Osteoarthritis at osteoporosis

Ang pag-aaral ng kaugnayan sa pagitan ng osteoporosis at rheumatic joint disease ay malaking interes hindi lamang sa mga rheumatologist, kundi pati na rin sa mga espesyalista sa ibang larangan ng medisina. Kasama ng pamamaga at glucocorticosteroid therapy, na kung saan ay ang pinaka-unibersal na mga kadahilanan na humahantong sa pag-unlad ng pangalawang osteoporosis sa rheumatic joint disease, mayroong maraming iba pang mga kadahilanan na nakakaimpluwensya sa pagbuo ng osteopenic syndrome sa grupong ito ng mga pasyente - immobilization, concomitant pathology, lalo na endocrine, atbp.

Mayroong isang bilang ng mga karaniwang mga kadahilanan na predispose sa pag-unlad ng parehong osteoarthritis at osteoporosis - babaeng kasarian, katandaan, genetic predisposition (familial aggregation ng type I collagen gene, atbp.), estrogen at bitamina D deficiency, atbp. Ang osteoporosis ay diagnosed sa bawat ika-5 na babae na may edad na 75, at ang osteoarthritis ay sinusunod sa 1 sa 10 na mga taong may malaking papel na ginagampanan sa edad na 7 at makabuluhang mga taong higit sa 50 taong gulang. ng pampublikong kalusugan, na humahantong sa maagang kapansanan at pagbaba ng pag-asa sa buhay.

Ang Osteoporosis ay isang systemic skeletal disease na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba ng bone mass at microarchitectural na pagbabago sa bone tissue, na humahantong sa pagtaas ng fragility ng buto at ang panganib ng fractures (Conference on Osteoporosis, Copenhagen, 1990).

Ayon sa mga eksperto ng WHO, ang osteoporosis ay nasa pangatlo sa mga pangunahing problemang medikal at panlipunan sa ating panahon pagkatapos ng mga sakit sa cardiovascular at diabetes mellitus at, ayon sa ilang mga mananaliksik, ay ang pinaka-karaniwan at malubhang sakit na metabolic ng balangkas ng tao. Una sa lahat, ito ay dahil sa madalas na pag-unlad at kalubhaan ng mga komplikasyon nito, bukod sa kung saan ang pinakamahalaga ay ang mga pathological bone fractures, kabilang ang compression fractures ng vertebral body, fractures ng distal forearm bones, femoral neck, atbp. Ang mga komplikasyon na ito ay humahantong sa kapansanan at madalas sa napaaga na pagkamatay ng mga pasyente ng concomitant system at cardiovascular system. Halimbawa, ang panganib ng femoral neck fracture sa mga babaeng may edad na 50 ay 15.6% at mas mataas kaysa sa panganib ng breast cancer (9%). Kasabay nito, ang panganib ng kamatayan ay humigit-kumulang pareho (2.8%). Ayon sa WHO, halos 25% ng mga kababaihan sa ilalim ng 65 ay mayroon nang compression fractures ng vertebrae, at 20% ay may fractures ng forearm bones. Bilang karagdagan, ang mga pasyente na may osteoporosis ay may mas mataas na panganib ng non-traumatic (spontaneous) fractures ng gulugod at radius (32 at 15.6%, ayon sa pagkakabanggit). Sa nakalipas na mga dekada, ang problema ng osteoporosis ay nakakuha ng partikular na medikal at panlipunang kahalagahan dahil sa makabuluhang pagtanda ng populasyon ng mga mataas na maunlad na bansa at ang kaukulang pagtaas sa bilang ng mga kababaihan sa climacteric period.

Ang problema ng osteoporosis ay may kaugnayan din sa Ukraine dahil sa makabuluhang pagtanda ng populasyon - 13.2 milyon (25.6%) ang mga taong may edad na 55 at mas matanda, pati na rin ang mataas na porsyento ng mga taong naninirahan sa mga lugar na kontaminado ng radioactive at pagkakaroon ng hindi balanseng diyeta. Ang mga resulta ng mga pag-aaral na isinagawa sa Institute of Gerontology ng Academy of Medical Sciences ng Ukraine ay nagpakita na mula 30 hanggang 80 taon, ang mineral density ng compact bone tissue (CBT) ay bumababa sa mga kababaihan ng 27%, sa mga lalaki - ng 22%, at spongy CBT - ng 33 at 25%, ayon sa pagkakabanggit. Ito ay humahantong sa isang makabuluhang pagtaas sa panganib ng mga bali at isang tunay na pagtaas sa kanilang bilang. Isinasaalang-alang ang data ng epidemiological at demographic na pag-aaral sa Ukraine, maaari itong mahulaan na ang panganib ng mga bali ay umiiral sa 4.4 milyong kababaihan at 235 libong kalalakihan; kabuuang 4.7 milyon, o 10.7% ng kabuuang populasyon.

Sa ibang bansa, ang problema ng osteoporosis ay aktibong binuo mula noong 60s ng ika-20 siglo at isa sa mga pinakamahal na programang medikal: ang paggamot sa mga pasyente na may osteoporosis at ang mga komplikasyon nito ay isang mahabang proseso, hindi palaging epektibo at nangangailangan ng makabuluhang gastos sa materyal. Kung noong 1994, ang pagpopondo para sa naturang programa sa Estados Unidos ay umabot sa 10 bilyong dolyar, kung gayon sa 2020, ayon sa mga eksperto, ang gastos nito ay maaaring tumaas sa 62 bilyon. Kaya, ang pangangailangan para sa pag-iwas at paggamot ng osteoporosis at ang mga komplikasyon nito ay walang pag-aalinlangan, at ang tagumpay ng pag-iwas ay nakasalalay sa tiyempo ng diagnosis ng osteoporosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mga kaguluhan sa bone tissue remodeling system bilang sanhi ng osteoporosis

Mula sa pananaw ng modernong osteology, ang buto ay pinag-aralan bilang isang organ ng musculoskeletal system, ang hugis at istraktura nito ay tinutukoy ng mga pag-andar kung saan ang macroscopic at microscopic na istraktura ay inangkop. Ang buto ay binubuo ng cortical (compact) at spongy substance (sa balangkas, ayon sa pagkakabanggit, na bumubuo ng 80 at 20% ng masa), ang nilalaman nito ay nakasalalay sa hugis ng mga buto. Ang tissue ng buto ay isang mobile na reserba ng mga mineral na asing-gamot, at sa metabolismo ng tissue ng buto, ang bahagi ng compact substance ay halos 20%, at spongy - mga 80%.

Ang mga cellular na elemento ng bone tissue na nakikilahok sa patuloy na pagpapalitan ng mineral at organic na mga bahagi sa pagitan ng bone matrix at tissue fluid na may pericellular resorption ng bone substance bilang isang mahalagang bahagi ng naturang palitan ay mga osteoblast (form bone), osteoclast (destroy bone) at osteocytes.

Sa panahon ng buhay ng isang tao, mayroong patuloy na pag-renew ng buto, na binubuo ng resorption ng mga indibidwal na seksyon ng balangkas na may halos sabay-sabay na pagbuo ng bagong tissue ng buto (remodeling). Taun-taon, 2 hanggang 10% ng skeletal mass ang itinayong muli, at ang panloob na pagbabagong ito ay lokal at hindi binabago ang geometry o laki ng mga buto. Ito ay tipikal para sa isang may sapat na gulang na organismo, habang ang lumalaking buto ay nailalarawan sa pamamagitan ng morphogenesis - paglaki sa haba at lapad.

Ang remodeling ay nangyayari sa discretely located bone areas - ang tinatawag na remodeling units, ang bilang nito ay umabot sa 1 milyon sa isang pagkakataon. Humigit-kumulang 30 araw ang kinakailangan para sa resorption ng 100 µm ng buto, ang pagpapalit ng bone mass na ito ng bagong buto ay nangyayari sa loob ng 90 araw, ibig sabihin, ang buong ikot ng remodeling ay 120 araw. Sa antas ng tissue, ang mga metabolic na proseso sa balangkas ay tinutukoy ng kabuuang bilang ng mga aktibong remodeling unit (karaniwang humigit-kumulang 1 milyon) at ang balanse ng remodeling - ang ratio ng dami ng resorbed at bagong nabuong buto sa bawat yunit. Ang proseso ng remodeling ng bone tissue ay nangyayari nang mas aktibo sa trabecular bones kaysa sa cortical bones.

Sa praktikal na malusog na mga kabataan, ang rate ng remodeling ng buto sa mga remodeling unit ay nananatiling pare-pareho: ang dami ng bone tissue na na-resorbed ng mga osteoclast ay halos tumutugma sa dami na nabuo ng mga osteoblast. Ang isang paglabag sa remodeling patungo sa pamamayani ng mga proseso ng resorption sa mga proseso ng pagbuo ng buto ay humahantong sa isang pagbawas sa masa at isang paglabag sa istraktura ng tissue ng buto. Ang involutional osteoporosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas ng pagbuo ng buto, habang sa isang bilang ng mga sakit na nagdudulot ng pangalawang osteopenia, ang pagtaas ng resorption ng buto ay sinusunod.

Ang Osteoporosis ay itinuturing na resulta ng isang kaguluhan sa mga proseso ng remodeling ng bone tissue at kadalasang nangyayari muna sa metabolically na mas aktibong trabecular tissue, kung saan ang bilang at kapal ng mga plate ay bumababa at ang mga cavity sa pagitan ng mga ito ay tumataas dahil sa pagbubutas ng trabeculae. Ang mga pagbabagong ito ay dahil sa mga kaguluhan sa balanse sa pagitan ng lalim ng mga resorbed na lukab at ang kapal ng bagong nabuo na mga plato.

Ang proseso ng bone tissue remodeling ay kinokontrol ng isang bilang ng mga systemic at lokal na salik, na magkakasamang bumubuo ng isang sistema ng pakikipag-ugnayan na paulit-ulit na nadoble sa iba't ibang antas. Ang mga systemic na kadahilanan ay nakakaimpluwensya sa pagpapalabas at pag-activate ng mga lokal na kadahilanan, na kung saan ay may autocortex o paracortex na epekto sa tissue ng buto.

Mga Salik na Nakakaapekto sa Pag-remodel ng Tissue ng Buto

Systemic na mga kadahilanan	Lokal na mga kadahilanan
1. Mga Hormone: Parathyroid hormone (PTH) Calcitonin Mga hormone sa thyroid Estrogens Mga androgen Glucocorticosteroids (GCS) Somatotropic hormone (growth hormone?) 2. Iba pang mga kadahilanan: Bitamina D ???	Mnterleukins TNF (-alpha, -beta) TFR (-alpha, -beta) IFR Mga kadahilanan ng paglago na nagmula sa platelet FRF A2-Microglobulin Macrophage CSF Granulocyte-macrophage CSF Nauugnay sa mga parathyroid hormone Mga peptide U-Interferon Mga prostaglandin Mga protina ng morphogenesis ng buto Vasoactive bituka peptide Calcitonin gene-mediated peptide Malaking bone matrix protein Iba pang mga kadahilanan?

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Mga sanhi ng pagkain ng osteoporosis

Maraming alimentary factor ang kilala na nagiging sanhi ng osteoporosis. Narito ang pinakamahalaga sa kanila.

Ang ilang mga salik sa pagkain na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng osteoporosis ay kinabibilangan ng:

• Iba't ibang mga paglabag sa diyeta
• Hindi sapat na paggamit ng calcium mula sa pagkain
• Hindi sapat na paggamit ng bitamina D
• High protein o high phosphate diet
• Caffeine
• Mataas na sodium diet
• Alak
• Mababang paggamit ng fluoride
• Scurvy
• Kakulangan ng bitamina _B6, B2 _, K
• Kakulangan ng microelements (boron, zinc, atbp.).

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Mga kaguluhan sa calcium homeostasis o kakulangan nito

Karamihan sa mga siyentipiko ngayon ay kinikilala na ang osteoporosis ay isang sakit na umaasa sa calcium. Sa 1-1.7 kg ng calcium na nakapaloob sa katawan ng isang may sapat na gulang, 99% ay bahagi ng balangkas at 1% ay nagpapalipat-lipat sa intercellular fluid. Ang pang-araw-araw na pangangailangan para sa elemental na calcium ay hindi bababa sa 1100-1500 mg, na kinakailangan para sa normal na paggana ng mga organo at sistema na kasangkot sa metabolismo ng mga mineral ng buto: ang digestive tract, atay, bato, serum ng dugo at interstitial fluid.

Ang kakulangan ng calcium ay nangyayari dahil sa kakulangan nito sa nutrisyon, kapansanan sa pagsipsip ng bituka o pagtaas ng paglabas. Ang mga mahahalagang kadahilanan ay nabawasan ang pagsipsip ng calcium, mababang konsentrasyon ng calcitriol at paglaban ng mga target na tisyu dito. Bilang resulta, tumataas ang resorption ng buto upang mapantayan ang balanse ng calcium. Gayunpaman, ang mga pagkakaiba sa paggamit ng calcium sa iba't ibang rehiyon ng mundo ay hindi maipaliwanag ang pagkakaiba sa panganib ng bali sa pagitan ng mga populasyon. Kaya, ang mga femur fracture ay karaniwan sa mga bansang may mataas na paggamit ng calcium, tulad ng Scandinavia at Netherlands, at kabaliktaran, ang kanilang bilang ay mas mababa sa mga bansang may mababang paggamit ng calcium. Ang katotohanang ito ay nagpapatunay sa kumplikadong pathogenesis ng osteoporosis, na kinabibilangan ng isang mekanismo na umaasa sa calcium. Ang pinabilis na pagkawala ng buto ay maaaring mangyari dahil sa pagtaas ng sensitivity ng bone tissue sa PTH at, sa ilang mga kaso, dahil sa pagbaba ng sensitivity ng renal a-hydroxylase dito. Bilang resulta ng pinabilis na pagbabago ng buto, nagiging negatibo ang balanse ng kalansay; Bilang karagdagan, dahil sa hindi sapat na pagbuo ng 1,25-(OH) ₂ D _3, ang pagsipsip ng calcium sa bituka ay nabawasan.

Ang mga pagbabago sa sensitivity sa PTH sa mga target na organo ay maaaring dahil sa kakulangan sa estrogen, lalo na sa postmenopausal period.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Mga aspeto ng edad sa osteoarthritis

Sa kasalukuyan, itinuturo ng karamihan sa mga mananaliksik ang kahalagahan ng masa ng buto na inilatag sa panahon ng aktibong pagbuo ng kalansay at ang pagkamit ng tinatawag na peak bone mass - PBM (sa dayuhang panitikan - peak bone mass). Ang pagsusuri ng istruktura at functional na estado ng bone tissue sa mga bata at kabataan sa Ukraine batay sa ultrasound densitometry at OFA data ay nagpakita na ang pangunahing pagtaas sa bone mass ay nangyayari sa mga bata ng parehong kasarian na may edad 10 hanggang 14 na taon. Ang PBM, na nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, ay isang mahalagang determinant ng structural at functional na estado ng skeletal system sa mga matatandang tao, ang pag-unlad ng involutional osteoporosis (postmenopausal at senile) at mga komplikasyon nito. Ayon kay PI Meunier et al. (1997), ang mababang paunang buto ay nagiging sanhi ng osteoporosis sa 57% ng mga kaso. Ang teoryang ito ay sinusuportahan ng mas bihirang paglitaw ng osteoporosis sa mga populasyon na may mataas na masa ng buto, tulad ng lahi ng Negroid.

Sa ibang bansa, ang pag-aaral ng mga indeks ng mineral saturation at mineral density ng bone marrow sa mga indibidwal ng iba't ibang pangkat ng edad upang magtatag ng mga pattern ng pagbuo at resorption ng bone tissue ay isinagawa nang higit sa 20 taon. Sa Ukraine, ang mga katulad na pag-aaral ay isinasagawa sa Institute of Gerontology ng Academy of Medical Sciences ng Ukraine, ang Ukrainian Rheumatology Center (URC), at ang Institute of Spine and Joint Pathology ng Academy of Medical Sciences ng Ukraine. Nakuha ang data gamit ang single-photon absorptiometry (SPA) sa URC at sa Institute of Spine and Joint Pathology ng Academy of Medical Sciences ng Ukraine (Kharkiv).

Ang data ng panitikan na magagamit ngayon sa relasyon sa pagitan ng osteoporosis at osteoarthrosis ay magkasalungat. Ayon sa ilang mga mananaliksik, ang osteoporosis at osteoarthrosis ay bihirang mangyari sa parehong mga pasyente.

Pangunahing osteoarthritis at osteoporosis: pagkakatulad at pagkakaiba (ayon kay Nasonov EL, 2000)

Lagda	Osteoporosis	Osteoarthritis
Kahulugan	Metabolic bone disease	Metabolic (degenerative) na sakit ng kartilago
Ang pangunahing mekanismo ng pathogenetic	Pagkagambala ng remodeling (balanse ng osteoclast-mediated resorption at osteoblast-mediated formation) ng bone tissue	Pagkagambala ng anabolism at catabolism (ang balanse sa pagitan ng chondrocyte-mediated synthesis at degradation) ng cartilage tissue
Sahig	Babae	Babae
Dalas sa populasyon	Humigit-kumulang 30% (>50 taon)	Mga 10-30% (>65 taon)
Mga komplikasyon	Mga bali	Dysfunction ng joints
Epekto sa pag-asa sa buhay	++ (mga bali ng balakang); nadagdagan ang panganib ng myocardial infarction at stroke	+ (bumababa ng 8-10 taon sa mga kababaihan, ngunit hindi sa mga lalaki, habang ang bilang ng mga apektadong joints ay tumataas); mga sakit sa baga at digestive tract
IPC	Nabawasan	Nakataas o normal
BM bone resorption (Pir, D-Pir)	Nadagdagan	Nadagdagan
Panganib ng skeletal fracture	Nadagdagan	?

Tandaan: Ang Pyr ay pyridinoline, ang D-Pyr ay deoxypyridinoline.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Mga mekanismo ng hormonal ng pag-unlad ng osteoporosis

Karamihan sa mga mananaliksik ay kinikilala ang papel ng mga hormone sa kontrol ng metabolismo at homeostasis ng tissue ng buto. Alam na ang mga hormone ng anabolic action (estrogens, androgens) ay nagpapasigla sa pagbuo ng buto, at ang mga anti-anabolic hormones (halimbawa, GCS) ay nagpapahusay sa bone resorption. Ayon sa ilang mga mananaliksik, ang mga hormone tulad ng PTH, calcitonin at bitamina D ay higit na kasangkot sa regulasyon ng calcium homeostasis kaysa direktang nakakaapekto sa functional na aktibidad ng mga osteoblast at osteoclast.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Ang epekto ng estrogens sa tissue ng buto

• Nagtataguyod ng pagsipsip ng calcium sa mga bituka, pinatataas ang pagiging sensitibo sa bitamina D;
• pasiglahin ang cellular at humoral na mga link ng kaligtasan sa sakit;
• magkaroon ng isang antiresorptive effect (makakaapekto sa mga proseso ng osteoclast activation);
• pasiglahin ang endochondral ossification ng cartilage tissue sa pamamagitan ng direktang pagkilos sa mga chondrocyte receptors;
• pasiglahin ang pagpapalabas ng mga osteoclast-suppressing factor ng mga osteoblast;
• bawasan ang aktibidad ng PTH at ang pagiging sensitibo ng mga selula ng tissue ng buto dito;
• pasiglahin ang synthesis at pagtatago ng calcitonin;
• modulate ang aktibidad at synthesis ng mga cytokine (lalo na ang IL-6), pasiglahin ang synthesis ng IGF at TGF-beta.

Ang pagtuklas ng mga partikular na high-affinity receptors sa mga cell na tulad ng osteoblast ay nagpapahiwatig ng direktang epekto ng mga estrogen sa skeleton. Ang pagtatago ng mga kadahilanan ng paglago ng mga osteoblast at regulasyon ng IL-6 at produksyon ng calcitonin ng mga estrogen ay nagpapahiwatig ng posibilidad ng mga epekto ng paracrine ng estrogen sa tissue ng buto.

Ang mga hindi direktang epekto ng mga estrogen, lalo na ang kanilang impluwensya sa hemostasis, ay mahalaga din. Kaya, alam na ang mataas na dosis ng mga gamot na ito ay nagbabawas sa aktibidad ng antithrombin III, at ang mga mababang dosis (lalo na ang mga transdermal form) ay nagpapabilis sa paglulunsad ng fibrinolytic system ng humigit-kumulang 8 beses. Ito ay mahalaga sa isang bilang ng RZS, kapag ang sistema ng hemostasis ay madaling kapitan ng hypercoagulation. Bilang karagdagan, binabawasan ng estrogen ang panganib ng ischemic heart disease at ang panganib ng paulit-ulit na myocardial infarction (sa pamamagitan ng 50-80%), climacteric disorder (sa 90-95% ng mga kababaihan), mapabuti ang tono ng kalamnan, balat, bawasan ang posibilidad ng mga hyperplastic na proseso sa matris at mammary glands, urogenital disorder, atbp.

Katibayan ng Epekto ng Estrogen sa Tissue ng Buto

• Mas makabuluhang pagkawala ng buto sa mga babaeng postmenopausal.
• Ang produksyon ng mga anabolic steroid sa postmenopausal na kababaihan ay bumababa ng 80% (sa mga lalaki - ng 50%), habang ang produksyon ng corticosteroids - lamang ng 10%.
• Sa mga pasyente na may presenile osteoporosis, mayroong 6-7 beses na mas maraming kababaihan kaysa sa mga lalaki.
• Ang mga babaeng may maagang (kabilang ang artificially induced) menopause ay mas mabilis na nawawala ang bone mass kaysa sa mga babaeng nasa parehong edad na may physiological menopause.
• Ang Osteoporosis o hypostosis ay madalas na napapansing mga palatandaan ng hypogonadism.
• Ang estrogen replacement therapy ay nagresulta sa isang pagbawas sa postmenopausal CKD loss at, bilang resulta, isang pagbawas sa insidente ng fractures sa nakalipas na 10 taon.

Dahil ang kakulangan sa estrogen ay nagreresulta sa isang lokal na kawalan ng timbang sa mga remodeling unit, ang mga metabolic na pagbabago na nagpapataas ng rate ng bone remodeling ay makatutulong sa pagpapabilis ng pagkawala ng buto sa hinaharap.

Isinasaalang-alang na ang isa sa mga pangunahing pathogenetic na mekanismo ng pag-unlad ng pangunahing osteoporosis ay estrogen kakulangan, isa sa mga pinaka-epektibong paraan ng pag-iwas at paggamot ng sakit ay hormone replacement therapy (HRT).

Noong unang bahagi ng 20s, natuklasan nina R. Cecil at B. Archer (1926) na sa unang 2 taon pagkatapos ng menopause, 25% ng mga kababaihan ang nagkakaroon ng mga sintomas ng degenerative arthritis. Sa kalaunan ay itinatag na kung ang osteoarthrosis (tulad ng osteoporosis) ay nakarehistro sa mga kalalakihan at kababaihan na may humigit-kumulang na parehong dalas bago ang edad na 50, pagkatapos pagkatapos ng 50 ang saklaw ng osteoarthrosis (ang tinatawag na menopausal arthritis) ay tumataas nang husto sa mga kababaihan, ngunit hindi sa mga lalaki. Bukod dito, ayon sa pinakabagong data, ang HRT ay nakakatulong na bawasan ang saklaw ng coxarthrosis at gonarthrosis, at ang pangmatagalang HRT ay nakakaapekto sa pag-unlad ng mga degenerative na pagbabago sa mga joints sa mas malaking lawak kaysa sa maikling kurso ng HRT. Ang lahat ng nasa itaas ay nagpapahiwatig na ang kakulangan ng estrogen ay may mahalagang papel sa pagbuo ng hindi lamang osteoporosis, kundi pati na rin ang osteoarthrosis, ang HRT ay may kapaki-pakinabang na epekto sa pag-unlad ng parehong mga sakit.

Ang mga hormone na may positibong epekto sa tissue ng buto ay kinabibilangan ng androgens, lalo na sa mga kababaihan kaagad pagkatapos ng menopause, kapag mayroong isang matalim (sa average na 80%) na pagbaba sa paggawa ng mga anabolic steroid (sa mga lalaki ng parehong mga pangkat ng edad sa average na 50%). Pinapataas nila ang mineral na masa ng buto, direktang kumikilos sa mga receptor ng mga selula ng buto, at pinasisigla ang biosynthesis ng protina sa mga osteoblast, itaguyod ang pagsasama ng calcium at phosphorus. Ang mga gestagens ay may katulad na epekto sa tissue ng buto. Isinasaalang-alang na ang tissue ng buto ay may mga receptor lamang para sa estradiol, ang epekto ng mga gestagens sa tissue ng buto ay mas malakas kaysa sa mga estrogen.

Ang isang mahalagang pag-aari ng mga hormone sa itaas ay ang kanilang epekto sa mga corticosteroid receptors sa bone tissue, na nakikipagkumpitensya sa mga exogenous corticosteroids (tingnan sa ibaba). Pinasisigla din nila ang synthesis ng protina sa mga osteoblast at intramembrane ossification.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Ang epekto ng glucocorticosteroids sa tissue ng buto

Ang GCS, na kasalukuyang pinakamakapangyarihan sa mga magagamit na anti-inflammatory na gamot, ay ginamit upang gamutin ang malawak na hanay ng mga sakit sa loob ng mahigit 40 taon. Sa osteoarthritis, pangunahing pinag-uusapan natin ang lokal (intra-articular o periarticular) na paggamit ng mga hormone na ito. Gayunpaman, hindi dapat maliitin ng isang tao ang systemic na epekto ng GCS sa katawan, na nagpapakita ng sarili kahit na sa kanilang lokal na paggamit, at sa ilang mga kaso ay medyo binibigkas.

Ang balangkas, bilang target na organ para sa GCS, ay kadalasang apektado. Sa clinically, ang GCS-induced calcium metabolism disorder ay ipinapakita ng osteopenia, OP, aseptic bone necrosis, hyperparathyroidism, myopathy, tissue calcification at iba pang mga karamdaman.

Sa pamamagitan ng paghihiwalay sa mga proseso ng pagbuo at resorption ng buto, ang GCS ay nagdudulot ng mabilis na pagkawala ng buto, direktang pumipigil sa pagbuo ng buto at sa gayon ay binabawasan ang synthesis ng mga pangunahing bahagi ng matrix, kabilang ang collagen at proteoglycans. Ang mga kaguluhan sa calcium at phosphorus homeostasis ay kabilang sa mga pinakakaraniwang kahihinatnan ng GCS therapy. Ang huli na sapilitan na kaguluhan ng metabolismo ng phosphorus-calcium ay nauugnay kapwa sa direktang pagkilos ng mga gamot sa mga tisyu at organo, at sa isang karamdaman ng mga pag-andar ng mga hormone na nagre-regulate ng calcium. Ang nangungunang link sa prosesong ito ng pathological ay ang pagsugpo sa pagsipsip ng calcium at phosphorus sa bituka, na nauugnay sa isang paglabag sa metabolismo o pisyolohikal na pagkilos ng bitamina D. Ang pagbaba sa pagsipsip ng calcium sa bituka bilang isang resulta ng pagsugpo sa synthesis ng calcium-binding protein, na responsable para sa aktibong transportasyon ng calcium sa bituka at pagtaas ng calcium sa dingding ng ihi, na humahantong sa paglabas ng calcium at negatibong paglabas sa pader ng ihi resorption.

Ang pangalawang kakulangan sa calcium ay nag-aambag sa pagbuo ng hyperparathyroidism, na nagpapalubha ng skeletal demineralization at humahantong sa mga pagbabago sa organic matrix ng CT at nadagdagan ang pagkawala ng calcium at phosphorus sa ihi. Bilang karagdagan, binabawasan ng GCS ang pagtatago ng mga sex hormone sa pamamagitan ng pagpigil sa pagtatago ng pituitary gonadotropin, pati na rin sa pamamagitan ng direktang negatibong epekto sa paggawa ng mga estrogen at testosterone.

Ayon kay S. Benvenuti, ML Brandi (1999), ang epekto ng GCS sa mga proseso ng pagkita ng kaibahan ng bone tissue cells ay depende sa mga dosis na ginamit, ang uri ng GCS, ang tagal ng paggamit ng gamot (exposure), at specificity. Kaya, ipinakita na pagkatapos ng intra-articular na pangangasiwa ng GCS, ang pagbaba sa antas ng pyridinoline at deoxypyridinoline ay nabanggit.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Bitamina D metabolismo

Ang mga metabolite ng bitamina D ay partikular na nagbubuklod sa mga receptor na may mataas na pagkakaugnay sa mga site ng receptor at lumilitaw sa nuclei ng mga target na selula at organo ng tissue (buto, bituka, mga glandula ng endocrine, atbp.). Ipinakita ng mga eksperimento sa vivo na ang l,25-(OH) ₂ D at 25-(OH) D ay nagbubuklod sa mga nakahiwalay na bone cell at bone homogenate. Ang mga pag-aaral na gumagamit ng radiolabeled na bitamina D ay nagpakita na ang huli ay naisalokal sa mga osteoblast, osteocytes, at chondrocytes. Ang bitamina D ay nagpapahiwatig ng parehong mineralization at resorption ng tissue ng buto, kaya ito ay kasalukuyang itinuturing na isang systemic steroid hormone sa epekto nito sa buto. Bilang karagdagan, ang bitamina D ay napatunayang nakakaimpluwensya sa synthesis ng collagen at proteoglycans, na tumutukoy sa karagdagang epekto nito sa proseso ng pagbuo ng buto. Ang mekanismo ng pagkilos ng bitamina D ay nauugnay din sa pagtaas ng transportasyon ng calcium at phosphorus sa bituka, reabsorption ng calcium sa mga bato, samakatuwid ang hypovitaminosis D ay sinamahan ng makabuluhang demineralization ng bone tissue. Sa mga biopsy, ang malawak na mga layer ng osteoid ay matatagpuan dahil sa hindi sapat na calcification. Ang talamak na kakulangan sa bitamina D ay humahantong sa osteomalacia, na maaaring makapagpalubha sa kurso ng osteoporosis. Ang progresibong hypomineralization ng buto ay nagpapalala sa mga biomechanical na katangian ng huli at pinatataas ang panganib ng mga bali. Ang labis na bitamina D ay humahantong sa mas mataas na resorption ng buto. Alam na ang pagkalason sa bitamina D ay sinamahan ng hypercalcemia, hyperphosphatemia, hypercalciuria at hyperphosphaturia.

Ang bitamina D ay kumikilos sa bone resorption kasama ng PTH, at ang mga eksperimento ng hayop at mga klinikal na obserbasyon ay nagsiwalat ng pagkakaroon ng isang katumbas na ugnayan sa pagitan nila: 1,25-(OH) ₂ D ₃ ang kumokontrol sa pagtatago at synthesis ng PTH (ang stimulus para sa mas mataas na pagtatago ay isang pagbawas sa antas ng calcium sa dugo), at ang PTH ay ang pangunahing hormonal factor na kumokontrol sa synthesis ng Ianalxy hydroesis. Ang paglitaw ng pangalawang hyperparathyroidism sa pagkakaroon ng kakulangan sa bitamina D ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan na ito.

Ang synthesis at metabolismo ng bitamina D sa katawan ay napapailalim sa involutional na impluwensya dahil sa mga sumusunod na kadahilanan:

• Kakulangan ng estrogen (dahil sa pagbaba sa antas ng calcitonin, na may kakayahang hindi direktang pasiglahin ang pagbuo ng 1,25-(OH), D3 _, pati na rin ang antas ng aktibidad ng 1-a-hydroxylase sa mga bato).
• Ang pagbaba sa kakayahan ng balat na gumawa ng bitamina D na may edad (sa edad na 70 - higit sa 2 beses).
• Ang mga involutional na pagbabago sa mga bato (nephrosclerosis) ay humantong sa isang pagbawas sa aktibidad ng mga sistema ng enzyme na kasangkot sa metabolismo ng bitamina D.
• Pagbaba na nauugnay sa edad sa bilang ng mga calcitriol receptor sa bituka.

Ang pagbabawas na nauugnay sa edad sa pagbuo ng calcitriol sa pamamagitan ng prinsipyo ng feedback ay humahantong sa isang pagtaas sa synthesis ng PTH. Sa turn, ang labis sa huli ay nagpapataas ng bone resorption at humahantong sa rarefaction nito.

Kaya, ang kakulangan sa bitamina D ay isa sa mga nangungunang salik sa pag-unlad ng halos lahat ng anyo ng osteoporosis.

Sa mga nagdaang taon, lumabas ang data na ang bitamina D ay kasangkot sa metabolismo ng hindi lamang buto kundi pati na rin ang kartilago tissue. Pinasisigla nito ang synthesis ng proteoglycan ng mga chondrocytes at pinapagana ang aktibidad ng mga metalloproteinases na kasangkot sa pagkasira ng kartilago. Halimbawa, ang pagbaba ng mga antas ng 24,25- at 1,25-bitamina D ay nauugnay sa pagtaas ng aktibidad ng metalloproteinases, habang ang mga normal na antas ay binabawasan ang aktibidad ng mga enzyme na ito sa vitro. Kaya, ang pagbaba ng mga antas ng bitamina D ay maaaring mapahusay ang produksyon ng mga mapanirang enzyme at bawasan ang synthesis ng matrix proteoglycans, na humahantong naman sa pagkawala ng cartilage tissue. Dapat din itong bigyang-diin na sa isang maagang yugto ng osteoarthritis, ang bitamina D-dependent cartilage metabolism disorder ay maaaring sinamahan ng remodeling at pampalapot ng subchondral bone tissue. Nagdudulot ito ng pagbaba sa kapasidad ng pag-cushion ng subchondral bone at pagpapabilis ng mga degenerative na pagbabago sa cartilage.

Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na sa mga pasyenteng may gonarthrosis, ang pagbaba ng pandiyeta na paggamit ng bitamina D at ang mababang antas ng 25-bitamina D ng serum ay nauugnay sa isang 3-tiklop na pagtaas ng panganib ng pag-unlad ng mga pagbabago sa radiographic sa mga kasukasuan ng tuhod, isang 3-tiklop na pagtaas ng panganib ng osteoarthritis, at isang 2-tiklop na pagtaas ng panganib ng pagkawala ng kartilago (tulad ng sinusukat ng joint space narrowing). Ang mga matatandang kababaihan na may mababang antas ng serum na 25-bitamina D ay may 3-tiklop na pagtaas ng saklaw ng coxarthrosis (tulad ng sinusukat ng joint space narrowing, ngunit hindi osteoarthritis) kumpara sa mga babaeng may normal na antas ng bitamina D. Bukod dito, kamakailan ay iminungkahi na ang pagkawala ng buto at mga degenerative na pagbabago sa gulugod ay mga pathogenetically interrelated na mga proseso na may isang karaniwang ugali na umunlad sa edad. Ito ay pinaniniwalaan na ang kakulangan ng calcium at bitamina D ay humahantong sa pagtaas ng synthesis ng PTH, na nagiging sanhi ng labis na pagtitiwalag ng calcium sa articular cartilage.

Ang mga rekomendasyon ng American Academy of Sciences tungkol sa pamantayan ng sapat na paggamit ng bitamina D sa iba't ibang pangkat ng edad, ang pangangailangan na dagdagan ang pang-araw-araw na paggamit ng bitamina D sa 400 IU (sa mga lalaki) at 600 IU (sa mga kababaihan) sa mga pangkat ng edad na 51 taon - 70 taon at mas matanda, ay mahalaga para sa pag-iwas hindi lamang sa osteoporosis, kundi pati na rin sa osteoarthritis.

Inirerekomendang Pag-inom ng Bitamina D (Holick MF, 1998)

Edad	1997 Mga Rekomendasyon ME (mcg/araw)	Pinakamataas na dosis ng ME (mcg/araw)
0-6 na buwan	200 (5)	1000 (25)
6-12 buwan	200 (5)	1000 (25)
1 taon - 18 taon	200 (5)	2000 (50)
19 taon - 50 taon	200 (5)	2000 (50)
51 taon - 70 taon	400 (10)	2000 (50)
> 71 taong gulang	600 (15)	2000 (50)
Pagbubuntis	200 (5)	2000 (50)
Pagpapasuso	200 (5)	2000 (50)

Sa klinikal na kasanayan, ang mga synthetic derivatives ng bitamina D ay kasalukuyang ginagamit nang nakararami - calcitriol at alphacalcidol, na lumitaw sa merkado ng Ukrainian, at ang huli ay itinuturing na pinaka-promising na gamot sa pangkat na ito (mahusay na disimulado ng mga pasyente, ang mga kaso ng hypercalcemia at hypercalciuria ay bihira).

Direktang nagbubuklod ang Calcitriol sa mga receptor ng bitamina D sa bituka at samakatuwid ay may mas lokal na epekto, na nagpo-promote ng pagsipsip ng calcium sa bituka, at hindi gaanong nakakaapekto sa synthesis ng PTH.

Hindi tulad ng calcitriol, ang alphacalpidol ay unang binago sa atay upang mabuo ang aktibong metabolite na 1,25 (OH) ₂ D, kaya ang mga epekto nito sa synthesis ng PTH at pagsipsip ng calcium ay maihahambing, na nagpapahiwatig ng higit na pagkilos ng physiological nito. Ang pang-araw-araw na dosis ng gamot ay 0.25-0.5 mcg para sa pag-iwas sa GCS-induced osteoporosis at 0.75-1 mcg sa mga kaso ng mapagkakatiwalaang itinatag na osteoporosis.

Ang isang epektibong kumbinasyong gamot ay ang calcium-D3 Nycomed, na naglalaman ng 500 mg ng elemental na calcium at 200 IU ng bitamina D sa isang tablet. Ang pag-inom ng 1 o 2 tableta ng gamot na ito (depende sa mga gawi sa pandiyeta, edad at antas ng pisikal na aktibidad) ay ganap na sumasaklaw sa inirerekomendang pang-araw-araw na pangangailangan para sa mga sangkap na ito at ganap na ligtas kahit na may pangmatagalang paggamit.

Mga aspeto ng immunological sa osteoarthritis

Sa kasalukuyan, ang makabuluhang papel ng mga mediator ng immune system (cytokines at growth factor) sa lokal na regulasyon ng mga proseso ng KTK remodeling ay walang pag-aalinlangan. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga kaguluhan sa immune mediator system ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng pangalawang osteoporosis laban sa background ng RZS.

Ang pagkakaroon ng mga katulad na morphological properties na may ilang bone marrow stromal cell lines, ang mga osteoblast ay nakakapag-synthesize ng mga cytokine (CSF, interleukins). Ang huli ay nagmumungkahi ng pakikilahok ng mga osteoblast kapwa sa proseso ng remodeling ng bone tissue at sa myelopoiesis. Dahil ang mga osteoclast ay nagmula sa hematopoietic granulocyte-macrophage colony-forming units (CFU), na mga precursor ng monocytes/macrophages, ang mga unang yugto ng hematopoiesis at osteoclastogenesis ay kinokontrol sa katulad na paraan. Ang mga cytokine, na sabay-sabay na gumaganap ng isang nangungunang papel sa regulasyon ng mga lokal at systemic na nagpapasiklab na reaksyon sa iba't ibang mga sakit ng tao, ay nakikibahagi sa pagbuo ng mga osteoclast - IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, FIO, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). Mahalaga rin na ang pagkilos ng mga cytokine na may osteoclastogenic (IL-6 at IL-11) at osteoblastogenic (LIF) na mga katangian ay pinagsama ng magkatulad na mga mekanismo ng molekular, ibig sabihin, modulasyon ng glycoprotein 130 (GP-130), na kasangkot sa paghahatid ng cytokine-mediated activation signal sa mga target na cell. Kapansin-pansin na pinipigilan ng mga estrogen, habang ang 1,25 (OH) ₂ D ₃ at PTH ay nagpapahusay sa pagpapahayag ng GP-130 sa mga selula ng utak ng buto. Samakatuwid, ang mga pagbabago sa mga antas ng hormone (kabilang ang mga laban sa background ng acute phase response na nauugnay sa autoimmune inflammation sa RD) ay maaaring makaapekto sa sensitivity ng osteoclast at osteoblast precursors sa mga epekto ng mga cytokine na kasangkot sa proseso ng bone tissue remodeling.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]