Non-Hodgkin's lymphomas

Non-Hodgkin lymphoma ay isang magkakaiba grupo ng mga sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng pagkasama-sama monoclonal paglaganap ng lymphoid mga cell sa lymphoreticular zone, kabilang ang lymph nodes, buto utak, pali, atay at gastrointestinal sukat.

Ang sakit ay karaniwang ipinakikita ng paligid lymphadenopathy. Gayunpaman, sa ilang mga paraan walang pagtaas sa mga node ng lymph, ngunit mayroong mga abnormal na lymphocytes sa dugo. Sa kaibahan sa lymphoma ni Hodgkin, ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapakalat ng proseso sa panahon ng diagnosis. Ang pagsusuri ay batay sa mga resulta ng isang biopsy ng lymph node o buto ng utak. Kasama sa paggamot ang radiation at / o chemotherapy, ang pag-transplant ng stem cell ay kadalasang ginaganap bilang pagsagip therapy para sa hindi kumpletong remission o pagbabalik ng sakit.

Ang non-Hodgkin's lymphoma ay mas karaniwan kaysa sa lymphoma ni Hodgkin. Sa mga tuntunin ng dalas ng paglitaw sa USA, nag-iisa ang ika-6 bukod sa iba pang mga kanser, at ang tungkol sa 56,000 mga bagong kaso ng mga di-Hodgkin's lymphomas ay nakarehistro taun-taon sa lahat ng mga pangkat ng edad. Gayunpaman, ang non-Hodgkin's lymphoma ay hindi isang sakit, kundi isang buong kategorya ng mga lymphoproliferative malignancies. Ang pagtaas ng rate ng saklaw na may edad (median edad ay 50 taon).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Mga sanhi ng non-Hodgkin's lymphomas

Karamihan sa mga non-Hodgkin's lymphomas (80 hanggang 85%) ay nagmula sa mga selulang B, kung hindi man ang pinagmulan ng tumor ay mga selulang T o mga natural killer. Sa lahat ng mga kaso, ang pinagmulan ay ang mga maagang o mature na mga selulang ninuno.

Ang dahilan para sa mga di-Hodgkin lymphoma ay hindi kilala, bagaman, tulad ng sa lukemya, may mga malakas na indications ng viral sakit (halimbawa, virus T-cell lukemya / lymphoma, Epstein-Barr virus, HIV). Panganib kadahilanan para sa pagbuo ng mga di-Hodgkins lymphoma ay ang immunodeficiency (pangalawang post-transplant immunosuppression, AIDS, pangunahing immune na sakit, ang "dry eye" syndrome, RA), impeksiyon ng Helicobacter pylori, exposure sa mga tiyak na mga kemikal, nakaraang paggamot ng Hodgkin ng lymphoma. Non-Hodgkin lymphoma ay ang pangalawang sa dalas ng paglitaw ng kanser sa HIV-nahawaang pasyente, maraming mga pasyente na may pangunahing lymphoma ay natutukoy sa pamamagitan AIDS. Ang pag - aayos ng C-tus ay katangian ng ilang mga lymphoma na nauugnay sa AIDS.

Leukemias at non-Hodgkin lymphoma ay may maraming mga karaniwang katangian, at dahil sa isa at iba pang patolohiya nangyayari paglaganap ng mga lymphocytes, o sa kanilang mga precursors. Sa ilang mga uri ng lymphoma klinikal na larawan non-Hodgkin katulad ng lukemya na may peripheral lymphocytosis at buto utak paglahok, ito ay naroroon sa 50% ng mga bata at 20% sa mga matatanda. Differential diagnosis ay maaaring maging mahirap, ngunit ito ay karaniwan sa mga pasyente na may lymph node paglahok ng maraming (lalo mediastinapnyh), isang maliit na halaga ng nagpapalipat-lipat ng abnormal cells at sabog mga form sa utak ng buto (<25%) diagnosed na may lymphoma. Ang leukemia phase ay karaniwang bubuo ng agresibo lymphomas, maliban sa Burkitt's lymphoma at lymphoblastic lymphomas.

Ang hypogammaglobulinemia, na sanhi ng isang progresibong pagbaba sa produksyon ng immunoglobulin, ay nangyayari sa 15% ng mga pasyente at maaaring mag-predispose sa pagpapaunlad ng malubhang impeksyon sa bacterial.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Mga sintomas ng mga di-Hodgkin's lymphomas

Sa maraming mga pasyente, ang sakit ay nagpapakita ng asymptomatic peripheral lymphadenopathy. Ang pinalaki na mga lymph node ay nababanat at mobile, mamaya sila ay nagsasama sa mga conglomerate. Ang ilang mga pasyente ay may lokal na sakit, ngunit karamihan ay may maraming mga pinsala. Ang mediastinal at retroperitoneal lymphadenopathy ay maaaring maging sanhi ng mga sintomas ng compression sa iba't ibang bahagi ng katawan. Ang mga ekstranodal na sugat ay maaaring mangibabaw sa klinikal na larawan (halimbawa, ang mga gastric lesions ay maaaring magsaayos ng kanser, ang lymphoma ng gat ay maaaring maging sanhi ng malabsorption syndrome, sa mga pasyenteng may HIV ang CNS ay madalas na apektado).

Ang balat at mga buto ay unang naapektuhan sa 15% ng mga pasyente na may mga agresibong lymphoma at 7% na may mga lymphoma na tamad. Minsan ang mga pasyente na may isang malinaw na proseso sa tiyan o thoracic cavity ay bumuo ng isang chylous ascites o pleural effusion na sanhi ng pag-block ng lymphatic ducts. Ang pagbaba ng timbang, lagnat, pagpapawis ng gabi at asthenia ay nagpapahiwatig ng isang sakit na nalalaganap. Ang mga pasyente ay maaari ring magkaroon ng splenomegaly at hepatomegaly.

Dalawang tampok na ito ay tipikal na may NHL at bihirang sa Hodgkin ng sakit: ay maaaring mangyari hyperemia at edema ng mukha at leeg dahil sa compression ng superior vena cava (superior vena cava syndrome o itaas na mediastinal-th syndrome), compression ureteral retroperitoneal at / o pelvic lymph nodes ay nagbibigay sa ihi daloy sa kahabaan ng yuriter at maaaring maging sanhi ng pangalawang bato hikahos.

Ang una sa anemia ay nasa 33% ng mga pasyente at unti-unting bubuo sa karamihan ng mga pasyente. Ang anemia ay maaaring sanhi ng mga sumusunod: dumudugo na may lymphoma ng digestive tract na mayroon o walang thrombocytopenia; hypersplenism o Coombs-positive hemolytic anemia; paglusot ng buto sa utak ng mga lymphoma cells; Myelosuppression na dulot ng chemotherapy o radiotherapy.

T-cell lymphoma / lukemya (na nauugnay sa HTLV-1) ay may isang talamak sakay, mabilis na klinikal na kurso na may balat paglusot, lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, at lukemya. Ang mga selula ng leukemia ay mga malisyosong selulang T na may binagong nuclei. Ang hypercalcemia ay kadalasang nangyayari, mas nauugnay sa humoral na mga bagay kaysa sa pinsala ng buto.

Ang mga pasyente na may anaplastic malalaking selula lymphoma ay may mabilis na progresibong mga lesyon sa balat, adenopathy at sugat ng mga organikong visceral. Ang sakit na ito ay maaaring nagkakamali para sa Hodgkin's lymphoma o metastasis ng walang kanser na kanser.

Pagpapatugtog ng non-Hodgkin's lymphoma

Bagama't natagpuan ang mga lokal na lymphoma ng di-Hodgkin, karaniwan ay sa panahon ng diagnosis, ang sakit ay may nakakalat na katangian. Ang mga kinakailangang eksaminasyon para sa pagtatanghal ay ang CT ng dibdib, tiyan at pelvis, PET at biopsy sa utak ng buto. Ang huling pagtatanghal ng mga di-Hodgkin's lymphomas, tulad ng Hodgkin's lymphoma, ay batay sa clinical at histological data.

Pag-uuri ng mga di-Hodgkin's lymphomas

Ang pag-uuri ng non-Hodgkin lymphoma ay patuloy na nagbabago upang sumalamin sa bagong kaalaman sa kalikasan at ang mga cell biological na batayan ng mga magkakaiba sakit. Ang pinaka-karaniwang ay ang WHO uuri, na sumasalamin sa immunophenotype ang genotype at cytogenetics cells; mayroong iba pang mga sistematisasyon ng mga lymphomas (halimbawa, ang klasipikasyon ng Lyons). Ang pinaka-mahalagang mga bagong uri ng lymphoma kasama sa WHO uuri, lymphoid mga bukol ay nauugnay sa mucous membranes; lymphoma, mantle cell (lalo na ng mga nagkakalat ng mga maliliit na dumidikit cell lymphoma) at anaplastic malaking cell lymphoma, heterogenous sakit sa 75% ng mga kaso na nagaganap sa T-cells, 15% - ng B-cell sa 10% ng mga kaso - unclassifiable. Gayunman, sa kabila ng iba't-ibang mga uri ng lymphoma, ang kanilang paggamot ay madalas na hindi naiiba maliban para sa ilang mga uri ng T-cell lymphomas.

Ang mga lymphoma ay kadalasang nahahati sa mga indolent at agresibo. Ang indolent lymphomas ay unti-unti na umuunlad at "tumugon" sa therapy, ngunit hindi magagamot. Aggressive lymphomas mabilis na pag-unlad, ngunit "tumugon" sa therapy at ay madalas na nalulunasan.

Sa mga bata, ang mga di-Hodgkin's lymphomas ay halos palaging agresibo. Ang mga follicle at iba pang mga indolent lymphomas ay napakabihirang. Paggamot ng agresibo lymphomas (Burkitt ni, nagkakalat ng malaki at lymphoblastic lymphoma) ay nangangailangan ng espesyal na paglalapit dahil sa pagkakasangkot sa mga lugar na proseso tulad ng gastrointestinal sukat (lalo na sa terminal ileum); tserebral membranes at iba pang mga bahagi ng katawan (tulad ng utak, testicles). Ito rin ay kinakailangan upang isaalang-alang ang posibilidad ng epekto ng therapy, tulad ng pangalawang malignancies, cardiorespiratory komplikasyon, pati na rin ang pangangailangan upang mapanatili pagkamayabong. Sa kasalukuyan, pananaliksik na naglalayong pagtugon sa mga isyung ito, pati na rin ang pag-aaral ng pag-unlad ng tumor sa molekular antas, nagbabala kadahilanan lymphoma bata.

Ang mga subtype ng non-Hodgkin's lymphoma (WHO classification)

B-cell tumor

T-at tumor ng NK-cell

Mula sa mga precursors ng B cells B-lymphoblastic leukemia / lymphoma mula sa B-cell progenitors Ng mga mature B cells B-cell talamak lymphocytic leukemia / maliit na cell lymphocytic lymphoma. B-cell prolymphocytic leukemia. Lymphoplasmosis lymphoma. B-cell lymphoma mula sa mga selula ng marginal zone ng pali. Hairy cell leukemia. Plasmokinetic myeloma / plasmacytoma. Extranodal B-cell lymphoma ng marginal zone ng lymphoid tissue (MALT-lymphoma). Nodal B-cell lymphoma mula sa mga selula sa marginal zone. Follicular lymphoma. Lymphoma mula sa mga cell ng zone ng kapa. Magkalat ng malaking B-cell lymphomas. (kabilang ang mediastinal cell B-cell lymphoma, lalo na exudative lymphoma). Burkitt's lymphoma

Mula sa mga progenitor ng T-cell T-lymphoblastic leukemia / lymphoma mula sa T-cell progenitors. Ng mga mature T cells T-cell prolymphocytic leukemia. T-cell lukemya mula sa mga malalaking butil-butil na mga selyula ng dugo. Aggressive NK cell leukemia. T-cell leukemia / adult lymphoma (HTLV1-positive). Extranodal 1MKD-cell lymphoma, uri ng ilong. Hepatosplenic T-cell lymphoma. Subcutaneous panniculitis-tulad ng T-cell lymphoma. Mushroom mycosis / Cesary syndrome. Anaplastic malaking cell lymphoma mula sa T / NK cells, pangunahing uri ng balat. Peripheral T-cell lymphoma, nonspecific. Ang tisim ng Angioimmunoblastic T-cell

MALT - lymphoid tissue na nauugnay sa mauhog na lamad.

NK ay isang natural na mamamatay.

HTLV 1 (T-cell leukemia virus 1) ay isang tao na T-cell leukemia virus 1.

Agresibo.

Indolent.

Indolent, ngunit mabilis na progresibo.

[15], [16], [17], [18]

Diagnosis ng mga di-Hodgkin's lymphomas

Ang non-Hodgkin's lymphoma ay pinaghihinalaang sa mga pasyente na walang sakit na lymphadenopathy o kapag ang mediastinal adenopathy ay napansin sa panahon ng regular na X-ray ng dibdib. Ang walang sakit na lymphadenopathy ay maaaring magresulta mula sa nakakahawang mononucleosis, toxoplasmosis, cytomegalovirus infection, o leukemia.

Ang X-ray data ay maaaring katulad ng kanser sa baga, sarcoidosis o tuberculosis. Mas madalas na ang sakit ay napansin na may kaugnayan sa lymphocytosis sa paligid ng dugo at ang pagkakaroon ng mga hindi nonspecific na sintomas. Sa ganitong mga kaso, ang isang diagnosis ng kaugalian ay ginawa sa leukemia, isang impeksiyon na dulot ng Epstein-Barr virus at Duncan syndrome.

Ang dibdib ng dibdib ay ginaganap kung hindi pa ito ginawang bago, pati na rin ang biopsy ng lymph node, kung ang lymphadenopathy ay nakumpirma sa CG o PET scan. Kung may pinalaki ang mga mediastinal lymph node, ang pasyente ay dapat sumailalim sa biopsy ng node ng lymph sa ilalim ng kontrol ng CG o mediastinoscopy. Ang mga sumusunod na pagsusulit ay ginagampanan nang regular: pangkalahatang pagsusuri ng dugo, alkaline phosphatase, ginagawang pag-andar ng bato at hepatic, LDH, uric acid. Ang iba pang mga eksaminasyon ay isinagawa batay sa paunang data (hal., MRI na may mga sintomas ng compression ng spinal cord o abnormalities ng CNS).

Ang histolohikal na pamantayan para sa biopsy ay ang paglabag sa normal na istraktura ng lymph node at ang pagsalakay ng capsule, pati na rin ang pagkakita ng mga katangian ng mga selulang tumor sa katabing mataba tissue. Tinutukoy ng immunophenotyping ang likas na katangian ng mga selula, kinikilala ang mga tukoy na subtypes at tumutulong upang matukoy ang pagbabala at taktika ng pamamahala ng pasyente; Ang mga pag-aaral na ito ay dapat ding gawin sa paligid ng mga selula ng dugo. Ang pagkakaroon ng panellocytic antigen CD45 ay tumutulong upang ibukod ang kanser sa metastatic, na kadalasang matatagpuan sa pagkakaiba sa diagnosis ng mga walang kanser na uri ng kanser. Ang pagpapasiya ng kabuuang leukocyte na antigen at gene rearrangement (mga dokumento B-o T-cell clonality) ay kinakailangang gumanap sa mga nakapirming tisyu. Ang Cytogenetic studies at flow cytometry ay nangangailangan ng sariwang biopsy specimens.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Paggamot sa mga di-Hodgkin's lymphomas

Ang paggamot sa lymphoma ng di-Hodgkin ay nag-iiba-iba depende sa uri ng lymphoma sa cellular, at maraming mga programa sa paggamot na hindi nagpapahintulot sa amin na talakayin ang kanilang detalyadong paggamot. Iba't ibang mga diskarte sa therapy ng mga naisalokal at disseminated yugto ng lymphoma, pati na rin ang agresibo at madaya lymphomas.

Ang naisalokal na anyo ng non-Hodgkin's lymphoma (mga yugto I at II)

Ang diagnosis ng indolent lymphoma ay bihira na itinatag sa yugto ng naisalokal na sugat, ngunit sa pagkakaroon ng gayong sugat, ang panrehiyong therapy sa rehiyon ay maaaring humantong sa pang-matagalang pagpapatawad. Gayunpaman, higit sa 10 taon pagkatapos ng radiation therapy, ang sakit ay maaaring gumaling.

Humigit-kumulang sa kalahati ng mga pasyente na may mga agresibo na lymphoma ang napansin sa yugto ng mga naisalokal na lesyon, kung saan ang polychemotherapy na may kumbinasyon sa panrehiyong radiation therapy o walang ito ay karaniwang epektibo. Mga pasyente na may lymphoblastic lymphoma at ni Burkitt lymphoma, kahit na para sa mga naisalokal na mga lesyon ay dapat na tratuhin na may intensive chemotherapy regimes-iwas sa CNS pinsala. Maaaring kailanganin ang suportang therapy (may lymphoblastic lymphoma), ngunit gayon pa man ang kumpletong paggaling ay posible.

Ang karaniwang anyo ng lymphoma ng hindi-Hodgkin (mga yugto ng III at IV)

Mayroong iba't ibang mga diskarte sa therapy ng mga indolent lymphomas. Maaaring iaplay ang isang "watch and wait" na diskarte, therapy sa isang alkylating na gamot o isang kumbinasyon ng 2 o 3 na chemotherapy na gamot. Ang pagpili ng mga taktika sa paggamot ay batay sa isang bilang ng mga pamantayan, kabilang ang edad, pangkalahatang katayuan, pagkalat ng sakit, laki ng tumor, histological variant at ang inaasahang epektibong paggamot. Ang epektibong rituximab (anti-CD20 antibodies sa B cells) at iba pang mga biological agent na ginagamit kasama ng chemotherapy o sa monotherapy. Ang pangako ay mga kamakailang ulat ng paggamit ng mga antibodies na conjugated sa radioisotopes. Kahit na ang kaligtasan ng mga pasyente ay maaaring tinantya sa mga taon, ang pangmatagalang pagbabala ay hindi nakapanghihina dahil sa paglitaw ng mga late na pagbalik.

Para sa mga pasyente na may agresibo B-cell lymphoma (hal, nagkakalat ng malaking B-cell lymphoma) standard ay isang kumbinasyon ng R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone). Ang kumpletong pagbabalik ng sakit ay nangyayari sa higit sa 70% ng mga pasyente at depende sa kategorya ng panganib (tinukoy ng MPI). Mahigit sa 70% ng mga pasyente na may ganap na tugon sa paggamot ay nakabawi, umuulit ng 2 taon matapos makumpleto ang paggamot ay bihirang.

Ang pagiging epektibo ng transplantasyon sa autologo sa unang linya ng therapy ay pinag-aralan. Alinsunod sa MPI, ang mga pasyente na may mataas na panganib ay maaaring mapili para sa paggamot na may regimens na may dosis intensification. Sa kasalukuyan, pinag-aaralan kung ang naturang therapeutic taktika ay nagdaragdag ng mga pagkakataon na gamutin. Ang mga indibidwal na pasyente na may lymphoma mula sa mga selula sa zone ng mantle ay maaaring maging mga kandidato para sa ganitong uri ng therapy.

Pagbabalik ng agresibong lymphoma

Ang unang pagbabalik pagkatapos ng unang linya ng therapy ay halos palaging ginagamot gamit ang autologous stem cell transplantation. Ang mga pasyente ay dapat na nasa ilalim ng 70 taong gulang na may kasiya-siyang pangkalahatang kalagayan, tumugon sa karaniwang chemotherapy at may kinakailangang bilang ng nakolekta CD34 + stem cell (ang bakuran ay ginawa mula sa paligid ng dugo o buto utak). Ang consolidation myeloablative therapy ay kinabibilangan ng chemotherapy na may o walang radiotherapy. Ang posibilidad ng paggamit ng immunotherapy (halimbawa, rituximab, pagbabakuna, IL-2) pagkatapos ng pagkumpleto ng chemotherapy ay pinag-aralan.

Sa allogeneic transplantation, ang mga stem cell ay nakolekta mula sa isang katugmang donor (kapatid na lalaki, kapatid na babae o magkatugma na hindi kaugnay na donor). Ang allogeneic transplantation ay nagbibigay ng dual effect: ang pagpapanumbalik ng normal na hematopoiesis at ang epekto ng "graft versus disease".

Ang pagbawi ay inaasahan sa 30-50% ng mga pasyente na may mga agresibo na lymphoma na napapailalim sa myeloablative therapy. Sa mga indolent lymphomas, ang pagbawi pagkatapos ng autologous transplantation ay kaduda-duda, kahit na ang remission ay maaaring makamit nang mas madalas kaysa sa paliit na therapy lamang. Ang dami ng namamatay ng mga pasyente pagkatapos ng application ng myeloablative regimen ay 2 hanggang 5% pagkatapos ng autologous transplantation, at tungkol sa 15% pagkatapos ng allogeneic.

Ang mga resulta ng standard at high-dosis na chemotherapy ay secondary secondary tumor, myelodysplasia at acute myeloblastic leukemia. Ang chemotherapy na pinagsama sa radiotherapy ay nagdaragdag sa panganib na ito, kahit na ang saklaw ng mga komplikasyon ay hindi hihigit sa 3%.

Pagbabala ng mga di-Hodgkin's lymphomas

Ang pagbabala para sa mga pasyente na may T-cell lymphoma ay karaniwang mas masahol kaysa sa mga pasyente na may B-cell lymphomas, bagaman ang paggamit ng mga bagong masinsinang mga programa sa paggamot ay nagpapabuti ng pagbabala.

Ang kaligtasan ng buhay ay depende rin sa maraming mga bagay. Ang International Prognostic Index (IPI) ay madalas na ginagamit sa agresibo lymphomas. Ito ay batay sa 5 mga panganib na kadahilanan: edad na higit sa 60 taon, mahinang pangkalahatang kalagayan [ayon sa ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)], nadagdagan ang LDH, extranodal lesyon, yugto III o IV. Ang pagiging epektibo ng paggamot ay lumala sa pagtaas ng bilang ng mga kadahilanan ng panganib; tunay na kaligtasan ng buhay ay depende din sa uri ng tumor cell, hal, malaking cell lymphoma na may 5-taon kaligtasan ng buhay para sa mga pasyente na may 0 o 1 risk factor ay 76%, samantalang sa mga pasyente na may 4 o 5 mga panganib na kadahilanan - lamang 26%. Kadalasan ang mga pasyente na may> 2 mga kadahilanang panganib ay dapat sumailalim sa mas agresibo o eksperimentong paggamot. Sa mga indolent lymphomas, ang isang binagong international prognostic index para sa follicular lymphoma (FLIPI) ay ginagamit.