Mga sanhi at pathogenesis ng congenital adrenal cortex dysfunction

Ang congenital adrenogenital syndrome ay genetically na tinutukoy at ipinahayag sa kakulangan ng mga sistema ng enzyme na tinitiyak ang synthesis ng glucocorticoids; nagdudulot ito ng mas mataas na pagtatago ng ACTH ng adenohypophysis, na nagpapasigla sa adrenal cortex, na pangunahing naglalabas ng androgens sa sakit na ito.

Sa congenital adrenogenital syndrome, ang isa sa mga enzyme ay apektado bilang resulta ng pagkilos ng isang recessive gene. Dahil sa namamana na katangian ng sakit, ang pagkagambala sa proseso ng biosynthesis ng corticosteroid ay nagsisimula sa panahon ng prenatal, at ang klinikal na larawan ay nabuo depende sa genetic defect ng enzyme system.

Sa isang depekto sa enzyme 20,22-desmolase, ang synthesis ng mga steroid hormone mula sa kolesterol patungo sa mga aktibong steroid ay nagambala ( hindi nabuo ang aldosterone, cortisol at androgens ). Ito ay humahantong sa salt wasting syndrome, kakulangan ng glucocorticoid at hindi sapat na pag-unlad ng sekswal na panlalaki sa mga fetus ng lalaki. Habang ang mga babaeng pasyente ay may normal na panloob at panlabas na ari, ang mga lalaki ay ipinanganak na may pambabae panlabas na ari at pseudohermaphroditism ay sinusunod. Ang tinatawag na congenital lipoid hyperplasia ng adrenal cortex ay bubuo. Ang mga pasyente ay namamatay sa maagang pagkabata.

Ang anyo ng sakit na ito ay magkapareho sa Prader-Gartner syndrome, o "feminizing hyperplasia ng adrenal cortex," na inilarawan nina E. Hartemann at IB Gotton bilang isang espesyal na anyo ng congenital hyperplasia ng adrenal cortex, sa klinikal na larawan kung saan sa mga lalaki ang mga sintomas ng hindi kumpletong pagkalalaki ay nanaig.

Ang kakulangan ng 3β-ol-dehydrogenase ay humahantong sa pagkagambala ng cortisol at aldosterone synthesis sa mga unang yugto ng kanilang pagbuo. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng klinikal na larawan ng salt-wasting syndrome. Dahil sa bahagyang pagbuo ng DHEA, ang virilization ng katawan sa mga batang babae ay mahinang ipinahayag. Sa mga lalaki, dahil sa pagkagambala sa synthesis ng mga aktibong androgen, ang hindi kumpletong pagkalalaki ng panlabas na genitalia ay sinusunod (mga katangian ng panlabas na hermaphroditism). Kadalasan, ang mga bagong panganak na lalaki ay may hypospadias at cryptorchidism, na nagpapahiwatig ng pagkagambala ng mga enzyme hindi lamang sa mga adrenal glandula, kundi pati na rin sa mga testicle. Ang antas ng 17-KS sa ihi ay nakataas pangunahin dahil sa DHEA. Matindi ang sakit. Ang isang mataas na porsyento ng mga pasyente ay mortal sa maagang pagkabata.

Ang kakulangan ng 17a-hydroxylase ay nagdudulot ng pagkagambala sa synthesis ng mga sex hormones (androgens at estrogens) at cortisol, na humahantong sa sekswal na hindi pag-unlad, hypertension, at hypokalemic alkalosis. Sa patolohiya na ito, ang isang malaking halaga ng corticosterone at 11-deoxycorticosterone ay itinago, na nagiging sanhi ng hypertension at hypokalemic alkalosis.

Ang katamtamang kakulangan ng enzyme 21-hydroxylase ay clinically manifested sa pamamagitan ng virilization syndrome, ang tinatawag na virilization (o uncomplicated) form ng sakit. Dahil ang hyperplastic adrenal cortex ay may kakayahang mag-synthesize ng sapat na halaga ng aldosterone at cortisol, ang pagkawala ng asin ay pinipigilan at ang adrenal crises ay hindi nagkakaroon. Ang pagtaas ng produksyon ng androgens mula sa reticular hyperplastic zone ng adrenal cortex ay humahantong sa pag-unlad ng masculinization sa mga kababaihan at macrogenitosomy sa mga lalaki, anuman ang pagkakaroon o kawalan ng form na nawawalan ng asin ng sakit. Ang virilization sa mga babaeng pasyente ay maaaring maging napakalinaw.

Sa isang kumpletong bloke ng 21-hydroxylase enzyme, kasama ang virilization ng katawan ng pasyente, bubuo ang salt-wasting syndrome: isang matalim na pagkawala ng sodium at chlorides na may ihi. Ang mga antas ng potasa ay karaniwang tumataas sa suwero ng dugo. Ang Salt-wasting syndrome ay kadalasang nagpapakita ng sarili sa mga unang buwan ng buhay ng isang bata at nakakakuha ng isang nangungunang papel sa klinikal na larawan ng sakit. Sa mga malubhang kaso, bubuo ang talamak na kakulangan sa adrenal. Ang pagsusuka at pagtatae ay humahantong sa exsiccosis. Kung walang paggamot, ang mga naturang bata ay karaniwang namamatay sa maagang pagkabata.

Ang depekto ng 11b-hydroxylase enzyme ay humahantong sa pagtaas ng halaga ng 11-deoxycorticosterone, na may mataas na aktibidad ng mineralocorticoid, na nagiging sanhi ng pagpapanatili ng sodium at chloride. Kaya, kasama ng virilization, ang mataas na presyon ng dugo ay sinusunod. Sa ganitong anyo ng sakit, ang excretion ng 11-deoxycortisol (Reichstein's "S" compound) sa ihi ay tumataas nang malaki. Ang pagpapanatili ng asin ay kapareho ng sa 17a-hydroxylation disorder at sanhi ng DOC synthesis.

Sa isang depekto sa enzyme 18-oxidase, na kinakailangan lamang para sa synthesis ng aldosterone, bubuo ang salt-wasting syndrome. Dahil ang cortisol synthesis ay hindi may kapansanan, walang stimulus para sa pagtaas ng progesterone production at, nang naaayon, DOC synthesis. Kasabay nito, walang hyperplasia ng reticular zone ng adrenal cortex at, nang naaayon, walang pagtaas sa produksyon ng adrenal androgens. Kaya, ang kawalan ng enzyme 18-oxidase ay maaari lamang humantong sa kakulangan ng aldosteron. Sa klinika, ito ay ipinakikita ng malubhang sindrom ng pag-aaksaya ng asin, kung saan ang mga pasyente ay namamatay sa maagang pagkabata.

Maraming iba pang mga anyo ang inilarawan na napakabihirang: isang form na may mga pag-atake ng hypoglycemia at isang form na may panaka-nakang etiocholanol fevers.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pathological anatomy

Ang karamihan ng mga pasyente na may congenital adrenogenital syndrome ay may hypertrophy ng adrenal cortex, ang antas nito ay depende sa kasarian ng pasyente, ang kalubhaan ng congenital enzyme deficiency, at ang edad kung saan ito nagpakita mismo.

Ang average na adrenal mass ng mga bata na may klasikong variant ng congenital adrenogenital syndrome mula sa kapanganakan hanggang sa pagdadalaga ay 5-10 beses na mas malaki kaysa sa pamantayan at umabot sa higit sa 60 g. Sa hitsura, ang mga adrenal glandula na ito ay kahawig ng cerebral cortex; kapag pinutol, ang kanilang sangkap ay kayumanggi. Sa mikroskopiko, ang buong kapal ng cortex, hanggang sa glomerular zone, ay nabuo ng mga compact na cell na may eosinophilic cytoplasm na may ilang mga patak ng lipid. Ang ilang mga cell ay naglalaman ng lipofuscin. Minsan ang mga compact cell ay pinaghihiwalay mula sa glomerular zone sa pamamagitan ng isang manipis na layer ng lipid-rich spongiocytes. Binubuo nila ang panlabas na bahagi ng fascicular zone. Ang antas ng pagpapahayag nito ay nakasalalay sa antas ng nagpapalipat-lipat na ACTH: mas mataas ang konsentrasyon nito, mas mababa ang ipinahayag sa panlabas na bahagi ng fascicular zone. Ang zona glomerulosa ng cortex ay napanatili sa virile form ng congenital adrenogenital syndrome (na may mild enzyme deficiency) at hyperplastic sa malubhang depekto, lalo na nang matindi (kasama ang zona fasciculata) sa salt-wasting form ng congenital adrenogenital syndrome. Kaya, sa congenital dysfunction ng adrenal cortex na sanhi ng 21-hydroxylase deficiency, mayroong hyperplasia ng reticular at glomerular zones ng adrenal cortex, habang ang zona fasciculata ay halos hypoplastic. Sa ilang mga kaso, ang mga adenoma at node sa adrenal gland ay nabuo.

Ang mga katulad na pagbabago sa kanila ay sinusunod sa mga pasyente na may hypertensive form ng congenital adrenogenital syndrome na sanhi ng kakulangan ng 11b-hydroxylase. Ang depekto ng 3b-oxysteroid dehydrogenase enzyme system ay medyo bihira, ngunit kadalasang nakamamatay. Naaapektuhan nito ang parehong mga adrenal glandula at ang mga gonad. Posible rin ang nakahiwalay na kakulangan ng As-isomerase sa adrenal glands. Ang mga adrenal glandula ng mga pasyente na ito ay nailalarawan din sa pamamagitan ng binibigkas na hyperplasia ng mga elemento nito na may pagkawala ng mga spongiocytes.

Ang mga pagbabago sa adrenal glands na may depekto na 20,22-desmolase ay nabawasan sa hyperplasia at labis na pagpuno ng mga selula ng lahat ng mga zone na may mga lipid, pangunahin ang kolesterol at mga ester nito. Ito ang tinatawag na congenital "lipoid" hyperplasia ng adrenal cortex, o Prader syndrome. Ang mga testicle ay kasangkot din sa proseso ng pathological. Kahit na mula sa intrauterine na panahon ng pag-unlad, ang synthesis ng testosterone ay nagambala, bilang isang resulta kung saan ang masculinization ng panlabas na genitalia ay nagambala.

Sa kasalukuyan, mayroong isang punto ng view na ang virilizing at feminizing tumor ng adrenal cortex ay isang manipestasyon ng congenital adrenogenital syndrome.

Sa hypertensive form ng sakit, ang mga pagbabago sa katangian ng hypertension ay sinusunod sa mga panloob na organo: hypertrophy ng kaliwang ventricle ng puso, mga pagbabago sa arterioles ng retina, bato, at utak. May isang kilalang kaso ng pagbuo ng isang ACTH-secreting pituitary tumor sa isang pasyente na may congenital adrenogenital syndrome dahil sa 21-hydroxylase deficiency. Sa anyo ng pag-aaksaya ng asin ng congenital dysfunction ng adrenal cortex, ang mga tiyak na pagbabago ay nangyayari sa mga bato: ang juxtaglomerular apparatus hypertrophies dahil sa hyperplasia at hypertrophy ng mga cell na bumubuo nito, kung saan ang bilang ng mga butil ng renin ay tumataas. Kaayon nito, mayroong isang pagpapalawak ng mesangium dahil sa pagtaas ng bilang ng mga selula at ang akumulasyon ng butil na materyal sa cytoplasm. Bilang karagdagan, ang granulation ng interstitial cells, na kung saan ay ang site ng prostaglandin synthesis, ay tumataas. Sa mga batang lalaki na may anyo ng pag-aaksaya ng asin ng congenital adrenogenital syndrome, ang mga tumor ay nabubuo sa mga testicle na tumitimbang mula sa ilang gramo hanggang ilang daang gramo (sa mga lalaking may sapat na gulang).

Sa kaso ng sakit, ang mga ovary ay kasangkot din sa proseso ng pathological. Karaniwan silang sumasailalim sa parehong uri ng mga pagbabago sa istruktura, hindi alintana kung ang mga pasyente ay nagkaroon ng kusang regla o hindi. Ang pampalapot at sclerosis ng lamad ng protina at pagnipis ng kanilang cortex ay katangian. Ang mga pagbabago sa mga ovary ay pangalawa, ang mga ito ay nauugnay sa labis na androgens sa katawan at may paglabag sa gonadotropic function ng pituitary gland.