Mga gamot na nagpapababa ng asukal sa bibig

Ang mga oral hypoglycemic na gamot ay nahahati sa 2 grupo batay sa kanilang kemikal na komposisyon at mekanismo ng pagkilos sa katawan: sulfonamides at biguanides.

Ang mga oral hypoglycemic sulfanilamide na gamot (SP) ay mga sulfonylurea derivatives na naiiba sa isa't isa sa uri ng mga karagdagang compound na ipinakilala sa pangunahing istraktura. Ang mga katangian ng sulfonylurea derivatives na ginagamit sa medikal na kasanayan ay ibinibigay sa talahanayan.

Ang mekanismo ng hypoglycemic action ng sulfonamides ay nauugnay sa pagpapasigla ng endogenous na pagtatago ng insulin, pagsugpo sa paggawa ng glucagon at pagbawas ng pagpasok ng glucose mula sa atay sa daloy ng dugo, pati na rin sa pagtaas ng sensitivity ng mga tisyu na umaasa sa insulin sa endogenous na insulin dahil sa pagpapasigla ng receptor na nagbubuklod dito o isang pagtaas sa mekanismo ng pagkilos ng postreceptor nito. Mayroong katibayan na sa sabay-sabay na paggamit ng ilang sulfonamides, ang epekto sa isa o isa pa sa mga nakalistang pathogenetic na mga kadahilanan ay mas epektibo. Ipinapaliwanag nito ang paggamit ng kumbinasyon ng iba't ibang sulfonamides sa klinikal na kasanayan. Karamihan sa mga sulfonamide ay na-metabolize sa atay (maliban sa chlorpropamide) at pinalabas ng mga bato. Ang pagpapahaba ng hypoglycemic na epekto na likas sa ilang sulfonamides ay dahil sa alinman sa karagdagang hypoglycemic na epekto ng kanilang mga metabolite (acetohexamide) o nagbubuklod sa mga protina ng plasma (chlorpropamide). Ang mga paghahanda na kumikilos sa loob ng 6-8 na oras ay mabilis na na-metabolize sa katawan. Pangunahing mga bagong paghahanda ng sulfanilamide ay gliclazide at gluenorm. Ang Gliclazide, bilang karagdagan sa epekto nito sa pagbaba ng asukal, ay mayroon ding isang angioprotective effect, na tinutukoy ng pagbawas sa akumulasyon ng fibrin sa aorta, isang pagbawas sa platelet at erythrocyte aggregation, pati na rin ang epekto ng pressor ng catecholamines sa mga peripheral vessel, na nag-aambag sa pagpapabuti ng microcirculation. Ang paghahanda ay na-metabolize sa atay at pinalabas ng mga bato. Ang Glurenorm ay naiiba sa lahat ng paghahanda ng sulfanilamide dahil 95% nito ay pinalabas ng bituka at 5% lamang ng mga bato.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga katangian ng mga gamot na sulfanilamide

Pangalan		Nilalaman ng gamot sa 1 tablet, g	Pinakamataas na pang-araw-araw na dosis, g	Tagal ng pagkilos, h	Bansang pinagmulan
Internasyonal	Komersyal
Mga gamot sa unang henerasyon
Tolbutamide	Butamide, orabet	0.5	3.0	6-12	Latvia, Alemanya
Carbutamide	Bukarban, oranil	0.5	3.0	6-12	Hungary, Germany
Chlorpropamide	Chlorpropamide, apochlorpropamide	0.1-0.25; 0.25	0.5	24	Poland, Canada
Pangalawa at pangatlong henerasyong gamot
Glibenclamide	Antibet, dianti, apogliburide, genglyb, gilemal, glybamide, glibenclamide Teva Glibenclamide	0.0025-0.005; 0.025-0.005; 0.005 0,005	0.02	8-12	India, Canada, Hungary, Israel, Russia, Estonia, Austria, Germany, Croatia
Glipizide	Glucobene Daonil, Maninil Euglucon Antidiabetes Glybenez Glipizide Minidiabetes	0,005 0.00175 -0.0035; 0.005; 0.00175 -0.0035; 0,005 0,005 0.005-0.01 0.005-0.01 0,005	0.02	6-8	Slovenia, Belgium, Italy, Czech Republic, USA, France
Gliclazide	Glucotrol XL Diabeton Medoclazide Predian, Glioral Gliclazide, Diabrezide	0.005-0.01 0.08	0.32	8-12	France, Cyprus, Yugoslavia, Belgium, USA
Glycvidone	Glurenorm	0.03	0.12	8-12	Alemanya
Glimipiride	Amaryl	Mula 0.001 hanggang 0.006	0.008	16-24	Alemanya
Repaglinide	Novonorm	0.0005; 0.001; 0.002	0,016	1-1.5	Denmark

Ang bagong gamot na repaglinide (Novonorm) ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pagsipsip at isang maikling panahon ng hypoglycemic action (1-1.5 na oras), na nagpapahintulot na gamitin ito bago ang bawat pagkain upang maalis ang post-alimentary hyperglycemia. Dapat pansinin na ang mga maliliit na dosis ng gamot ay may binibigkas na therapeutic effect sa mga paunang banayad na anyo ng diabetes mellitus. Ang mga pasyente na may matagal na diabetes mellitus ng katamtamang kalubhaan ay nangangailangan ng isang makabuluhang pagtaas sa pang-araw-araw na dosis o isang kumbinasyon sa iba pang mga sulfanilamide na gamot.

Ang mga paghahanda ng sulfanilamide, tulad ng nabanggit kanina, ay ginagamit sa paggamot ng mga pasyente na may type II diabetes, ngunit sa mga kaso lamang kung saan ang diet therapy ay hindi sapat na epektibo. Ang pagrereseta ng mga paghahanda ng sulfanilamide sa mga pasyente ng contingent na ito ay kadalasang nagdudulot ng pagbaba ng glycemia at pagtaas ng carbohydrate tolerance. Ang paggamot ay dapat magsimula sa kaunting mga dosis, pagtaas ng mga ito sa ilalim ng kontrol ng glycemic profile. Kung ang napiling paghahanda ng sulfanilamide ay hindi sapat na epektibo, maaari itong palitan ng isa pa o ang isang kumplikadong paghahanda ng sulfanilamide ay maaaring inireseta, kabilang ang 2 o 3 mga sangkap na panggamot. Isinasaalang-alang ang angioprotective effect ng gliclazide (diamicron, predian, diabetone), ipinapayong isama ito bilang isa sa mga bahagi sa hanay ng mga paghahanda ng sulfanilamide. Ang long-acting sulfanilamide, lalo na ang chlorpropamide, ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa stage I nephropathy at sa mga matatanda at senile na pasyente dahil sa imposibilidad ng akumulasyon nito at ang nagresultang paglitaw ng mga kondisyon ng hypoglycemic. Sa pagkakaroon ng diabetic nephropathy, ang glurenorm ay ginagamit bilang monotherapy o kasama ng insulin, anuman ang yugto nito.

Ang pangmatagalang paggamot sa mga gamot na sulfanilamide (mahigit sa 5 taon) ay nagdudulot ng pagbaba ng sensitivity sa kanila (paglaban) sa 25-40% ng mga pasyente, na sanhi ng pagbaba ng pagbubuklod ng sulfanilamide na gamot sa mga receptor ng mga tisyu na sensitibo sa insulin, pagkagambala sa mekanismo ng post-receptor, o pagbaba ng aktibidad ng mga B-cell ng pancreas. Ang mapanirang proseso sa mga B-cell, na sinamahan ng isang pagbawas sa pagtatago ng endogenous insulin, kadalasan ay may pinagmulan ng autoimmune at napansin sa 10-20% ng mga pasyente. Ang mga pag-aaral ng nilalaman ng C-peptide sa dugo ng 30 mga pasyente ng may sapat na gulang na inilipat sa insulin pagkatapos ng ilang taon ng paggamot sa isang sulfanilamide na gamot ay nagsiwalat ng isang makabuluhang pagbaba sa antas ng dating sa 10% ng mga pasyente. Sa ibang mga kaso, ang nilalaman nito ay tumutugma sa pamantayan o lumampas dito, na naging posible na muling magreseta ng mga oral hypoglycemic na gamot sa mga pasyente. Sa maraming mga kaso, ang paglaban sa sulfanilamide na gamot ay tinanggal pagkatapos ng 1-2 buwan ng paggamot sa insulin, at ang pagiging sensitibo sa sulfanilamide na gamot ay ganap na naibalik. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, lalo na pagkatapos ng hepatitis, laban sa background ng malubhang hyperlipidemia, sa kabila ng mataas na antas ng C-peptide, hindi posible na mabayaran ang kurso ng diabetes mellitus nang walang paggamit ng mga gamot na insulin. Ang dosis ng sulfanilamide na gamot ay hindi dapat lumampas sa 3-4 na tablet bawat araw sa 2 dosis (para sa chlorpropamide - hindi hihigit sa 2 tablet), dahil ang pagtaas ng kanilang dosis, nang hindi nagpapabuti ng hypoglycemic na epekto, ay nagdaragdag lamang ng panganib ng mga side effect ng mga gamot. Una sa lahat, ang hindi kanais-nais na epekto ng sulfanilamide na gamot ay ipinahayag sa paglitaw ng mga estado ng hypoglycemic na may labis na dosis ng gamot o laban sa background ng hindi napapanahong pag-inom ng pagkain kasama ang pisikal na aktibidad o pag-inom ng alkohol; sa pinagsamang paggamit ng isang sulfanilamide na gamot na may ilang mga gamot na nagpapahusay sa kanilang hypoglycemic effect (salicylic acid, phenylbutazole, PAS, ethionamide, sulfaphenol). Ang paggamit ng mga gamot na sulfanilamide ay maaari ring magresulta sa mga allergic o nakakalason na reaksyon (pangangati ng balat, urticaria, edema ni Quincke, leukopenia, granulocytopenia, thrombocytopenia, hypochromic anemia), mas madalas - dyspeptic phenomena (pagduduwal, sakit sa rehiyon ng epigastric, pagsusuka). Minsan mayroong isang paglabag sa pag-andar ng atay sa anyo ng paninilaw ng balat na dulot ng cholestasis. Laban sa background ng paggamit ng chlorpropamide, ang pagpapanatili ng likido ay malamang bilang resulta ng potentiation ng epekto ng antidiuretic hormone. Ang mga ganap na contraindications para sa paggamit ng mga gamot na sulfonamide ay ketoacidosis, pagbubuntis, panganganak, paggagatas, diabetic nephropathy (maliban sa glurenorm), mga sakit sa dugo na sinamahan ng leukopenia at thrombocytopenia, operasyon sa tiyan, talamak na sakit sa atay.

Ang malalaking dosis ng mga gamot na sulfonamide at ang kanilang paulit-ulit na paggamit sa araw ay nakakatulong sa pangalawang pagtutol sa kanila.

Pag-aalis ng postalimentary hyperglycemia. Sa kabila ng pagkakaroon ng isang malaking hanay ng mga sulfanilamide na gamot na ginagamit sa paggamot ng diabetes mellitus, karamihan sa mga pasyente ay nakakaranas ng postalimentary hyperglycemia, na nangyayari 1-2 oras pagkatapos kumain, na pumipigil sa magandang kompensasyon ng diabetes mellitus.

Upang maalis ang post-alimentary hyperglycemia, maraming mga pamamaraan ang ginagamit:

1. pagkuha ng gamot na Novonorm;
2. pagkuha ng iba pang mga sulfonamide na gamot 1 oras bago kumain upang lumikha ng isang sapat na mataas na konsentrasyon ng gamot na tumutugma sa oras sa pagtaas ng asukal sa dugo;
3. pagkuha ng acarbose (Glucobay) o guarem bago kumain, na humahadlang sa pagsipsip ng glucose sa bituka;
4. paggamit ng mga pagkaing mayaman sa hibla (kabilang ang bran).

Ang mga biguanides ay mga derivatives ng guanidine:

1. dimethylbiguanides (glucophage, metformin, glyformin, diformin);
2. butylbiguanides (adebit, silubin, buformin).

Ang tagal ng pagkilos ng mga sangkap na ito ay 6-8 na oras, at mga retarded form - 10-12 na oras. Ang mga katangian ng iba't ibang paghahanda ng biguanides ay ipinakita sa talahanayan.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Mga katangian ng biguanides

Pangalan		Nilalaman ng gamot sa 1 tablet, mg	Pinakamataas na pang-araw-araw na dosis, mg	Tagal ng pagkilos, h	Bansang pinagmulan
Internasyonal	Komersyal
Metformin Buformin	Glyformin Glycon, metformin Glucophage, metformin BMS, Siofor-500, Siofor-850 Adebit Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Russia France, Germany, Canada, Poland, USA Hungary Alemanya

Ang kanilang hypoglycemic na epekto ay dahil sa pagtaas ng paggamit ng glucose ng tissue ng kalamnan sa pamamagitan ng pagpapahusay ng anaerobic glycolysis sa pagkakaroon ng endogenous o exogenous na insulin. Hindi tulad ng sulfonamides, ang mga biguanides ay hindi nagpapasigla sa pagtatago ng insulin, ngunit may kakayahang pigilan ang epekto nito sa mga antas ng receptor at postreceptor. Bilang karagdagan, ang kanilang mekanismo ng pagkilos ay nauugnay sa pagsugpo ng gluconeogenesis at paglabas ng glucose mula sa atay at, sa bahagi, na may pagbawas sa pagsipsip ng glucose sa bituka. Ang pagtaas ng anaerobic glycolysis ay nagdudulot ng labis na akumulasyon ng lactic acid, na siyang huling produkto ng glycolysis, sa dugo at mga tisyu. Ang pagbaba sa aktibidad ng pyruvate dehydrogenase ay binabawasan ang rate ng conversion ng lactic acid sa pyruvic acid at ang metabolismo ng huli sa Krebs cycle. Ito ay humahantong sa akumulasyon ng lactic acid at pagbabago sa pH sa acidic side, na nagiging sanhi o nagpapalubha ng tissue hypoxia. Ang butyl biguanide group ng mga gamot ay may mas mababang kakayahan na magdulot ng lactic acidosis. Ang Metformin at ang mga analogue nito ay halos hindi nagiging sanhi ng akumulasyon ng lactic acid. Ang mga biguanides, bilang karagdagan sa hypoglycemic effect, ay may anorectic (nagtataguyod ng pagbaba ng timbang hanggang 4 kg bawat taon), hypolipidemic at fibrinolytic effect. Ang paggamot ay nagsisimula sa mga maliliit na dosis, pagtaas ng mga ito kung kinakailangan depende sa glycemic at glucosuria indicator. Ang mga biguanides ay madalas na pinagsama sa iba't ibang mga sulfonamide na gamot kung ang huli ay hindi sapat. Ang isang indikasyon para sa paggamit ng mga biguanides ay type II diabetes mellitus kasama ng labis na katabaan. Dahil sa posibilidad ng lactic acidosis, dapat itong gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may kasabay na mga pagbabago sa atay, myocardium, baga at iba pang mga organo, dahil ang mga sakit na ito ay nauugnay sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng lactic acid sa dugo kahit na walang paggamit ng mga biguanides. Sa lahat ng mga kaso, ipinapayong gamitin ang lactate / pyruvate ratio bago magreseta ng mga biguanides sa mga pasyente na may diabetes mellitus sa pagkakaroon ng patolohiya ng mga panloob na organo at upang simulan ang paggamot lamang kung ang mga pamantayan ng tagapagpahiwatig na ito ay hindi lalampas (12: 1). Ang mga klinikal na pagsubok ng metformin at ang domestic analogue nito, glyformin, na isinagawa sa Department of Endocrinology ng Russian Medical Academy of Postgraduate Education (RMAPO) ay nagpakita na ang akumulasyon ng lactic acid sa dugo at isang pagtaas sa lactate/pyruvate ratio sa mga pasyente na may diabetes mellitus ay hindi nangyayari. Kapag gumagamit ng mga gamot ng pangkat ng adebit, pati na rin kapag gumagamot lamang sa mga sulfonamides (sa mga pasyente na may magkakatulad na sakit ng mga panloob na organo), ang ilan ay nagpakita ng pagkahilig sa isang pagtaas sa lactate/pyruvate ratio, na inalis sa pamamagitan ng pagdaragdag ng dipromonium, isang metabolic na gamot na nagtataguyod ng pag-activate ng pyruvate dehydrogenase, sa mga dosis ng 0.1208 g / araw. Ang mga ganap na contraindications para sa paggamit ng biguanides ay kinabibilangan ng ketoacidosis, pagbubuntis, paggagatas, talamak na nagpapaalab na sakit, mga interbensyon sa kirurhiko, yugto II-III nephropathy,malalang sakit na sinamahan ng tissue hypoxia. Ang side effect ng biguanides ay ipinahayag sa lactic acidosis, allergic skin reactions, dyspeptic phenomena (pagduduwal, kakulangan sa ginhawa sa tiyan at labis na pagtatae), exacerbation ng diabetic polyneuropathy (dahil sa pagbaba ng pagsipsip ng bitamina B12 sa maliit na bituka). Ang mga reaksiyong hypoglycemic ay bihirang mangyari.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]