Mga sanhi at pathogenesis ng congenital adrenal cortex dysfunction

Ang congenital adrenogenital syndrome - ay genetically conditioned, na ipinahayag sa kakulangan ng mga sistema ng enzyme na nagbibigay ng synthesis ng glucocorticoids; nagiging sanhi ng pagtaas ng excretion ng adenohypophysis ACTH, na nagpapasigla sa adrenal cortex, na nagpapahiwatig ng sakit na ito pangunahin androgens.

Sa congenital adrenogenital syndrome, bilang isang resulta ng resessive gene, ang isa sa mga enzymes ay apektado. Sa view ng ang minanang pag-likas na katangian ng proseso ng paglabag sakit corticosteroids biosynthetic ay nagsisimula sa utero, at ang clinical larawan ay binuo ayon sa genetic depekto ng sistema ng enzyme.

Kapag ang enzyme kapintasan 20,22-desmolase nasira steroid synthesis mula sa kolesterol sa aktibong steroid ( aldosterone, cortisol at androgens ay hindi nabuo). Ito ay humahantong sa isang sindrom ng pagkawala ng asin, kakulangan ng glucocorticoid at hindi sapat na sekswal na masculinizing development sa male fetuses. Kung ang mga babaeng pasyente ay may normal na istraktura ng panloob at panlabas na genitalia, ang mga lalaki ay may panganganak sa isang panlabas na genitalia, ang phenomena ng pseudohermaphroditism ay nabanggit. Binuo ang tinatawag na congenital lipoid hyperplasia ng adrenal cortex. Ang mga pasyente ay namamatay sa maagang pagkabata.

Ang form na ito ng sakit ay kapareho syndrome Prader-Gartner, o "feminizing adrenal hyperplasia," kung saan inilarawan ang E. Hartemann at I. B. Gotton bilang isang espesyal na anyo ng congenital adrenal hyperplasia, ang klinikal na larawan ng isang lalaki dominado kumpleto masculinization sintomas.

Ang kakulangan ng 3b-ol-dehydrogenase ay humantong sa pagkagambala sa pagbubuo ng cortisol at aldosterone sa maagang yugto ng kanilang pagbuo. Ang mga pasyente ay bumuo ng clinical picture ng sindrom ng pagkawala ng asin. Dahil sa bahagyang pormasyon ng DHEA, ang virilization ng katawan sa mga batang babae ay hindi maganda ang ipinahayag. Sa mga lalaki, dahil sa isang paglabag sa pagbubuo ng mga aktibong androgens, hindi kumpleto ang masculinization ng panlabas na genitalia (mga tampok ng panlabas na hermaphroditism) ay sinusunod. Kadalasan, ang mga bagong silang na lalaki ay may hypospadias at cryptorchidism, na nagpapahiwatig ng paglabag sa mga enzymes, hindi lamang sa adrenal glandula, kundi pati na rin sa testicles. Ang antas sa ihi ng 17-CS ay nadagdagan pangunahin dahil sa DHEA. Malubha ang sakit. May malaking porsyento ng mga pagkamatay sa maagang pagkabata.

17a-hydroxylase kakulangan nagiging sanhi ng isang gulo ng synthesis ng sex hormones (androgens at estrogens) at cortisol na humahantong sa sekswal na maldevelopment, hypertension, hypokalemic alkalosis. Sa patolohiya na ito, ang isang malaking halaga ng corticosterone at 11-deoxycorticosterone ay itinatago, na nagiging sanhi ng hypertension at hypokalemic alkalosis.

Ang katamtaman kakulangan ng enzyme 21-hydroxylase ay clinically manifested sa pamamagitan ng viral syndrome, ang tinatawag na viral (o uncomplicated) form ng sakit. Dahil ang hyperplastic adrenal cortex ay makakapag-synthesize ng sapat na halaga ng aldosterone at cortisol, ang pagkawala ng asin ay pinipigilan at ang mga adrenal crises ay hindi nakabuo. Ang mas mataas na produksyon ng mga androgens mula hyperplastic reticular zone ng adrenal cortex ay humahantong sa ang pagbuo ng virilization sa babae at lalaki makrogenitosomii, hindi alintana ang presensya o kawalan solteryayuschey anyo ng sakit. Ang Virilization sa mga may sakit na kababaihan ay napakalinaw.

Ang isang buong bloke ng enzyme 21-hydroxylase kasama ang virilization ng katawan ng pasyente ay bumubuo ng pagkawala ng salt syndrome: isang matinding pagkawala ng sosa at klorido sa ihi. Ang potasa nilalaman ay kadalasang tumataas sa suwero. Ang soltering syndrome ay madalas na nagmumula sa mga unang buwan ng buhay ng bata at nakakakuha ng isang nangungunang papel sa klinikal na larawan ng sakit. Sa matinding mga kaso, lumalaki ang matinding adrenal. Ang pagsusuka at pagtatae ay humantong sa exsicosis. Kung walang paggamot, ang mga batang ito, bilang isang patakaran, ay namatay sa maagang pagkabata.

Ang depekto ng enzyme 11b-hydroxylase ay humantong sa isang pagtaas sa halaga ng 11-deoxycorticosterone, na may isang mataas na aktibidad ng mineralocorticoid, na nagiging sanhi ng pagkaantala sa sosa at klorido. Kaya, kasama ang virilization, mataas na presyon ng dugo ang nabanggit. Sa ganitong uri ng sakit, ang ihi ng ihi ng 11-deoxycortisol ay malaki ang nadagdagan (Reichstein's "S"). Ang pagpapanatili ng asin ay kapareho ng para sa 17a-hydroxylation, at dahil sa pagbubuo ng MRL.

Kapag ang isang depekto ng enzyme 18-oxidase, na kinakailangan lamang para sa synthesis ng aldosterone, ay bubuo ng salt-losing syndrome. Dahil ang synthesis ng cortisol ay hindi lumabag, walang insentibo upang madagdagan ang produksyon ng progesterone at, gayundin, ang pagbubuo ng DOC. Sa kasong ito, walang hyperplasia ng reticular zone ng adrenal cortex at, gayundin, isang pagtaas sa produksyon ng mga adrenal androgens. Kaya, ang kawalan ng enzyme 18-oxidase ay maaari lamang humantong sa kakulangan ng aldosterone. Sa clinically, ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang malubhang soltering syndrome, kung saan ang mga pasyente ay namamatay sa maagang pagkabata.

Ang ilang iba pang mga form ay inilarawan na napakabihirang: isang form na may hypoglycemic episodes at isang form na may pana-panahong etiocholanol fevers.

[1], [2], [3], [4], [5]

Pagkakatay ng bangkay

Sa karamihan ng mga pasyente na may katutubo adrenal syndrome ay nangyayari hypertrophy ng adrenal cortex, ang kalubhaan ng kung saan ay depende sa kasarian ng pasyente, ang kalubhaan ng mga katutubo enzyme kakulangan at edad, kapag ito lumitaw.

Ang average na bigat ng mga bata na may adrenal klasikong bersyon adrenogenital congenital syndrome mula sa kapanganakan sa pagbibinata ay 5-10 beses na mas kaysa sa karaniwan, at umabot sa higit sa 60, sa anyo ng adrenal glandula ay maging kawangis ng cerebral cortex, ang hiwa ng brown sangkap. Microscopically, ang buong kapal ng cortex, hanggang sa glomerular zone nabuo compact cell na may eosinophilic saytoplasm na may maliit na lipid droplets. Ang ilang mga selula ay naglalaman ng lipofuscin. Minsan ang mga compact na selula ay nahiwalay mula sa glomerulus sa pamamagitan ng manipis na layer ng spongiocytes, mayaman sa lipids. Ang mga ito ay bumubuo sa panlabas na bahagi ng beam zone. Ang antas ng pagpapahayag nito ay depende sa antas ng circulating ACTH: mas mataas ang konsentrasyon nito, mas mababa ang binibigkas ang panlabas na bahagi ng beam zone. Glomerular cortical zone habang pinapanatili virilnoe bumuo ng congenital adrenogenital syndrome (sa ilalim ng bahagyang kakulangan ng enzyme) at hyperplastic sa malubhang depekto, lalo na nang husto (kasama ang beam na lugar) sa solteryayuschey form na congenital adrenogenital syndrome. Sa gayon, sa congenital adrenal hyperplasia dahil sa 21-hydroxylase kakulangan, doon ay isang net-like hyperplasia at glomerular rehiyon ng adrenal cortex, ang tahilan na lugar halos hypoplastic. Sa ilang mga kaso, ang mga adenoma at node sa adrenal gland ay nabuo.

Ang mga katulad na pagbabago sa mga ito ay sinusunod sa mga pasyente na may hypertensive form ng congenital adrenogenital syndrome, sanhi ng kakulangan ng 11b-hydroxylase. Ang depekto ng sistema ng Zb-hydroxysteroid dehydrogenase enzyme ay medyo bihira, ngunit kadalasa'y nakamamatay. Sa pamamagitan nito, ang parehong mga adrenal glandula at ang mga gonads ay apektado. Posible rin ang ilang kakulangan ng As-isomerase sa adrenal glands. Ang mga glandula ng adrenal ng mga pasyente ay nailalarawan din sa pamamagitan ng binibigkas na hyperplasia ng mga elemento nito na may pagkawala ng spongiocytes.

Ang mga pagbabago sa adrenal glands na may depekto na 20,22-desmolase ay nabawasan sa hyperplasia at cell overflow ng lahat ng zone sa pamamagitan ng lipids, pangunahing kolesterol at mga ethers nito. Ito ang tinatawag na congenital "lipoid" hyperplasia ng adrenal cortex, o Prader's syndrome. Sa pathological na proseso, testicles ay kasangkot din. Kahit na sa panahon ng pag-unlad ng pangsanggol, ang synthesis ng testosterone ay nasisira, at bilang isang resulta, ang masculinization ng panlabas na genitalia ay may kapansanan.

Sa kasalukuyan, mayroong isang pagtingin na ang virilizing at feminizing mga bukol ng adrenal cortex ay isang pagpapakita ng katutubo adrenogenital syndrome.

Sa hypertensive anyo ng sakit na minarkahan pagbabago sa mga laman-loob na tipikal ng Alta-presyon: kaliwa ventricular hypertrophy, retinal arteriolar pagbabago, bato, utak. Kilala kaso ng ACTH-secreting pitiyuwitari tumor sa mga pasyente na may katutubo adrenal syndrome sa batayan ng 21-hydroxylase kakulangan. Kapag solteryayuschey bumuo ng congenital adrenal cortex tiyak na mga pagbabago sa mga bato: juxtaglomerular apparatus hypertrophy dahil sa hyperplasia at hypertrophy ng mga cell na bumubuo nito, na kung saan ay nagdaragdag ng bilang ng renin granules. Kasabay nito, ang mesangium ay pinalawak dahil sa isang pagtaas sa bilang ng mga selula at ang akumulasyon ng butil na materyal sa cytoplasm. Bilang karagdagan, ang granularity ng interstitial cells, na kung saan ay ang site ng synthesis ng prostaglandins, ay nagdaragdag. Boys na may solteryayuschey anyo ng congenital syndrome adrenogenital nabuo bukol sa testicles tumitimbang ng mula sa ilang gramo sa ilang daang gramo (adult na lalaki).

Kapag ang sakit ay kasangkot sa proseso ng pathological, ang mga ovaries ay kasangkot din. Kadalasan sila ay dumaranas ng parehong mga pagbabago sa istruktura, hindi alintana kung ang mga pasyente ay may spontaneous na regla o hindi. Ang katangian ay ang pampalapot at sclerosing ng tiyan amerikana at ang paggawa ng malabnaw ng kanilang cortical layer. Ang mga pagbabago sa mga ovary ay pangalawang, na iniuugnay sa labis na androgens sa katawan at may paglabag sa gonadotropic function ng pituitary gland.