Oral hypoglycemic na gamot

Ang bawal na gamot sa pagbabawas ng asukal sa komposisyon ng kemikal at mekanismo ng pagkilos sa katawan ay nahahati sa 2 mga grupo: sulfonamides at biguanides.

Ang bibig na pagbawas ng asukal sa sulfanilamide (DP) ay derivatives ng sulfonylurea, na naiiba sa anyo ng mga karagdagang compounds na ipinakilala sa pangunahing istraktura. Ang mga katangian ng derivatives ng sulfanylurea na ginagamit sa medikal na kasanayan ay ibinibigay sa talahanayan.

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga hypoglycemic sulfonamides kaugnay sa pagpapasigla ng pagtatago ng endogenous insulin, pagpigil ng glucagon produksyon at isang pagbaba sa asukal mula sa atay sa dugo, pati na rin ang mas mataas na sensitivity sa endogenous insulin-umaasa tisiyu dahil sa pagbibigay-buhay sa pamamagitan ng insulin na nagbubuklod dito receptor, o postreceptor pagtaas nito mekanismo ng pagkilos. Mayroong katibayan na habang ang paggamit ng ilang sulfa epekto sa isa o iba pang mga pathogenetic kadahilanan ay isinasagawa nang mas mabisa. Ipinapaliwanag nito ang paggamit ng isang kombinasyon ng iba't ibang mga paghahanda sa sulfanilamide sa klinikal na kasanayan. Karamihan sulfonamides ay metabolized sa atay (maliban sa chlorpropamide) at mga bato. Pagpahaba hypoglycemic epekto katangian ng tiyak na sulfanilamides, dahil alinman karagdagang hypoglycemic epekto ang kanilang mga metabolites (aceto-hexamide) o nagbubuklod sa plasma protina (chlorpropamide). Ang mga paghahanda na huling para sa 6-8 na oras ay mabilis na pinalalakas sa katawan. Mahalagang bagong paghahanda sulfanilamide ay glycazide at glenororm. Gliclazide maliban hypoglycemic action, at may ang epekto angioprotektornoy tinukoy pagbabawas ng fibrin akumulasyon sa aorta, bawasan ang platelet pagsasama-sama at erythrocytes pati na rin catecholamine pressor pagkilos sa paligid vessels ng dugo, na tumutulong upang mapabuti ang microcirculation. Ang droga ay metabolized sa atay at excreted ng bato. Glyurenorm ay naiiba mula sa lahat ng sulfa na 95% ng output na bituka at lamang ng 5% - bato.

[1], [2], [3]

Mga katangian ng paghahanda ng sulfanilamide

Pamagat		Ang nilalaman ng gamot sa 1 tablet, g	Ang pinakamataas na araw-araw na dosis, g	Tagal ng pagkilos, h	Bansa ng pinagmulan
internasyonal	komersyal
Paghahanda ng unang henerasyon
Spotlight	Butamid, orabet	0.5	3.0	6-12	Latvia,   Alemanya
Caribbean	Bukarban, oranyl	0.5	3.0	6-12	Hungary, Alemanya
Chlorampropamide	Chlorpropamide, apochlorpropamide	0.1-0.25; 0.25	0.5	24	Poland, Canada
Paghahanda ng pangalawa at pangatlong henerasyon
Glibenclamide	Antibodies, diants, apoglyburide, genglib, gilemal, glibamide, glibenclamide Teva Glibenclamide	0.0025-0.005; 0.025-0.005; 0.005 0.005	0.02	8-12	India, Canada, Hungary, Israel, Russia, Estonia, Austria, Germany, Croatia
Sa Hippopotamus	Glucocene Dionil, manil Euglucon Antidiab Glibenez Sa Hippopotamus Minidiab	0.005 0.00175 -0.0035; 0.005; 0.00175 -0.0035; 0.005 0.005 0.005-0.01 0.005-0.01 0.005	0.02	6-8	Slovenia, Belgium Italya, Czech Republic, Estados Unidos, Pransya
Glycasid	Glyukotrol CL Diabetone Medoclaside Predian, glioral Gliclazide, dibrezide	0.005-0.01 0.08	0.32	8-12	France, Cyprus, Yugoslavia, Belgium, USA
Gilbert	Glurenorm	0.03	0.12	8-12	Alemanya
Glimepiride	Amaryllus	Mula 0.001 hanggang 0.006	0.008	16-24	Alemanya
Repaglinide	Novonorm	0.0005; 0.001; 0.002	0.016	1-1.5	Denmark

Bagong drug repaglinide (novonorm) ay nagkakaiba mabilis na pagsipsip at maikling kalahati antihyperglycemic action (1-1.5 oras), maaari itong gamitin bago ang bawat pagkain upang maalis postalimentarnoy hyperglycemia. Dapat pansinin na ang mga maliit na dosis ng gamot ay may malinaw na nakakagaling na epekto sa paunang mga mild form ng diabetes mellitus. Ang mga pasyente na may pangmatagalang katamtaman na diabetes mellitus ay nangangailangan ng isang makabuluhang pagtaas sa araw-araw na dosis o kumbinasyon sa iba pang mga sulfanilamide na gamot.

Sulfa drugs, tulad ng dati ipinahiwatig, gamitin sa paggamot ng II-type ang diabetes, ngunit lamang sa mga kaso na diyeta therapy ay hindi epektibo. Layunin sulfa pasyente populasyon na ito ay karaniwang nagiging sanhi ng isang pagbaba sa asukal tolerance at isang pagtaas sa carbohydrates. Dapat magsimula ang paggamot na may kaunting dosis, na pagtaas sa kanila sa ilalim ng kontrol ng glycemic profile. Sa kaso ng hindi sapat na pagiging epektibo ng mga napiling sulfonamides maaaring mapalitan sa pamamagitan ng isa pang hanay o magtalaga ng sulfa drugs, 2 o 3 binubuo ng mga bawal na gamot na substansiya. Given angioprotektornoy epekto gliclazide (diamikrona, prediana, diabeton), ito ay kanais-nais upang isama bilang isa sa mga bahagi sa hanay ng mga sulfa. Long-kumikilos sulfa ibig sabihin nito, lalo na chlorpropamide, ay dapat na inireseta may pag-iingat sa nephropathy ng aking degree, at ang sakit sa gitna at katandaan dahil sa hindi ikapangyayari ng kanyang iipon at pangyayari na may kaugnayan sa hypoglycemic estadong ito. Sa pagkakaroon ng diabetes nephropathy glyurenorm ginamit nag-iisa o sa kumbinasyon sa insulin nang walang kinalaman sa hakbang.

Matagal na paggamot sulfanilamide paghahanda (mahigit sa 5 taon) sa 25-40% ng mga pasyente ay nagiging sanhi ng isang pagbawas dito sensitivity (paglaban) na kung saan ay sanhi ng pagbabawas ng sulfa drugs magbigkis sa receptors insulin sensitivity ng tisyu, postreceptor paglabag mekanismo o nabawasan aktibidad ng pancreatic B cells. Ang mapanirang proseso sa cell B, sinamahan ng isang pagbawas sa pagtatago ng endogenous insulin, pinaka-madalas ay may isang autoimmune pinanggalingan at ay nakita sa 10-20% ng mga pasyente. Pag-aaral ng dugo C-peptide sa 30 adult pasyente inilipat pagkatapos ng ilang taon ng paggamot na may sulfa drugs sa insulin, natagpuan ng isang makabuluhang pagbaba sa antas ng unang 10% ng mga pasyente. Sa ibang mga kaso, ang mga nilalaman sumasangayon sa mga pamantayan o lumampas ito, na kung saan ginawa ito posible muli upang magtalaga ng mga pasyente oral hypoglycemic gamot. Sa maraming kaso, paglaban sa sulfa drugs eliminated pagkatapos ng 1-2 buwan ng paggamot na may insulin, at pagiging sensitibo sa sulfa drugs ay ganap na naibalik. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, lalo na pagkatapos ng myocardial hepatitis, laban sa malubhang hyperlipidemia, sa kabila ng mataas na antas ng C-peptide, upang matumbasan para sa diyabetis nang walang paghahanda insulin nabigo. Dosis sulfa drug ay hindi dapat lumampas 3-4 tablet sa bawat araw sa 2 hinati dosis (para chlorpropamide - hindi higit sa 2 tablet) dahil sa kanilang pagtaas sa dosis, nang hindi humahantong sa isang pagpapabuti antihyperglycemic epekto, lamang nagdaragdag ng panganib ng side effects ng mga gamot. Ang unang hindi kanais-nais epekto ng sulfa drugs ipinahayag sa paglitaw hypoglycemic mga estado sa panahon ng bawal na gamot labis na dosis o background wala sa oras na pagkain kasama ng pisikal na ehersisyo o alkohol; sa complex gamit sulfa drugs na may ilang mga bawal na gamot, ang kanilang mga reinforcing epekto saharoponizhayuschy (selisilik acid, fenilbutazol, påsk, ethionamide, sulfafenogol). Ang isang kinahinatnan ng ang application ng sulfa ay maaaring maging allergic o nakakalason na mga reaksyon (pruritus, tagulabay, angioedema, leukopenia, granulocytopenia, thrombocytopenia, hypochromic anemia), hindi bababa sa - dyspeptic sintomas (alibadbad, epigastriko sakit, pagsusuka). Minsan may pagkasira ng atay sa anyo ng jaundice na dulot ng cholestasis. Laban sa background ng chlorpropamide malamang na likido pagpapanatili bilang isang resulta ng potentiation ng ang epekto ng antidiuretic hormone. Absolute kontraindikasyon sa paggamit ng sulfonamides ay ketoacidosis, pagbubuntis, panganganak, paggagatas, diabetes nephropathy (maliban glyurenorma), sakit sa dugo sinamahan ng thrombocytopenia at leukopenia, tiyan pagtitistis, talamak sakit sa atay.

Ang mga malalaking dosis ng mga gamot na sulfonamide at paulit-ulit na pangangasiwa sa araw ay nag-aambag sa pangalawang paglaban sa kanila.

Pag-aalis ng post-glycerol hyperglycemia. Sa kabila ng pagkakaroon ng isang malaking hanay ng sulfa gamot na ginagamit sa paggamot ng diyabetis, ang karamihan ng mga pasyente na may postalimentarnaya hyperglycemia na nangyayari 1-2 oras matapos ang isang pagkain, na pumipigil sa isang mahusay na kompensasyon ng diyabetis.

Upang alisin ang post-glial hyperglycemia, maraming paraan ang ginagamit:

1. pagtanggap ng novoorm ng gamot;
2. pagkuha ng iba pang paghahanda ng sulfanilamide 1 oras bago kumain upang makagawa ng sapat na mataas na konsentrasyon ng gamot, na tumutugma sa pagtaas ng asukal sa dugo;
3. pagtanggap bago kumain ng acarbose (glucobai) o guarem, pagharang sa pagsipsip ng glucose sa bituka;
4. paggamit ng pagkain na mayaman sa hibla (kabilang ang bran).

Biguanides ay derivatives ng guanidine:

1. dimethylbiguanides (glufophage, metformin, gliformin, diformin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

Ang tagal ng pagkilos ng mga sangkap ay 6-8 na oras, at ang mga retarded form - 10-12 na oras. Ang mga katangian ng iba't ibang mga paghahanda ng biguanides ay iniharap sa talahanayan.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Mga katangian ng biguanides

Pamagat		Ang nilalaman ng gamot sa 1 tablet, mg	Ang pinakamataas na pang-araw-araw na dosis, mg	Tagal ng pagkilos, h	Bansa ng pinagmulan
Internasyonal	Komersyal
Metformin buformin	Gliformin Glycon, metformin Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adebit Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Russian Federation France, Germany Canada, Poland, USA Hungary Alemanya

Saharoponizhayuschee Ang kanilang mga epekto ay dahil sa isang pagtaas sa kalamnan tissue paggamit ng asukal sa pamamagitan ng anaerobic glycolysis amplification sa presensya ng endogenous o exogenous insulin. Hindi tulad ng sulfa biguanides huwag pilitin ang stimulating epekto sa pagtatago ng insulin, ngunit may kakayahan tenirovat nito epekto sa receptor at postreceptor antas. Bukod pa rito, ang kanilang mga mekanismo ng pagkilos ay kaugnay ng pagsugpo ng gluconeogenesis at asukal release mula sa atay at bahagyang - sa nagpapababa ng pagsipsip ng asukal sa bituka. Amplification anaerobic glycolysis nagiging sanhi ng labis na akumulasyon sa dugo at tisiyu ng mula sa gatas acid, na kung saan ay ang panghuling produkto ng glikolisis. Pagbawas binabawasan ang rate ng pyruvate dehydrogenase aktibidad ng mula sa gatas acid sa pyruvic metabolismo at huling sa Krebs cycle. Ito ay humantong sa akumulasyon ng mula sa gatas acid at ph shift upang acid side, na siya namang nagiging sanhi o nagpapalala tissue hypoxia. Ang paghahanda ng grupo ng butyl-biguanide ay may mas maliliit na kakayahang magsanhi ng lactic acidosis. Metformin at ang mga analog nito ay halos hindi nagiging sanhi ng akumulasyon ng lactic acid. Biguanides maliban antihyperglycemic mga aksyon ay may anorexigenic (nagpo-promote ng pagbaba ng timbang ng hanggang 4 kg bawat taon), hypolipidemic at fibrinolytic epekto. Paggamot ay nagsisimula sa maliit na dosis, ang pagtaas ng mga ito kung kinakailangan depende sa glycemia at glycosuria. Biguanides madalas na sinamahan ng iba't ibang mga gamot sulfanilamidnymi ang kakulangan ng pagiging epektibo ng sa huli. Ang indikasyon para sa paggamit ng biguanides ay ang uri ng diabetes mellitus na may kasamang labis na katabaan. Given ang posibilidad ng lactic acidosis ay dapat gamitin may pag-iingat sa mga pasyente na may kaakibat nitong mga pagbabago sa atay, myocardium, baga at iba pang bahagi ng katawan, dahil sa mga sakit na ito, ang isang pagtaas ng mula sa gatas acid concentration sa dugo at walang ang paggamit ng mga biguanides. Ito ay kanais-nais sa lahat ng kaso bago ang appointment biguanide may diabetes pasyente ang pagkakaroon ng patolohiya ng mga laman-loob na gamitin ang ratio ng lactate / pyruvate at simulan ang paggamot lamang kung walang exceedance ng mga ito tagapagpahiwatig (12: 1). Isinasagawa sa Department of Endocrinology ng Russian Medical Academy of postgradweyt Edukasyon (RMAPO) klinikal na pagsubok ng metformin at ang kanyang domestic katapat - gliformina ay pinapakita na ang akumulasyon ng mula sa gatas acid sa dugo at pagtaas ng ang ratio ng lactate / pyruvate sa diabetes pasyente ay hindi magaganap. Kapag gumagamit ng paghahanda adebita grupo, pati na rin sa paggamot ng mga lamang ang paghahanda sulfanilamide (sa mga pasyente na may kakabit na sakit ng mga panloob na bahagi ng katawan) ay may ilang ugali upang madagdagan ang kaugnayan lactate / pyruvate na kung saan ay eliminated sa pamamagitan ng pagdaragdag ng hindi dosis 0.08-0.12 g / araw dipromoniya - paghahanda ng isang metabolic action na nagpo-promote ng pag-activate ng pyruvate dehydrogenase. Absolute kontraindikasyon para sa paggamit biguanides naglilingkod estado ketoacidosis, pagbubuntis, paggagatas, talamak nagpapaalab sakit, surgery, nephropathy II-III stage, talamak sakit sinamahan ng tissue hypoxia. Ang isang side effect ng biguanide ipinahayag sa lactic acidosis, allergic reaksyon ng balat, dyspeptic sintomas (alibadbad, kakulangan sa ginhawa sa tiyan at maraming-marami pagtatae), pagpalala ng diabetes polyneuropathy (dahil sa nabawasan ang pagsipsip ng bitamina B12 sa maliit na bituka). Ang mga reaksiyong hypoglycemic ay bihira.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]