Mucopolysaccharidosis type I: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Mucopolysaccharidosis type I (Synonyms: lysosomal aL-iduronidase deficiency, Hurler, Hurler-Scheie at Scheie syndromes).

Ang mucopolysaccharidosis type I ay isang autosomal recessive disorder na nagreresulta mula sa pagbaba ng aktibidad ng lysosomal aL-iduronidase, na kasangkot sa metabolismo ng glycosaminoglycans. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga progresibong karamdaman ng mga panloob na organo, skeletal system, psychoneurological at cardiopulmonary disorder.

ICD-10 code

• E76 Mga karamdaman sa metabolismo ng glycosaminoglycan.
• E76.0 Mucopolysaccharidosis, uri I.

Epidemiology

Ang Mucopolysaccharidosis I ay isang panethnic disease na may average na populasyon na saklaw ng 1 sa 90,000 live births. Ang average na saklaw ng Hurler syndrome sa Canada ay 1 sa 100,000 live births, Hurler-Scheie syndrome ay 1 sa 115,000, at Scheie syndrome ay 1 sa 500,000.

Pag-uuri

Depende sa kalubhaan ng mga klinikal na sintomas ng sakit, tatlong anyo ng mucopolysaccharidosis I ay nakikilala: Hurler, Hurler-Scheie at Scheie syndromes.

Mga sanhi ng mucopolysaccharidosis type I

Ang Mucopolysaccharidosis I ay isang autosomal recessive na sakit na nagreresulta mula sa mga mutasyon sa structural gene ng lysosomal alpha-L-iduronidase.

Ang alpha-L-iduronidase gene - IDUA - ay matatagpuan sa maikling braso ng chromosome 4 sa locus 4p16.3. Higit sa 100 iba't ibang mutasyon sa IDUA gene ay kasalukuyang kilala . Ang nangingibabaw na bilang ng mga kilalang mutasyon ay mga point mutations sa iba't ibang exon ng IDUA gene . Dalawang karaniwang mutasyon ang katangian ng mga Caucasians: Q70X at W402X.

Ang pinakakaraniwang mutation sa mga pasyente mula sa populasyon ng Russia ay ang Q70X mutation. Ang dalas nito ay 57%, na maihahambing sa dalas ng Q70X sa populasyon ng Scandinavian (62%). Ang dalas ng mutation ng W402X, na nangyayari sa 48% ng mga kaso ng mucopolysaccharidosis I sa isang bilang ng mga populasyon sa Europa, ay 5.3% sa populasyon ng Russia.

Pathogenesis ng mucopolysaccharidosis type I

Ang enzyme aL-iduronidase ay kasangkot sa metabolismo ng dalawang glycosaminoglycans - dermatan sulfate at heparan sulfate. Dahil ang iduronic acid ay bahagi ng dermatan sulfate at heparan sulfate, sa sakit na ito ang intralysosomal breakdown ng mga glycosaminoglycans na ito ay may kapansanan, na naipon sa mga lysosome sa lahat ng dako: sa cartilage, tendons, periosteum, endocardium at vascular wall, atay, pali at nervous tissue. Ang edema ng pia mater ay nagdudulot ng bahagyang pagbara ng mga puwang ng subarachnoid, na humahantong sa progresibong panloob at panlabas na hydrocephalus.

Ang mga selula ng cerebral cortex, thalamus, trunk, at anterior horns ay apektado. Ang joint stiffness ay resulta ng metaphyseal deformation, at ang pampalapot ng joint capsule ay pangalawa sa deposition ng glycosaminoglycans at fibrosis. Ang sagabal sa daanan ng hangin ay resulta ng pagpapaliit ng tracheal, pagpapalapot ng vocal cord, at labis na edematous tissue sa upper respiratory tract.

Mga sintomas ng mucopolysaccharidosis type I

Mucopolysaccharidosis, uri IH (Hurler syndrome)

Sa mga pasyente na may Hurler syndrome, ang mga unang klinikal na palatandaan ng sakit ay lumilitaw sa unang taon ng buhay, na may pinakamataas na pagpapakita mula 6 hanggang 12 buwan. Sa ilang mga kaso, ang isang bahagyang pagpapalaki ng atay, umbilical o inguinal-scrotal hernias ay sinusunod mula sa kapanganakan. Ang diagnosis ay karaniwang itinatag sa pagitan ng 6 at 24 na buwang edad. Ang mga katangian ng mga pagbabago sa facial features ayon sa uri ng gargoyilism ay nagiging halata sa pagtatapos ng unang taon ng buhay: isang malaking ulo, kilalang frontal tubercles, isang malawak na tulay ng ilong, maikling mga daanan ng ilong na may panlabas na mga butas ng ilong, isang kalahating bukas na bibig, isang malaking dila, makapal na labi, gingival hyperplasia, hindi regular na ngipin. Ang iba pang madalas na manifest na sintomas ay paninigas ng maliliit at malalaking joints, kyphosis ng lumbar spine (lumbar gibbus), talamak na otitis at madalas na mga nakakahawang sakit ng upper respiratory tract. Halos lahat ng mga pasyente na may Hurler syndrome, pati na rin sa iba pang mga uri ng mucopolysaccharidosis, ay may siksik na balat sa pagpindot. Ang hypertrichosis ay karaniwan. Sa mga nakahiwalay na pasyente na wala pang 1 taong gulang, ang sakit ay nagsimula sa pag-unlad ng talamak na pagpalya ng puso na dulot ng endocardial fibroelastosis. Habang lumalaki ang sakit, ang mga sintomas ay idinagdag na nagpapahiwatig ng paglahok ng mga panloob na organo, ang cardiopulmonary, central at peripheral nervous system sa proseso ng pathological. Ang nangungunang mga sintomas ng neurological ay nabawasan ang katalinuhan, naantala ang pag-unlad ng pagsasalita, mga pagbabago sa tono ng kalamnan, mga tendon reflexes, pinsala sa cranial nerves, pinagsamang conductive at sensorineural na pagkawala ng pandinig. Ang progresibong ventriculomegaly ay kadalasang humahantong sa pagbuo ng pakikipag-usap ng hydrocephalus. Sa pagtatapos ng una at sa simula ng ikalawang taon ng buhay, lumilitaw ang mga murmur ng puso, sa kalaunan ay nabuo ang mga depekto sa aortic at mitral na puso. Sa pagtatapos ng ikalawang taon ng buhay, ang hepatosplenomegaly at ang mga katangian ng skeletal abnormalities ng maraming uri ng dysostosis ay napansin: maikling leeg, pagpapahinto ng paglago, kabuuang platyspondyly, lumbar gibbus, paninigas ng maliliit at malalaking joints, hip dysplasia, valgus deformity ng mga joints, mga pagbabago sa mga kamay tulad ng isang barrel", "clawed paw" hugis kampana. Ang progresibong corneal opacity, megalocornea, glaucoma, congestive optic disc at / o ang kanilang bahagyang pagkasayang ay madalas na sinusunod.

Ang mga maagang radiographic na palatandaan ay ang rib deformation (ng "oar" type) at ovoid deformation ng vertebral body, labis na trabeculation ng diaphyses ng mahabang tubular bones kasama ang kakulangan nito sa lugar ng metaphyses at epiphyses. Sa pag-unlad ng sakit, ang macrocephaly ay nabuo na may pampalapot ng mga buto ng cranial vault, napaaga na pagsasara ng lambdoid at sagittal sutures ng bungo, pagbabawas ng mga orbit, at pagpapalawak ng likod ng sella turcica. Ang mga pasyente ay karaniwang namamatay bago ang edad na 10 mula sa pagbara sa daanan ng hangin, mga impeksyon sa paghinga, at pagpalya ng puso.

Mucopolysaccharidosis, type IH/S (Hurler-Scheie syndrome) Ang clinical phenotype ng Hurler-Scheie syndrome ay intermediate sa pagitan ng Hurler at Scheie syndromes, na nailalarawan sa mabagal na progresibong mga karamdaman ng mga internal organs, skeletal system, banayad na intelektwal na kapansanan o kawalan nito. Karaniwang nagsisimula ang sakit sa edad na 2-4 na taon. Ang mga pangunahing klinikal na karamdaman ay pinsala sa puso at ang pagbuo ng obstructive upper respiratory tract syndrome. Ang ilang mga pasyente ay may kabuuang spondylolisthesis, na maaaring humantong sa compression ng spinal cord. Karamihan sa mga pasyente ay nabubuhay hanggang sa kanilang ikatlong dekada ng buhay. Ang pangunahing sanhi ng kamatayan ay talamak na cardiovascular at pulmonary failure.

Mucopolysaccharidosis, uri ng IS (Scheie's syndrome)

Sa paunang pag-uuri ng mucopolysaccharidoses, bago ang pagtuklas ng pangunahing biochemical defect sa Scheie syndrome, ito ay inuri bilang isang hiwalay na uri - mucopolysaccharidosis V. Ang Scheie syndrome ay ang mildest sa kurso ng sakit bukod sa iba pang mga anyo ng mucopolysaccharidosis I, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng joint stiffness ng bonespacity, aortic cortico defectness, at aortic cortico. dysostosis. Ang mga unang sintomas ay karaniwang lumilitaw sa pagitan ng edad na 5 at 15 taon. Ang nangungunang mga klinikal na sintomas ay mga karamdaman sa kalansay sa anyo ng joint stiffness na may pag-unlad ng carpal tunnel syndrome. Kasama sa mga sakit sa ophthalmologic ang corneal opacity, glaucoma at pigmentary degeneration ng retina. Ang pagkawala ng pandinig sa sensorineural ay isang huling komplikasyon ng sakit. Ang obstructive syndrome ng upper respiratory tract ay kadalasang humahantong sa pag-unlad ng sleep apnea, na sa ilang mga kaso ay nangangailangan ng pag-install ng isang tracheostomy. Ang cervical myelopathy ay hindi gaanong karaniwan kaysa sa Hurler-Scheie syndrome. Ang aortic stenosis na may circulatory failure at hepatosplenomegaly ay madalas na sinusunod. Ang katalinuhan ay hindi apektado sa sindrom na ito o ang banayad na kapansanan sa pag-iisip ay sinusunod.

Diagnosis ng mucopolysaccharidosis type I

Pananaliksik sa laboratoryo

Ang confirmatory biochemical diagnostics ng mucopolysaccharidosis I ay kinabibilangan ng pagtukoy sa antas ng urinary glycosaminoglycan excretion at pagsukat ng aktibidad ng lysosomal aL-iduronidase. Ang kabuuang paglabas ng Glycosaminoglycans sa ihi ay tumataas. Ang hyperexcretion ng dermatan sulfate at heparan sulfate ay sinusunod din. Ang aktibidad ng aL-iduronidase ay sinusukat sa leukocytes o skin fibroblast culture gamit ang artipisyal na fluorogenic o chromogenic substrates.

Ang prenatal diagnosis ay posible sa pamamagitan ng pagsukat ng aktibidad ng aL-iduronidase sa chorionic villus biopsy sa 9-11 na linggo ng pagbubuntis at/o pagtukoy sa GAG spectrum sa amniotic fluid sa 20-22 na linggo ng pagbubuntis. Para sa mga pamilyang may kilalang genotype, posible ang mga diagnostic ng DNA.

Mga functional na pag-aaral

Ang pagsusuri sa X-ray ng mga pasyente na may Hurler syndrome ay nagpapakita ng mga tipikal na palatandaan ng tinatawag na multiple bone dysostosis. Ang MRI ng utak ay nagpapakita ng maraming mga cyst sa mga periventricular na lugar ng puting bagay ng utak, ang corpus callosum, at mas madalas ang basal ganglia, mga palatandaan ng hydrocephalus; sa mga bihirang kaso, mga depekto sa utak tulad ng lissencephaly at Dandy-Walker malformation.

Differential diagnostics

Ang mga pagkakaiba-iba ng diagnostic ay isinasagawa kapwa sa loob ng pangkat ng mga mucopolysaccharidoses at sa iba pang mga sakit sa imbakan ng lysosomal: mucolipidoses, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, GM1 gangliosidosis.

Paggamot ng mucopolysaccharidosis type I

Sa kaso ng Hurler syndrome, ang paglipat ng utak ng buto ay ipinahiwatig, na maaaring radikal na baguhin ang kurso ng sakit at mapabuti ang pagbabala nito, gayunpaman, ang pamamaraang ito ay may maraming mga komplikasyon at isinasagawa sa mga unang yugto ng sakit, pangunahin sa edad na hanggang 1.5 taon. Sa kasalukuyan, isang gamot para sa enzyme replacement therapy ng mucopolysaccharidosis I ay nilikha - aldurazyme (Aldurazyme, Genzyme), na nakarehistro sa Europa, USA, Japan; ito ay ginagamit upang gamutin ang mga extraneural disorder sa mucopolysaccharidosis I. Ang gamot ay ipinahiwatig para sa pagwawasto ng mga banayad na anyo ng mucopolysaccharidosis I (Hurler-Scheie at Scheie syndromes). Ang gamot ay pinangangasiwaan lingguhan, intravenously, tumulo, dahan-dahan, sa isang dosis ng 100 U/kg. Para sa paggamot ng Hurler syndrome na may malubhang komplikasyon sa neurological, ang gamot ay hindi gaanong epektibo, dahil ang enzyme ay hindi tumagos sa hadlang ng dugo-utak.

[ 1 ], [ 2 ]