Non-Hodgkin's lymphoma

Ang non-Hodgkin lymphomas ay isang heterogenous na pangkat ng mga sakit na nailalarawan sa monoclonal na paglaganap ng mga malignant na lymphoid cells sa mga lymphoreticular zone, kabilang ang mga lymph node, bone marrow, spleen, atay, at gastrointestinal tract.

Ang sakit ay kadalasang nagpapakita ng peripheral lymphadenopathy. Gayunpaman, sa ilang mga anyo ay walang pagpapalaki ng mga lymph node, ngunit may mga abnormal na lymphocytes sa nagpapalipat-lipat na dugo. Hindi tulad ng Hodgkin's lymphoma, ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapakalat ng proseso sa oras ng diagnosis. Ang diagnosis ay batay sa mga resulta ng isang lymph node o bone marrow biopsy. Kasama sa paggamot ang radiation at/o chemotherapy, ang stem cell transplant ay karaniwang ginagawa bilang salvage therapy sa kaso ng hindi kumpletong pagpapatawad o pagbabalik ng sakit.

Ang non-Hodgkin lymphoma ay mas karaniwan kaysa sa Hodgkin lymphoma. Ito ang ikaanim na pinakakaraniwang kanser sa Estados Unidos, na may humigit-kumulang 56,000 bagong kaso ng non-Hodgkin lymphoma na iniulat bawat taon sa lahat ng pangkat ng edad. Gayunpaman, ang non-Hodgkin lymphoma ay hindi isang sakit kundi isang kategorya ng mga lymphoproliferative malignancies. Ang rate ng insidente ay tumataas sa edad (ang median na edad ay 50 taon).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga sanhi ng Non-Hodgkin's Lymphoma

Karamihan sa mga non-Hodgkin lymphomas (80 hanggang 85%) ay nagmumula sa mga B cell, na ang natitira ay nagmumula sa mga T cell o natural na killer cell. Sa lahat ng kaso, ang pinagmulan ay maaga o mature na mga progenitor cell.

Ang sanhi ng non-Hodgkin lymphomas ay hindi alam, bagama't, tulad ng sa leukemia, may mga malakas na indikasyon ng pinagmulan ng viral (hal., human T-cell leukemia/lymphoma virus, Epstein-Barr virus, HIV). Ang mga salik sa panganib para sa pagbuo ng mga non-Hodgkin lymphoma ay kinabibilangan ng immunodeficiency (pangalawang post-transplant immunosuppression, AIDS, mga pangunahing sakit sa immune, dry eye syndrome, RA), impeksyon sa Helicobacter pylori, pagkakalantad sa ilang mga kemikal, at nakaraang paggamot para sa Hodgkin lymphoma. Ang mga non-Hodgkin lymphoma ay ang pangalawa sa pinakakaraniwang kanser sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV, at maraming pangunahing pasyente ng lymphoma ang nagkakaroon ng AIDS. Ang muling pagsasaayos ng C-myc ay katangian ng ilang mga lymphoma na nauugnay sa AIDS.

Ang leukemia at non-Hodgkin's lymphomas ay may maraming karaniwang katangian, dahil ang parehong mga pathologies ay kinabibilangan ng paglaganap ng mga lymphocytes o ang kanilang mga precursor. Sa ilang uri ng non-Hodgkin's lymphomas, ang isang klinikal na larawan na katulad ng leukemia na may peripheral lymphocytosis at pagkakasangkot sa bone marrow ay nasa 50% ng mga bata at 20% ng mga nasa hustong gulang. Maaaring mahirap ang differential diagnosis, ngunit ang lymphoma ay kadalasang sinusuri sa mga pasyenteng may kinalaman sa maraming lymph node (lalo na sa mediastinal), isang maliit na bilang ng mga nagpapalipat-lipat na abnormal na mga selula at mga blast form sa bone marrow (<25%). Ang leukemic phase ay karaniwang nabubuo sa mga agresibong lymphoma, maliban sa Burkitt's lymphoma at lymphoblastic lymphomas.

Ang hypogammaglobulinemia, na sanhi ng isang progresibong pagbaba sa produksyon ng immunoglobulin, ay nangyayari sa 15% ng mga pasyente at maaaring magpredispose sa pag-unlad ng malubhang impeksyon sa bacterial.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mga sintomas ng Non-Hodgkin's Lymphoma

Sa maraming mga pasyente, ang sakit ay nagpapakita ng sarili sa asymptomatic peripheral lymphadenopathy. Ang pinalaki na mga lymph node ay nababanat at mobile, kalaunan ay nagsasama sila sa mga conglomerates. Sa ilang mga pasyente, ang sakit ay naisalokal, ngunit sa karamihan ay mayroong maraming lugar ng pagkakasangkot. Ang mediastinal at retroperitoneal lymphadenopathy ay maaaring magdulot ng mga sintomas ng compression sa iba't ibang organo. Ang mga extranodal lesion ay maaaring mangibabaw sa klinikal na larawan (halimbawa, ang gastric involvement ay maaaring gayahin ang cancer; ang bituka lymphoma ay maaaring magdulot ng malabsorption syndrome; sa mga pasyenteng may HIV, ang central nervous system ay madalas na apektado).

Ang balat at buto sa una ay kasangkot sa 15% ng mga pasyente na may mga agresibong lymphoma at sa 7% na may mga indolent na lymphoma. Paminsan-minsan, ang mga pasyente na may malawak na sakit sa tiyan o thoracic ay nagkakaroon ng chylous ascites o pleural effusion dahil sa pagbara ng mga lymphatic duct. Ang pagbaba ng timbang, lagnat, pagpapawis sa gabi, at asthenia ay nagpapahiwatig ng kumakalat na sakit. Ang mga pasyente ay maaari ding magkaroon ng splenomegaly at hepatomegaly.

Dalawang tampok ang tipikal sa NHL at bihira sa Hodgkin lymphoma: maaaring magkaroon ng pamumula at pamamaga ng mukha at leeg dahil sa compression ng superior vena cava (superior vena cava syndrome o superior mediastinal syndrome), compression ng ureter sa pamamagitan ng retroperitoneal at/o pelvic lymph nodes na nakakapinsala sa daloy ng ihi sa pamamagitan ng ureter at maaaring humantong sa pangalawang renal failure.

Ang anemia ay naroroon sa simula sa 33% ng mga pasyente at unti-unting umuunlad sa karamihan ng mga pasyente. Ang anemia ay maaaring sanhi ng mga sumusunod na dahilan: pagdurugo mula sa gastrointestinal lymphoma na mayroon o walang thrombocytopenia; hypersplenism o Coombs-positive hemolytic anemia; bone marrow infiltration ng lymphoma cells; myelosuppression na dulot ng chemotherapy o radiation therapy.

Ang T-cell lymphoma/leukemia (HTLV-1-associated) ay may acute onset, isang masiglang klinikal na kurso na may skin infiltration, lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, at leukemia. Ang mga leukemic cells ay mga malignant na T cells na may binagong nuclei. Ang hypercalcemia ay madalas na nabubuo, na nauugnay sa mga humoral na kadahilanan kaysa sa mga sugat sa buto.

Ang mga pasyente na may anaplastic large cell lymphoma ay may mabilis na progresibong mga sugat sa balat, adenopathy, at pagkakasangkot sa visceral organ. Ang sakit ay maaaring mapagkamalang Hodgkin's lymphoma o metastasis mula sa walang pagkakaibang kanser.

Pagtatanghal ng mga non-Hodgkin's lymphomas

Bagama't paminsan-minsang nangyayari ang mga lokal na non-Hodgkin lymphoma, ang sakit ay kadalasang kumakalat sa diagnosis. Kasama sa mga staging test ang dibdib, tiyan, at pelvic CT, PET, at bone marrow biopsy. Ang tiyak na pagtatanghal ng mga non-Hodgkin lymphoma, tulad ng sa Hodgkin lymphoma, ay batay sa mga klinikal at histologic na natuklasan.

Pag-uuri ng mga non-Hodgkin's lymphoma

Ang pag-uuri ng mga non-Hodgkin lymphoma ay patuloy na nagbabago, na sumasalamin sa bagong kaalaman sa cellular na kalikasan at biological na batayan ng mga magkakaibang sakit na ito. Ang pinakamalawak na ginagamit ay ang pag-uuri ng WHO, na sumasalamin sa immunophenotype, genotype, at cytogenetics ng mga selula; umiiral ang iba pang sistematisasyon ng mga lymphoma (hal., ang pag-uuri ng Lyon). Ang pinakamahalagang bagong uri ng lymphoma na kasama sa pag-uuri ng WHO ay mga mucosa-associated lymphoid tumor; mantle cell lymphoma (dating nagkakalat ng maliit na cleaved cell lymphoma); at anaplastic large cell lymphoma, isang heterogenous na sakit ng T-cell na pinagmulan sa 75%, B-cell na pinagmulan sa 15%, at hindi nauuri sa 10%. Gayunpaman, sa kabila ng pagkakaiba-iba ng mga uri ng lymphoma, kadalasang pareho ang kanilang paggamot, maliban sa mga indibidwal na uri ng T-cell lymphoma.

Ang mga lymphoma ay karaniwang nahahati sa tamad at agresibo. Ang mga indolent lymphoma ay dahan-dahang umuunlad at tumutugon sa therapy, ngunit walang lunas. Ang mga agresibong lymphoma ay mabilis na umuunlad, ngunit tumutugon sa therapy at kadalasang nalulunasan.

Sa mga bata, ang mga non-Hodgkin's lymphoma ay halos palaging agresibo. Ang follicular at iba pang mga indolent lymphoma ay napakabihirang. Ang paggamot sa mga agresibong lymphoma (Burkitt's, diffuse large B-cell at lymphoblastic lymphoma) ay nangangailangan ng mga espesyal na diskarte dahil sa paglahok ng mga lugar tulad ng gastrointestinal tract (lalo na sa terminal ileum); meninges at iba pang mga organo (tulad ng utak, testicles). Kinakailangan din na isaalang-alang ang posibleng pag-unlad ng mga side effect ng therapy, tulad ng pangalawang malignancies, mga komplikasyon sa cardiorespiratory, at ang pangangailangan na mapanatili ang pagkamayabong. Sa kasalukuyan, ang pananaliksik ay naglalayong lutasin ang mga isyung ito, pati na rin ang pag-aaral ng pag-unlad ng proseso ng tumor sa antas ng molekular, mga prognostic factor ng childhood lymphoma.

Mga subtype ng non-Hodgkin's lymphoma (pag-uuri ng WHO)

B-cell na mga tumor

T- at NK-cell na mga tumor

Mula sa B cell precursors B-cell precursor lymphoblastic leukemia/lymphoma Mula sa mga mature na B cells B-cell na talamak na lymphocytic leukemia/maliit na lymphocytic lymphoma. B-cell prolymphocytic leukemia. Lymphoplasmacytic lymphoma. Splenic marginal zone B-cell lymphoma. Mabuhok na cell leukemia. Plasma cell myeloma/plasmacytoma. Extranodal marginal zone lymphoid tissue B-cell lymphoma (MALT lymphoma). Nodal marginal zone B-cell lymphoma. Follicular lymphoma. Mantle cell lymphoma. Mga nagkakalat na malalaking B-cell lymphoma (kabilang ang mediastinal large B-cell lymphoma, pangunahing exudative lymphoma). Burkitt's lymphoma

Mula sa T cell precursors T-cell precursor lymphoblastic leukemia/lymphoma. Mula sa mga mature na T cells T-cell prolymphocytic leukemia. T-cell leukemia ng malalaking butil na leukocytes. Agresibong NK cell leukemia. Pang-adultong T-cell leukemia/lymphoma (HTLV1-positibo). Extranodal I-MKD cell lymphoma, uri ng ilong. Hepatosplenic T-cell lymphoma. Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma. Mycosis fungoides/Sezary syndrome. Anaplastic large cell lymphoma ng T/NK cells, pangunahing uri ng balat. Peripheral T-cell lymphoma, hindi partikular. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma

MALT - lymphoid tissue na nauugnay sa mucosa.

NK - natural killers.

HTLV 1 (human T-cell leukemia virus 1) - human T-cell leukemia virus 1.

Agresibo.

Mahinahon.

Hindi mahinahon ngunit mabilis na umuunlad.

[ 9 ]

Diagnosis ng mga non-Hodgkin's lymphoma

Ang non-Hodgkin lymphoma ay pinaghihinalaang sa mga pasyente na may walang sakit na lymphadenopathy o kapag ang mediastinal adenopathy ay nakita sa regular na chest radiography. Ang walang sakit na lymphadenopathy ay maaaring magresulta mula sa nakakahawang mononucleosis, toxoplasmosis, impeksyon sa cytomegalovirus, o leukemia.

Ang mga natuklasan sa radiographic ay maaaring maging katulad ng kanser sa baga, sarcoidosis, o tuberculosis. Hindi gaanong karaniwan, ang sakit ay natutukoy dahil sa lymphocytosis sa peripheral blood at mga hindi tiyak na sintomas. Sa ganitong mga kaso, ang differential diagnosis ay kinabibilangan ng leukemia, Epstein-Barr virus infection, at Duncan syndrome.

Ang isang chest X-ray ay isinasagawa kung hindi pa nagawa noon, at ang isang lymph node biopsy ay isinasagawa kung ang lymphadenopathy ay nakumpirma ng CG o PET scanning. Kung ang mediastinal lymph nodes ay pinalaki, ang pasyente ay dapat sumailalim sa isang lymph node biopsy sa ilalim ng CG o mediastinoscopy control. Ang mga sumusunod na pagsusuri ay karaniwang ginagawa: kumpletong bilang ng dugo, alkaline phosphatase, mga pagsusuri sa paggana ng bato at atay, LDH, uric acid. Ang iba pang mga pagsusuri ay ginagawa batay sa paunang data (hal., MRI para sa mga sintomas ng spinal cord compression o mga abnormalidad ng CNS).

Kasama sa histologic na pamantayan para sa biopsy ang pagkagambala sa normal na istraktura ng lymph node at pagsalakay sa kapsula, pati na rin ang pagtuklas ng mga katangian ng mga selulang tumor sa katabing adipose tissue. Tinutukoy ng immunophenotyping ang kalikasan ng mga selula, kinikilala ang mga partikular na subtype, at tumutulong na matukoy ang pagbabala at pamamahala ng pasyente; ang mga pag-aaral na ito ay dapat ding gawin sa peripheral blood cells. Ang pagkakaroon ng pan-leukocyte antigen CD45 ay nakakatulong na ibukod ang metastatic cancer, na kadalasang nakikita sa differential diagnosis ng mga hindi nakikilalang kanser. Ang pagpapasiya ng karaniwang leukocyte antigen at muling pagsasaayos ng gene (mga dokumentong B- o T-cell clonality) ay ipinag-uutos sa mga nakapirming tisyu. Ang mga pag-aaral ng cytogenetic at daloy ng cytometry ay nangangailangan ng mga sariwang biopsy.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Paggamot ng mga non-Hodgkin's lymphoma

Ang paggamot sa non-Hodgkin's lymphoma ay malaki ang pagkakaiba-iba depende sa uri ng cell ng lymphoma, at maraming mga programa sa paggamot, na hindi nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang mga ito nang detalyado. Ang mga diskarte sa paggamot ng mga naisalokal at disseminated na mga yugto ng lymphoma, pati na rin ang mga agresibo at tamad na lymphoma, ay sa panimula ay naiiba.

Na-localize ang non-Hodgkin's lymphoma (stage I at II)

Ang indolent lymphoma ay bihirang masuri sa naisalokal na yugto, ngunit kapag ang lokal na sakit ay naroroon, ang rehiyonal na radiation therapy ay maaaring magresulta sa pangmatagalang pagpapatawad. Gayunpaman, ang sakit ay maaaring maulit ng higit sa 10 taon pagkatapos ng radiation therapy.

Humigit-kumulang kalahati ng mga pasyente na may mga agresibong lymphoma ay nasuri sa naisalokal na yugto, kung saan ang polychemotherapy na mayroon o walang rehiyonal na radiation therapy ay karaniwang epektibo. Ang mga pasyenteng may lymphoblastic lymphomas o Burkitt lymphoma, kahit na may localized na sakit, ay dapat tratuhin ng intensive polychemotherapy regimens na may CNS prophylaxis. Maaaring kailanganin ang maintenance therapy (para sa lymphoblastic lymphoma), ngunit posible ang kumpletong paggaling.

Karaniwang anyo ng non-Hodgkin's lymphoma (stage III at IV)

Mayroong iba't ibang mga diskarte sa paggamot ng mga indolent lymphoma. Maaaring gumamit ng diskarte sa pagbabantay at paghihintay, therapy na may iisang alkylating agent, o kumbinasyon ng 2 o 3 chemotherapy agent. Ang pagpili ng diskarte sa paggamot ay batay sa isang bilang ng mga pamantayan, kabilang ang edad, katayuan ng pagganap, lawak ng sakit, laki ng tumor, histologic na variant, at inaasahang tugon sa paggamot. Ang Rituximab (anti-CD20 antibody sa mga B cells) at iba pang mga biologic na ahente ay epektibo, ginagamit kasama ng chemotherapy o bilang monotherapy. Ang mga kamakailang ulat ng mga antibodies na pinagsama sa radioisotopes ay nangangako. Kahit na ang kaligtasan ay maaaring masukat sa mga taon, ang pangmatagalang pagbabala ay mahirap dahil sa paglitaw ng mga late relapses.

Para sa mga pasyenteng may agresibong B-cell lymphomas (hal., diffuse large B-cell lymphoma), ang karaniwang kumbinasyon ay R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone). Ang kumpletong pagbabalik ng sakit ay nangyayari sa higit sa 70% ng mga pasyente at depende sa kategorya ng panganib (tinukoy ng IPI). Higit sa 70% ng mga pasyente na may kumpletong tugon sa paggamot ay gumaling, ang mga relapses pagkatapos ng 2 taon pagkatapos makumpleto ang paggamot ay bihira.

Ang paggamit ng autologous transplantation sa first-line therapy ay pinag-aaralan. Ayon sa IPT, ang mga pasyenteng may mataas na panganib ay maaaring mapili para sa mga regimen na pinatindi ng dosis. Kung ang diskarte sa paggamot na ito ay nagpapabuti sa mga pagkakataong gumaling ay kasalukuyang pinag-aaralan. Ang mga piling pasyente na may mantle cell lymphoma ay maaari ding mga kandidato para sa ganitong uri ng therapy.

Pagbabalik ng agresibong lymphoma

Ang unang pagbabalik pagkatapos ng first-line therapy ay halos palaging ginagamot sa autologous hematopoietic stem cell transplantation. Ang mga pasyente ay dapat na mas bata sa 70 taon, may magandang performance status, tumugon sa karaniwang chemotherapy, at may kinakailangang bilang ng CD34+ stem cell na nakolekta (mula sa peripheral blood o bone marrow). Kasama sa consolidation myeloablative therapy ang chemotherapy na mayroon o walang radiotherapy. Ang paggamit ng immunotherapy (hal., rituximab, pagbabakuna, IL-2) pagkatapos makumpleto ang chemotherapy ay nasa ilalim ng pag-aaral.

Sa allogeneic transplantation, ang mga stem cell ay kinokolekta mula sa isang katugmang donor (kapatid, kapatid na babae, o katugmang hindi nauugnay na donor). Nagbibigay ang allogeneic transplantation ng dalawahang epekto: pagpapanumbalik ng normal na hematopoiesis at epekto ng "graft versus disease".

Inaasahan ang paggaling sa 30-50% ng mga pasyente na may mga agresibong lymphoma na ginagamot ng myeloablative therapy. Sa indolent lymphomas, ang pagbawi pagkatapos ng autologous transplant ay kaduda-dudang, bagaman ang pagpapatawad ay maaaring makamit nang mas madalas kaysa sa palliative therapy lamang. Ang dami ng namamatay ng pasyente pagkatapos gumamit ng myeloablative regimen ay mula 2 hanggang 5% pagkatapos ng autologous transplantation, at humigit-kumulang 15% pagkatapos ng allogeneic transplantation.

Ang mga kahihinatnan ng karaniwang at mataas na dosis na chemotherapy ay mga pangalawang tumor, myelodysplasia, at acute myeloid leukemia. Ang chemotherapy sa kumbinasyon ng radiation therapy ay nagdaragdag ng panganib na ito, bagaman ang saklaw ng mga komplikasyon na ito ay hindi hihigit sa 3%.

Prognosis ng non-Hodgkin lymphomas

Ang pagbabala para sa mga pasyenteng may T-cell lymphoma sa pangkalahatan ay mas malala kaysa sa mga pasyenteng may B-cell lymphomas, bagama't ang mga mas bagong intensive na programa sa paggamot ay nagpapabuti sa pagbabala.

Ang kaligtasan ay nakasalalay din sa maraming mga kadahilanan. Ang International Prognostic Index (IPI) ay kadalasang ginagamit para sa mga agresibong lymphoma. Ito ay batay sa 5 panganib na kadahilanan: edad na higit sa 60 taon, mahinang katayuan sa pagganap [ayon sa ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)], mataas na LDH, extranodal disease, stage III o IV. Ang pagiging epektibo ng paggamot ay lumalala sa pagtaas ng bilang ng mga kadahilanan ng panganib; ang aktwal na kaligtasan ng buhay ay nakasalalay din sa uri ng cell ng tumor, halimbawa, sa malaking cell lymphoma, ang 5-taong kaligtasan ng buhay sa mga pasyente na may 0 o 1 na kadahilanan ng panganib ay 76%, habang sa mga pasyente na may 4 o 5 mga kadahilanan ng panganib ay 26% lamang. Karaniwan, ang mga pasyente na may higit sa 2 mga kadahilanan ng panganib ay dapat sumailalim sa mas agresibo o pang-eksperimentong paggamot. Para sa mga indolent lymphoma, ginagamit ang isang binagong Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI).