Osteoarthritis at osteoporosis

Ang pag-aaral ng kaugnayan sa pagitan ng osteoporosis at reumatik na sakit ng mga kasukasuan ay malaking interes hindi lamang sa mga rheumatologist, kundi pati na rin sa mga espesyalista sa iba pang larangan ng medisina. Kasama ng pamamaga at therapy ng corticosteroids, na kung saan ay ang pinaka-maraming nalalaman mga kadahilanan na humahantong sa pangalawang osteoporosis sa mga taong may rayuma magkasanib na sakit, may mga maraming iba pang mga kadahilanan na nag-iimpluwensya ng pagbuo ng osteopenic syndrome sa grupong ito pasyente, - immobilization, kakabit patolohiya, lalo na endocrine, et al.

Mayroong ilang mga karaniwang mga kadahilanan na predisposing sa pag-unlad bilang osteoarthritis at osteoporosis - babae kasarian, katandaan, genetic predisposition (pamilya pagsasama-sama ng uri ko collagen gene, atbp), kakulangan ng estrogen at bitamina D, atbp. Osteoporosis ay diagnosed sa bawat ika-5 babae na may edad na 75 taon, at osteoarthrosis Ito ay nabanggit sa 1 sa 10 tao sa edad na 50 taon at bawat segundo na tao sa edad na 75 taon. Ang parehong mga sakit ay may malaking papel sa paglabag sa kalusugan ng publiko, na nangunguna sa maagang kapansanan at nabawasan ang pag-asa sa buhay.

Ang Osteoporosis ay isang sistematikong sakit sa kalansay na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba sa masa ng buto, may kapansanan sa microarchitecture ng buto, na humahantong sa pagtaas ng hina ng buto at pagkasira ng bali (Conference on Osteoporosis, Copenhagen, 1990).

Ayon sa mga eksperto sa WHO, ang osteoporosis ay humahantong sa ikatlo pagkatapos ng at cardiovascular disease (kardyolohiya) ng mga sakit ng cardiovascular system at diabetes, at, ayon sa ilang mga mananaliksik, ay ang pinakakaraniwan at malubhang disease (endocrinology) ng human skeletal metabolic disease. Unang-una, ito ay dahil sa madalas na pag-unlad ng at ang kalubhaan ng kanyang mga komplikasyon, bukod sa kung saan ang pinaka-mahalagang mga pathological fractures, kabilang ang compression fractures ng ang makagulugod katawan fractures ng malayo sa gitna ng buto bisig, femoral leeg, at iba pa. Ang mga komplikasyon humantong sa kapansanan at madalas sa napaaga kamatayan ng mga pasyente mula sa magkakatulad disorder ng cardiovascular at respiratory system. Halimbawa, ang panganib ng femoral neck fracture sa mga kababaihan sa edad na 50 taong gulang ay 15.6% at ito ay mas mataas kaysa sa panganib na magkaroon ng kanser sa suso (9%). Kasabay nito, ang panganib ng kamatayan ay halos pareho (2.8%). Ayon sa WHO, halos 25% ng mga kababaihang wala pang 65 taong gulang ay may mga vertebral compression fractures, at 20% ay may rack forearm bone fractures. Bilang karagdagan, ang mga pasyente na may osteoporosis ay nagdaragdag ng panganib ng mga di-traumatiko (spontaneous) fractures ng gulugod at radial bone (32 at 15.6%, ayon sa pagkakabanggit). Sa mga nakaraang dekada, ang problema ng osteoporosis ay nakuha ng isang espesyal na mediko-sosyal na kabuluhan dahil sa makabuluhang pag-iipon ng populasyon ng mga mataas na bansa na binuo ng mundo at ang kaukulang pagtaas sa bilang ng mga kababaihan sa menopos.

Ang problema ng osteoporosis ay may kaugnayan din sa Ukraine dahil sa pag-iipon ng makabuluhang populasyon - 13.2 milyon (25.6%) ay mga taong may edad 55 taong gulang pataas, pati na rin ang mataas na porsiyento ng mga taong naninirahan sa mga radioactively kontaminadong lugar at pagkakaroon ng di-balanseng diyeta. Ang mga resulta ng mga pag-aaral na isinagawa sa Institute of Gerontology ng Academy of Medical Sciences ng Ukraine ay nagpakita na mula 30 hanggang 80 taon ang mineral density ng compact bone tissue (CTC) ay bumababa sa mga kababaihan sa pamamagitan ng 27%, sa lalaki - ng 22%, at spongy CTC - ng 33 at 25%.. Ito ay humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa panganib ng fractures at isang tunay na pagtaas sa kanilang numero. Sa pag-uugnay sa data ng epidemiological at demographic studies sa Ukraine, maaari itong hinulaan na ang 4.4 milyong kababaihan at 235 libong kalalakihan ay may panganib ng fractures; tanging 4.7 milyon, o 10.7% ng kabuuang populasyon.

Sa ibang bansa, ang problema ng osteoporosis ay aktibong binuo mula noong 1960s. At kabilang sa isa sa mga pinakamahuhusay na medikal na programa: ang paggamot ng mga pasyente na may osteoporosis at ang mga komplikasyon nito ay isang mahabang proseso, hindi palaging epektibo at nangangailangan ng mga makabuluhang gastos sa materyal. Kung noong 1994, ang pagpopondo ng naturang programa sa Estados Unidos ay nagkakahalaga ng $ 10 bilyon, pagkatapos ay sa 2020, ayon sa mga espesyalista, ang gastos nito ay maaaring tumaas sa 62 bilyon. Kaya, ang pangangailangan para sa pag-iwas at paggamot sa osteoporosis at mga komplikasyon nito ay walang pag-aalinlangan, at ang tagumpay Ang pag-iwas ay nakasalalay sa tiyempo ng diagnosis ng osteoporosis.

[1], [2], [3], [4], [5]

Ang mga karamdaman sa sistema ng remodeling ng buto bilang sanhi ng osteoporosis

Mula sa pananaw ng modernong osteology, ang buto ay pinag-aralan bilang isang organ ng musculoskeletal system, ang hugis at istruktura na kung saan ay tinutukoy ng mga function na kung saan ang macroscopic at microscopic na istraktura ay inangkop. Ang buto ay naglalaman ng cortical (compact) at spongy substance (sa balangkas, ayon sa pagkakabanggit, 80 at 20% ng masa), ang nilalaman nito ay depende sa hugis ng mga buto. Ang tisyu ng buto ay isang reserbang mobile ng mga mineral na mineral, at sa metabolismo ng bone tissue, ang bahagi ng compact matter ay tungkol sa 20%, at spongy - tungkol sa 80%.

Ang elemento ng buto cell na kasangkot sa patuloy na palitan ng mineral at organikong mga bahagi sa pagitan ng bone matrix at tissue fluid na may pericellular resorption ng buto substance bilang isang mahalagang bahagi ng naturang exchange ay osteoblasts (form buto), osteoclasts (sirain ang buto) at osteocytes.

Sa panahon ng buhay ng isang tao, mayroong isang pare-pareho na pag-renew ng buto, na binubuo sa resorption ng magkakahiwalay na mga bahagi ng balangkas na may halos sabay-sabay na pagbuo ng bagong buto tissue (remodeling). Bawat taon mula 2 hanggang 10% ng mass ng balangkas ay itinayong muli, at ang internal restructuring na ito ay lokal at hindi binabago ang geometry o laki ng mga buto. Ito ay katangian ng isang adult na organismo, habang ang isang lumalaking buto ay nailalarawan sa pamamagitan ng morphogenesis - isang pagtaas sa haba at lapad.

Ang remodeling ay nangyayari sa mga nakikitang bahagi ng buto - ang tinatawag na mga remodeling unit, ang bilang na kung saan ay magkakasabay na umabot sa 1 milyon. Ang resorption ng 100 microns ng buto ay tumatagal ng mga 30 araw, ang kapalit ng buto masa na may bagong buto ay nangyayari sa loob ng 90 araw, ibig sabihin. Buong cycle ng remodeling ay 120 araw. Sa antas ng tissue, ang mga metabolic process sa balangkas ay tinutukoy ng kabuuang bilang ng mga aktibong remodeling unit (karaniwan ay halos 1 milyon) at ang balanse ng remodeling - sa pamamagitan ng ratio ng halaga ng resorbed at bagong nabuo buto sa bawat yunit. Ang proseso ng buto remodeling ay mas aktibo sa trabecular buto kaysa sa cortical.

Sa halos malusog na mga kabataan, ang rate ng remodeling ng buto sa mga tuntunin ng remodeling ay nananatiling pare-pareho: ang halaga ng buto ng tissue na napapalibutan ng mga osteoclast ay halos tumutugma sa bilang na nabuo ng mga osteoblast. Ang kaguluhan ng remodeling sa direksyon ng pamamayani ng mga proseso ng resorption sa mga proseso ng buto ay humahantong sa isang pagbaba sa masa at pagkagambala sa istruktura ng buto ng tisyu. Ang impolutibong osteoporosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas ng pagbuo ng buto, habang sa isang bilang ng mga sakit na nagiging sanhi ng pangalawang osteopenia, ang nadagdagan na resorption ng buto ay sinusunod.

Kaya, ang osteoporosis ay itinuturing na resulta ng mga kapansanan sa proseso ng remodeling ng buto at kadalasang nangyayari sa metabolikong mas aktibong trabecular tissue, kung saan ang bilang at kapal ng mga plato at ang mga cavity sa pagitan ng mga ito ay bumaba dahil sa pagbubutas ng trabeculae. Ang mga pagbabagong ito ay dahil sa mga imbalances sa pagitan ng kalaliman ng mga cavities ng resortbed at ng kapal ng bagong nabuo na mga plato.

Ang proseso ng remodeling ng buto ay kinokontrol ng isang bilang ng mga sistematiko at lokal na mga kadahilanan, na ang lahat ay magkakasamang bumubuo ng isang sistema ng pakikipag-ugnayan na paulit-ulit na nadoble sa iba't ibang antas. Ang mga kadahilanan ng sistematikong pagkilos ay nakakaapekto sa pagpapalabas at pagsasaaktibo ng mga kadahilanan ng lokal na pagkilos, na kung saan ay may autocorporeal o parascopic effect sa bone tissue.

Mga kadahilanan na nakakaapekto sa buto remodeling

Systemic factors	Lokal na mga kadahilanan
1. Mga Hormones: Parathyroid hormone (PTH) Calcitonin Thyroid Hormones Estrogen Androgens Glucocorticosteroids (GCS) Growth Hormone (growth hormone?) 2. Iba pang mga kadahilanan: Bitamina D ???	Interleukins TNF (-alpha, -beta) TFR (-alpha, -beta) IFR Platelet Growth Factors FRF ? 2 -Microglobulin CSF macrophages Granulocyte macrophage CSF Nauugnay sa parathyroid hormone Peptides U-interferon Prostaglandins Bone morphogenesis proteins Vasoactive intestinal peptide Ginawa ng calcitonin gene ang peptide Malaking Bone Matrix Protein Iba pang mga kadahilanan?

[6], [7], [8], [9], [10]

Mga sanhi ng nutrisyon ng osteoporosis

Maraming nutritional factor na sanhi ng osteoporosis. Bigyan natin ang pinakamahalaga sa kanila.

Ang ilang mga nutritional kadahilanan na nagiging sanhi ng isang mas mataas na panganib ng osteoporosis:

• Iba't ibang mga karamdaman sa pagkain
• Hindi sapat ang paggamit ng kaltsyum sa pagkain
• Hindi sapat ang paggamit ng bitamina D
• Mataas na Protein o Phosphate Diet
• Caffeine
• Mataas na Sodium Diet
• Alkohol
• Mababang paggamit ng fluorides
• kasumpa-sumpa
• Bitamina B ₆, B, ₂, K kakulangan
• Kakulangan ng mga elemento ng bakas (boron, sink, atbp.).

[11], [12], [13], [14]

Mga karamdaman ng calcium homeostasis o kakulangan nito

Alam ng karamihan sa mga siyentipiko na ang osteoporosis ay isang sakit na umaasa sa kaltsyum. Mula sa 1-1.7 kg ng kaltsyum na nasa katawan ng isang may sapat na gulang, 99% ay bahagi ng balangkas at 1% circulates sa extracellular fluid. Ang pang-araw-araw na pangangailangan para sa elemental na kaltsyum ay hindi bababa sa 1100-1500 mg, na kinakailangan para sa normal na paggana ng mga organo at mga sistema na kasangkot sa pagsunog ng pagkain sa katawan ng mga buto mineral: ang digestive tract, atay, bato, serum ng dugo at interstitial tissue.

Ang kakulangan ng kaltsyum ay nangyayari dahil sa kakulangan sa nutrisyon nito, may kapansanan sa bituka pagsipsip o nadagdagang pagtatago. Ang mahahalagang kadahilanan ay binawasan ng pagsipsip ng kaltsyum, mababang konsentrasyon ng calcitriol, at target na paglaban ng tissue dito. Bilang isang resulta, pagtaas ng buto ay tumataas upang pantayin ang kaltsyum na balanse. Gayunpaman, ang mga pagkakaiba sa paggamit ng kaltsyum sa iba't ibang rehiyon sa mundo ay hindi maaaring ipaliwanag ang pagkakaiba sa panganib ng mga fractures sa pagitan ng mga populasyon. Sa gayon, ang mga fractures ng femur ay kadalasan sa mga bansang may mataas na kaltsyum na paggamit, halimbawa sa mga bansa sa Scandinavia at sa Netherlands, at sa kabaligtaran, ang kanilang bilang ay mas mababa sa mga bansa na may mababang paggamit ng kaltsyum. Kinumpirma ng katotohanang ito ang kumplikadong pathogenesis ng osteoporosis, kung saan ang mekanismo na umaasa sa kaltsyum ay isang bahagi. Marahil ang pinabilis na pagkawala ng buto masa ay nangyayari dahil sa nadagdagan ang sensitivity ng buto tissue sa PTH at, sa ilang mga kaso, dahil sa nabawasan ang sensitivity ng bato a-hydroxylase dito. Bilang resulta ng pinabilis na remodeling ng buto, ang balanse ng kalansay ay nagiging negatibo; Bilang karagdagan, dahil sa hindi sapat na pagbuo ng 1,25- (OH) ₂ D _{3, ang} pagsipsip ng calcium sa bituka ay nabawasan.

Ang mga pagbabago sa pagiging sensitibo sa PTH ng mga target na organo ay maaaring dahil sa kakulangan ng estrogen, lalo na sa postmenopausal period.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]

Mga aspeto ng edad ng osteoarthritis

Sa kasalukuyan, pinaniniwalaan ng karamihan sa mga mananaliksik ang kahalagahan ng mass ng buto na inilatag sa panahon ng aktibong pagbuo ng balangkas at ang tagumpay ng tinaguriang rurok ng masa ng buto - PCM (sa banyagang literatura - peak bone mass). Ang pagtatasa ng istruktura at nagagamit na estado ng bone tissue sa mga bata at kabataan ng Ukraine, na isinagawa batay sa ultrasound densitometry at OFA, ay nagpakita na ang pangunahing pagtaas sa mass bone ay nangyayari sa mga bata ng parehong mga kasarian na may edad na 10 hanggang 14 na taon. Ang PCM, na nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, ay isang mahalagang pagpapasiya ng istruktura at pagganap na kalagayan ng sistema ng kalansay sa mga taong may mas lumang mga pangkat ng edad, ang pagpapaunlad ng di-konstitusyong osteoporosis (postmenopausal at senile) at mga komplikasyon nito. Ayon sa PI Meunier et al (1997), isang maliit na paunang buto masa ang nagiging sanhi ng osteoporosis sa 57% ng mga kaso. Ang teorya na ito ay sinusuportahan ng mga rarer pangyayari ng osteoporosis sa mga populasyon na may malaking buto masa, halimbawa, sa mga kinatawan ng lahi ng Negroid.

Sa ibang bansa, ang pag-aaral ng mga tagapagpahiwatig ng mineral saturation at mineral density ng CTC sa mga indibidwal ng iba't ibang mga grupo ng edad upang maitaguyod ang mga pattern ng pagbuo at resorption ng buto tissue ay natupad para sa higit sa 20 taon. Sa Ukraine, tulad pag-aaral ay isinasagawa sa Institute of Gerontology ng Ukraine, Ukrainian rheumatology Center (URC), ang Institute of Spine at Pinagsamang Pathology, Academy of Medical Sciences ng Ukraine. Ang data na nakuha gamit ang single-photon absorptiometry (OFA) batay sa URC at sa Institute of Spinal and Joint Pathology, Academy of Medical Sciences ng Ukraine (Kharkiv).

Ang kasalukuyang magagamit na data sa panitikan sa ugnayan sa pagitan ng osteoporosis at osteoarthritis ay nagkakasalungatan. Ayon sa ilang mga mananaliksik, ang osteoporosis at osteoarthritis ay bihirang sa parehong mga pasyente.

Pangunahing osteoarthritis at osteoporosis: pagkakatulad at pagkakaiba (ayon sa Nasonov EL, 2000)

Mag-sign ng	Osteoporosis	Osteoarthritis
Kahulugan	Metabolic Bone Disease	Metabolic (degenerative) sakit sa kartilago
Ang pangunahing mekanismo ng pathogenetic	Ang pinahina ng remodeling (balanse ng osteoclast-mediated resorption at osteoblast-mediated formation) ng bone tissue	Paglabag ng anabolism at catabolism (balanse sa pagitan ng chondrocyto-mediated synthesis at marawal na kalagayan) ng kartilago tissue
Paul	Babae	Babae
Kadalasan ng populasyon	Tungkol sa 30% (> 50 taong gulang)	Mga 10-30% (> 65 taong gulang)
Mga komplikasyon	Fractures	Dysfunction ng mga joints
Epekto sa pag-asa sa buhay	++ (fractures ng femoral neck); nadagdagan ang panganib ng myocardial infarction at stroke	+ (bawasan ng 8-10 taon sa mga kababaihan, ngunit hindi sa mga tao, habang ang bilang ng mga apektadong joints ay tumataas); sakit ng baga at lagay ng pagtunaw
IGC	Nabawasan	Mataas o normal
BM bone resorption (Feast, D-Feast)	Nakatataas	Nakatataas
Ang panganib ng kalansay ng buto fractures	Nakatataas	?

Tandaan Pir - pyridinoline, D-Pir - deoxypyridinoline.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Mga hormonal na mekanismo ng osteoporosis

Karamihan sa mga mananaliksik ay kinikilala ang papel na ginagampanan ng mga hormones sa kontrol ng metabolismo at buto tissue homeostasis. Ito ay kilala na ang anabolic hormones (estrogens, androgens) ay nagpapasigla sa pagbuo ng buto, at mga anti-anabolic hormones (halimbawa, GCS) ay nagdaragdag ng resorption ng buto. Ayon sa ilang mga mananaliksik, ang mga hormones tulad ng PTH, calcitonin at bitamina D ay mas kasangkot sa regulasyon ng kaltsyum homeostasis kaysa direktang nakakaapekto sa pagganap na aktibidad ng osteoblasts at osteoclasts.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Ang epekto ng estrogen sa bone tissue

• Itaguyod ang kaltsyum pagsipsip sa bituka, pagtaas ng sensitivity sa bitamina D;
• pasiglahin ang cellular at humoral na kaligtasan sa sakit;
• magkaroon ng antiresorptive effect (makakaapekto sa mga proseso ng pag-activate ng osteoclasts);
• pasiglahin ang endochondral ossification ng kartilago tissue, kumikilos nang direkta sa mga receptors ng chondrocytes;
• pasiglahin ang pagtatago ng osteoblast ng mga suppressor ng osteoclast;
• bawasan ang aktibidad ng PTH at ang sensitivity ng mga bone bone dito;
• pasiglahin ang synthesis at pagtatago ng calcitonin;
• baguhin ang aktibidad at synthesis ng cytokines (lalo na IL-6), pasiglahin ang synthesis ng IGF at TGF-beta.

Ang pagkakita ng mga tiyak na mataas na affinity receptors sa osteoblast-tulad ng mga cell ay nagpapahiwatig ng direktang epekto ng estrogens sa balangkas. Ang pagtatago ng Osteoblasts ng mga salik na paglago at regulasyon ng estrogen ng IL-6 at produksyon ng calcitonin ay nagpapahiwatig ng posibilidad ng mga epekto ng paracrine ng estrogen sa tissue ng buto.

Mahalaga din ang mga nauugnay na epekto ng estrogens, partikular na ang epekto nito sa hemostasis. Kaya, kilala na ang mataas na dosis ng mga gamot na ito ay nagbabawas sa aktibidad ng antithrombin III, at mababang dosis (lalo na sa mga transdermal form) nagpapabilis ng paglulunsad ng fibrinolytic system ng humigit-kumulang 8 beses. Ito ay mahalaga sa isang bilang ng mga RZS, kapag ang hemostasis system ay madaling kapitan ng sakit sa jugipercoagulation. Sa karagdagan, estrogens mabawasan ang panganib ng coronary sakit sa puso at myocardial infarction panganib ng pag-ulit (50-80%), mapanganib na panahon disorder (sa 90-95% ng mga kababaihan), upang mapabuti ang kalagayan ng kalamnan tono, balat, mabawasan ang panganib ng hyperplastic proseso sa matris at mammary glands, urogenital disorders, atbp.

Katotohanan tungkol sa epekto ng estrogen sa bone tissue

• Higit pang makabuluhang pagkawala ng buto sa postmenopausal na kababaihan.
• Ang produksyon ng mga anabolic steroid sa mga babaeng postmenopausal ay bumaba ng 80% (para sa mga lalaki sa pamamagitan ng 50%), habang ang produksyon ng mga corticosteroids ay 10% lamang.
• Kabilang sa mga pasyente na may presenile osteoporosis, ang mga kababaihan ay 6-7 beses na higit sa mga lalaki.
• Ang mga kababaihang may maagang (kabilang ang artipisyal na sapilitan) menopos ay nawalan ng buto mas mabilis kaysa sa mga kababaihan na parehong edad na may physiological menopause.
• Ang osteoporosis o hypostosis ay kadalasang minarkahan ng mga tanda ng hypogonadism.
• Ang pagpapalit ng estrogen sa estrogen sa nakalipas na 10 taon ay humantong sa pagbaba sa postmenopausal na pagkawala ng CTC at, bilang isang resulta, sa isang pagbawas sa bilang ng mga fractures.

Dahil ang kakulangan ng estrogen ay humantong sa isang lokal na kawalan ng timbang sa mga yunit ng remodeling, ang mga pagbabago sa metabolic na nagpapataas ng rate ng bone remodeling ay mapabilis ang pagkawala ng buto sa hinaharap.

Isinasaalang-alang na ang isa sa mga pangunahing mekanismo ng pathogenetic para sa pagpapaunlad ng pangunahing osteoporosis ay kakulangan ng estrogen, ang hormone replacement therapy, HRT, ay kabilang sa mga pinaka-epektibong paraan ng pagpigil at pagpapagamot sa sakit.

Noong unang mga 20s, natagpuan ng R. Cecil at V. Archer (1926) na sa unang 2 taon pagkatapos ng menopause, sa 25% ng mga kaso, ang mga kababaihan ay nagkakaroon ng mga sintomas ng degenerative arthritis. Mamaya ito ay natagpuan na kung 50 hanggang osteoarthritis (at osteoporosis) na naitala sa mga kalalakihan at kababaihan na may tinatayang katumbas kadalasan, pagkatapos ay pagkatapos ng 50 taon ang mga saklaw ng osteoarthritis (ang tinatawag na menopausal arthritis) ay nagpapataas nang masakit sa mga kababaihan, ngunit hindi sa mga tao. Bukod dito, ayon sa pinakahuling datos, tumutulong ang HRT na mabawasan ang saklaw ng coxarthrosis at gonarthrosis, at ang pang-matagalang HRT ay nakakaapekto sa paglala ng mga degenerative na pagbabago sa mga joints sa isang mas malawak na lawak kaysa sa isang maikling kurso ng HRT. Ang lahat ng nasa itaas ay nagpapahiwatig na ang kakulangan ng estrogen ay may mahalagang papel sa pag-unlad ng hindi lamang osteoporosis, kundi pati na rin sa osteoarthritis, ang HRT ay may kapaki-pakinabang na epekto sa paglala ng parehong sakit.

Ang hormones na may positibong epekto sa buto ng tisyu ay kinabibilangan ng androgens, lalo na sa mga kababaihan pagkatapos ng menopause, kapag may matalim (sa pamamagitan ng isang average na 80%) pagbawas sa produksyon ng mga anabolic steroid (sa mga lalaki ng parehong mga pangkat ng edad, sa karaniwan, sa 50%). Pinapataas nila ang mineral na masa ng buto, kumikilos nang direkta sa mga receptor ng buto cell, at pinasisigla ang biosynthesis sa protina sa osteoblast, nagpo-promote ng pagsasama ng kaltsyum, posporus. Ang isang katulad na epekto sa buto ng tisyu at progestogens. Kung isasaalang-alang ang katotohanan na ang buto ng tisyu ay naglalaman lamang ng mga receptor para sa estradiol, ang epekto ng mga gestagens sa bone tissue ay mas malakas kaysa sa estrogens.

Ang isang mahalagang ari-arian ng mga hormones sa itaas ay ang kanilang epekto sa mga cepticosteroid receptors sa bone tissue, na nakikipagkumpitensya sa exogenous corticosteroids (tingnan sa ibaba). Pinasisigla din nila ang synthesis ng protina sa mga osteoblast at intramembrane ossification.

[35], [36], [37], [38]

Epekto ng glucocorticosteroids sa estado ng bone tissue

Ang GCS, na kasalukuyang pinakamalakas sa mga magagamit na anti-inflammatory drugs, ay ginagamit upang gamutin ang isang malawak na hanay ng mga sakit sa loob ng higit sa 40 taon. Sa osteoarthritis, ito ay lalo na tungkol sa paggamit ng lokal (intra-articular o periarticular) ng mga hormones na ito. Gayunman, ang isa ay hindi dapat magbawas mula sa systemic effect ng GCS sa katawan, na nagpapakita mismo kahit na ginagamit ang mga ito sa lokal, at sa ilang mga kaso ay lubos na binibigkas.

Ang balangkas, pagiging target organ para sa GCS, ay kadalasang apektado. Sa clinically, ang GCS-sapilitan kaltsyum metabolismo ay ipinakita sa pamamagitan ng osteopenia, OP, aseptiko buto nekrosis, hyperparathyroidism, myopathy, tissue calcification, at iba pang mga karamdaman.

Ang paghihiwalay sa mga proseso ng pagbuo ng buto at resorption, ang GCS ay nagiging sanhi ng mabilis na pagkawala ng buto masa, direkta inhibiting ang pagbuo ng buto at sa gayon pagbabawas ng pagbubuo ng mga pangunahing bahagi ng matrix, kabilang ang collagen at proteoglycans. Ang mga karamdaman ng calcium at posporus homeostasis ay kabilang sa mga pinakakaraniwang bunga ng GCS therapy. Ang panghuli-sapilitan gulo ng kaltsyum-phosphorus metabolismo ay nauugnay sa parehong direktang epekto ng mga gamot sa mga tisyu at mga organo, at sa disorder ng mga pag-andar ng mga kaltsyum-regulating hormones. Pagmamaneho link na ito pathologic proseso ay ang pagsugpo ng pagsipsip ng kaltsyum at posporus sa bituka na nauugnay sa metabolic disorder o physiological pagkilos ng bitamina D. Reduction ng kaltsyum pagsipsip sa bituka sa pamamagitan ng pagsugpo ng protina synthesis kaltsiisvyazyvayuschego responsable para sa mga aktibong transportasyon ng kaltsyum sa bituka pader, na nagreresulta sa isang pagtaas sa excretion kaltsyum sa ihi, negatibong kaltsyum na balanse at nadagdagan ang resorption ng buto.

Ang sekundaryong kaltsyum kakulangan ay nag-aambag sa pag-unlad ng hyperparathyroidism, na nagpapalubha ng kalansay demineralization at humantong sa mga pagbabago sa organic matrix KTK at isang pagtaas sa pagkawala ng kaltsyum at posporus sa ihi. Bilang karagdagan, ang GCS ay nagbabawas ng pagtatago ng mga sex hormones sa pamamagitan ng pagbabawal sa pagtatago ng pituitary gonadotropin, gayundin ng direktang negatibong epekto sa produksyon ng estrogen at testosterone.

Ayon sa S. Benvenuti, ML Brandi (1999), ang epekto ng GCS sa proseso ng pagkita ng mga cell tissue tissue ay depende sa dosis na ginamit, ang uri ng GCS, ang tagal ng paggamit ng gamot (pagkakalantad), pagtitiyak. Sa gayon, ipinakita na pagkatapos ng intra-articular administration ng GCS, nabawasan ang antas ng pyridinoline at deoxypyridinoline.

[39], [40], [41], [42]

Bitamina D metabolismo

Ang mga metabolite ng Vitamin D ay partikular na nakagapos sa mga receptor na may mataas na affinity sa mga receptor site at lumilitaw sa cell nuclei ng tisyu at target na mga bahagi ng katawan (buto, bituka, endocrine glands, atbp.). Sa mga eksperimento sa vivo ay nagpakita na ang l, 25- (OH) ₂ D at 25- (OH) D ay magbubuklod sa nakahiwalay na mga selulang buto at buto homogenates. Ang mga pag-aaral na gumagamit ng radiolabeled vitamin D ay nagpakita na ang huli ay naisalokal sa osteoblasts, osteocytes at chondrocytes. Ang Vitamin D ay nagpapahiwatig ng parehong mineralization at bone resorption, samakatuwid sa kasalukuyan, dahil sa epekto nito sa buto, ito ay itinuturing na isang steroid hormone ng systemic action. Bilang karagdagan, ang epekto ng bitamina D sa synthesis ng collagen at proteoglycans ay napatunayan, na humahantong sa karagdagang epekto nito sa proseso ng pagbuo ng buto. Ang mekanismo ng pagkilos ng bitamina D ay nauugnay din sa pagtaas ng transportasyon ng kaltsyum at posporus sa bituka, reabsorption ng kaltsyum sa mga bato, kaya ang hypovitaminosis D ay sinamahan ng makabuluhang demineralization ng bone tissue. Kasabay nito, ang malawak na layong osteoid ay matatagpuan sa biopsy specimens dahil sa hindi sapat na calcification. Ang kakulangan sa bitamina D ay humantong sa osteomalacia, na maaaring makapagpapagaling sa osteoporosis. Ang progresibong hypomineralization ng buto ay nakakapinsala sa mga biomechanical properties ng buto at pinatataas ang panganib ng fractures. Ang labis na bitamina D ay humantong sa pagtaas ng resorption ng buto. Ang pagkalason ng bitamina D ay kilala na sinamahan ng hypercalcemia, hyperphosphatemia, hypercalciuria at hyperphosphateuria.

Ang Vitamin D ay gumaganap sa buto resorption kasabay ng PTH, at sa mga eksperimento sa mga hayop at sa mga klinikal na obserbasyon, ang pagkakaroon ng isang reciprocal koneksyon sa pagitan ng ito ay ipinahayag: 1.25 (OH) ₂ D ₃ kumokontrol sa pagtatago at pagbubuo ng PTH (stimulus upang mapahusay ang pagtatago nito naglilingkod upang mabawasan ang antas ng kaltsyum sa dugo), at ang PTH ang pangunahing hormonal factor na nagpapasiya sa pagbubuo ng bato I-a-hydroxylase. Ang paglitaw ng pangalawang hyperparathyroidism sa pagkakaroon ng kakulangan sa bitamina D ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan na ito.

Ang synthesis at metabolismo ng bitamina D sa katawan ay napapailalim sa mga involutionary effect dahil sa mga sumusunod na salik:

• Ang kakulangan ng estrogen (sa pamamagitan ng pagbawas sa antas ng calcitonin, na may kakayahang di-tuwirang pasiglahin ang pagbuo ng 1,25- (OH), D ₃, pati na rin ang antas ng aktibidad ng 1-a-hydroxylase sa mga bato).
• Bawasan ang edad ng kakayahan ng balat na bumuo ng bitamina D (sa edad na 70 - higit sa 2 beses).
• Ang mga involutional na pagbabago sa bato (nephrosclerosis) ay humantong sa isang pagbawas sa aktibidad ng mga sistema ng enzyme na kasangkot sa pagsunog ng pagkain sa katawan ng bitamina D.
• Ang pagbawas sa bilang ng mga receptor para sa calcitriol sa bituka na may edad.

Ang pagbaba ng edad na may kaugnayan sa pagbuo ng calcitriol batay sa feedback ay humantong sa isang pagtaas sa pagbubuo ng PTH. Bilang karagdagan, ang labis na huli ay nakapagpapabuti ng pagkalikha ng buto at humantong sa kanyang napakaliit na pagkilos.

Kaya, ang kakulangan ng bitamina D ay isa sa mga nangungunang mga kadahilanan sa pag-unlad ng halos lahat ng anyo ng osteoporosis.

Sa mga nakalipas na taon, may katibayan na ang bitamina D ay kasangkot sa metabolismo ng hindi lamang buto ngunit kartilago. Pinasisigla nito ang pagbubuo ng proteoglycan chondrocytes, modulates ang aktibidad ng metalloproteinases na kasangkot sa pagkawasak ng kartilago. Halimbawa, ang pagbaba sa antas ng 24,25- at 1.25-bitamina D ay nauugnay sa isang pagtaas sa aktibidad ng metalloproteinases, at isang normal na antas ay binabawasan ang aktibidad ng mga enzyme na ito sa vitro. Kaya, ang pagbaba sa antas ng bitamina D ay maaaring mapahusay ang produksyon ng mga mapanirang enzymes at mabawasan ang pagbubuo ng mga proteoglycans ng matris, na kung saan ay humantong sa pagkawala ng kartilago tissue. Dapat din itong bigyang-diin na sa maagang yugto ng osteoarthritis, ang mga bitamina D na nakasalalay sa metabolic disorder ng kartilago ay maaaring sinamahan ng remodeling at pampalapot ng subchondral bone tissue. Ito ay nagiging sanhi ng pagbawas sa kapasidad ng pamumura ng subchondral bone at ang acceleration ng degenerative changes sa cartilage.

Sa kamakailang mga pag-aaral ipinakita na sa mga pasyente na may gonarthrosis, ang pagbaba sa paggamit ng bitamina D sa pagkain at mababang antas ng serum 25-bitamina D ay nauugnay sa isang 3-fold na pagtaas sa panganib ng paglala ng mga radiological na pagbabago sa mga kasukasuan ng tuhod, 3 beses na pagtaas sa panganib ng pagbuo ng PF at 2 - Maraming - pagkawala ng kartilago tissue (paghusga sa pamamagitan ng narrowing ng inter-articular gap). Ang mga matatandang kababaihan na may mababang antas ng 25-bitamina D sa suwero ay mayroong 3-fold na pagtaas sa saklaw ng coxarthrosis (paghusga sa pamamagitan ng pagpapaliit ng inter-articular space, ngunit hindi ang pagbuo ng OP) kumpara sa mga babae na may normal na antas ng bitamina D. Bukod dito, kamakailan lamang ito ay iminungkahi na ang buto pagkawala at degenerative mga pagbabago sa gulugod ay pathogenetically interrelated proseso na may isang pangkalahatang ugali sa pagpapatuloy sa edad. Ito ay pinaniniwalaan na ang kakulangan ng kaltsyum at bitamina D ay humantong sa isang pagtaas sa pagbubuo ng PTH, na kung saan ay nagiging sanhi ng labis na kaltsyum pagtitiwalag sa articular kartilago.

Ang mga rekomendasyon ng American Academy of Sciences tungkol sa rate ng sapat na paggamit ng bitamina D sa magkakaibang mga pangkat ng edad, ang pangangailangan na dagdagan ang pang-araw-araw na paggamit ng bitamina D sa 400 IU (para sa mga lalaki) at 600 IU (para sa mga kababaihan) sa mga pangkat ng edad 51 taong gulang - 70 taon at mas matanda ay mahalaga para sa pag-iwas hindi lamang osteoporosis, kundi pati na rin ang osteoarthritis.

Mga rekomendasyon para sa paggamit ng bitamina D (Holick MF, 1998)

Edad	1997 Rekomendasyon ME (mcg / day)	Pinakamataas na dosis ng ME (μg / araw)
0-6 na buwan	200 (5)	1000 (25)
6-12 na buwan	200 (5)	1000 (25)
1 taon-18 taong gulang	200 (5)	2000 (50)
19 taon-50 taon	200 (5)	2000 (50)
51 taong gulang - 70 taong gulang	400 (10)	2000 (50)
> 71 taon	600 (15)	2000 (50)
Pagbubuntis	200 (5)	2000 (50)
Lactation	200 (5)	2000 (50)

Sa klinikal na kasanayan, ang mga nakararami na gawa ng tao derivatives ng bitamina D ay ginagamit - calcitriol at alfacalcidol, na lumitaw sa Ukrainian market, ang huli ay isinasaalang-alang ang pinaka-promising na gamot sa grupong ito (mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente, mga kaso ng hypercalcemia at hypercalciuria ay bihira).

Ang Calcitriol ay direktang nagbubuklod sa mga receptors ng bituka sa bitamina D, samakatuwid, ay may mas maraming lokal na epekto, na nag-aambag sa pagsipsip ng kaltsyum sa bituka, at hindi makabuluhang nakakaapekto sa pagbubuo ng PTH.

Ang Alfacalpidol, hindi katulad ng calcitriol, ay unang sumasailalim sa pagbabago sa atay upang bumuo ng aktibong metabolite na 1,25 (OH) ₂ D, kaya ang mga epekto nito sa PTH synthesis at kaltsyum pagsipsip ay maihahambing, na nagpapahiwatig ng higit na epekto sa physiological. Ang pang-araw-araw na dosis ng bawal na gamot ay 0.25-0.5 μg para sa pag-iwas sa GCS na sapilitan osteoporosis at 0.75-1 μg para sa mapagkakatiwalaang itinatag osteoporosis.

Ang Calcium-D3 Nycomed, isang epektibong gamot na kombinasyon, ay naglalaman ng 500 mg ng elemental na kaltsyum at 200 IU ng bitamina D sa isang tablet. Ang pagkuha ng 1 o 2 tablet ng gamot na ito (depende sa mga gawi sa pagkain, edad at antas ng pisikal na aktibidad) ay ganap na sumasaklaw sa inirerekomendang pang-araw-araw na pangangailangan para sa mga gamot na ito. Sangkap at ganap na ligtas, kahit na may matagal na paggamit.

Imunolohikal na aspeto ng osteoarthritis

Sa kasalukuyan, ang mahahalagang papel ng mga tagapamagitan ng immune system (cytokines at mga kadahilanan ng paglago) sa lokal na regulasyon ng remodeling ng CTC ay walang pag-aalinlangan. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga karamdaman sa sistema ng mga immune mediator ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng secondary osteoporosis sa background ng OCR.

Ang pagkakaroon ng mga katulad na morphological properties na may ilang mga linya ng bone marrow stromal cells, ang mga osteoblast ay nakakapag-synthesize ng cytokines (CSF, interleukins). Ang huli ay nagpapahiwatig ng paglahok ng mga osteoblast kapwa sa proseso ng remodeling ng bone tissue at sa myelopoiesis. Dahil osteoclasts nagmula sa hematopoietic granulocyte-macrophage kolonya bumubuo ng unit (CFU), na kung saan ay precursors ng monocytes / macrophages, ang pinakamaagang yugto ng hematopoiesis at osteoclastogenesis regulated nang katulad. Sa pag-unlad ng osteoclasts ay kasangkot cytokines, na parehong i-play isang nangungunang papel sa regulasyon ng mga lokal at systemic nagpapaalab reaksyon sa isang iba't ibang mga sakit ng tao, - IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, Pangalan, granulocyte macrophage kolonya stimulating factor (GM -KSF). Mahalaga rin ay ang katotohanan na ang pagkilos ng cytokine osteoklastogennymi (IL-6 at IL-11) at osteoblastogennymi (LIF) properties mediated sa pamamagitan ng katulad na molekular mekanismo, lalo modulasyon glycoprotein 130 (GP-130) na kasangkot sa ang paglipat ng mga cytokine-mediated activation signal target na mga cell. Kapansin-pansin na pinutol ng estrogens, at 1,25 (OH) ₂ D ₃ at PTH ay nagpapataas ng pagpapahayag ng GP-130 sa mga selula ng utak ng buto. Dahil dito, ang mga pagbabago sa mga antas ng hormon (kasama ang background ng isang talamak na bahagi na tugon na nauugnay sa autoimmune pamamaga sa OCR) ay maaaring makaapekto sa sensitivity ng osteoclast at osteoblast precursors sa mga epekto ng cytokines na kasangkot sa remodeling ng buto.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],