Mga sanhi at pathogenesis ng pangkalahatang lipodystrophy

Ang sanhi ng pangkalahatang lipodystrophy syndrome ay hindi alam. Ang pag-unlad ng sakit ay maaaring ma-trigger ng iba't ibang hindi kanais-nais na mga kadahilanan (impeksyon, craniocerebral trauma, operasyon, pagbubuntis at panganganak, iba't ibang uri ng mga nakababahalang sitwasyon). Sa ilang mga kaso, hindi matukoy ang sanhi ng sakit. May mga kilalang kaso ng parehong congenital at acquired generalized lipodystrophy syndrome. Ang sakit ay pangunahing nangyayari sa mga kababaihan at nagpapakita mismo sa karamihan ng mga kaso bago ang edad na 40.

Karamihan sa mga mananaliksik ay sumunod sa "gitnang" teorya ng pinagmulan ng pangkalahatang lipodystrophy syndrome. Ang teoryang ito ay nakakumbinsi na sinusuportahan ng mga resulta ng isang serye ng mga siyentipikong pag-aaral na isinagawa noong 1963-1972 ni LH Louis et al. Ang mga may-akda na ito ay naghiwalay ng isang sangkap ng protina mula sa ihi ng mga pasyente na nagdurusa mula sa pangkalahatang lipodystrophy syndrome, na, kapag sistematikong ibinibigay sa mga eksperimentong hayop, ay nagdulot ng isang klinikal na larawan ng sakit, at kapag pinangangasiwaan ng isang beses sa mga tao, nagdulot ito ng hypertriglyceridemia, hyperglycemia, at hyperinsulinemia. Ayon sa mga may-akda, ang sangkap na ito ay may binibigkas na epekto sa pagpapakilos ng taba at nagmula sa pituitary na pinagmulan. Ang isolated at purified substance ay pinag-aralan gamit ang isoelectric focusing. Napag-alaman na hindi ito kapareho sa alinman sa mga kilalang pituitary hormones, bagama't mayroon itong mga katangiang physicochemical na katulad ng grupong ito ng mga hormone na protina. Sa mga sumunod na taon, natagpuan ng mga pag-aaral na ito ang parehong sangkap sa ihi ng ilang mga pasyente na may diabetes mellitus, sa pituitary gland ng mga aso at tupa, at sa wakas sa adenohypophysis ng mga malulusog na tao. Sa kasamaang palad, ang dami ng pagpapasiya ng inilarawan na peptide sa mga malusog na tao, mga pasyente na may diyabetis, at mga pasyente na may pangkalahatang lipodystrophy syndrome ay hindi pa natupad, kaya sa kasalukuyan ay hindi masasabi na ang labis na nilalaman nito sa katawan ay humahantong sa pagbuo ng pangkalahatang lipodystrophy syndrome. Ang pagkakasunud-sunod ng amino acid ng peptide na ito ay nananatiling hindi pinag-aralan. Ang mga pag-aaral na isinagawa sa aming institute kasama si Yu. Ipinakita ng M. Keda na ang plasma ng mga pasyente na may pangkalahatang lipodystrophy syndrome ay talagang nadagdagan ang aktibidad ng lipolytic, na nagsasalita pabor sa pagkakaroon ng isang kadahilanan na may mga katangian ng pagpapakilos ng taba sa dugo ng mga pasyente na ito.

Ang isang pagpapalagay ay ginawa tungkol sa pagtaas sa pagtatago ng growth hormone sa syndrome ng generalized lipodystrophy. Gayunpaman, karamihan sa mga mananaliksik ay nakahanap ng isang normal na nilalaman ng STH sa plasma ng mga pasyente. Ang isang pag-aaral ng mga pituitary reserves ng growth hormone sa mga pasyente na may sindrom ng generalized lipodystrophy, na isinagawa sa Institute of Experimental Endocrinology, ay hindi nagbubunyag ng anumang mga paglihis mula sa pamantayan sa alinman sa mga nasuri na kababaihan. Samakatuwid, naniniwala kami na ang isang dami ng paglabag sa pagtatago ng STH ay hindi nakikilahok sa pathogenesis ng sindrom ng pangkalahatang lipodystrophy. Kasabay nito, ang tanong ng pagtatago ng growth hormone na may binagong biological properties, pati na rin ang tanong ng paglabag sa metabolismo ng STH, ay nananatiling bukas. Ito ay kilala tungkol sa pagkakaroon ng isang fragment ng molekula ng hormone ng paglago ng tao, na may malinaw na aktibidad na nagpapakilos ng taba, ngunit ganap na walang epekto na nagpapasigla sa paglago.

Karapat-dapat ng pansin ay nakuha kamakailan ng data na ang mga pangunahing sintomas ng pangkalahatang lipodystrophy ay maaaring sanhi ng paggamit ng mga a-protease inhibitors sa klinikal na paggamot. Kaya, Sugg A. et al. ay nagpakita na kapag ginagamit ang mga gamot na ito sa mga pasyente ng AIDS, ang lipodystrophy, hyperinsulinism at carbohydrate metabolism disorder ay nabubuo, ibig sabihin, isang tipikal na klinikal na larawan ng generalized lipodystrophy. Ang mga mekanismo ng pag-unlad ng mga sintomas na ito ay hindi pa nilinaw.

Mas gusto ng isang bilang ng mga mananaliksik ang "peripheral" na teorya ng genesis ng generalized lipodystrophy. Ang kawalan ng subcutaneous fat deposition ay maaaring nauugnay, sa kanilang opinyon, na may enzymatic defect - isang congenital na kawalan ng triglyceride receptors sa adipocytes, at posibleng sa iba pang mga dahilan. Tila ang parehong mga teoryang ito ay hindi kapwa eksklusibo. Malamang, ang sindrom ng pangkalahatang lipodystrophy ay heterogenous, dahil ang anumang dahilan na nagiging sanhi ng kawalan ng kakayahan ng mga adipocytes na magdeposito ng mga neutral na taba ay awtomatikong humahantong sa pagbuo ng lipoatrophy, hyperlipidemia at compensatory na talamak na endogenous hyperinsulinemia na may kasunod na pag-unlad ng isang kaskad ng hormonal at metabolic reaksyon na bumubuo sa klinikal na larawan ng sakit.

Pathogenesis ng pangkalahatang lipodystrophy

Kakaunti ang kasalukuyang nalalaman tungkol sa pathogenesis ng generalized lipodystrophy syndrome. Para sa mga kadahilanang hindi alam, ang katawan ay nawawalan ng kakayahang mag-ipon ng mga neutral na taba sa mga depot ng taba, na nagreresulta sa pag-unlad ng pangkalahatang lipoatrophy at makabuluhang hyperlipidemia. Sa kasong ito, ang mga lipid ay tila tumigil na maging isang substrate ng enerhiya, ang kanilang paggamit ay bumagal nang malaki, at ang atay at gastrointestinal tract ay naging tanging landas ng pag-aalis. Ang mga kinakailangan para sa pagbuo ng fatty liver dystrophy ay lilitaw. Ang hyperinsulinemia ay nangyayari sa pangalawang pagkakataon upang maibalik ang mga proseso ng neutral na pagtitiwalag ng taba sa mga adipocytes. Gayunpaman, ang reaksyong ito, bilang isang compensatory reaction, ay hindi ma-normalize ang functional na aktibidad ng adipose tissue. Bilang isang resulta, ang mga pangunahing palatandaan ng pangkalahatang lipodystrophy syndrome - lipodystrophy at hyperlipidemia - ay nananatili, at ang kasamang hyperinsulinemia ay lumiliko mula sa isang compensatory na mekanismo patungo sa kabaligtaran nito, na nag-aambag sa pagpabilis at pagtaas ng lipid synthesis sa atay. Ang kondisyon ay pinalala ng pagdaragdag ng insulin resistance na may kasunod na pag-unlad ng insulin-resistant hyperglycemia.

Ang talamak na endogenous hyperinsulinemia sa generalized lipodystrophy syndrome ay lumilitaw na may kumplikadong pinagmulan. Tulad ng mga pag-aaral na isinagawa sa mga indibidwal na may katamtamang carbohydrate intolerance ay nagpapakita, ang hyperinsulinemia ay bubuo hindi lamang bilang resulta ng labis na produksyon ng insulin ng mga pancreatic beta cells, kundi pati na rin bilang resulta ng kapansanan sa metabolismo ng hormone na ito. Karaniwan, 50-70% ng insulin ay nawasak sa atay. Ang pagbawas sa functional activity ng liver tissue sa generalized lipodystrophy syndrome dahil sa fatty degeneration nito ay humahantong sa pagbaba ng insulin extraction ng mga hepatocytes at pagtaas ng insulin content sa peripheral blood. Tulad ng nalalaman, ang isang tiyak na bahagi ng pagkasira ng insulin ay pinamagitan ng receptor, at ang mga receptor ng insulin ay maaaring maging isang reservoir ng hormone na nasa plasma. Samakatuwid, ang ilang pagbaba sa bilang ng mga receptor ng insulin o ang kanilang pagkakaugnay para sa insulin, na nangyayari sa pangkalahatang lipodystrophy syndrome, ay maaari ring mag-ambag sa pagtaas ng konsentrasyon ng hormone sa dugo.

Ang aming mga obserbasyon ay naging posible upang bahagyang ipaliwanag ang pagbuo ng isang bilang ng mga klinikal na palatandaan sa pangkalahatang lipodystrophy syndrome. Kaya, ang hypertrophy ng skeletal muscles, moderate prognathism, visceromegaly, growth regrowth sa ilang mga pasyente sa adulthood, labis na pag-unlad ng subcutaneous fat kung saan maaari pa rin itong ideposito (sa mukha at leeg na lugar sa humigit-kumulang kalahati ng aming mga pasyente), katangian ng sakit na ito, ay maaaring ipaliwanag, tulad ng nabanggit sa itaas, sa pamamagitan ng pagkakaroon ng talamak endogenous hyperinsulinemia. Ang insulin ay binibigkas na anabolic at ilang aktibidad ng paglago. Bilang karagdagan, may mga pagpapalagay tungkol sa posibleng epekto ng labis na insulin na nagpapalipat-lipat sa dugo sa mga partikular na receptor ng tissue ng mga kadahilanan ng paglago na tulad ng insulin, na may istrukturang kemikal na katulad ng insulin. Nakuha ang pang-eksperimentong data sa cross-interaction ng insulin at tulad ng insulin na mga salik ng paglago sa mga partikular na receptor ng bawat isa.

Kaugnay nito, ang aming mga obserbasyon tungkol sa kaugnayan sa pagitan ng hyperinsulinemia at ang pagganap na estado ng mga ovary, pati na rin ang hyperinsulinemia at pagtatago ng prolactin, ay interesado. Ang mga klinikal na pag-aaral na isinagawa sa ibang bansa ay natagpuan ang isang direktang kaugnayan sa pagitan ng antas ng testosterone at ang nilalaman ng insulin sa dugo ng mga babaeng may ovarian polycystic disease. Kasabay nito, may mga eksperimentong data na nagpapahiwatig ng kakayahan ng insulin na pasiglahin ang pagtatago ng androgens ng ovarian stroma at thecal tissue sa mga tao.

Ang mga gawa ng EI Adashi at mga kapwa may-akda ay nagpakita ng pagmomodelo ng papel ng insulin na may kaugnayan sa pagiging sensitibo ng anterior pituitary gland sa gonadotropin-releasing hormone. Ang parehong mga may-akda ay nagtatag ng isang direktang nakapagpapasigla na epekto ng insulin sa mga lactotroph at gonadotroph ng adenohypophysis. Mayroon ding mga klinikal na data sa kaugnayan sa pagitan ng hypersecretion ng prolactin at insulin. Kaya, sa mga kababaihan na may katamtamang hyperprolactinemia, ang isang maaasahang pagtaas sa antas ng immunoreactive insulin pagkatapos kumain ay nakita. Ang ipinakita na data ay nagpapahiwatig ng isang kumplikadong genesis ng hypothalamic-pituitary-ovarian disorder sa pangkalahatan lipodystrophy syndrome.

VG Baranov et al. isaalang-alang ang generalized lipodystrophy syndrome bilang isang uri ng polycystic ovary syndrome. Napansin ang umiiral na malapit na koneksyon sa pagitan ng pangkalahatang lipodystrophy syndrome at ang functional na estado ng mga ovary, hindi kami maaaring sumang-ayon sa puntong ito ng pananaw. Ang polycystic ovary syndrome sa generalized lipodystrophy syndrome ay pangalawa at maliwanag na sanhi ng hyperinsulinemia. Ang panitikan ay naglalarawan ng ilang mga sindrom ng matinding insulin resistance (na kinabibilangan ng generalized lipodystrophy syndrome), na kadalasang sinasamahan ng ovarian polycystic disease. Ang katotohanan na ang hyperandrogenic ovarian dysfunction ay bubuo lamang sa ilang mga pasyente na may generalized lipodystrophy syndrome ay nagpapahiwatig ng kalayaan ng generalized lipodystrophy syndrome bilang isang nosological entity. Ang morphological pag-aaral ng ovaries ng mga pasyente na may pangkalahatan lipodystrophy syndrome, pinatatakbo sa para sa ovarian hyperandrogenism, na isinagawa ng ME Bronstein, nagsiwalat sa mga pasyente na ito binibigkas stromal thecomatosis na may katangian morphological tampok na nangyayari lamang sa pangkalahatan lipodystrophy syndrome. Samakatuwid, sa aming opinyon, magiging tama na huwag isaalang-alang ang pangkalahatang lipodystrophy syndrome bilang isang variant ng Stein-Leventhal syndrome, ngunit, sa kabaligtaran, upang isaalang-alang ang hyperandrogenic ovarian dysfunction na sinusunod sa generalized lipodystrophy syndrome bilang isang tiyak na anyo ng ovarian polycystic disease.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pathological anatomy ng generalized lipodystrophy

Sa panahon ng isang morphological na pag-aaral ng adipocytes sa mga pasyente na may pangkalahatang lipodystrophy syndrome, ang mga immature fat cells ay natagpuan sa mga lugar ng lipoatrophy. Kapag ang mga cell na ito ay inilipat sa malusog na mga tao, ang mga inilipat na adipocytes ay nag-mature at nagsimulang gumana nang normal, na bumubuo ng adipose tissue. Sa pangkalahatan lipodystrophy syndrome, hypertrophy at hyperplasia ng mga glandula ng endocrine at mga panloob na organo, totoong hypertrophy ng mga kalamnan ng kalansay, pampalapot ng articular cartilage, mga kapsula at ligaments ay sinusunod.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]