Mga sanhi at pathogenesis ng metabolic syndrome

Mga sanhi ng Metabolic Syndrome

Ang pangunahing sanhi ng metabolic syndrome ay congenital o nakuha na insulin resistance, ibig sabihin, insensitivity ng peripheral tissues (liver, muscles, adipose tissue, atbp.) sa insulin. Ang genetic predisposition sa insulin resistance ay nauugnay sa mga mutasyon sa maraming mga gene. Kasabay nito, ang isang hypothesis ay iniharap na ang insulin resistance ay hindi ang sanhi ng metabolic syndrome, ngunit isa pang bahagi nito. Ang konklusyon na ito ay ginawa batay sa isang pag-aaral ng pagkalat ng mga bahagi ng metabolic syndrome sa iba't ibang mga grupong etniko (mga itim, puti sa Estados Unidos, at Mexican na mga Amerikano). Ang pagtatasa ng data na nakuha ay nagpapahintulot sa amin na ipalagay ang pagkakaroon ng isa pang genetic factor sa etiology ng metabolic syndrome. Ang hypothetical factor na ito ay tinatawag na factor Z. Nakikipag-ugnayan ito sa mga tissue na sensitibo sa insulin, endothelium, ang regulatory system ng arterial pressure, metabolismo ng lipid at lipoprotein, at nagiging sanhi, nang naaayon, ang pagbuo ng insulin resistance, atherosclerosis, arterial hypertension, at dyslipidemia. Ang hyperinsulinemia sa metabolic syndrome ay itinuturing na isang compensatory state ng katawan laban sa background ng insulin resistance.

Ang mga panlabas na salik na nag-aambag sa pag-unlad ng insulin resistance ay kinabibilangan ng malalaking pagkain, isang laging nakaupo na pamumuhay, labis na katabaan, at mga sosyo-kultural na katangian ng buhay. Sa labis na katabaan, ang antas ng mga libreng fatty acid sa plasma ng dugo ay tumaas. Ang mga libreng fatty acid ay pumipigil sa pagkilos ng insulin sa mga tisyu ng kalamnan at atay at pinipigilan ang pagtatago ng insulin na pinasigla ng glucose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pathogenesis ng metabolic syndrome

Ang pangunahing mekanismo ng pagbuo ng metabolic syndrome ay ang pagbuo ng hypersensitivity ng hypothalamic-pituitary-adrenal system. Ang tugon ng katawan sa talamak na stress (depresyon, pagkabalisa, paninigarilyo, pag-inom ng alak) ay ipinakikita ng talamak na pag-activate ng axis na ito. Ang synthesis ng cortisol, na nakakaapekto sa metabolismo ng glucose at lipid, ay tumataas. Binabawasan ng Cortisol ang sensitivity ng kalamnan at liver tissue sa insulin at sa gayon ay nakakatulong sa pagbuo ng insulin resistance. Bilang karagdagan sa pagtaas ng pagtatago ng cortisol at ACTH, ang mga kababaihan ay nakakaranas ng mas mataas na synthesis ng testosterone at androstenedione, na humahantong sa pagbuo ng hyperandrogenism. Ito ay pinadali din ng pagbaba sa antas ng sex hormone-binding globulin sa kanila. Sa mga lalaki, bumababa ang mga antas ng testosterone dahil sa pagbabawal na epekto ng ACTH sa gonadotropin-releasing hormone. Ang mababang antas ng testosterone sa mga lalaki at mataas na antas sa mga kababaihan ay nakakatulong din sa pagbuo ng insulin resistance. Ang mataas na antas ng cortisol at insulin, mababang antas ng growth hormone, at sa mga lalaki, ang testosterone ay nag-aambag sa labis na pag-deposito ng adipose tissue, pangunahin sa rehiyon ng tiyan. Ito ay dahil sa mataas na density ng mga receptor para sa mga steroid hormone sa visceral fat adipocytes. Kaya, ang pagtaas ng aktibidad ng hypothalamic-pituitary-adrenal system ay maaaring ipaliwanag ang pag-unlad ng insulin resistance at visceral obesity, na siyang mga pangunahing palatandaan ng metabolic syndrome.

Bilang tugon sa insulin resistance, hyperinsulinemia develops compensatorily, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng metabolic syndrome. Ang antas ng banal at postprandial (2 oras pagkatapos kumain o kumuha ng 75 g ng glucose) na insulin sa metabolic syndrome ay makabuluhang tumaas, at ito naman ay nagpapataas ng kalubhaan ng insulin resistance. Ang insulin bilang isang hormone na may anabolic at anti-inflammatory effect ay nagtataguyod ng paglaganap at paglipat ng makinis na mga selula ng kalamnan ng vascular wall, pati na rin ang pag-unlad ng labis na katabaan. Ang mga prosesong ito ay humahantong sa pagbuo ng maagang atherosclerosis.

Ang panganib ng pagbuo ng mga sakit sa cardiovascular sa metabolic syndrome ay tumataas ng 2-5 beses, at ito ay higit sa lahat dahil sa hyperinsulinemia. Pinapataas ng insulin ang rate ng synthesis ng kolesterol at pinatataas ang bilang ng mga receptor para sa LDL cholesterol sa mga lamad ng cell, sa gayon ay pinapataas ang pagsipsip ng kolesterol ng mga selula. Kasabay nito, ang proseso ng pag-alis ng kolesterol mula sa mga selula sa tulong ng HDL ay pinipigilan. Ang mga pagbabagong ito sa metabolismo ng cellular cholesterol ay may malaking papel sa pagbuo ng atherosclerotic plaque.

Ang pathogenesis ng arterial hypertension, pati na rin ang iba pang mga bahagi ng metabolic syndrome, ay batay sa hyperinsulinemia at insulin resistance. Ang hyperinsulinemia ay humahantong sa isang talamak na pagtaas sa aktibidad ng nagkakasundo na sistema ng nerbiyos at pagpapanatili ng sodium sa mga tubule ng bato. Ang parehong mga salik na ito ay nagdudulot ng pagtaas sa presyon ng arterial. Ang isang makabuluhang papel ay nilalaro din ng talamak na pagpapasigla ng mga beta-adrenergic receptor, na nagiging sanhi ng lipolysis pangunahin sa visceral adipose tissue at sa gayon ay tumataas ang antas ng mga libreng fatty acid. Sa turn, ang mga libreng fatty acid ay nagpapalubha ng insulin resistance at hyperinsulinemia.

Sa metabolic syndrome, ang metabolismo ng carbohydrate ay dumaan sa tatlong yugto: mula sa normoglycemia, na may umiiral na insulin resistance, hanggang sa yugto ng kapansanan sa glucose tolerance hanggang sa tahasang type 2 diabetes mellitus. Ang pathogenesis ng type 2 diabetes mellitus, bilang karagdagan sa insulin resistance, ay nagpapahiwatig din ng pagkakaroon ng isang secretory defect ng insulin. May katibayan na ang mataas na nilalaman ng lipid sa mga beta cell ay nagdudulot ng kapansanan sa pagtatago ng insulin. Sa kabila ng katotohanan na ang pang-araw-araw na halaga ng sikretong insulin ay maaaring tumaas, ang maagang yugto ng pagtatago ng insulin ay nawawala at ang postprandial glycemia ay tumataas. Ang resistensya ng insulin ng mga hepatocytes ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagtaas ng produksyon ng glucose sa gabi ng atay, na nagiging sanhi ng hyperglycemia sa umaga sa walang laman na tiyan.

Ang metabolic syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng dyslipidemia - isang pagtaas sa antas ng triglycerides sa serum ng dugo at pagbaba sa antas ng HDL. Ang isang pagtaas sa atherogenic LDL ay kadalasang nakikita. Ang dyslipidemia ay batay sa insulin resistance/hyperinsulinemia na mga proseso.

Ang hyperuricemia ay itinuturing na isa sa mga bahagi ng metabolic syndrome, dahil madalas itong pinagsama sa iba pang mga bahagi ng insulin resistance syndrome. Ang pangunahing dahilan para sa pagtaas ng mga antas ng uric acid sa plasma ng dugo ay talamak na hyperinsulinemia - isa sa pinakamahalagang pathophysiological disorder sa loob ng metabolic syndrome.

Ang mga kaguluhan sa sistema ng hemostasis sa metabolic syndrome ay magkapareho sa mga naobserbahan sa diabetes mellitus, ngunit pagkatapos ng normalisasyon ng estado ng metabolismo ng karbohidrat ay hindi sila nawawala. Bilang karagdagan sa diabetes mellitus, ang hyperinsulinemia, dyslipidemia, pagtaas ng mga antas ng libreng fatty acid, kakulangan sa bitamina E, atbp. ay gumaganap ng isang papel sa pagbuo ng isang hypercoagulable na estado.