Mga sintomas ng pangkalahatang lipodystrophy

Ang nangungunang sintomas ng generalized lipodystrophy syndrome ay ang kumpleto o bahagyang pagkawala ng subcutaneous fat layer sa mga pasyente. Ayon sa tampok na ito, ang dalawang klinikal na anyo ng pangkalahatang lipodystrophy ay maaaring makilala: kabuuan at bahagyang.

Ang kabuuang anyo ng generalized lipodystrophy ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkawala ng subcutaneous fat mula sa mukha at lahat ng iba pang bahagi ng katawan, madalas na may nakausli na pusod. Sa bahagyang anyo, ang subcutaneous fat ay nawawala pangunahin mula sa trunk, limbs, ngunit hindi mula sa mukha, at ang ilang mga pasyente ay mayroon ding pagtaas sa subcutaneous fat sa mukha at sa mga supraclavicular na lugar. Gayunpaman, ang parehong mga anyo ng generalized lipodystrophy ay nagpapakita ng medyo tiyak, katulad na metabolic disorder na may parehong resulta sa pagbabago ng carbohydrate at lipid metabolism. Ang mga pangunahing ay insulin resistance, hyperinsulinemia, hyperglycemia, hyperlipidemia. Sa ilang mga kaso, hindi lamang nagkakaroon ng kapansanan sa glucose tolerance, kundi pati na rin ang diabetes mellitus. Ang sakit ay maaaring mangyari sa anumang edad: sa mga bata at sa mga matatanda.

Ang talamak na endogenous hyperinsulinemia ay higit na tinutukoy ang katangian ng hitsura ng mga pasyente, dahil ito ay humahantong sa pamamayani ng mga anabolic na proseso sa mga catabolic. Ito sa isang tiyak na lawak ay nagpapaliwanag ng madalas na totoong hypertrophy ng mga kalamnan ng kalansay, katamtamang pagbabala, pagpapalaki ng mga kamay at paa, visceromegaly, phlebomegaly, pampalapot ng lahat ng mga layer ng dermis, hypertrichosis sa generalized lipodystrophy syndrome. Ang talamak na endogenous hyperinsulinemia ay nagpapakilala sa sarili sa pamamagitan ng panaka-nakang pag-atake ng matinding panghihina, pagpapawis, panginginig, isang malakas na pakiramdam ng gutom na nangyayari pagkatapos ng pisikal na pagsusumikap, sa mahabang pahinga sa pagitan ng mga pagkain, at kung minsan ay kusang-loob. Ang paglaban sa insulin sa katawan ng mga pasyente na may pangkalahatang lipodystrophy syndrome ay lumalala sa paglipas ng mga taon at humahantong sa unti-unting pag-unlad ng katamtamang intolerance ng carbohydrate sa average na 7-12 taon pagkatapos ng pagsisimula ng sakit. Laban sa background na ito, ang mga pag-atake ng hypoglycemia ay hindi nawawala, na nagpapahiwatig na ang hyperinsulinemia ay nagpapatuloy sa mga pasyente.

Ang talamak na endogenous hyperinsulinemia sa generalized lipodystrophy syndrome ay nagtataguyod ng labis na paglaganap ng connective tissue sa mga parenchymatous na organo, sa mauhog na lamad ng gastrointestinal tract at sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo. Samakatuwid, ang sakit na ito ay kadalasang nagiging sanhi ng fibrous na pagbabago sa atay at pancreas, pati na rin ang mga dystrophic na pagbabago sa tiyan at bituka na may kaukulang mga sintomas. Ang hypertrophy ng connective tissue formations ng vascular wall (lalo na ang malaki) ay humahantong sa pagpapaliit ng kanilang lumen sa generalized lipodystrophy syndrome. Bilang resulta, ang mga pasyente ay nakakaranas ng maagang pagsisimula ng mga cardiovascular disorder at pagkasira ng suplay ng dugo sa mga panloob na organo.

Ang makabuluhang hyperlipidemia, na katangian ng generalized lipodystrophy syndrome, na resulta ng kawalan ng kakayahan ng mga adipocytes na magdeposito ng mga neutral na taba, ay humahantong sa mabilis na pag-unlad ng fatty liver degeneration. Sa klinika, ang kondisyong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng binibigkas na hepatomegaly, isang pakiramdam ng kapaitan at pagkatuyo sa bibig sa umaga, bigat at mapurol na sakit sa tamang hypochondrium. Sa kumbinasyon ng mga pagbabago sa malalaking vessel na katangian ng generalized lipodystrophy syndrome, ang hyperlipidemia sa sakit na ito ay nag-aambag sa paglitaw ng hypertension at ischemic na mga pagbabago sa myocardium sa murang edad.

Ang hypothalamic regulation disorder sa generalized lipodystrophy syndrome ay humahantong sa isang pagtaas sa basal metabolic rate nang walang pagkagambala sa function ng thyroid gland, ang hitsura ng mga hyperpigmentation na lugar sa mga lugar kung saan ang damit ay kuskusin, at madalas na lactorea. Ang mga hypothalamic disorder sa sakit na ito, kasama ang epekto ng talamak na hyperinsulinemia sa mga nag-uugnay na tissue formations ng mga ovary, ay nagiging sanhi ng madalas na pagkagambala ng ovarian function na may iba't ibang mga manifestations ng hypoluteinism, at sa 23-25% ng mga kaso, ang pagbuo ng hyperandrogenic dysfunction ng mga ovaries na may binibigkas na virilization phenomena.

Ang isang mahalagang sintomas ng pangkalahatang lipodystrophy ay maaaring ituring na isang estado ng hypermetabolism, isang paglabag sa thermogenesis ng pagkain. Ipinapalagay namin na ito ay maaaring isa sa mga mahalagang kadahilanan sa pathogenesis ng sakit. Wala kaming nakitang anumang mga ulat sa panitikan sa mga resulta ng mga pag-aaral sa direksyon na ito, kahit na mayroong isang indikasyon ng hypermetabolism sa mga pasyente na may pangkalahatang lipodystrophy.

Sa panahon ng regular na pagsusuri ng mga pasyente na may pangkalahatang lipodystrophy syndrome, ang mga sumusunod na pagbabago ay kadalasang nakikita. Sa klinikal na pagsusuri ng dugo - tunay na katamtamang erythrocytosis at hyperhemoglobinemia. Sa ihi - madalas proteinuria. Sa biochemical blood test, ang pansin ay iginuhit sa isang makabuluhang pagtaas sa nilalaman ng triglycerides, non-esterified fatty acids, kabuuang kolesterol at mga ester nito, isang mababang nilalaman ng mga katawan ng ketone kahit na may binibigkas na paglabag sa metabolismo ng karbohidrat; pagpabilis ng mga pagsubok sa sedimentation, pagbaba ng aktibidad ng alkaline phosphatase, pagtaas ng aktibidad ng transaminases, katamtamang hyperbilirubinemia, na katangian ng fatty degeneration ng atay. Ang mas mataas na nilalaman ng kabuuang protina sa plasma ng dugo ay halos palaging napapansin. Sa survey craniography, ang mga madalas na natuklasan ay calcification ng dura mater sa frontal at parietal na mga rehiyon, pati na rin sa likod ng likod ng sella turcica, hyperpneumatization ng sinus ng sphenoid bone, sa ilang mga pasyente ang isang malaking sella turcica sa anyo ng isang recumbent oval ay tinutukoy radiographically. Sa electroencephalography, ang mga palatandaan ng dysfunction ng mesodiencephalic na istruktura ng utak ay matatagpuan sa halos lahat ng mga pasyente. Ang ECG, bilang panuntunan, ay nagpapakita ng hypertrophy ng myocardium ng kaliwang ventricle na may kasabay na metabolic o ischemic na mga pagbabago; Ang mga palatandaan ng pagkagambala sa pagpapadaloy sa kaliwang binti ng bundle ng Kanyang ay karaniwan. Sa panahon ng pagsusuri ng isang ophthalmologist, ang spastic angioretinopathy ay matatagpuan sa karamihan ng mga pasyente na hindi dumaranas ng patuloy na hypertension.

Laban sa background ng binibigkas na basal at stimulated hyperinsulinemia na naroroon sa generalized lipodystrophy syndrome, karamihan sa mga pasyente ay may normal o bahagyang nabawasan ang glucose tolerance. Kasabay nito, ang mga may kapansanan na relasyon sa ugnayan sa pagitan ng mga indeks ng metabolismo ng karbohidrat at ang estado ng pagganap ng pancreas, pati na rin sa pagitan ng mga indeks ng metabolismo ng karbohidrat at lipid, ay ipinahayag. Sa pangkalahatang lipodystrophy syndrome, ang isang bahagyang pagbaba sa IRI na nagbubuklod sa mga tiyak na mga receptor ng insulin sa mga monocytes ay nabanggit. Ang index ng sensitivity sa exogenous insulin sa mga pasyente ay bahagyang nabawasan at hindi naiiba sa insulin-independent diabetes mellitus. Ito ay nagpapahiwatig na ang sanhi ng insulin resistance sa generalized lipodystrophy syndrome ay may extrareceptor na pinagmulan.

Kapag tinutukoy ang mga reserba ng mga pituitary hormone sa mga pasyente na may pangkalahatang lipodystrophy syndrome, ang isang hindi mapagkakatiwalaang pagtaas sa basal na antas ng prolactin ay ipinahayag: ang pinakamataas na antas ng prolactin bilang tugon sa pagpapasigla sa thyroliberin ay makabuluhang mas mataas kaysa sa normal.

Kapag tinutukoy ang pituitary reserves ng growth hormone sa mga pasyente na may generalized lipodystrophy syndrome, walang mga pagkakaiba ang natagpuan kumpara sa pamantayan.

Ipinakita na sa mga pasyente na may pangkalahatang lipodystrophy syndrome, ang antas ng pagtaas sa nilalaman ng naturang mga tagapagpahiwatig ng metabolismo ng lipid sa plasma ng dugo bilang libreng kolesterol, libreng fatty acid, triglycerides at ang kabuuang bahagi ng kabuuang lipid ay direktang nakasalalay sa laki ng hyperinsulinemia.

Ito ay itinatag na sa pangkalahatan lipodystrophy syndrome, ang kalubhaan ng mga sakit sa cardiovascular ay direktang nakasalalay din sa laki ng hyperinsulinemia. Tulad ng nabanggit na, ang mga pasyente na may pangkalahatang lipodystrophy syndrome ay madalas na may ovarian dysfunction, na ipinakita sa mga pinakamalubhang kaso ng polycystic ovary syndrome na may binibigkas na hyperandrogenism. Sa pangkalahatan lipodystrophy syndrome, ang isang direktang pag-asa ng antas ng ovarian hyperandrogenism sa magnitude ng hyperinsulinemia ay natagpuan.

Ang mga datos na ito, kasama ang mga klinikal na obserbasyon, ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na ang hyperinsulinemia ay isa sa mga nangungunang mga kadahilanan sa pagkagambala ng hormonal-metabolic na relasyon at ang pagbuo ng klinikal na larawan sa pangkalahatan lipodystrophy syndrome.

Conventionally, posible na makilala ang 4 na uri ng kurso ng sakit depende sa edad ng simula nito. Para sa lahat ng mga uri ng pangkalahatang kurso ng lipodystrophy syndrome, ang pinaka-katangian ay pangkalahatang lipodystrophy, mga palatandaan ng maagang pagkabulok ng mataba na atay, at mga klinikal na palatandaan ng talamak na endogenous hyperinsulinemia (pana-panahong hypoglycemia at ang kapanganakan ng malalaking bata na tumitimbang ng higit sa 4 kg sa mga kababaihan na may pangkalahatang lipodystrophy syndrome), na nagpatuloy kahit na pagkatapos ng pagdaragdag ng nabawasan na pagpapaubaya ng carbohydrate. Kasama sa Uri I ang mga pasyente kung saan ang pangkalahatang lipodystrophy syndrome ay nagpakita mismo sa edad na 4-7 taon. Para sa karamihan ng mga pasyente sa pangkat na ito, ang pagpapakita ng pangkalahatang lipodystrophy ay katangian ng kabuuang lipoatrophy. Kasabay nito, ang isang mahabang asymptomatic na kurso ng sakit ay nabanggit, kapag ang lipodystrophy ay itinuturing lamang bilang isang cosmetic defect.

Sa mga pasyente na may type I na kurso ng generalized lipodystrophy syndrome, ang mga menor de edad na gynecological status disorder ay sinusunod: ang pagkamayabong ay karaniwang napanatili. Ang paglitaw ng isang katamtamang pagbaba sa glucose tolerance at mga pagbabago sa cardiovascular system - hypertension at myocardial hypertrophy na may metabolic pagbabago - ay nabanggit sa isang huling yugto (30-35 taon) pagkatapos ng paglitaw ng mga unang klinikal na palatandaan ng sakit.

Ang Type II ng generalized lipodystrophy syndrome ay sinusunod sa mga pasyente na nagkasakit sa panahon ng pagdadalaga. Sa pangkat na ito, ang parehong mga uri ng muling pamamahagi ng subcutaneous fat (kabuuang lipoatrophy at hypermuscular lipodystrophy) ay pantay na karaniwan, at ang mga unang palatandaan ng sakit. Ang isang mataas na dalas ng mga namamana na anyo ay nabanggit. Ang pagsisimula ng sakit ay sinamahan ng hitsura ng hyperpigmentation sa mga lugar kung saan ang damit ay kuskusin. Karamihan sa mga pasyente na may type II ng generalized lipodystrophy syndrome ay nagdusa mula sa maagang binibigkas na mga karamdaman sa pag-andar ng ovarian, kadalasang ipinakikita ng ovarian hyperandrogenism syndrome.

Ang inilarawan na pangkat ng mga pasyente ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pag-unlad ng kapansanan sa pagpapaubaya ng karbohidrat, pati na rin ang binibigkas na mga pagbabago sa cardiovascular system sa anyo ng patuloy na hypertension, klinikal at ECG na mga palatandaan ng myocardial ischemia.

Ang klinikal na uri III ng kurso ng pangkalahatang lipodystrophy syndrome ay sinusunod sa mga kababaihan na may edad na 20-35 taon, at ang agarang sanhi ng sakit ay pagbubuntis o panganganak. Sa mga pasyente ng pangkat na ito, ang sakit ay nagpakita ng sarili bilang hypertension, nababaligtad na diyabetis ng pagbubuntis, pagpapalaki ng facial skeleton, mga kamay at paa. Ang pangkalahatang lipodystrophy (pangunahin sa uri ng hypermuscular lipodystrophy), hindi katulad ng iba pang mga klinikal na variant ng generalized lipodystrophy syndrome, ay idinagdag sa ibang pagkakataon (pagkatapos ng 2-4 na taon).

Sa mga pasyente na may type III ng generalized lipodystrophy syndrome, ang mga maagang pagbabago sa cardiovascular system na katulad ng sa mga pasyente ng pangkat II ay nabanggit. Ang katamtamang mga karamdaman sa metabolismo ng karbohidrat ay napansin sa 35% ng mga pasyente ng pangkat III 6-12 taon pagkatapos ng pagsisimula ng sakit. Bilang karagdagan, ang isang mataas na dalas ng lactorea at malaki (sa itaas na limitasyon ng pamantayan) na mga sukat ng sella turcica ay katangian.

At sa wakas, ang uri IV ng kurso ng pangkalahatang lipodystrophy syndrome ay kinabibilangan ng mga pasyente na may huli (pagkatapos ng 35 taon) na pagsisimula ng sakit. Para sa mga pasyente sa pangkat na ito, ang mga sumusunod ay katangian: pagpapakita ng pangkalahatang lipodystrophy syndrome sa anyo ng lipodystrophy ng parehong uri, iba't ibang mga sakit na ginekologiko, ngunit isang mababang dalas ng ovarian hyperandrogenism at lactorea; mabilis na paglitaw at pag-unlad ng mga karamdaman sa metabolismo ng karbohidrat at mga komplikasyon sa cardiovascular. Sa variant na ito ng generalized lipodystrophy syndrome, ang ilang mga madalas na nakatagpo ng mga manifestations ng sakit ay minsan wala.

Ang ipinakita na data ay nagpapakita na ang pinaka-kanais-nais na uri ng prognostic ay ang uri I ng pangkalahatang lipodystrophy syndrome, at ang hindi bababa sa kanais-nais ay ang uri II, ang dalas ng kung saan ay 37.7%. Nabanggit na ang mga karamdaman ng cardiovascular system ay nangyayari na may parehong dalas sa lahat ng inilarawan na mga klinikal na variant ng pangkalahatang lipodystrophy syndrome, na nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang mga ito na hindi isang komplikasyon, ngunit isang pagpapakita ng pangkalahatang lipodystrophy syndrome.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]