagamit lalo na madalas sa panic disorder. Ang kasaysayan ng kanilang paggamit ay nagsimula sa isang klinikal na obserbasyon - ang mga pasyente na kumukuha ng mga tricyclic compound ay nagpakita ng isang regression ng panic attacks. Kasunod nito, napansin ng isang bilang ng mga mananaliksik ang pagiging epektibo ng mga gamot na ito sa panic disorder na may at walang agoraphobia. Sa una, ang imipramine ay pangunahing ginagamit upang gamutin ang mga pag-atake ng sindak, ngunit ang mga kasunod na kinokontrol na pag-aaral ay nagpakita din ng pagiging epektibo ng clomipramine, nortriptyline, at iba pang mga gamot sa pangkat na ito. Ang isang pag-aaral ng pagiging epektibo ng serotonin reuptake inhibitors ay nagmumungkahi na ang therapeutic effect ay nakasalalay sa epekto sa serotonergic system, na - ng tricyclic antidepressants - ay lalo na binibigkas sa clomipramine. Gayunpaman, ito ay malamang na masyadong pinasimple ng isang pagpapalagay. Ang mga SSRI ay maaari ding hindi direktang makaapekto sa noradrenergic system. Sa katunayan, ang katotohanan na ang desipramine, na higit na nakakaapekto sa paghahatid ng noradrenergic, ay epektibo sa panic disorder ay nagpapatunay na ang isang therapeutic effect sa kondisyong ito ay maaaring makuha sa pamamagitan ng pagkilos sa parehong serotonergic at noradrenergic system.

Sa mga unang pag-aaral ni Klein, binigyang-diin niya ang mga pagkakaiba sa pharmacological sa pagitan ng panic disorder, na tumutugon sa tricyclic antidepressants ngunit hindi sa benzodiazepines, at generalized anxiety disorder, na tumutugon sa benzodiazepines ngunit hindi tricyclic antidepressants. Gayunpaman, ang konklusyon na ito ay kinuwestiyon kamakailan dahil ang isang kinokontrol na pag-aaral ay nagpakita ng bisa ng tricyclic antidepressants sa pangkalahatan na anxiety disorder din. Kaya, ang mga tricyclic antidepressant ay maaari ding maging kapaki-pakinabang sa paggamot ng generalized anxiety disorder, lalo na kapag may pag-aalala tungkol sa potensyal ng pag-asa sa droga sa benzodiazepines.

Bagaman medyo kakaunti ang mga kinokontrol na pagsubok ng pagiging epektibo ng gamot sa PTSD na isinagawa, hindi bababa sa apat na pag-aaral ang nasuri ang bisa ng tricyclic antidepressants sa PTSD, ngunit ang mga resulta ay variable. Natuklasan ng isang pag-aaral ang ilang bisa ng amitriptyline, nakita ng isa pang hindi epektibo ang imipramine, at ang pangatlo ay natagpuan ang imipramine na mas mababa sa phenelzine. Sa kawalan ng mga tiyak na klinikal na pagsubok, kasalukuyang imposibleng tiyak na matukoy ang papel ng tricyclic antidepressants sa paggamot ng PTSD. Dahil ang mga SSRI ay mas ligtas at mas mahusay na pinahihintulutan, at dahil may ilang katibayan ng pagiging epektibo ng mga ito sa PTSD, ang mga tricyclic antidepressant ay inirerekomenda para sa kategoryang ito ng mga pasyente lamang kung ang mga SSRI ay nabigo. Bilang karagdagan, ang mga tricyclic antidepressant ay hindi itinuturing na mga gamot na pinili para sa paggamot ng social phobia, alinman sa partikular o pangkalahatan, dahil mayroong malakas na katibayan ng pagiging epektibo ng mga MAO inhibitor at SSRI sa karamdaman na ito.

Ang mekanismo ng pagkilos ng tricyclic antidepressants ay hindi lubos na nauunawaan. Karamihan sa mga gamot ay may direktang epekto sa ilang neurotransmitter system, kabilang ang catecholaminergic, indolaminergic, at cholinergic. Ipinakita ng mga preclinical na pag-aaral na nakakaapekto ang mga ito sa reuptake ng serotonin at norepinephrine sa utak. Ang mga gamot sa grupong ito ay humaharang sa mga transporter na muling kumukuha ng iba't ibang neurotransmitter sa iba't ibang antas. Halimbawa, ang desipramine ay medyo pumipili sa reuptake ng norepinephrine, at ang clomipramine ay pumipili sa reuptake ng serotonin; ang ibang mga gamot ay nakakaapekto sa parehong uri ng mga transporter sa mas malaki o mas maliit na lawak. Tulad ng sa SSRIs, ang direktang epekto ng tricyclic antidepressants sa reuptake ng neurotransmitters ay hindi ganap na maipaliwanag ang therapeutic effect ng mga gamot, na bubuo sa loob ng ilang araw o linggo. Ang naantalang katangian ng therapeutic effect ay nagpapahiwatig na ito ay nauugnay sa mabagal na proseso sa utak. Maaaring ipagpalagay na ang positibong epekto ng tricyclic antidepressants sa pagkabalisa ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng unti-unting pagbabago sa serotonergic at catecholaminergic transmission, mga pagbabago sa second messenger system at mga pagbabago sa aktibidad ng genetic apparatus.

Ang paggamit ng tricyclic antidepressants ay limitado sa kanilang mga side effect. Ang pinakamahalaga sa mga ito ay nauugnay sa epekto sa intracardiac conduction, na nakasalalay sa dosis at humahantong sa mga pagbabago sa ECG. Kapag ginagamit ang mga gamot na ito, ang tachycardia, isang pagtaas sa pagitan ng QT, bundle branch block, mga pagbabago sa ST interval at T wave ay posible. Ayon sa ilang data, ang mga pagbabagong ito ay mas karaniwan sa mga bata kaysa sa mga matatanda. Samakatuwid, kailangan ang espesyal na pag-iingat kapag nagrereseta ng mga tricyclic antidepressant sa mga bata. Ang mga tricyclic antidepressant ay maaari ding maging sanhi ng orthostatic hypotension sa pamamagitan ng pagharang sa postsynaptic alpha1-adrenergic receptors. Ang mga side effect na ito ay nagpapalubha sa paggamit ng mga tricyclic antidepressant at ginagawa itong mas mapanganib sa kaso ng labis na dosis kaysa sa mga SSRI.

Ang iba pang mga side effect ng tricyclic antidepressants ay hindi kasing delikado, ngunit maaaring maging dahilan ng pagtanggi ng pasyente na uminom ng gamot. Kabilang dito ang mga anticholinergic effect: antok, pagpapanatili ng ihi, tuyong bibig, paninigas ng dumi at iba pang mga gastrointestinal disorder, disorder sa tirahan; madalas itong nangyayari kapag kumukuha ng mga tertiary amine. Sa karagdagan, ang cognitive impairment na nauugnay sa blockade ng histamine receptors, sexual dysfunction (anorgasmia, delayed ejaculation, lower libido) ay maaaring mangyari. Tulad ng mga SSRI, ang mga tricyclic antidepressant ay maaaring makapukaw ng manic episodes - nananatiling hindi alam kung ang lahat ng gamot ay may ganitong katangian sa parehong lawak. Gayunpaman, mayroong katibayan na ang kakayahang pukawin ang mga episode ng manic ay katangian ng lahat ng mga gamot sa klase na ito.

Ang pinakamahalagang contraindications sa paggamit ng tricyclic antidepressants ay sakit sa puso o isang seryosong panganib ng labis na dosis. Ang closed-angle glaucoma ay hindi gaanong karaniwan ngunit hindi gaanong seryosong kontraindikasyon. Ang anticholinergic effect ay humahantong sa mydriasis, na nag-aambag sa pagtaas ng intraocular pressure sa mga pasyenteng ito. Bagama't maaaring gamitin ang mga tricyclic antidepressant sa open-angle glaucoma, inirerekomenda na kumunsulta muna sa isang ophthalmologist. Ang mga tricyclic antidepressant ay dapat na inireseta nang may partikular na pag-iingat sa mga matatandang tao, kahit na wala silang kaakibat na mga sakit - mayroon silang mataas na panganib na mahulog na sanhi ng orthostatic hypotension. Ang mga gamot na ito ay inireseta din nang may pag-iingat sa mga bata, dahil sa posibleng cardiotoxic effect, at sa mga kabataan dahil sa medyo mataas na panganib ng labis na dosis sa pangkat ng edad na ito.

Kapag gumagamit ng tricyclic antidepressants, dapat isaalang-alang ang posibilidad ng mga pakikipag-ugnayan sa droga. Kapag isinama sa mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng cytochrome P450 (hal., SSRI), ang konsentrasyon ng mga tricyclic antidepressant ay maaaring umabot sa mga nakakalason na antas kahit na ang mga mababang dosis ay inireseta. Ang kumbinasyon sa iba pang mga gamot na may anticholinergic effect ay maaaring magdulot ng delirium at pagpigil sa ihi. Kapag pinagsama sa mga gamot na may sedative at hypnotic effect (hal., benzodiazepines o antihistamines), ang CNS depression ay posible, at kapag pinagsama sa neuroleptics o beta-blockers, ang isang cardiotoxic effect (kahit na gumagamit ng mababang dosis) ay posible.

Sa kaso ng pagkalasing sa tricyclic antidepressants, ang pinakamalaking panganib ay nauugnay sa mga kaguluhan sa pagpapadaloy ng puso at ang pagbuo ng arrhythmia na nagbabanta sa buhay. Ang pagkakaiba sa pagitan ng therapeutic at nakakalason na dosis ay medyo maliit (makitid na therapeutic window), at ang isang nakamamatay na kinalabasan ay posible kapag kumukuha ng 1 g. Ang dosis na ito ay mas mababa kaysa sa dami ng gamot na karaniwang iniinom ng isang pasyente kada linggo. Ang pagkalasing ay maaari ding maging sanhi ng orthostatic hypotension, mga pagpapakita ng cholinolytic at antihistamine effect. Ang panganib ng isang nakakalason na epekto ay tumataas kapag ang tricyclic antidepressants ay pinagsama sa mga gamot na nagpapababa ng presyon ng dugo, humaharang sa cholinergic transmission at nagdudulot ng sedative effect.

Mga inhibitor ng monoamine oxidase

Ang therapeutic effect ng monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) ay aksidenteng natuklasan noong 1950 sa anti-tuberculosis na gamot na iproniazid. Simula noon, ang mga MAOI ay matagumpay na nagamit sa paggamot ng mga depressive at anxiety disorder. Dahil sa kanilang mataas na kahusayan, kahit na sa mga pasyente na lumalaban sa iba pang mga grupo ng mga gamot, sila ay matatag na pumasok sa arsenal ng mga gamot para sa paggamot ng mga karamdaman sa pagkabalisa. Gayunpaman, ang kanilang paggamit ay limitado sa pamamagitan ng medyo bihira, ngunit potensyal na nakamamatay na mga epekto.

Ang monoamine oxidase ay isa sa mga pangunahing enzyme na kasangkot sa metabolic degradation ng catecholamines at indolamines. Ang isa sa mga isoform, MAO-A, ay matatagpuan sa gastrointestinal tract, utak, at atay at pangunahing nag-metabolize ng norepinephrine at serotonin. Ang isa pang isoform, MAO-B, ay matatagpuan sa utak, atay, at mga platelet (ngunit hindi sa gastrointestinal tract) at pangunahing nag-metabolize ng dopamine, phenylethylamine, at benzylamine. Ang Phenelzine at tranylcypromine ay nonselective MAO inhibitors na pumipigil sa aktibidad ng parehong MAO-A at MAO-B. Ang pagsugpo sa MAO-A ay pinaniniwalaang mahalaga sa paggamot ng pagkabalisa at mga depressive disorder, habang ang pagsugpo sa MAO-B ay ginagamit sa paggamot ng Parkinson's disease. Ang Selegiline sa maliliit na dosis ay pumipigil sa aktibidad ng MAO-B, at sa malalaking dosis ay pinipigilan ang parehong anyo ng enzyme. Samakatuwid, ito ay karaniwang ginagamit upang gamutin ang sakit na Parkinson, ngunit hindi pagkabalisa o depresyon. Dahil ang mga gamot na ito ay hindi maibabalik na nagbubuklod sa MAO, ang aktibidad ng enzyme ay maibabalik lamang pagkatapos itigil ang paggamot sa pamamagitan ng pag-synthesize ng mga bagong molekula - karaniwan itong tumatagal ng 1-2 buwan. Ang bagong gamot na moclobemide ay isang nababaligtad, pumipili na MAO-A inhibitor. Dahil hindi na kailangang maghintay para sa mga bagong molekula ng enzyme na ma-synthesize pagkatapos ng pag-alis ng gamot, ang gamot na ito ay nagbibigay ng mas malaking antas ng kalayaan sa pagpili ng paggamot sa mga lumalaban na kaso. Bagama't ang karamihan sa mga pag-aaral ay nakatuon sa pagtatasa ng bisa ng "luma", hindi pumipili na mga MAOI sa pagkabalisa at mga depressive na karamdaman, ang mas kamakailang trabaho ay nakatuon sa pag-aaral ng mga klinikal na kakayahan ng mga bago, nababaligtad na MAOI.

Ang mga MAOI ay epektibo sa paggamot sa panic disorder, social phobia, at PTSD. Sa ilang mga kaso, ang mga MAOI ay partikular na epektibo, halimbawa, sa ilang uri ng depresyon na kumplikado ng mga panic attack, kabilang ang hindi tipikal na depresyon. Bilang karagdagan, ang mga MAOI ay epektibo sa paggamot sa social phobia. Hindi bababa sa apat na malalaking pag-aaral ang nagpakita na ang mga ito ay partikular na kapaki-pakinabang sa pangkalahatan na anyo ng karamdamang ito.

Dahil ang MAO sa utak ay nag-catabolize ng mga biogenic na amin, ang mga inhibitor ng MAO ay pumipigil sa metabolismo ng mga monoamine neurotransmitters, pinatataas ang kanilang bioavailability at pinapahaba ang kanilang pagkilos. Ang kaugnayan sa pagitan ng agarang epekto at ang therapeutic effect sa mga karamdaman sa pagkabalisa ay nananatiling hindi maliwanag. Tulad ng mga SSRI o tricyclic antidepressants, ang klinikal na epekto ng MAOI ay nangyayari pagkatapos ng ilang araw o linggo, habang ang enzyme ay hinarangan ng unang dosis ng gamot. Mayroong ilang mga teorya na nagpapaliwanag ng therapeutic effect ng MAOIs. Ang kanilang pangunahing kakanyahan ay ang mga agarang pagbabago sa pagkakaroon ng neurotransmitter ay humantong sa mga pagbabago sa adaptive sa expression ng gene. Sa turn, nagdudulot ito ng pagbabago sa bilang o sensitivity ng mga receptor, ang estado ng mga post-receptor signaling system.

Ang pinaka-seryosong side effect ng MAOIs ay hypertension na nagreresulta mula sa pagkonsumo ng tyramine-containing foods or drinks (ang "cheese" reaction). Karaniwan, ang mga MAOI sa gastrointestinal tract ay nagsasagawa ng metabolic degradation ng tyramine, na maaaring makapukaw ng pagtaas ng presyon ng dugo, na nagtataguyod ng pagpapalabas ng mga endogenous catecholamines. Ang tyramine ay naroroon sa maraming pagkain at inumin, kabilang ang karne, keso, at alak. Ang paggamit ng tyramine laban sa background ng MAO blockade ay nagdudulot ng matinding hypertensive crisis na may mga palatandaan ng sympathetic hyperactivity: lagnat, panginginig, labis na pagpapawis, at isang posibleng banta sa buhay. Maaaring mangyari ang nakamamatay na cardiac arrhythmia sa panahon ng krisis. Ang mga pasyenteng kumukuha ng MAOI ay dapat na agad na maospital sa intensive care unit kung lumitaw ang mga palatandaan ng hypertensive crisis.

Bilang karagdagan sa bihira ngunit mapanganib na side effect na ito, ang MAOI ay maaaring magdulot ng iba pang mga komplikasyon na naglilimita sa kanilang paggamit, kabilang ang orthostatic hypotension, pagkabalisa, antok, pagtaas ng timbang, at sexual dysfunction. Tulad ng iba pang mga antidepressant, ang MAOI ay maaaring mag-trigger ng manic episode sa isang pasyente na may predisposisyon dito.

Ang mga MAOI ay dapat na inireseta lamang sa mga pasyente na mahigpit na susunod sa mga rekomendasyon ng doktor tungkol sa mga paghihigpit sa pagkain, na siyang susi sa kaligtasan ng paggamot. Halimbawa, ang mga gamot na ito ay karaniwang hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa pag-iisip at mahinang kontrol sa pag-uugali. Ang krisis sa hypertensive sa mga pasyente na kumukuha ng MAOI ay maaaring mapukaw hindi lamang ng mga produkto na naglalaman ng tyramine, kundi pati na rin ng anumang mga gamot na may aktibidad na sympathomimetic. Ang mga mapanganib na kahihinatnan ay maaaring lumitaw bilang isang resulta ng mga pakikipag-ugnayan ng gamot ng MAOI na may narcotic analgesics, oral hypoglycemic agent, levodopa. Tulad ng mga tricyclic antidepressant, ang MAOI ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa mga matatandang pasyente dahil sa panganib ng orthostatic hypotension.

Ang mga MAOI ay lubhang nakakalason sa labis na dosis, at ang mga sintomas ng toxicity ay hindi kinakailangang agaran. Kabilang dito ang mga seizure, cardiac arrhythmia, rhabdomyolysis, at coagulopathy.

Benzodiazepines

Ang paglitaw ng benzodiazepines noong 1960s ay nagbago ng psychopharmacology. Ang klase ng mga gamot na ito ay may utang sa pangalan nito sa kanilang karaniwang kemikal na istraktura, na kinabibilangan ng benzene ring na naka-link sa isang pitong miyembro na diazepine ring. Ang mga indibidwal na pharmacological properties ng benzodiazepines ay nakasalalay sa mga pamalit sa mga singsing. Bago ang paglitaw ng benzodiazepines, ang mga barbiturates ay kadalasang ginagamit bilang mga sedative at hypnotics. Gayunpaman, mabilis na pinalitan ng benzodiazepines ang mga barbiturates, dahil ang huli ay maaaring magdulot ng matinding respiratory depression at, pagkatapos ng matagal na paggamit, isang mapanganib na withdrawal syndrome. Dahil mas ligtas ang mga benzodiazepine, bihira na ngayong ginagamit ang mga barbiturates sa karaniwang paggamot ng pagkabalisa at hindi pagkakatulog.

Ang mga doktor ay kadalasang nagrereseta ng benzodiazepines para sa kanilang anxiolytic effect, na nangyayari sa medyo mababang dosis, at bilang hypnotics. Ang mga benzodiazepine ay kadalasang inuuri ayon sa kanilang anxiolytic potency bilang high-potency (clonazepam at alprazolam) o low-potency (chlordiazepoxide, diazepam, at karamihan sa iba pang mga oral agent). Ang potensyal ng anxiolytic effect ay hindi dapat malito sa pamamahagi ng gamot o kalahating buhay. Ang potency ng gamot ay tinutukoy ng dosis na kinakailangan upang makagawa ng isang naibigay na epekto; ang kalahating buhay ay ang oras na kinakailangan para ma-metabolize at maalis ang gamot. Ang kalahating buhay ng pamamahagi ay ang oras na kinakailangan para sa pamamahagi sa mga tisyu na mayaman sa lipid tulad ng utak, at ang pag-aalis ng kalahating buhay ay ang oras na kinakailangan para sa metabolismo. Dapat pansinin na maraming benzodiazepine ang bumubuo ng mga aktibong metabolite sa klinika. Ang mga high-potency na benzodiazepine ay karaniwang may medyo maikling kalahating buhay, bagaman ang ilang mga low-potency na benzodiazepine ay mayroon ding tampok na ito. Ang potency ng mga gamot ay may mahalagang klinikal na implikasyon. Halimbawa, ang mga high-potency na benzodiazepine ay kadalasang ginagamit upang gamutin ang panic disorder. Tinutukoy ng kalahating buhay ang posibilidad na magkaroon ng tolerance, dependence, at withdrawal syndrome: ang mga gamot na may mas mabilis na pamamahagi at pag-aalis ay mas malamang na magkaroon ng pagdepende sa droga.

Ang isang bilang ng mga randomized na kinokontrol na mga pagsubok ay nagpakita ng bisa ng low-potency benzodiazepines sa generalized anxiety disorder. Gayunpaman, marami sa mga publikasyong ito ay mahirap bigyang-kahulugan dahil nauna pa ang mga ito sa pagpapakilala ng DSM-IV. Dahil ang kahulugan ng pangkalahatang pagkabalisa disorder ay sumailalim sa mahahalagang pagbabago, ito ay hindi malinaw kung hanggang saan ang mga resulta ng mga naunang pagsubok ay nalalapat sa kondisyon tulad ng tinukoy ng kasalukuyang pamantayan. Gayunpaman, ang mga benzodiazepine ay itinuturing na epektibo sa pangkalahatang pagkabalisa disorder, anuman ang pamantayan kung saan ito ay nasuri. Para sa paggamot ng panic disorder, ang pinakakomprehensibong data ay magagamit para sa dalawang high-potency benzodiazepines, alprazolam at clonazepam. Tatlong kinokontrol na pagsubok ng mga high-potency na benzodiazepine ang isinagawa sa social phobia. Sa isa sa mga ito, ang clonazepam ay may kalamangan sa placebo, sa iba, ang pagiging epektibo ay hindi maipakita, kabilang ang dahil sa mga bahid ng pamamaraan na pumigil sa pag-abot sa isang tiyak na konklusyon. Sa isang kinokontrol na pag-aaral ng alprazolam sa PTSD, ang pagiging epektibo ng gamot ay hindi maipakita.

Ang gamma-aminobutyric acid (GABA) ay ang pinakamahalagang inhibitory neurotransmitter sa utak. Mayroong hindi bababa sa dalawang klase ng mga receptor: GABA at GABA. Ang mga benzodiazepine ay kumikilos lamang sa mga receptor ng GABA. Ang GABA receptor ay isang macromolecular complex na kinabibilangan ng benzodiazepine binding site (benzodiazepine receptor) at ligand-dependent chloride channel. Ang pagbubuklod ng GABA sa receptor ay humahantong sa pagbubukas ng channel, at ang mga chloride ions ay sumugod sa cell, na humahantong sa hyperpolarization nito at isang pagtaas sa threshold ng cellular excitation. Maraming substance ang kumikilos sa pamamagitan ng activation ng GABA receptors, kabilang ang barbiturates, alcohol, at benzodiazepines. Ang mga benzodiazepine at iba pang mga gamot ay kumikilos sa iba't ibang bahagi ng GABA complex. Samakatuwid, kapag kumukuha, halimbawa, ng alkohol at benzodiazepines sa parehong oras, ang kanilang epekto ay buod, na maaaring humantong sa isang nakamamatay na kinalabasan. Hindi tulad ng tricyclic antidepressants at SSRIs, ang therapeutic effect ng benzodiazepines ay nangyayari pagkatapos ng unang dosis. Samakatuwid, ang pakikipag-ugnayan ng benzodiazepines sa mga receptor ng GABA ang tumutukoy sa klinikal na epekto. Dahil ang mga benzodiazepine receptor ay matatagpuan sa buong utak, hindi posible na matukoy ang mga partikular na neuronal system na nagbibigay ng anxiolytic effect. Ang mga kamakailang pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang pagbuo ng nakakondisyon na reflex na takot ay ibinibigay ng mga istruktura ng limbic, kabilang ang septo-hippocampal complex at ang amygdala.

Hindi tulad ng tricyclic antidepressants at MAO inhibitors, ang benzodiazepines ay walang anumang seryosong epekto sa cardiovascular system, na ginagawang kailangan ang mga ito para sa isang malawak na hanay ng mga sakit sa somatic na sinamahan ng pagkabalisa. Bagama't ang mga benzodiazepine sa katamtamang dosis ay maaaring magdulot ng depresyon sa paghinga, ang epektong ito ay hindi kasing dramatiko ng iba pang mga sedative at hypnotics. Ang pinakakaraniwang side effect ng benzodiazepines ay nauugnay sa isang depressant effect sa central nervous system. Kabilang dito ang mabilis na pagkapagod, pag-aantok, kapansanan sa konsentrasyon, lalo na kapag kumukuha ng mataas na dosis. Ang mga benzodiazepine ay nagpapalala din ng mga pag-andar ng pag-iisip (kabilang ang memorya, kakayahang matuto) at maaaring magdulot ng ataxia. Bagaman ang mga benzodiazepine ay maaaring magpataas ng depresyon, ang mga kinatawan ng mataas na potensyal ng pangkat na ito ay maaaring mabawasan ang kalubhaan ng mga sintomas ng depresyon. Sa mga bata at pasyente na may organikong pinsala sa utak, ang benzodiazepines ay maaaring maging sanhi ng disinhibition, na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-aalsa ng galit, pagkabalisa, at impulsivity. Ngunit ang pangunahing limitasyon ng paggamit ng benzodiazepine ay lumilitaw na ang panganib ng pisikal na pag-asa at withdrawal syndrome. Tulad ng iba pang mga gamot na nagpapahina sa gitnang sistema ng nerbiyos, ang benzodiazepine ay maaaring maging sanhi ng pag-asa.

Ang mga benzodiazepine ay dapat na iwasan sa mga pasyente na may kasaysayan ng pag-abuso sa droga o pag-asa. Kung kinakailangan, dapat itong gamitin nang may matinding pag-iingat sa kategoryang ito ng mga pasyente. Ang organikong pinsala sa utak na may kapansanan sa pag-iisip ay isa ring kamag-anak na kontraindikasyon sa mga benzodiazepine, dahil maaari silang magdulot ng disinhibited na pag-uugali at lumala ang kapansanan sa pag-iisip. Dahil ang mga aktibong metabolite ng benzodiazepine ay maaaring maipon sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, ang mga gamot na ito ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga matatanda, kahit na wala silang kapansanan sa pag-iisip. Ang mga katulad na pag-iingat ay dapat gawin sa mga pasyente na may mga sakit sa baga, na isinasaalang-alang ang kakayahan ng benzodiazepines na pigilan ang paghinga. Mapanganib na pagsamahin ang benzodiazepines sa iba pang mga CNS depressant tulad ng alkohol o barbiturates, dahil ito ay maaaring humantong sa malubhang respiratory depression na may nakamamatay na resulta, kahit na ang bawat isa sa mga ahente ay ibinibigay sa maliliit na dosis.

Kung ikukumpara sa mga tricyclic antidepressant at MAO inhibitors, ang mga benzodiazepine ay medyo ligtas sa labis na dosis (kapag kinuha nang nag-iisa), ngunit kapag pinagsama sa iba pang mga CNS depressant, maaari silang maging banta sa buhay.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Iba pang mga gamot

Ang mga gamot na inilarawan sa itaas ay ang pangunahing paggamot para sa mga sakit sa pagkabalisa, ngunit ang ibang mga gamot ay minsan ginagamit para sa mga kundisyong ito.

Mga beta-blocker

Bagama't ginagamit ang mga beta blocker sa iba't ibang sakit sa pag-iisip, hindi pa napatunayan ang pagiging epektibo ng mga ito sa mga ganitong kondisyon. Ang mga gamot sa grupong ito ay hindi epektibo sa parehong panic at generalized anxiety disorder. Ang partikular na interes ay ang data sa paggamit ng mga beta blocker sa PTSD, ngunit kahit na sa kasong ito ay walang nakakumbinsi na data na nagpapatunay sa kanilang pagiging epektibo. Marahil ang tanging naitatag na indikasyon para sa mga beta blocker ay ang "performance anxiety", na nangyayari, halimbawa, sa panahon ng pagsusulit o pampublikong pagsasalita at isang partikular na anyo ng social phobia. Ang pangunahing bentahe ng mga gamot na ito sa mga benzodiazepine ay ang kanilang minimal na epekto sa mga pag-andar ng nagbibigay-malay. Para sa "pagkabalisa sa pagganap", ang mga beta blocker ay inireseta nang isang beses, ngunit ang paulit-ulit na pangangasiwa ay posible kung kinakailangan. Kadalasan, ang propranolol ay ginagamit sa isang dosis na 10 hanggang 40 mg - dapat itong kunin isang oras bago ang pagganap. Dapat tandaan na ang mga gamot na ito ay hindi epektibo sa pangkalahatan na anyo ng social phobia.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Alpha-allergic receptor agonists

Ayon sa isang teorya, ang hyperactivity ng locus coeruleus neurons ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng panic disorder at mga kaugnay na estado ng pagkabalisa. Dahil binabawasan ng alpha 2-adrenergic receptor agonist na clonidine ang excitability ng locus coeruleus neurons, maaaring epektibo ito sa mga karamdamang ito. Ang pagpapalagay na ito ay nakumpirma sa isang pag-aaral ng withdrawal syndrome sa mga adik sa droga, na sinamahan ng pagkabalisa at pagtaas ng aktibidad ng mga neuron ng locus coeruleus. Ito ay lumabas na ang clonidine ay may positibong epekto sa kondisyong ito at maaaring magamit bilang isang pantulong na ahente. Ang mga kinokontrol na klinikal na pagsubok ay nagpapahiwatig na ang clonidine ay maaaring magkaroon ng katamtamang epekto sa panic disorder din, ngunit ang mga side effect ay naglilimita sa paggamit nito.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Mga anticonvulsant

Lumalaki ang interes sa paggamit ng mga anticonvulsant sa iba't ibang sakit sa pag-iisip. Ang epekto ng carbamazepine at valproic acid sa bipolar disorder ay pinakamahusay na pinag-aralan. Ang paggamit ng mga anticonvulsant sa mga pasyente na may bipolar disorder ay sinenyasan ng eksperimentong data. Ang mga pag-aaral ng isang modelo ng laboratoryo ng epilepsy sa mga hayop ay nagsiwalat ng neurobiological phenomena na katangian ng bipolar disorder. Ang paunang data ay nagpapahiwatig na ang valproic acid ay maaaring maging epektibo sa panic disorder, ngunit ang resulta na ito ay dapat kumpirmahin sa mga random na klinikal na pagsubok. Mayroon ding data sa matagumpay na paggamit ng valproic acid sa PTSD. Sa kasalukuyan, ang valproic acid ay itinuturing na isang third-line na gamot sa paggamot ng mga anxiety disorder. Ito ay ipinahiwatig sa mga kaso ng hindi epektibo ng iba pang mga gamot sa pagkakaroon ng mga posibleng palatandaan ng bipolar disorder.

Iba pang mga antidepressant na kumikilos sa serotonergic at noradrenergic transmission. Ang Trazodone ay isang antidepressant na nagpapagana sa serotonergic system, posibleng sa pamamagitan ng metabolite nito, meta-chlorophenylpiperazine. Kahit na ang trazodone ay hindi isang first-line na gamot para sa karamihan ng mga karamdaman sa pagkabalisa, ito ay ipinakita na epektibo sa pangkalahatang pagkabalisa disorder sa isang randomized na klinikal na pagsubok. Ang Trazodone ay walang makabuluhang epekto sa pagpapadaloy ng puso ngunit maaaring magdulot ng orthostatic hypotension. Ang Priapism ay isang bihirang ngunit makabuluhang epekto ng gamot.

Ang ilang mga bagong gamot ay lumitaw na may ilan sa mga katangian ng tradisyonal na mga ahente na ginagamit upang gamutin ang mga sakit sa pagkabalisa. Kabilang dito ang venlafaxine, na humaharang sa reuptake ng parehong serotonin at norepinephrine. Maaaring epektibo ito sa panic disorder, ngunit limitado ang karanasan sa paggamit nito. Ang Nefazodone, na may istrukturang nauugnay sa trazodone at, tulad nito, ay na-metabolize sa chlorophenylpiperazine, ay maaari ding magkaroon ng mga kapaki-pakinabang na epekto sa ilang mga sakit sa pagkabalisa. Ang paunang data ay nagpapahiwatig na ang ritanserin, isang 5-HT 2 receptor antagonist, ay hindi epektibo sa mga sakit sa pagkabalisa. Ang iba pang mga serotonergic na gamot na maaaring magkaroon ng mga kapaki-pakinabang na epekto sa mga sakit sa pagkabalisa ay kinabibilangan ng odansetron, isang 5-HT 3 receptor antagonist. Iminumungkahi ng paunang data na ito ay epektibo sa pangkalahatang pagkabalisa disorder.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Mga pang-eksperimentong paggamot

Ang pangunahing pananaliksik sa panic disorder ay nagbibigay ng mga bagong opsyon sa paggamot para sa kundisyong ito at iba pang mga anxiety disorder. Batay sa hypothesis ng posibleng papel ng mga mekanismong umaasa sa calcium sa pangalawang sistema ng mensahero sa mga sakit sa pag-iisip, sinisiyasat ng mga siyentipiko ang bisa ng inositol sa panic disorder, obsessive-compulsive disorder, at major depression. Kahit na ang isang maliit na kinokontrol na klinikal na pagsubok ay nagpakita ng mga positibong resulta sa paggamot ng panic disorder, ang therapy na ito ay itinuturing pa rin na eksperimental. Batay sa data sa kaugnayan sa pagitan ng hyperventilation at cerebral blood flow sa panic disorder, isang pag-aaral ng calcium antagonists ang isinagawa, na nagpakita ng ilang positibong epekto. Dahil sa ang pagbubuhos ng cholecystokinin ay maaaring makapukaw ng mga panic attack sa mga indibidwal na may predisposed sa kanila, ang mga cholecystokinin receptor antagonist ay kasalukuyang binuo bilang mga potensyal na antipanic at anxiolytic agent.

[ 48 ], [ 49 ]