Mga sanhi at pathogenesis ng pangkalahatan lipodystrophy

Ang sanhi ng sindrom ng pangkalahatan lipodystrophy ay hindi kilala. Ang iba't ibang mga salungat na kadahilanan (impeksiyon, traumatiko pinsala sa utak, pagtitistis, pagbubuntis at panganganak, iba't ibang mga sitwasyon na nakababahalang) ay maaaring maging dahilan para sa pagpapaunlad ng sakit. Sa ilang mga kaso, ang sanhi ng sakit ay hindi maitatag. May mga kaso ng parehong congenital at nakuha syndrome ng pangkalahatan lipodystrophy. Ang karamdaman ay nangyayari pangunahin sa kababaihan at ipinahayag sa karamihan ng mga kaso hanggang sa 40 taon.

Karamihan sa mga mananaliksik na sumunod sa "gitnang" teorya ng pinagmulan ng mga syndrome ng heneralisado lipodystrophy. Ang teorya na ito ay nakakumbinsi na nagpakita sa mga resulta ng isang serye ng mga siyentipikong pag-aaral na isinasagawa noong 1963-1972. LH Louis et al.. Ang mga may-akda ihiwalay mula sa ihi ng mga pasyente paghihirap mula sa syndrome ng generalised lipodystrophy, isang protina na substansiya na kung saan, kapag pinangangasiwaan systemically sa pang-eksperimentong mga hayop na dulot sa kanila ng mga klinikal na larawan ng sakit, at kapag pinangangasiwaan isang beses sa isang tao - hypertriglyceridemia, hyperglycemia at hyperinsulinemia. Ayon sa mga may-akda, ang substansiya na ito ay may binigkas na epekto sa pagpapakilos ng taba at may pinanggalingan na pituitary. Ang nakahiwalay at nalinis na substansiya na ito ay pinag-aralan sa pamamagitan ng paraan ng isoelectric na tumututok. Ito ay natagpuan na ito ay hindi magkapareho sa anumang mga kilalang pitiyuwitari hormones, kahit na ito ay may isang katulad na protina sa pangkat na ito ng mga hormones Pisikal at kemikal na mga katangian. Sa kasunod na taon, ang mga pag-aaral na natagpuan ang parehong substansiya sa ihi ng ilang mga pasyente na may diyabetis mellitus, sa pitiyuwitari glandula ng aso at mga tupa, at sa wakas, sa adenohypophysis ng malusog na tao. Sa kasamaang palad, ang pagtiyak ng dami ng peptide inilarawan sa malusog, may diabetes mga pasyente at mga pasyente na may generalized lipodystrophy syndrome ay hindi na gumana, kaya sa sandaling ito hindi isa ay maaaring igiit na ang sobrang nilalaman ng mga ito sa katawan ay humahantong sa pag-unlad ng pangkalahatan lipodystrophy syndrome. Ang sequence ng amino acid ng peptide na ito ay nananatiling hindi pa nasaliksik. Research na isinasagawa sa aming instituto sa pakikipagtulungan sa YM Kedoy ay nagpakita na ang plasma ng mga pasyente na may sindrom ng heneralisado lipodystrophy talagang ay bumuti lipolytic aktibidad, na kung saan ay nagsasalita sa pabor ng pagkakaroon sa dugo ng mga pasyente na may taba-mobilizing kadahilanan properties.

Iminungkahing na ang pagtaas sa sindrom ng pangkalahatan pagtatago lipodystrophy paglago hormone. Gayunman, natagpuan ng karamihan sa mga mananaliksik ang normal na antas ng GH sa plasma ng mga pasyente. Ang pag-aaral ng mga pituitary reserve ng growth hormone sa mga pasyente na may pangkalahatan lipodystrophy syndrome, na isinasagawa sa Institute of Experimental Endocrinology, ay hindi nagbubunyag ng anumang deviations mula sa pamantayan sa isa sa mga napagmasdan kababaihan. Samakatuwid, naniniwala kami na ang isang dami na paglabag sa pagtatago ng paglago hormon ay hindi kasangkot sa pathogenesis ng sindrom ng pangkalahatan lipodystrophy. Kasabay nito, ang isyu ng pagtatago ng paglago hormon na may binagong biological properties, pati na rin ang isyu ng gulo ng metabolismo ng GH, ay nananatiling bukas. Ito ay kilala na may isang fragment ng isang molecule ng tao paglago hormone, na may isang binibigkas ng taba-pagpapakilos na aktibidad, ngunit ay ganap na wala ng paglago-stimulating epekto.

Ang mga kamakailang ebidensiya ay nagpapahiwatig na ang mga pangunahing sintomas ng pangkalahatan lipodystrophy ay maaaring ma-trigger kapag ginamit sa klinika upang gamutin ang mga inhibitors ng protease. Kaya, Sagg A. Et al. Nagpakita na ang paggamit ng mga gamot na ito sa mga pasyente na may AIDS ay lumilikha ng lipodystrophy, hyperinsulinism at metabolismo ng karbohidrat, ibig sabihin, isang tipikal na klinikal na larawan ng pangkalahatan na lipodstrophy. Ang mga mekanismo ng pagpapaunlad ng mga sintomas ay hindi pa nilinaw.

Ang isang bilang ng mga mananaliksik ginusto ang "paligid" teorya ng simula ng pangkalahatan lipodystrophy. Ang kakulangan ng subcutaneous taba maaaring may kaugnayan sa ang deposito, ayon sa kanila, na may isang enzymatic depekto - katutubo kawalan ng triglycerides sa adipocytes receptor, at posibleng para sa ibang dahilan. Tila na ang parehong mga teoryang ito ay hindi kapwa eksklusibo. Sa halip, isang pangkalahatan lipodystrophy syndrome ay magkakaiba, dahil anumang kadahilanan na nagiging sanhi ng kawalan ng kakayahan ng mga adipocytes na magdeposito ng neutral taba, awtomatikong humahantong sa ang paglitaw ng lipoatrophy, hyperlipidemia at hindi gumagaling na endogenous compensatory hyperinsulinaemia kasunod ang pag-unlad kaskad ng hormonal at metabolic reaksyon na bumubuo sa klinikal na larawan.

Pathogenesis ng pangkalahatan lipodystrophy

Ang Little ay kilala tungkol sa pathogenesis ng pangkalahatan lipodystrophy syndrome. Para sa hindi kilalang dahilan, habang ang katawan loses kanyang kakayahan upang mag-imbak neutral taba sa taba depots, at dahil doon pagbuo generalized lipoatrophy at makabuluhang hyperlipidemia. Kapag ito lipid tila pagtigil na maging enerhiya substrate, ang kanilang mga recycling makabuluhang slows down, at ang tanging paraan upang puksain ang naging atay at gastrointestinal sukat. May mga kinakailangan para sa pagpapaunlad ng mataba atay. Upang maibalik ang pagpapatalsik ng mga neutral na taba sa adipocytes, ang hyperinsulinemia ay nangyayari sa pangalawang pagkakataon. Gayunpaman, ang reaksyon na ito bilang isang compensatory reaksyon ay hindi ma-normalize ang pagganap na aktibidad ng adipose tissue. Bilang isang resulta, ang cardinal palatandaan ng generalised lipodystrophy syndrome - lipodystrophy at hyperlipidemia - Nakalaang, hyperinsulinemia at sumali liko ng nauukol na bayad na mekanismo sa tapat nito, nag-aambag sa acceleration at upang madagdagan lipid synthesis sa atay. Kondisyon pinalubha sa pamamagitan ng pagdaragdag ng insulin pagtutol na sinusundan ng ang hitsura ng insulin-lumalaban hyperglycemia.

Ang malalang endogenous hyperinsulinemia sa syndrome ng pangkalahatan lipodystrophy ay, tila, isang komplikadong pinagmulan. Tulad ng ipinakita sa pamamagitan ng mga pag-aaral na isinasagawa sa mga indibidwal na may katamtaman na kapansanan sa karbohidrat pagpapahintulot, hyperinsulinemia develops sa kanila hindi lamang dahil sa labis na produksyon ng insulin sa pamamagitan ng pancreatic cell beta, kundi pati na rin bilang resulta ng metabolic disorder ng hormone na ito. Karaniwan, ang 50-70% ng insulin ay nawasak sa atay. Ang pagbaba sa functional activity ng tisyu sa atay sa syndrome ng pangkalahatan lipodystrophy dahil sa mataba degeneration humahantong sa isang pagbawas sa pagkuha ng insulin sa pamamagitan ng hepatocytes at isang pagtaas sa nilalaman nito sa paligid ng dugo. Tulad ng nalalaman, ang isang bahagi ng pagkasira ng insulin ay receptor-conditioned, at ang mga receptor ng insulin, tila, ay maaaring isang reservoir ng hormon na nakapaloob sa plasma. Dahil dito, ang isang bahagyang pagbawas sa bilang ng mga receptor ng insulin o ang kanilang kaugnayan sa insulin, na nangyayari sa pangkalahatan na lipodystrophy syndrome, ay maaari ring mag-ambag sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng hormon sa dugo.

Ang aming mga obserbasyon pinapayagan na bahagyang ipaliwanag ang pag-unlad sa syndrome ng heneralisado lipodystrophy bilang ng mga klinikal na mga palatandaan. Kaya katangian ng sakit na ito hypertrophy ng skeletal muscles, katamtaman prognathism, vistseromegaliya, regrowth sa ilang mga pasyente sa adulthood, labis na pag-unlad ng taba, kung saan maaari siya pa rin maaaring maantala (sa mukha at leeg sa humigit-kumulang sa kalahati ng aming mga pasyente), maaaring ipinaliwanag tulad ng nabanggit sa itaas, ang pagkakaroon ng talamak na endogenous hyperinsulinemia. Ang insulin ay may binibigyang anabolic at ilang aktibidad ng paglago. Sa karagdagan, may mga mungkahi ng isang posibleng pagkilos ng isang labis ng insulin nagpapalipat-lipat sa dugo sa tissue-tiyak na insulin receptor ng mga kadahilanan na paglago pagkakaroon ng isang katulad na istraktura ng kemikal sa insulin. Pang-eksperimentong data sa cross-reacting insulin at insulin-tulad ng paglago kadahilanan sa mga spesipikong reseptor sa bawat isa.

Sa bagay na ito, ang mga kagiliw-giliw ay ang aming mga obserbasyon tungkol sa kaugnayan sa pagitan ng hyperinsulinemia at ang pagganap na kalagayan ng mga ovary, pati na rin ang hyperinsulinemia at prolactin secretion. Ang mga klinikal na pag-aaral sa ibang bansa ay natagpuan ang isang direktang ugnayan sa pagitan ng antas ng testosterone at ang nilalaman ng insulin sa dugo ng mga kababaihan na may ovarian polycystic disease. Kasabay nito, may mga pang-eksperimentong data na nagpapakita ng kakayahan ng insulin na pasiglahin ang pagtatago ng androgen sa pamamagitan ng ovarian stromal at human thecal tissue.

Ang mga gawa ng E. I. Adashi et al. Ang pagmomodelo ng papel na ginagampanan ng insulin ay ipinapakita na may kaugnayan sa sensitivity ng anterior pitiyitikal sa gonadotropin-releasing hormone. Ang parehong mga may-akda ay nagtatag ng direktang stimulating effect ng insulin sa mga lactotrophs at gonadotrophs ng adenohypophysis. Mayroon ding clinical data sa relasyon sa pagitan ng prolactin at hypersecretion ng insulin. Kaya, sa mga kababaihang may katamtamang hyperprolactinemia, isang makabuluhang pagtaas sa antas ng immunoreactive insulin pagkatapos ng pagkain ay napansin. Ang mga data na ito ay nagmumungkahi ng isang komplikadong simula ng hypothalamic-pitiyuwitari-ovarian disorder sa pangkalahatan lipodystrophy syndrome.

V. G. Baranov et al. Isaalang-alang ang pangkalahatan lipodystrophy syndrome isang uri ng polycystic ovary syndrome. Pagpuna doon ay sa katunayan isang malapit na link sa pagitan ng mga syndrome ng heneralisado lipodystrophy, at ang mga functional estado ng ovaries, hindi namin maaaring sumang-ayon sa view na ito. Polycystic ovarian sindrom na may generalized lipodystrophy ay secondary at sanhi, tila, hyperinsulinemia. Ang panitikan ay naglalarawan ng isang bilang ng mga strongest syndromes ng insulin pagtutol (na kinabibilangan ng generalised lipodystrophy syndrome), polycystic ovarian madalas na sinamahan. Ano hyperandrogenism ovarian Dysfunction bubuo lamang sa ilang mga pasyente na may sindrom ng heneralisado lipodystrophy, sinasabi pagsasarili generalized lipodystrophy syndrome bilang nosolohiya. Na isinagawa ng M. E. Bronstein morphological pag-aaral ng mga pasyente na may ovarian syndrome, heneralisado lipodystrophy surgery para sa ovarian hyperandrogenism natagpuan sa mga pasyente ipinahayag stromal tekomatoz na may katangi-morphological katangian, na kung saan magaganap lamang sa syndrome ng heneralisado lipodystrophy. Samakatuwid, sa aming opinyon, ang karapatan ay hindi isaalang-alang ang isang pangkalahatan lipodystrophy syndrome bilang variant syndrome Stein-Leventhal at, sa salungat, ovarian hyperandrogenism dysfunction sinusunod sa syndrome ng heneralisado lipodystrophy, itinuturing na isang natatanging anyo ng polycystic ovarian.

[1], [2], [3], [4]

Patolohiya ng pangkalahatan lipodystrophy

Kapag nagsasagawa ng isang morpolohiya na pag-aaral ng mga adipocytes sa mga pasyente na may pangkalahatan na lipodystrophy syndrome, ang mga hindi gaanong gulang na taba ng selula ay natagpuan sa mga site ng lipoatrophy. Kapag ang mga selulang ito ay inilipat sa mga malulusog na tao, ang mga transplanted adipocytes ay nagsimula at nagsimulang gumana nang normal, na bumubuo ng adipose tissue. Ang syndrome ng pangkalahatan lipodystrophy ay minarkahan ng hypertrophy at hyperplasia ng mga glandula ng endocrine at internal organs, tunay na hypertrophy ng mga kalamnan sa kalansay, pagpapapal ng articular cartilage, capsule at ligaments.

[5], [6], [7]