Pagbubuo, pagtatago at metabolismo ng mga hormone ng adrenal cortex

Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng istraktura ng kemikal ng mga pangunahing steroid compound na na-synthesized sa adrenal glands ay nabawasan sa hindi pantay na saturation ng carbon atoms at ang pagkakaroon ng karagdagang mga groupings. Upang italaga ang mga hormone ng steroid, hindi lamang ang sistematikong kemikal na katawagan (kadalasang napakadaling) ay ginagamit, kundi pati na rin ang mga maliit na pangalan.

Ang unang istraktura para sa synthesis ng steroid hormones ay kolesterol. Ang halaga ng mga steroid na gawa ay nakasalalay sa aktibidad ng mga enzymes na catalyze ang mga indibidwal na yugto ng kaukulang pagbabagong-anyo. Ang mga enzymes ay naisalokal sa iba't ibang mga fractions ng cell - mitochondria, microsomes at cytosol. Kolesterol ay ginagamit para sa synthesis ng mga steroid hormones, gawa sa adrenal glandula sa kanilang sarili asetato at bahagyang pumapasok sa iron molecule lipoprotein (LDL) at mataas density (HDL) cholesterol synthesized sa atay. Ang iba't ibang pinagmumulan ng kolesterol sa mga selulang ito ay nai-mobilize nang iba sa iba't ibang mga kondisyon. Sa gayon, ang pagtaas sa ang produksyon ng mga steroid hormones sa acute ACTH pagpapasigla ay ibinigay sa pamamagitan ng pag-convert ng isang maliit na halaga ng libreng kolesterol nagawa sa pamamagitan ng ang haydrolisis ng esters. Sa sabay-sabay, ang synthesis ng cholesterol mula sa asetato ay nagdaragdag din. Sa panahon matagal na pagpapasigla ng adrenal cortex kolesterol synthesis, sa pamamagitan ng kaibahan, ay nabawasan, at ang mga pangunahing pinagkukunan ng plasma lipoproteins ay (sa harap ng pagtaas ng bilang ng mga LDL receptor). Sa abetalipoproteinemia (kakulangan ng LDL), ang reaksiyon ng adrenal glands sa ACTH na may mas mababang cortisol release kaysa normal.

Sa mitochondria doon ay ang pagbabago ng kolesterol sa pregnenolone, na kung saan ay ang pasimula ng lahat ng steroid hormones ng mga vertebrates. Ang pagbubuo nito ay isang proseso ng multi-stage. Ito naglilimita sa rate ng biosynthesis ng adrenal steroid ay ang object ng regulasyon (sa pamamagitan ng ACTH, angiotensin II at potassium cm. Sa ibaba). Sa iba't ibang bahagi ng adrenal cortex, ang pregnenolone ay sumasailalim sa iba't ibang pagbabago. Ang glomerular zone ng ito ay convert pangunahin sa progesterone at karagdagang sa 11-deoxycorticosterone (DOC), at isang poste - sa 17a-hydroxypregnenolone, cortisol paghahatid precursor, androgens at estrogens. Patungo sa cortisol synthesis ng 17a-hydroxypregnenolone 17a-hydroxyprogesterone ay nabuo kung saan sunud-sunod hydroxylated 21- at 11 beta-hydroxylase sa 11-deoxy-hydrocortisone (cortexolone, o S compound), at pagkatapos (sa mitochondria) - upang cortisol (hydrocortisone o tambalan F).

Ang pangunahing produkto ng zona glomerulosa ng adrenal cortex ay aldosterone synthesis landas kung saan kasama ang intermediate hakbang ng bumubuo ng progesterone, PKD, corticosterone (Compound B) at 18 oksikortikosterona. Ang huli sa ilalim ng aksyon ng mitochondrial 18-hydroxysteroid dehydrogenase ay nakakuha ng isang aldehyde grouping. Ang enzyme na ito ay naroroon lamang sa glomerular zone. Sa kabilang banda, ito ay walang 17a-hydroxylase, na pumipigil sa pagbuo ng cortisol sa zone na ito. Ang MLC ay maaaring synthesized sa lahat ng tatlong mga zone ng cortex, ngunit ang pinakamalaking halaga ay ginawa sa beam zone.

May mga C-19 steroid pagkakaroon androgenic aktibidad kabilang secretions beam at net zones dehydroepiandrosterone (DHEA), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), androstenedione (at 11beta-analogue) at testosterone. Ang lahat ng ito ay nabuo mula sa 17a-oxypregnenolone. Sa nabibilang na mga tuntunin, ang mga pangunahing adrenal androgens DHEA at DHEA-S, kung saan bakal ay maaaring convert sa bawat isa. DHEA synthesis ay tumatagal ng lugar na may ang partisipasyon ng 17a-hydroxylase, na kung saan ay absent sa glomerular zone. Androgenic aktibidad ng adrenal steroid ay higit sa lahat tinutukoy ng kanilang kakayahan upang maging transformed sa testosterone. Sami adrenal glandula napakakaunting ng mga sangkap, pati na rin estrogens (estrone at estradiol) makabuo. Gayunman, adrenal androgens ay maaaring maging isang mapagkukunan ng estrogen ginawa sa ilalim ng balat mataba tissue, buhok follicles, sa suso. Sa zone pangsanggol adrenocortical 3beta-oksisteroiddegidrogenaznaya aktibidad ay absent, at sa gayon ang pangunahing produkto ay DHEA at DHEA-S, ay na-convert sa estrogen sa inunan, na nagbibigay ng 90% ng estriol produkto at 50% ng estradiol at estrone sa breast katawan.

Ang mga steroid na hormone ng adrenal cortex ay naiiba sa mga protina ng plasma. Tulad ng para sa cortisol, 90-93% ng hormon na nasa plasma ang nasa isang nakagapos na form. Tinatayang 80% ng umiiral na ito ay dahil sa tiyak na corticosteroid-binding globulin (transcortin), na may mataas na pagkakahawig para sa cortisol. Ang isang mas maliit na halaga ng hormon ay konektado sa albumin at napakaliit - kasama ang iba pang mga protina ng plasma.

Ang transcortin ay tinatakan sa atay. Ito ay isang glycosylated protina na may isang kamag-anak molecular timbang ng tungkol sa 50,000, na nag-uugnay mula sa isang malusog na tao% hanggang sa 25 ug cortisol. Samakatuwid, kapag mataas na concentrations ng mga antas ng hormone mga libreng cortisol ay hindi proporsyonal sa kanyang kabuuang nilalaman sa plasma. Kaya, kapag ang kabuuang konsentrasyon ng cortisol sa plasma konsentrasyon ng 40 mg% libre hormone (tungkol sa 10 ug%) ay 10 beses na mas mataas kaysa sa kabuuan ng antas ng cortisol sa 10 mg%. Bilang isang panuntunan, transcortin dahil sa kanyang pinakadakilang affinity sa cortisol ay konektado lamang sa steroid na ito, ngunit sa huling bahagi ng pagbubuntis ng mas maraming bilang 25% na nauugnay transcortin steroid kinakatawan ng progesterone. Ang likas na katangian ng steroid sa complex maaaring mag-iba na may transcortin at katutubo adrenal hyperplasia, kapag sa huli makabuo ng malalaking halaga ng corticosterone, progesterone, 11-deoxycortisol, PKD at 21-deoxycortisol. Karamihan sa sintetikong glucocorticoids ay hindi maganda na naka-link sa transcortin. Ang antas nito sa plasma ay kinokontrol ng iba't ibang (kabilang ang hormonal) na mga kadahilanan. Kaya, ang estrogens ay nagdaragdag sa nilalaman ng protina na ito. Ang mga hormone sa thyroid ay mayroon ding katulad na ari-arian. Ang isang pagtaas sa antas ng transcortin ay sinusunod sa diabetes mellitus at isang bilang ng iba pang mga sakit. Halimbawa, atay at bato (nephrosis) mga pagbabago ay sinamahan ng isang pagbaba sa plasma transcortin nilalaman. Ang synthesis ng transcortin ay maaaring inhibited ng glucocorticoids. Genetically tinutukoy pagkakaiba-iba ng antas ng protina na ito ay karaniwang hindi sinamahan ng clinical sintomas ng sobra o hypocorticoidism.

Hindi tulad ng cortisol at ng maraming iba pang mga steroid, ang aldosterone ay hindi partikular na nakikipag-ugnayan sa mga protina ng plasma. Ito ay mahina lamang na nakagapos sa albumin at transcortin, at din sa mga pulang selula ng dugo. Sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological, halos 50% ng kabuuang halaga ng hormone ay konektado sa mga protina ng plasma, at 10% nito ay nauugnay sa transcortin. Samakatuwid, na may isang pagtaas sa antas ng cortisol at kumpletong saturation ng transcortin, ang antas ng libreng aldosterone ay maaaring magkakaiba sa hindi gaanong mahalaga. Ang kaugnayan ng aldosterone sa transcortin ay mas malakas kaysa sa iba pang mga protina ng plasma.

Ang adrenal androgens, maliban sa testosterone, ay higit na nakagapos sa pamamagitan ng albumin, at medyo mahina. Ang testosterone ay halos ganap (98%) na partikular na nakikipag-ugnayan sa testosterone-estradiol-binding globulin. Ang konsentrasyon ng huli sa plasma ay nagdaragdag sa ilalim ng impluwensiya ng estrogens at thyroid hormones at bumababa sa ilalim ng pagkilos ng testosterone at STH.

Ang mga hydrophobic steroid ay sinala ng mga bato, ngunit halos lahat (95% cortisol at 86% aldosterone) ay reabsorbed sa tubules. Para sa kanilang paghihiwalay sa ihi, kinakailangan ang enzymatic transformations, pagdaragdag ng kanilang solubility. Bawasan nito ang pangunahin sa paglipat ng mga grupo ng ketone sa mga carboxyl at C-21 group sa acidic forms. Ang mga grupo ng hydroxyl ay nakikipag-ugnayan sa glucuronic at sulfuric acids, na higit pang pinatataas ang solubility ng mga steroid ng tubig. Kabilang sa maraming mga tisyu na kung saan ang kanilang metabolismo ay nangyayari, ang pinakamahalagang lugar ay inookupahan ng atay, at sa pagbubuntis - ng inunan. Ang bahagi ng mga metabolized steroid ay pumapasok sa mga nilalaman ng bituka, mula sa kung saan maaari silang reabsorbed sa isang hindi nabago o binagong anyo.

Ang pagkawala ng cortisol mula sa dugo ay nangyayari sa isang kalahating panahon ng 70-120 minuto (depende sa dosis na ibinibigay). Sa araw, ang tungkol sa 70% ng may label na hormon ay bumaba sa ihi; para sa 3 araw na may ihi, 90% ng naturang hormone ay excreted. Ang tungkol sa 3% ay matatagpuan sa dumi ng tao. Ang hindi nabagong cortisol ay mas mababa sa 1% ng mga excreted na may label na compound. Ang unang mahalagang yugto ng hormone marawal na kalagayan ay ang hindi mababagong pagbabawas ng double bond sa pagitan ng ika-4 at ika-5 atoms ng carbon. Bilang isang resulta ng reaksyong ito, 5 beses na higit pa 5a-dihydrocortisol ay nabuo kaysa sa 5beta-form nito. Sa ilalim ng pagkilos ng 3-hydroxysteroid-hydrogenase, ang mga compound na ito ay mabilis na nagbabago sa tetrahydrocortisol. Ang oksihenasyon ng 11β-hydroxyl na grupo ng cortisol ay humahantong sa pagbuo ng cortisone. Sa prinsipyo, ang pagbabagong ito ay nababaligtad, ngunit dahil sa mas maliit na halaga ng cortisone na ginawa ng adrenal glands, ito ay lumipat patungo sa pagbuo ng partikular na tambalang ito. Ang kasunod na metabolismo ng cortisone ay nangyayari sa parehong cortisol at napupunta sa mga yugto ng dihydro- at tetrahydroform. Samakatuwid, ang ratio sa pagitan ng dalawang mga sangkap na ito sa ihi ay pinanatili para sa kanilang mga metabolite. Cortisol, cortisone, at ang kanilang mga tetrahydro ay maaaring malantad at iba pang mga pagbabago, kabilang ang edukasyon at kortolov kortolonov, at kortolovoy kortolonovoy acids (oksihenasyon sa 21-posisyon) at oksihenasyon ng side chain sa 17-posisyon. Ang mga metabolite ng bbeta-hydroxylated ng cortisol at iba pang mga steroid ay maaari ring bumuo. Sa mga bata, pati na rin sa isang bilang ng mga kondisyon ng pathological, ang paraan na ito ng metabolizing cortisol tumatagal sa pangunahing kahalagahan. Ang 5-10% ng metabolites ng cortisol ay C-19, 11-hydroxy at 17-ketosteroids.

Ang kalahating buhay ng aldosterone sa plasma ay hindi hihigit sa 15 minuto. Ito ay halos ganap na nakuha ng atay sa isang daanan ng dugo, at mas mababa sa 0.5% ng katutubong hormon ang matatagpuan sa ihi. Humigit-kumulang 35% ng aldosterone ay excreted bilang tetrahydroldosterone glucuronide, at 20% ay aldosterone glucuronide. Ang metabolite na ito ay tinatawag na acid-labile, o 3-oxo-conjugate. Part hormone na natagpuan sa ihi bilang dezoksitetragidroaldosterona 21, na kung saan ay nabuo mula excreted sa apdo tetragidroaldosterona sa ilalim ng pagkilos ng mga bituka flora at muling hinihigop papunta sa dugo.

Para sa isang daanan ng dugo sa atay inalis higit sa 80% ng androstenedione at lamang tungkol sa 40% testosterone. Sa ihi, natagpuan ang mga pangunahing conjugates androgen. Ang isang maliit na bahagi ng mga ito ay excreted sa pamamagitan ng bituka. Maaaring ipakita ang DHEA-C hindi nagbabago. DHEA at DHEA-S may kakayahang karagdagang metabolized sa pamamagitan ng hydroxylation sa ika-7 at ika-16 na posisyon o pag-convert ng 17-keto grupo sa isang 17-hydroxy group. Ang DHEA ay irreversibly transformed sa androstenedione. Ang huli ay maaaring ma-convert sa testosterone (higit sa lahat sa labas ng atay) at din sa etioholanolon at androsterone. Ang karagdagang pagbawi ng mga steroid ay humahantong sa pagbuo ng androstanediol at etiocholandiol. Testosterone tkanyah- "target" ay convert sa 5a-dihydrotestosterone, na kung saan ay irreversibly inactivated, nagiging Likod-androstanediol o baligtaran - 5a-androstenedione. Ang parehong mga sangkap ay maaaring transformed sa androsterone. Ang bawat isa sa mga metabolite ay maaaring bumuo ng glucuronides at sulfates. Sa mga lalaki, testosterone at androstenedione ay mawala mula sa plasma sa loob ng 2-3 beses na mas mabilis kaysa sa mga kababaihan, marahil dahil sa ang impluwensiya ng sex steroid sa testosterone-estradiolsvyazyvayuschego protina sa plasma.

Physiological effect ng adrenal cortex hormones at ang mekanismo ng kanilang pagkilos

Ang mga compound na ginawa ng adrenal glands ay nakakaapekto sa maraming metabolic process at body functions. Ang mga pangalan mismo - gluco- at mineralocorticoids - ay nagpapakita na gumaganap sila ng mga mahalagang tungkulin sa regulasyon ng iba't ibang aspeto ng metabolismo.

Ang sobrang glucocorticoids ay nagdaragdag ng pagbuo ng glycogen at ang produksyon ng glucose sa pamamagitan ng atay at binabawasan ang pagsipsip at paggamit ng glucose sa pamamagitan ng mga tisyu ng paligid. Bilang isang resulta, mayroong hyperglycemia at pagbawas ng glucose tolerance. Sa kaibahan, ang kakulangan ng glucocorticoids ay bumababa sa produksyon ng glucose sa atay at nagpapataas ng sensitivity ng insulin, na maaaring humantong sa hypoglycemia. Ang mga epekto ng mga glucocorticoid ay kabaligtaran ng insulin, ang pagtatago nito ay nagdaragdag sa mga kondisyon ng steroid hyperglycemia. Ito ay humahantong sa normalisasyon ng antas ng asukal sa dugo sa dugo ng pag-aayuno, bagaman ang isang paglabag sa pagpapaubaya sa mga carbohydrates ay maaaring magpatuloy. Sa mga kondisyon ng diabetes mellitus, ang labis na glucocorticoids ay nagpapalubha sa paglabag sa pagtitiis ng glucose at pinatataas ang pangangailangan ng katawan para sa insulin. Kapag Addison ng sakit bilang tugon sa pagtanggap ng asukal makukuha ng mas mababa insulin (dahil sa ang maliit na pagdagdag sa ang antas ng asukal sa dugo), kung saan isang ugali upang hypoglycemia lamog at pag-aayuno asukal sa dugo ay karaniwang mananatiling normal.

Ang pagpapasigla ng hepatic asukal produksyon sa ilalim ng impluwensiya ng glucocorticoids ay dahil sa kanilang epekto sa gluconeogenesis sa atay, release substrates gluconeogenesis mula sa paligid tisyu at glyukoneogennyi epekto ng iba pang mga hormones. Kaya, sa basal adrenalectomized na mga hayop, ang basal na gluconeogenesis ay nagpapatuloy, ngunit ang kakayahang tumataas sa ilalim ng pagkilos ng glucagon o catecholamine ay nawala. Sa mga gutom o diabetic na hayop, ang adrenalectomy ay humantong sa pagbawas sa intensity ng gluconeogenesis, na pinanumbalik ng pangangasiwa ng cortisol.

Sa ilalim ng impluwensya ng glucocorticoids, halos lahat ng mga yugto ng gluconeogenesis ay naisaaktibo. Ang mga steroid ay nagdaragdag sa pangkalahatang protina synthesis sa atay sa pagtaas ng pagbuo ng isang bilang ng mga transaminases. Gayunman, ang pinaka-mahalagang pagkilos ng glucocorticoids gluconeogenesis hakbang mangyari, siguro, matapos transamination reaksyon, sa operasyon fosfoenolpiruvatkarboksikinazy at glucose-6-pospeyt dehydrogenase, na ang aktibidad pagtaas sa presensya ng cortisol.

Sa kalamnan, adipose at lymphoid tisyu steroids hindi lamang pagbawalan protina synthesis, ngunit din mapabilis ang pagkabulok nito, na hahantong sa ang release ng amino acids sa dugo. Sa mga tao, ang matinding epekto ng glucocorticoids ay ipinakita sa pamamagitan ng isang pumipili at binibigkas na pagtaas sa nilalaman ng mga amino acids sa plasma na may branched chain. Sa matagal na pagkilos ng mga steroid, tanging ang antas ng alanine ay nagdaragdag dito. Laban sa background ng pag-aayuno, ang antas ng mga amino acids ay tumataas lamang sa madaling sabi. Quick glucocorticoid epekto ay marahil dahil sa kanilang anti-insulin action at mapamili release ng alanine (gluconeogenesis bulk substrate) ay dahil sa direktang pagpapasigla ng transamination proseso sa tisiyu. Sa ilalim ng impluwensiya ng glucocorticoids, ang paglabas ng gliserol mula sa adipose tissue (dahil sa pagpapasigla ng lipolysis) at lactate mula sa mga kalamnan ay nagdaragdag rin. Acceleration lipolysis ay humantong sa nadagdagan ang daloy ng dugo at libreng mataba acids, na kung saan, kahit na hindi nagsisilbing direktang substrates ng gluconeogenesis, ngunit, na nagbibigay ng ang proseso ng enerhiya magtipid iba pang mga substrates na maaaring ma-convert sa asukal.

Ang isang mahalagang epekto ng glucocorticoids sa larangan ng metabolismo ng carbohydrate ay ang pagsugpo ng paggamit ng glucose at paggamit ng mga tisyu sa paligid (pangunahin na taba at lymphoid). Ang epekto na ito ay maaaring mangyari kahit na mas maaga kaysa sa pagpapasigla ng gluconeogenesis, kaya matapos ang pangangasiwa ng cortisol, ang glycemia ay tumataas kahit na walang pagtaas ng produksyon ng asukal sa atay. Mayroon ding katibayan ng glucocorticoid stimulation ng glucagon secretion at pagsugpo ng insulin secretion.

Obserbahan sa Cushing syndrome muling pamamahagi ng mga taba sa katawan (pagtitiwalag sa leeg, mukha at puno ng kahoy, at ang paglaho ng limbs) ay maaaring dahil sa mga di-unipormeng sensitivity ng iba't ibang mga taba depots sa steroid at insulin. Ang glucocorticoids ay nagpapatakbo ng lipolytic action ng iba pang mga hormones (growth hormone, catecholamines). Ang epekto ng glucocorticoids sa lipolysis ay mediated sa pamamagitan ng pagbabawas ng glucose uptake at metabolismo sa adipose tissue. Bilang resulta, binabawasan nito ang halaga ng gliserin na kinakailangan para sa re-esterification ng mataba acids, at mas libreng fatty acids ipasok ang bloodstream. Ang huli ay nagiging sanhi ng pagkahilig sa ketosis. Bilang karagdagan, ang glucocorticoids ay maaaring direktang pasiglahin ang ketogenesis sa atay, na lalo na binibigkas sa mga kondisyon ng kakulangan ng insulin.

Para sa mga indibidwal na tisyu, ang epekto ng glucocorticoids sa pagbubuo ng mga tiyak na RNA at mga protina ay pinag-aralan nang detalyado. Gayunpaman, mayroon sila ng isang mas pangkalahatang epekto sa katawan, na kung saan binabawasan ang pagbibigay-buhay ng RNA at protina synthesis sa atay, ang pagsugpo at pagpapasigla ng ang pagbagsak sa paligid tisyu tulad ng kalamnan, balat, taba at lymphoid tissue, fibroblasts, ngunit hindi ang utak o puso.

Ang kanilang mga direktang epekto sa mga selula ng glucocorticoids ng katawan, tulad ng iba pang mga compounds ng steroid, ay nagsisikap sa unang pakikipag-ugnayan sa mga cytoplasmic receptor. Mayroon silang isang molekular masa ng tungkol sa 90,000 daltons at ay walang simetrya at posibleng phosphorylated protina. Sa bawat target cell, mayroong mula sa 5000 hanggang 100,000 ceptoplasmic receptors ng glucocorticoids. Ang umiiral na affinity ng mga protina na may hormone ay halos tumutugma sa konsentrasyon ng libreng cortisol sa plasma. Nangangahulugan ito na ang saturation ng mga receptors ay karaniwang may mga 10 hanggang 70%. May direktang kaugnayan sa pagitan ng mga umiiral na steroid ng mga cytoplasmic receptor at ang glucocorticoid activity ng mga hormone.

Pakikipag-ugnayan sa hormone ay nagiging sanhi ng conformational pagbabago (activation) receptors, na nagreresulta sa 50-70% gormonretseptornyh complexes magbigkis sa mga partikular na site ng nuclear chromatin (acceptors) na naglalaman ng DNA at posibleng ilang mga nuclear protina. Acceptor site ay naroroon sa cell sa naturang mga malalaking numero na sila ay hindi kailanman ganap na puspos gormonretseptornymi complexes. Ang isang bahagi acceptors nakikipag-ugnayan sa mga complexes, ay bumubuo ng isang senyas na kung saan ay humantong sa isang acceleration ng transcription ng mga tiyak na mga gene na may kasunod na pagtaas sa mRNA antas sa ang saytoplasm at nadagdagan synthesis ng protina na naka-encode sa pamamagitan ng mga ito. Ang ganitong mga protina ay maaaring enzymes (hal kasangkot sa proseso ng gluconeogenesis), na makilala ang mga partikular na hormone tugon. Sa ilang mga kaso, bawasan ang antas ng glucocorticoids tiyak na mRNA (hal, yaong encode ang synthesis ng ACTH at beta-endorphin). Ang pagkakaroon ng glucocorticoid receptor sa karamihan ng mga tisiyu distinguishes ang mga hormones mula sa iba pang mga klase ng steroid, tissue receptors na kung saan ang representasyon ay mas limitado. Ang konsentrasyon ng glucocorticoid receptor sa isang cell naglilimita sa reaksyon ng mga steroid, na distinguishes ito mula sa iba pang mga klase ng mga hormones (polypeptide, catecholamines), na kung saan doon ay isang "surplus" ng ibabaw receptor sa lamad cell. Dahil glucocorticoid receptor sa iba't ibang mga cell, tila magkakahawig, at ang mga tugon sa cortisol ay nakasalalay sa ang uri ng mga cell, ang expression ng isang gene sa ilalim ng pagkilos ng hormone ay natutukoy sa pamamagitan ng iba pang mga kadahilanan.

Sa mga nakaraang taon naipon na data ng glucocorticoid aksyon ay hindi lamang na posible sa pamamagitan ng mekanismo ng gene transcription, ngunit din, halimbawa, sa pamamagitan ng pagbabago ng lamad proseso, gayunpaman, ang biological kabuluhan ng mga epekto ay nananatiling hindi maliwanag. Mayroon ding mga ulat ng heterogeneity glyukokortikoidsvyazyvayuschih cellular protina, ngunit kung sila ay totoo receptor - ay hindi kilala. Kahit glucocorticoid receptor ay maaaring makipag-ugnay at steroid, kabilang sa iba pang mga klase, ngunit ang kanilang pagkakahawig sa mga receptors ay pangkalahatang mas mababa sa sa mga tiyak na cellular protina mediating ang iba pang mga, sa partikular mineralocorticoid, effects.

Ang mga mineralocorticoid (aldosterone, cortisol at kung minsan DOC) ay umayos ng homeostasis ng ions, na nakakaapekto sa mga bato, bituka, salivary at pawis ng mga glandula. Posible rin na ang kanilang direktang pagkilos sa endothelium ng mga sisidlan, ang puso at ang utak. Gayunpaman, sa anumang kaso, ang bilang ng mga tisyu na sensitibo sa mineralocorticoids sa katawan ay mas mababa kaysa sa bilang ng mga tisyu na tumutugon sa glucocorticoids.

Ang pinakamahalaga sa mga kilalang organo ng target na mineralocorticoids ay ang mga bato. Karamihan ng mga steroid na epekto naisalokal sa cortical pagkolekta tubule na substansiya, kung saan sila ay tumutulong upang madagdagan ang sodium reabsorption at potassium pagtatago at hydrogen (amonya). Ang mga pagkilos na nagaganap mineralocorticoid matapos 0.5-2 oras pagkatapos ng administrasyon, kasunod ang pag-activate ng RNA at protina synthesis at naka-imbak para sa 4-8 h. Sa kakulangan mineralocorticoids sa katawan bumuo ng pagkawala ng sosa, potasa delay at metabolic acidosis. Ang labis na hormones ay nagiging sanhi ng kabaligtaran na mga shift. Sa ilalim ng aksyon ng aldosterone, tanging isang bahagi ng sosa na sinala ng mga bato ang reabsorbed, kaya ang epekto ng hormone na ito ay nagpapakita ng mas mahina sa mga kondisyon ng pag-load ng asin. Bukod dito, kahit na sa normal na sosa paggamit sa ilalim ng mga kondisyon ng labis na aldosterone escape phenomenon arises ng kanyang action: sodium reabsorption sa proximal bato tubules at nababawasan sa dulo pagdating tae sa linya na may consumption. Ang pagkakaroon ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring ipaliwanag ang kawalan ng edima na may matagal na labis na aldosterone. Gayunpaman, sa edema ng para puso, hepatic, o kakayahan ng bato pinagmulan nawala katawan upang "makatakas" mula sa epekto ng mineralocorticoid at bubuo sa naturang pangyayari pangalawang hyperaldosteronism aggravates fluid retention.

Sa paggalang sa pagtatago ng potasa sa pamamagitan ng kanal ng bato, ang kababalaghan ng pagtakas ay wala. Ito epekto ng aldosterone ay higit sa lahat ay nakasalalay sa sosa paggamit at nagiging mistulang lamang sa ilalim ng mga kondisyon ng sapat na supply ng huli sa malayo sa gitna bato tubules kung saan mineralocorticoid pagkilos manifests kanyang reabsorption. Kaya, sa mga pasyente na may nabawasan glomerular pagsasala rate at mas mataas na sosa reabsorption sa proximal bato tubules (puso hikahos, nephrosis, cirrhosis) kaliyuretichesky aldosterone effect ay halos absent.

Ang mga mineralocorticoid ay nagdaragdag din ng pagpapalabas ng magnesium at kaltsyum sa ihi. Ang mga epekto, sa turn, ay nauugnay sa pagkilos ng mga hormones sa dynamics ng bato ng sodium.

Ang mga mahahalagang epekto ng mineralocorticoids sa larangan ng hemodynamics (lalo na, ang mga pagbabago sa presyon ng dugo) ay kadalasang pinatnubayan ng kanilang pagkilos ng bato.

Ang mekanismo ng cellular epekto ng aldosterone - sa pangkalahatan tulad ng iba pang mga steroid hormones. Sa kletkah- "target" ay naroroon cytosolic mineralocorticoid receptor. Ang kanilang pagkakahawig para aldosterone at DOC ay mas mataas kaysa sa pagkakahawig para cortisol. Pagkatapos ng reaksyon na may tiomak sa cell gormonre steroid-tanggap complexes magbigkis sa nuclear chromatin, madaragdagan ang transcription ng mga tiyak na gene upang bumuo ng isang tiyak na mRNA. Ang mga kasunod na reaksyon dahil sa synthesis ng mga tiyak na mga protina, ikaw ay malamang na madagdagan ang bilang ng sodium channels sa apical cell ibabaw. Higit pa rito, sa ilalim ng pagkilos ng aldosterone sa bato nadagdagan ang ratio NAD-H / NAD at ang aktibidad ng ilang mga mitochondrial enzymes (tsitratsintetaza, glutamate dehydrogenase, malate dehydrogenase at glutamatoksalatsetattransaminaza) kalahok sa henerasyon ng biological enerhiya na kinakailangan para sa gumagana ng sodium sapatos na pangbabae (sa serosal ibabaw distal bato maliit na tubo) . Ito rin ang epekto ng aldosterone sa phospholipase at acyltransferase na aktibidad, kung saan ang pagpapalit ng phospholipid komposisyon ng cell lamad at ion transportasyon. Ang mekanismo ng pagkilos ng mineralocorticoids sa potassium at hydrogen ion pagtatago sa kidney mas pinag-aralan.

Ang mga epekto at mekanismo ng pagkilos ng adrenal androgens at estrogens ay tinalakay sa mga kabanata sa sex steroid.

Regulasyon ng pagtatago ng mga hormones ng adrenal cortex

Produksyon ng adrenal androgens at glucocorticoids ay kinokontrol ng hypothalamic-pitiyuwitari system, samantalang ang produksyon ng aldosterone - pangunahin ang renin-angiotensin system, at potasa ions.

Sa hypothalamus, ang corticoliberin ay ginawa, na pumapasok sa pamamagitan ng mga vessel ng portal sa nauunang glandulang pitiyuwitari, kung saan pinasisigla nito ang produksyon ng ACTH. Mayroon ding katulad na aktibidad ang Vasopressin. Ang ACTH secretion ay kinokontrol ng tatlong mekanismo: ang endogenous rhythm ng corticoliberin release, ang stress release nito at negatibong mekanismo ng feedback, na natuklasan sa pamamagitan ng cortisol.

Ang ACTH ay nagiging sanhi ng mabilis at biglang pagbabago sa cortical layer ng adrenal glands. Ang daloy ng dugo sa glandula at synthesis ng cortisol ay tumataas lamang ng 2-3 minuto pagkatapos ng pagpapakilala ng ACTH. Sa ilang oras, ang dami ng mga adrenal glands ay maaaring mag-double. Ang mga lipid ay nawawala mula sa mga selula ng bundle at reticular zone. Unti-unti, ang hangganan sa pagitan ng mga zone na ito ay pinalabas. Ang mga selula ng zone ng bundle ay inihalintulad sa mga selula ng reticular cell, na lumilikha ng impresyon ng isang matalim na pagpapalawak ng huli. Ang Long stimulation ng ACTH ay nagiging sanhi ng parehong hypertrophy at hyperplasia ng adrenal cortex.

Tumaas na synthesis ng glucocorticoids (cortisol) dahil sa ang acceleration ng conversion ng kolesterol sa pregnenolone sa beam at ang mesh na lugar. Marahil, ang ibang mga yugto ng biosynthesis ng cortisol, pati na rin ang pagpapalabas nito sa dugo, ay ginawang aktibo. Kasabay nito, ang mga maliit na halaga ng mga intermediate cortisol na mga produkto ng biosynthesis ay pumapasok sa daluyan ng dugo. Sa mas mahabang pagpapasigla ng cortex, ang pagbuo ng kabuuang protina at RNA ay nagdaragdag, na humahantong sa hypertrophy ng glandula. Na matapos ang 2 araw maaari kang magrehistro ng isang pagtaas sa halaga ng DNA dito, na patuloy na lumalaki. Sa kaso ng isang pagka-aksaya ng adrenal glandula (tulad ng sa isang antas pagbaba ACTH) tumutugon sa kamakailang mga endogenous ACTH magkano ang mas mabagal: pagbibigay-buhay ng steroidogenesis nangyayari halos sa isang araw at umabot sa kanyang maximum na lamang sa ika-3 araw pagkatapos ng pagsisimula ng therapy, kung saan ang ganap na halaga ng mga reaksyon ay nabawasan.

Sa mga lamad ng adrenal cells, ang mga site na nag-uugnay sa ACTH na may iba't ibang mga affinities ay natagpuan. Ang bilang ng mga site na ito (receptors) ay bumababa sa mataas at nagtataas na may mababang konsentrasyon ng ACTH ("decreasing regulation"). Gayunpaman, ang pangkalahatang sensitivity ng adrenal glands sa ACTH sa mga kondisyon ng mataas na nilalaman ay hindi lamang hindi bumababa, ngunit, sa kabaligtaran, pagtaas. Hindi ibinubukod na ang ACTH sa ilalim ng naturang mga kundisyon ay nagpapasigla sa paglitaw ng ilang iba pang mga kadahilanan, ang epekto ng kung saan sa adrenal gland ay "overcomes" ang epekto ng pagbaba ng regulasyon. Tulad ng iba pang mga peptide hormones, ACTH ay nagpapatakbo ng adenylate cyclase sa mga target cells, na sinamahan ng phosphorylation ng isang bilang ng mga protina. Gayunpaman, ang sterogenic na epekto ng ACTH ay posibleng mediated sa pamamagitan ng iba pang mga mekanismo, halimbawa, sa pamamagitan ng pag-activate ng potassium na pag-activate ng adrenal phospholipase A ₂. Anuman ito, subalit sa ilalim ng impluwensya ng ACTH, ang aktibidad ng esterase ay nagtataas, naglalabas ng kolesterol mula sa mga ester nito, at ang pagbubuo ng mga cholesterol ester ay pinipigilan. Ang pag-agaw ng mga lipoprotein sa pamamagitan ng mga adrenal cell ay nagdaragdag din. Pagkatapos ay ang libreng kolesterol sa protina ng carrier ay pumapasok sa mitochondria, kung saan ito ay nagiging pregnenolone. Ang epekto ng ACTH sa kolesterol metabolismo enzymes ay hindi nangangailangan ng pagsasaaktibo ng protina synthesis. Sa ilalim ng impluwensiya ng ACTH, ang conversion ng kolesterol sa pregnenolone ay tila pinabilis. Ang epekto ay hindi na nakikita sa mga kondisyon ng pagsugpo ng protina synthesis. Ang mekanismo ng trophiko na impluwensya ng ACTH ay hindi maliwanag. Kahit na ang hypertrophy ng isa sa mga adrenal pagkatapos ng pag-alis ng ikalawang ay maaaring may kaugnayan sa aktibidad ng pituitary gland, ngunit isang partikular na antiserum sa ACTH ay hindi pumipigil sa naturang hypertrophy. Bukod dito, ang pagpapakilala ng ACTH mismo sa panahong ito ay binabawasan pa rin ang nilalaman ng DNA sa hypertrophied glandula. In vitro ACTH din inhibits ang paglago ng adrenal cells.

May isang circadian rhythm ng pagtatago ng mga steroid. Ang antas ng cortisol sa plasma ay nagsisimula sa pagtaas pagkatapos ng ilang oras pagkatapos ng pagsisimula ng pagtulog ng gabi, umabot sa isang maximum na pagkalipas ng ilang oras pagkatapos ng paggising at bumagsak sa oras ng umaga. Pagkatapos ng tanghali at hanggang sa gabi, ang cortisol na nilalaman ay nananatiling napakababa. Ang mga episode na ito ay pinapalampas sa episodikong "pagsabog" ng antas ng cortisol, na nangyayari sa iba't ibang mga pagitan - mula 40 minuto hanggang 8 oras o higit pa. Ang mga account na ito ng emissions para sa tungkol sa 80% ng lahat ng adrenal cortisol secreted. Naka-synchronize ang mga ito sa mga peak ng ACTH sa plasma at, tila, sa pagpapalabas ng hypothalamic corticoliberin. Ang mga rehimen ng nutrisyon at pagtulog ay may mahalagang papel sa pagtukoy ng pana-panahong aktibidad ng sistema ng hypothalamic-pitiyuwitari-adrenal. Sa ilalim ng impluwensiya ng iba't ibang mga ahente ng pharmacological, pati na rin sa mga kondisyon ng pathological, ang circadian rhythm ng ACTH at cortisol secretion ay disrupted.

Ang makabuluhang lugar sa regulasyon ng aktibidad ng sistema bilang isang buo ay tumatagal ng mekanismo ng negatibong feedback sa pagitan ng glucocorticoids at ang pagbuo ng ACTH. Ang unang pagbawalan ang pagtatago ng corticoliberin at ACTH. Sa ilalim ng mga kondisyon ng stress ACTH release sa adrenalectomized mga hayop ay mas mataas kaysa sa buo, samantalang exogenous pangangasiwa ng glucocorticoids makabuluhang naglilimita sa pagtaas ng ACTH sa plasma. Kahit na wala ang stress, ang kakulangan ng adrenal ay sinamahan ng isang 10-20-fold increase sa antas ng ACTH. Ang pagbawas ng huli sa mga tao ay napagmasdan lamang ng 15 minuto pagkatapos ng pangangasiwa ng glucocorticoids. Ang maagang pagbabawal na epekto ay depende sa rate ng pagtaas sa konsentrasyon ng huli at ay pinagsama, marahil, sa pamamagitan ng kanilang epekto sa lamad ng pitiyuwitari. Ang huling pagsugpo ng aktibidad ng pitiyatitikal ay higit sa lahat ay nakasalalay sa dosis (at hindi ang rate) ng mga iniksiyong steroid at nagpapakita lamang sa ilalim ng mga kondisyon ng buo na synthesis ng RNA at protina sa corticotrophs. May mga data na nagpapahiwatig ng posibilidad ng paghahatid ng maagang at huli na mga epekto ng glucocorticoids ng iba't ibang mga receptor. Ang kamag-anak na papel ng pang-aapi ng corticoliberin secretion at ACTH mismo sa mekanismo ng feedback ay nangangailangan ng karagdagang paglilinaw.

Adrenal mineralocorticoid mga produkto kinokontrol ng iba pang mga kadahilanan, bukod sa kung saan ang pinaka-mahalaga ay ang renin-angiotensin system. Renin pagtatago pamamagitan ng mga bato ay kinokontrol pangunahin kloro ion concentration sa likidong pumapalibot sa juxtaglomerular cell, at presyon vessels sa bato at beta-adrenergic sangkap. Renin catalyzes ang conversion ng angiotensinogen sa decapeptide angiotensin ko, na kung saan ay sa pagiging hati, bumubuo octapeptide angiotensin II. Sa ilang mga species, ang huli reacted sa karagdagang sa ang release ng heptapeptide angiotensin III, na kung saan ay magagawang upang pasiglahin ang produksyon ng aldosterone at iba pang mineralocorticoid (MLC, 18-at 18-oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona) din. Sa pantao plasma antas ng angiotensin III ay mas mababa sa 20% ng ang antas ng angiotensin P. Ang parehong pasiglahin ang hindi lamang ang mga conversion ng kolesterol sa pregnenolone, ngunit sa 18-corticosterone at aldosterone oksikortikosteron. Ito ay pinaniniwalaan na ang unang bahagi ng epekto ng angiotensin stimulation dulot pangunahin sa paunang phase synthesis ng aldosterone, samantalang sa mga mekanismo ng pang-pangmatagalang epekto ng angiotensin ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa epekto nito sa kasunod na yugto ng synthesis ng steroid. Sa ibabaw ng mga cell zona glomerulosa kung angiotensin receptor. Nang kawili-wili, sa presensya ng isang labis ng angiotensin II receptor bilang ng mga ito ay hindi nabawasan, ngunit sa halip ay nadagdagan. Ang potassium ions ay may katulad na epekto. Sa kaibahan, angiotensin II ACTH adrenal ay hindi i-activate adenylate cyclase. Ang pagkilos nito ay depende sa konsentrasyon at kaltsyum mediated marahil muling pamimigay ng mga ions sa pagitan ng ekstraselyular at intracellular kapaligiran. Ang isang papel sa mediating ang epekto ng angiotensin sa adrenal glandula ay maaaring maglaro ng isang prostaglandin synthesis. Kaya, prostaglandin E series (ng suwero matapos pangangasiwa ng angiotensin II pagtaas), hindi tulad ng P1T, na may kakayahang stimulating aldosterone pagtatago, at prostaglandin synthesis inhibitors (indomethacin) bawasan ang pagtatago ng aldosterone at tugon nito sa angiotensin II. Huling exerts itropiko epekto sa glomerular zone ng adrenal cortex.

Ang pagtaas ng antas ng potasa sa plasma ay din stimulates ang produksyon ng aldosterone, at ang adrenal glands ay lubos na sensitibo sa potasa. Kaya, ang pagbabago sa konsentrasyon nito ng 0.1 meq / l, kahit na sa loob ng physiological fluctuations, ay nakakaapekto sa rate ng aldosterone secretion. Ang potasa epekto ay hindi nakasalalay sa sosa o angiotensin II. Sa kawalan ng mga bato, marahil ito ay potassium na gumaganap ng isang pangunahing papel sa regulasyon ng produksyon ng aldosterone. Sa pag-andar ng beam zone ng adrenal cortex, ang mga ions nito ay hindi makakaapekto. Direktang kumikilos sa produksyon ng aldosterone, potasa sa parehong oras binabawasan ang produksyon ng renin sa pamamagitan ng bato (at naaayon ang konsentrasyon ng angiotensin II). Gayunpaman, ang direktang epekto ng mga ions nito ay karaniwang nagiging mas malakas kaysa sa epekto ng counter-regulator na pinangasiwaan ng pagbaba sa renin. Ang potassium ay stimulates parehong maaga (pagbabagong-anyo ng kolesterol sa pregnenolone), at late (pagbabago sa corticosterone o MTCT sa aldosterone) yugto ng biosynthesis ng mineralocorticoids. Sa ilalim ng hyperkalemia, ang ratio ng konsentrasyon ng 18-oxycorticosterone / aldosterone sa mga pagtaas ng plasma. Ang mga epekto ng potasa sa adrenal cortex, tulad ng pagkilos ng angiotensin II, ay nakasalalay nang mabigat sa pagkakaroon ng potassium ions.

Ang pagtatago ng aldosterone ay kinokontrol ng antas ng sosa sa suwero. Binabawasan ng pag-load ng asin ang produksyon ng steroid na ito. Sa isang malaking lawak ang epekto ay pinangasiwaan ng epekto ng sodium chloride sa pagpapalabas ng renin. Gayunpaman, ang direktang pagkilos ng mga sodium ions sa aldosterone synthesis ay posible rin, ngunit nangangailangan ito ng mga matitigas na pagkakaiba sa concentration concentration at mas mababa ang physiological significance.

Wala alinman sa hypophysectomy o pagpigil ng ACTH pagtatago gamit dexamethasone ay hindi makakaapekto sa produksyon ng aldosterone. Gayunpaman, maaari itong bawasan o tuluyang mawala sa panahon ng prolonged hypopituitarism o nakahiwalay ACTH kakulangan ng aldosterone bilang tugon sa paghihigpit ng sosa sa diyeta. Sa mga tao, ang pagpapakilala ng ACTH transiently ay nagdaragdag ng pagtatago ng aldosterone. Nang kawili-wili, ang pagbaba sa kanyang antas sa mga pasyente na may nakahiwalay ACTH kakulangan ay hindi nakikita sa isang glyukokortikoidnoi therapy, kahit na sa kanilang mga sarili glucocorticoids maaaring pagbawalan steroidogenesis sa glomerular zone. Ang isang papel sa regulasyon ng aldosterone produksyon ay naka-ban, tila dopamine, tulad ng agonists (bromocriptine) pagbawalan steroid bilang tugon sa angiotensin II at ACTH, at antagonists (metoclopramide) pagtaas sa mga antas ng plasma aldosterone.

Kung tungkol sa pagtatago ng cortisol, ang circadian at episodic na pagbabago ay katangian ng mga antas ng plasma aldosterone, kahit na mas mababa ang binibigkas. Ang konsentrasyon ng aldosterone ay pinakamataas pagkatapos ng hatinggabi - hanggang sa 8-9 na oras at ang pinakamababa mula sa 16 hanggang 23 na oras. Ang dalas ng pagtatago ng cortisol ay hindi nakakaapekto sa ritmo ng aldosterone release.

Hindi tulad ng sa huli, ang produksyon ng androgens sa pamamagitan ng adrenal glands ay pangunahing kinokontrol ng ACTH, bagaman iba pang mga kadahilanan ay maaaring lumahok sa regulasyon. Sa gayon, sa prepubescent period mayroong isang disproportionately mataas na pagtatago ng adrenal androgens (na may kaugnayan sa cortisol), na tinatawag na adrenarche. Gayunman, ito ay posible na ito ay dahil hindi kaya magkano sa iba't ibang mga regulasyon ng produksyon ng mga glucocorticoids at androgens, tulad ng may mga kusang-iibang-ayos daanan ng steroid biosynthesis sa adrenal glands sa panahong ito. Sa mga kababaihan, ang antas ng androgen sa plasma ay depende sa bahagi ng panregla at higit sa lahat ay natutukoy ng aktibidad ng mga ovary. Gayunpaman, sa follicular phase upang ibahagi ang adrenal androgen steroid sa pangkalahatan plasma konsentrasyon account para sa halos 70% ng testosterone, dihydrotestosterone, 50%, 55% androstenedione, 80% DHEA at 96% DHEA-S. Sa gitna ng cycle, ang adrenal contribution sa total androgen concentration ay bumaba sa 40% para sa testosterone at 30% para sa androstenedione. Sa mga lalaki, ang mga glandulang adrenal ay may napakaliit na papel sa paglikha ng kabuuang konsentrasyon ng androgen sa plasma.

Adrenal mineralocorticoid mga produkto kinokontrol ng iba pang mga kadahilanan, bukod sa kung saan ang pinaka-mahalaga ay ang renin-angiotensin system. Renin pagtatago pamamagitan ng mga bato ay kinokontrol pangunahin kloro ion concentration sa likidong pumapalibot sa juxtaglomerular cell, at presyon vessels sa bato at beta-adrenergic sangkap. Renin catalyzes ang conversion ng angiotensinogen sa decapeptide angiotensin ko, na kung saan ay sa pagiging hati, bumubuo octapeptide angiotensin II. Sa ilang mga species, ang huli reacted sa karagdagang sa ang release ng heptapeptide angiotensin III, na kung saan ay magagawang upang pasiglahin ang produksyon ng aldosterone at iba pang mineralocorticoid (MLC, 18-at 18-oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona) din. Sa pantao plasma antas ng angiotensin III ay mas mababa sa 20% ng ang antas ng angiotensin P. Ang parehong pasiglahin ang hindi lamang ang mga conversion ng kolesterol sa pregnenolone, ngunit sa 18-corticosterone at aldosterone oksikortikosteron. Ito ay pinaniniwalaan na ang unang bahagi ng epekto ng angiotensin stimulation dulot pangunahin sa paunang phase synthesis ng aldosterone, samantalang sa mga mekanismo ng pang-pangmatagalang epekto ng angiotensin ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa epekto nito sa kasunod na yugto ng synthesis ng steroid. Sa ibabaw ng mga cell zona glomerulosa kung angiotensin receptor. Nang kawili-wili, sa presensya ng isang labis ng angiotensin II receptor bilang ng mga ito ay hindi nabawasan, ngunit sa halip ay nadagdagan. Ang potassium ions ay may katulad na epekto. Sa kaibahan, angiotensin II ACTH adrenal ay hindi i-activate adenylate cyclase. Ang pagkilos nito ay depende sa konsentrasyon at kaltsyum mediated marahil muling pamimigay ng mga ions sa pagitan ng ekstraselyular at intracellular kapaligiran. Ang isang papel sa mediating ang epekto ng angiotensin sa adrenal glandula ay maaaring maglaro ng isang prostaglandin synthesis. Kaya, prostaglandin E series (ng suwero matapos pangangasiwa ng angiotensin II pagtaas), hindi tulad ng P1T, na may kakayahang stimulating aldosterone pagtatago, at prostaglandin synthesis inhibitors (indomethacin) bawasan ang pagtatago ng aldosterone at tugon nito sa angiotensin II. Huling exerts itropiko epekto sa glomerular zone ng adrenal cortex.

Ang pagtaas ng antas ng potasa sa plasma ay din stimulates ang produksyon ng aldosterone, at ang adrenal glands ay lubos na sensitibo sa potasa. Kaya, ang pagbabago sa konsentrasyon nito ng 0.1 meq / l, kahit na sa loob ng physiological fluctuations, ay nakakaapekto sa rate ng aldosterone secretion. Ang potasa epekto ay hindi nakasalalay sa sosa o angiotensin II. Sa kawalan ng mga bato, marahil ito ay potassium na gumaganap ng isang pangunahing papel sa regulasyon ng produksyon ng aldosterone. Sa pag-andar ng beam zone ng adrenal cortex, ang mga ions nito ay hindi makakaapekto. Direktang kumikilos sa produksyon ng aldosterone, potasa sa parehong oras binabawasan ang produksyon ng renin sa pamamagitan ng bato (at naaayon ang konsentrasyon ng angiotensin II). Gayunpaman, ang direktang epekto ng mga ions nito ay karaniwang nagiging mas malakas kaysa sa epekto ng counter-regulator na pinangasiwaan ng pagbaba sa renin. Ang potassium ay stimulates parehong maaga (pagbabagong-anyo ng kolesterol sa pregnenolone), at late (pagbabago sa corticosterone o MTCT sa aldosterone) yugto ng biosynthesis ng mineralocorticoids. Sa ilalim ng hyperkalemia, ang ratio ng konsentrasyon ng 18-oxycorticosterone / aldosterone sa mga pagtaas ng plasma. Ang mga epekto ng potasa sa adrenal cortex, tulad ng pagkilos ng angiotensin II, ay nakasalalay nang mabigat sa pagkakaroon ng potassium ions.

Ang pagtatago ng aldosterone ay kinokontrol ng antas ng sosa sa suwero. Binabawasan ng pag-load ng asin ang produksyon ng steroid na ito. Sa isang malaking lawak ang epekto ay pinangasiwaan ng epekto ng sodium chloride sa pagpapalabas ng renin. Gayunpaman, ang direktang pagkilos ng mga sodium ions sa aldosterone synthesis ay posible rin, ngunit nangangailangan ito ng mga matitigas na pagkakaiba sa concentration concentration at mas mababa ang physiological significance.

Wala alinman sa hypophysectomy o pagpigil ng ACTH pagtatago gamit dexamethasone ay hindi makakaapekto sa produksyon ng aldosterone. Gayunpaman, maaari itong bawasan o tuluyang mawala sa panahon ng prolonged hypopituitarism o nakahiwalay ACTH kakulangan ng aldosterone bilang tugon sa paghihigpit ng sosa sa diyeta. Sa mga tao, ang pagpapakilala ng ACTH transiently ay nagdaragdag ng pagtatago ng aldosterone. Nang kawili-wili, ang pagbaba sa kanyang antas sa mga pasyente na may nakahiwalay ACTH kakulangan ay hindi nakikita sa isang glyukokortikoidnoi therapy, kahit na sa kanilang mga sarili glucocorticoids maaaring pagbawalan steroidogenesis sa glomerular zone. Ang isang papel sa regulasyon ng aldosterone produksyon ay naka-ban, tila dopamine, tulad ng agonists (bromocriptine) pagbawalan steroid bilang tugon sa angiotensin II at ACTH, at antagonists (metoclopramide) pagtaas sa mga antas ng plasma aldosterone.

Kung tungkol sa pagtatago ng cortisol, ang circadian at episodic na pagbabago ay katangian ng mga antas ng plasma aldosterone, kahit na mas mababa ang binibigkas. Ang konsentrasyon ng aldosterone ay pinakamataas pagkatapos ng hatinggabi - hanggang sa 8-9 na oras at ang pinakamababa mula sa 16 hanggang 23 na oras. Ang dalas ng pagtatago ng cortisol ay hindi nakakaapekto sa ritmo ng aldosterone release.

Hindi tulad ng sa huli, ang produksyon ng androgens sa pamamagitan ng adrenal glands ay pangunahing kinokontrol ng ACTH, bagaman iba pang mga kadahilanan ay maaaring lumahok sa regulasyon. Sa gayon, sa prepubescent period mayroong isang disproportionately mataas na pagtatago ng adrenal androgens (na may kaugnayan sa cortisol), na tinatawag na adrenarche. Gayunman, ito ay posible na ito ay dahil hindi kaya magkano sa iba't ibang mga regulasyon ng produksyon ng mga glucocorticoids at androgens, tulad ng may mga kusang-iibang-ayos daanan ng steroid biosynthesis sa adrenal glands sa panahong ito. Sa mga kababaihan, ang antas ng androgen sa plasma ay depende sa bahagi ng panregla at higit sa lahat ay natutukoy ng aktibidad ng mga ovary. Gayunpaman, sa follicular phase upang ibahagi ang adrenal androgen steroid sa pangkalahatan plasma konsentrasyon account para sa halos 70% ng testosterone, dihydrotestosterone, 50%, 55% androstenedione, 80% DHEA at 96% DHEA-S. Sa gitna ng cycle, ang adrenal contribution sa total androgen concentration ay bumaba sa 40% para sa testosterone at 30% para sa androstenedione. Sa mga lalaki, ang mga glandulang adrenal ay may napakaliit na papel sa paglikha ng kabuuang konsentrasyon ng androgen sa plasma.