Synthesis, pagtatago at metabolismo ng adrenal cortical hormones

Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng kemikal na istraktura ng mga pangunahing steroid compound na na-synthesize sa adrenal glands ay bumaba sa hindi pantay na saturation ng carbon atoms at ang pagkakaroon ng mga karagdagang grupo. Upang magtalaga ng mga steroid hormone, hindi lamang sistematikong kemikal na katawagan (madalas na medyo mahirap) ang ginagamit, kundi pati na rin ang mga walang kuwentang pangalan.

Ang paunang istraktura para sa synthesis ng mga steroid hormone ay kolesterol. Ang dami ng mga steroid na ginawa ay nakasalalay sa aktibidad ng mga enzyme na nag-cataly sa mga indibidwal na yugto ng kaukulang pagbabago. Ang mga enzyme na ito ay naisalokal sa iba't ibang mga fraction ng cell - mitochondria, microsomes at cytosol. Ang kolesterol na ginagamit para sa synthesis ng mga steroid hormone ay nabuo sa adrenal gland mismo mula sa acetate at bahagyang pumapasok sa glandula na may mga molekula ng low-density lipoproteins (LDL) o high-density lipoproteins (HDL), na na-synthesize sa atay. Iba't ibang pinagmumulan ng kolesterol sa mga selulang ito ay pinakikilos nang iba sa iba't ibang kondisyon. Kaya, ang isang pagtaas sa produksyon ng mga steroid hormone sa ilalim ng mga kondisyon ng talamak na pagpapasigla ng ACTH ay sinisiguro sa pamamagitan ng conversion ng isang maliit na halaga ng libreng kolesterol na nabuo bilang isang resulta ng hydrolysis ng mga ester na ito. Kasabay nito, ang synthesis ng kolesterol mula sa acetate ay tumataas din. Sa matagal na pagpapasigla ng adrenal cortex, ang synthesis ng kolesterol, sa kabaligtaran, ay bumababa, at ang pangunahing mapagkukunan nito ay nagiging plasma lipoproteins (laban sa background ng pagtaas sa bilang ng mga receptor ng LDL). Sa abetalipoproteinemia (kawalan ng LDL), tumutugon ang adrenal glands sa ACTH na may mas maliit kaysa sa normal na paglabas ng cortisol.

Sa mitochondria, ang kolesterol ay na-convert sa pregnenolone, na siyang pasimula ng lahat ng vertebrate steroid hormones. Ang synthesis nito ay isang multi-stage na proseso. Nililimitahan nito ang rate ng biosynthesis ng adrenal steroid at napapailalim sa regulasyon (sa pamamagitan ng ACTH, angiotensin II, at potassium, tingnan sa ibaba). Sa iba't ibang mga zone ng adrenal cortex, ang pregnenolone ay sumasailalim sa iba't ibang mga pagbabago. Sa zona glomerulosa, ito ay pangunahing binago sa progesterone at pagkatapos ay sa 11-deoxycorticosterone (DOC), at sa zona fasciculata, sa 17a-oxypregnenolone, na nagsisilbing precursor ng cortisol, androgens, at estrogens. Sa pathway ng cortisol synthesis, ang 17a-hydroxyprogesterone ay nabuo mula sa 17a-hydroxypregnenolone, na sunud-sunod na na-hydroxylated ng 21- at 11 beta-hydroxylases sa 11-deoxycortisol (cortexolone, o compound S), at pagkatapos ay (sa mitochosolndria (hydrocortis compound), F cortis compound).

Ang pangunahing produkto ng zona glomerulosa ng adrenal cortex ay aldosterone, ang synthesis pathway na kinabibilangan ng mga intermediate na yugto ng pagbuo ng progesterone, DOC, corticosterone (compound B) at 18-hydroxycorticosterone. Ang huli, sa ilalim ng pagkilos ng mitochondrial 18-hydroxysteroid dehydrogenase, ay nakakakuha ng isang aldehyde group. Ang enzyme na ito ay naroroon lamang sa zona glomerulosa. Sa kabilang banda, wala itong 17a-hydroxylase, na pumipigil sa pagbuo ng cortisol sa zone na ito. Maaaring ma-synthesize ang DOC sa lahat ng tatlong zone ng cortex, ngunit ang pinakamalaking halaga ay ginawa sa zona fasciculata.

Kabilang sa mga secretory na produkto ng fasciculate at reticular zone ay mayroon ding mga C-19 steroid na may androgenic na aktibidad: dehydroepiandrosterone (DHEA), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S), androstenedione (at ang 11beta-analog nito) at testosterone. Ang lahat ng mga ito ay nabuo mula sa 17a-oxypregnenolone. Sa dami ng mga termino, ang pangunahing androgens ng adrenal glands ay DHEA at DHEA-S, na maaaring ma-convert sa bawat isa sa glandula. Ang DHEA ay na-synthesize sa pakikilahok ng 17a-hydroxylase, na wala sa glomerular zone. Ang androgenic na aktibidad ng adrenal steroid ay higit sa lahat dahil sa kanilang kakayahang ma-convert sa testosterone. Ang adrenal glands mismo ay gumagawa ng napakakaunting sangkap na ito, pati na rin ang mga estrogen (estrone at estradiol). Gayunpaman, ang adrenal androgens ay maaaring magsilbi bilang isang mapagkukunan ng mga estrogen na nabuo sa subcutaneous fat, follicle ng buhok, at mammary gland. Sa fetal zone ng adrenal cortex, wala ang aktibidad ng 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase, at samakatuwid ang mga pangunahing produkto ay DHEA at DHEA-S, na binago sa inunan sa mga estrogen, na nagbibigay ng 90% ng produksyon ng estriol at 50% ng estradiol at estrone sa katawan ng ina.

Ang mga steroid hormone ng adrenal cortex ay nakatali sa mga protina ng plasma sa iba't ibang paraan. Tulad ng para sa cortisol, 90-93% ng hormone na nasa plasma ay nakagapos. Humigit-kumulang 80% ng pagbubuklod na ito ay dahil sa partikular na corticosteroid-binding globulin (transcortin), na may mataas na affinity para sa cortisol. Ang isang mas maliit na halaga ng hormone ay nakatali sa albumin at isang napakaliit na halaga sa iba pang mga protina ng plasma.

Ang transcortin ay synthesize sa atay. Ito ay isang glycosylated na protina na may kamag-anak na molekular na timbang na humigit-kumulang 50,000, na nagbubuklod ng hanggang 25 μg% ng cortisol sa isang malusog na tao. Samakatuwid, sa mataas na konsentrasyon ng hormone, ang antas ng libreng cortisol ay hindi na magiging proporsyonal sa kabuuang nilalaman nito sa plasma. Kaya, sa kabuuang konsentrasyon ng cortisol sa plasma na 40 μg%, ang konsentrasyon ng libreng hormone (mga 10 μg%) ay magiging 10 beses na mas mataas kaysa sa kabuuang antas ng cortisol na 10 μg%. Bilang isang patakaran, ang transcortin, dahil sa pinakadakilang pagkakaugnay nito para sa cortisol, ay nagbubuklod lamang sa steroid na ito, ngunit sa pagtatapos ng pagbubuntis, hanggang sa 25% ng steroid na nakagapos ng transcortin ay kinakatawan ng progesterone. Ang likas na katangian ng steroid sa kumbinasyon ng transcortin ay maaari ding magbago sa congenital adrenal hyperplasia, kapag ang huli ay gumagawa ng malalaking halaga ng corticosterone, progesterone, 11-deoxycortisol, DOC, at 21-deoxycortisol. Karamihan sa mga sintetikong glucocorticoids ay mahinang nakagapos sa transcortin. Ang antas nito sa plasma ay kinokontrol ng iba't ibang mga kadahilanan (kabilang ang mga hormonal). Kaya, pinapataas ng mga estrogen ang nilalaman ng protina na ito. Ang mga thyroid hormone ay may katulad na pag-aari. Ang isang pagtaas sa antas ng transcortin ay nabanggit sa diabetes mellitus at isang bilang ng iba pang mga sakit. Halimbawa, ang mga pagbabago sa atay at bato (nephrosis) ay sinamahan ng pagbawas sa nilalaman ng transcortin sa plasma. Ang transcortin synthesis ay maaari ding pigilan ng glucocorticoids. Ang mga pagbabago sa antas ng protina na ito ay karaniwang hindi sinamahan ng mga klinikal na pagpapakita ng hyper- o hypocorticism.

Hindi tulad ng cortisol at isang bilang ng iba pang mga steroid, ang aldosterone ay hindi partikular na nakikipag-ugnayan sa mga protina ng plasma. Ito ay napakahina lamang na nakagapos sa albumin at transcortin, pati na rin sa mga erythrocytes. Sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, halos 50% lamang ng kabuuang halaga ng hormone ang nakatali sa mga protina ng plasma, na may 10% nito na nauugnay sa transcortin. Samakatuwid, na may pagtaas sa antas ng cortisol at kumpletong saturation ng transcortin, ang antas ng libreng aldosteron ay maaaring magbago nang hindi gaanong mahalaga. Ang bono ng aldosteron na may transcortin ay mas malakas kaysa sa iba pang mga protina ng plasma.

Ang mga adrenal androgen, maliban sa testosterone, ay nagbubuklod sa albumin, at sa halip ay mahina. Ang Testosterone, sa kabilang banda, halos ganap na (98%) ay partikular na nakikipag-ugnayan sa testosterone-estradiol-binding globulin. Ang konsentrasyon ng huli sa plasma ay tumataas sa ilalim ng impluwensya ng mga estrogen at thyroid hormone at bumababa sa ilalim ng impluwensya ng testosterone at STH.

Ang mga hydrophobic steroid ay sinasala ng mga bato, ngunit halos lahat (95% ng cortisol at 86% ng aldosterone) ay na-reabsorb sa mga tubule. Ang kanilang paglabas sa ihi ay nangangailangan ng mga pagbabagong enzymatic na nagpapataas ng kanilang solubility. Ang mga ito ay pangunahing nabawasan sa paglipat ng mga pangkat ng ketone sa mga pangkat ng carboxyl at C-21 sa mga acidic na anyo. Ang mga pangkat ng hydroxyl ay maaaring makipag-ugnayan sa mga glucuronic at sulfuric acid, na higit na nagpapataas ng solubility sa tubig ng mga steroid. Kabilang sa maraming mga tisyu kung saan nangyayari ang kanilang metabolismo, ang pinakamahalagang lugar ay inookupahan ng atay, at sa panahon ng pagbubuntis - ang inunan. Ang ilan sa mga na-metabolize na steroid ay pumapasok sa mga nilalaman ng bituka, mula sa kung saan maaari silang ma-reabsorbed nang hindi nagbabago o binago.

Nawawala ang cortisol sa dugo na may kalahating buhay na 70-120 minuto (depende sa ibinibigay na dosis). Humigit-kumulang 70% ng may label na hormone ang pumapasok sa ihi bawat araw; 90% ng hormone na ito ay pinalalabas kasama ng ihi sa loob ng 3 araw. Humigit-kumulang 3% ay matatagpuan sa mga dumi. Ang hindi nabagong cortisol ay bumubuo ng mas mababa sa 1% ng mga excreted na may label na compound. Ang unang mahalagang yugto ng pagkasira ng hormone ay ang hindi maibabalik na pagpapanumbalik ng dobleng bono sa pagitan ng ika-4 at ika-5 na carbon atom. Ang reaksyong ito ay gumagawa ng 5 beses na mas 5a-dihydrocortisol kaysa sa 5beta form nito. Sa ilalim ng pagkilos ng 3-hydroxysteroid cehydrogenase, ang mga compound na ito ay mabilis na na-convert sa tetrahydrocortisol. Ang oksihenasyon ng 11beta-hydroxyl group ng cortisol ay humahantong sa pagbuo ng cortisone. Sa prinsipyo, ang pagbabagong ito ay nababaligtad, ngunit dahil sa mas maliit na halaga ng cortisone na ginawa ng adrenal glands, ito ay inililipat patungo sa pagbuo ng partikular na tambalang ito. Ang kasunod na metabolismo ng cortisone ay nangyayari tulad ng cortisol at dumadaan sa mga yugto ng dihydro- at tetrahydroforms. Samakatuwid, ang ratio sa pagitan ng dalawang sangkap na ito sa ihi ay pinapanatili din para sa kanilang mga metabolite. Ang cortisol, cortisone at ang kanilang mga tetrahydro derivatives ay maaaring sumailalim sa iba pang pagbabago, kabilang ang pagbuo ng mga cortol at cortolones, cortolic at cortolic acid (oxidation sa ika-21 na posisyon) at oksihenasyon ng side chain sa ika-17 na posisyon. Ang β-hydroxylated metabolites ng cortisol at iba pang mga steroid ay maaari ding mabuo. Sa mga bata, pati na rin sa isang bilang ng mga pathological na kondisyon, ang pathway na ito ng metabolismo ng cortisol ay nakakakuha ng pangunahing kahalagahan. 5-10% ng cortisol metabolites ay C-19, 11-hydroxy at 17-ketosteroids.

Ang kalahating buhay ng aldosteron sa plasma ay hindi hihigit sa 15 minuto. Ito ay halos ganap na nakuha ng atay sa isang daanan ng dugo, at mas mababa sa 0.5% ng katutubong hormone ay matatagpuan sa ihi. Humigit-kumulang 35% ng aldosterone ay excreted bilang tetrahydroaldosterone glucuronide, at 20% bilang aldosterone glucuronide. Ang metabolite na ito ay tinatawag na acid-labile, o 3-oxo-conjugate. Ang bahagi ng hormone ay matatagpuan sa ihi bilang 21-deoxytetrahydroaldosterone, na nabuo mula sa tetrahydroaldosterone na pinalabas na may apdo sa ilalim ng impluwensya ng bituka flora at muling sinisipsip sa dugo.

Higit sa 80% ng androstenedione at halos 40% lamang ng testosterone ang inaalis sa isang pagdaan ng dugo sa atay. Karamihan sa mga androgen conjugates ay pumapasok sa ihi. Ang isang maliit na bahagi ng mga ito ay excreted sa pamamagitan ng bituka. Ang DHEA-S ay maaaring ilabas nang hindi nagbabago. Ang DHEA at DHEA-S ay may kakayahang karagdagang metabolismo sa pamamagitan ng hydroxylation sa 7- at 16-posisyon o conversion ng 17-keto group sa isang 17-hydroxy group. Ang DHEA ay hindi maibabalik din sa androstenedione. Ang huli ay maaaring ma-convert sa testosterone (pangunahin sa labas ng atay), pati na rin sa androsterone at etiocholanolone. Ang karagdagang pagbabawas ng mga steroid na ito ay humahantong sa pagbuo ng androstanediol at etiocholandiol. Ang testosterone sa mga target na tisyu ay na-convert sa 5a-dihydrotestosterone, na hindi maibabalik na hindi aktibo, nagiging 3a-androstanediol, o nababaligtad sa 5a-androstenedione. Ang parehong mga sangkap na ito ay maaaring mabago sa androsterone. Ang bawat isa sa mga nakalistang metabolite ay may kakayahang bumuo ng glucuronides at sulfates. Sa mga lalaki, ang testosterone at androstenedione ay nawawala mula sa plasma ng 2-3 beses na mas mabilis kaysa sa mga kababaihan, na malamang na ipinaliwanag sa pamamagitan ng epekto ng mga sex steroid sa antas ng testosterone-estradiol-binding protein sa plasma.

Physiological effect ng adrenal cortex hormones at ang kanilang mekanismo ng pagkilos

Ang mga compound na ginawa ng adrenal glands ay nakakaimpluwensya sa maraming metabolic process at function ng katawan. Ang mismong mga pangalan - gluco- at mineralocorticoids - ay nagpapahiwatig na gumaganap sila ng mahahalagang tungkulin sa pag-regulate ng iba't ibang aspeto ng metabolismo.

Ang labis na glucocorticoids ay nagdaragdag ng pagbuo ng glycogen at paggawa ng glucose ng atay at binabawasan ang pagsipsip ng glucose at paggamit ng mga peripheral tissue. Nagreresulta ito sa hyperglycemia at pagbaba ng glucose tolerance. Sa kabaligtaran, ang kakulangan ng glucocorticoid ay nagpapababa ng produksyon ng glucose sa hepatic at nagpapataas ng sensitivity ng insulin, na maaaring humantong sa hypoglycemia. Ang mga epekto ng glucocorticoids ay kabaligtaran sa mga epekto ng insulin, na ang pagtatago ay tumataas sa ilalim ng mga kondisyon ng steroid hyperglycemia. Ito ay humahantong sa normalisasyon ng mga antas ng glucose sa dugo ng pag-aayuno, bagaman ang kapansanan sa pagpapaubaya ng carbohydrate ay maaaring magpatuloy. Sa diabetes mellitus, ang labis na glucocorticoids ay nagpapalala ng kapansanan sa glucose tolerance at nagpapataas ng pangangailangan ng katawan para sa insulin. Sa sakit na Addison, mas kaunting insulin ang inilalabas bilang tugon sa paggamit ng glucose (dahil sa maliit na pagtaas ng mga antas ng asukal sa dugo), kaya ang tendensya sa hypoglycemia ay nababawasan at ang mga antas ng asukal sa pag-aayuno ay karaniwang nananatiling normal.

Ang pagpapasigla ng paggawa ng glucose sa atay sa ilalim ng impluwensya ng glucocorticoids ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng kanilang pagkilos sa mga proseso ng gluconeogenesis sa atay, ang pagpapalabas ng mga substrate ng gluconeogenesis mula sa mga peripheral na tisyu at ang gluconeogenic na epekto ng iba pang mga hormone. Kaya, sa well-fed adrenalectomized na mga hayop, ang basal gluconeogenesis ay napanatili, ngunit ang kakayahang tumaas sa ilalim ng impluwensya ng glucagon o catecholamines ay nawala. Sa mga gutom na hayop o hayop na may diabetes mellitus, ang adrenalectomy ay humahantong sa pagbawas sa intensity ng gluconeogenesis, na naibalik sa pamamagitan ng pagpapakilala ng cortisol.

Sa ilalim ng impluwensya ng glucocorticoids, halos lahat ng mga yugto ng gluconeogenesis ay isinaaktibo. Ang mga steroid na ito ay nagpapataas ng kabuuang synthesis ng protina sa atay na may pagtaas sa pagbuo ng isang bilang ng mga transaminases. Gayunpaman, ang pinakamahalagang yugto ng gluconeogenesis para sa pagkilos ng glucocorticoids ay tila nangyayari pagkatapos ng mga reaksyon ng transamination, sa antas ng paggana ng phosphoenolpyruvate carboxykinase at glucose-6-phosphate dehydrogenase, ang aktibidad na kung saan ay tumataas sa pagkakaroon ng cortisol.

Sa mga kalamnan, adipose at lymphoid tissues, ang mga steroid ay hindi lamang pumipigil sa synthesis ng protina, ngunit pinabilis din ang pagkasira nito, na humahantong sa pagpapalabas ng mga amino acid sa dugo. Sa mga tao, ang talamak na epekto ng glucocorticoids ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang pumipili at binibigkas na pagtaas sa nilalaman ng branched-chain amino acids sa plasma. Sa matagal na pagkilos ng mga steroid, ang antas lamang ng alanine ay tumataas. Laban sa background ng gutom, ang antas ng mga amino acid ay tumataas lamang sa madaling sabi. Ang mabilis na epekto ng glucocorticoids ay malamang na ipinaliwanag sa pamamagitan ng kanilang anti-insulin action, at ang pumipili na paglabas ng alanine (ang pangunahing substrate ng gluconeogenesis) ay dahil sa direktang pagpapasigla ng mga proseso ng transamination sa mga tisyu. Sa ilalim ng impluwensya ng glucocorticoids, ang paglabas ng gliserol mula sa adipose tissue (dahil sa pagpapasigla ng lipolysis) at lactate mula sa mga kalamnan ay tumataas din. Ang pagpabilis ng lipolysis ay humahantong sa isang pagtaas ng daloy ng mga libreng fatty acid sa dugo, na, kahit na hindi sila nagsisilbing direktang substrate para sa gluconeogenesis, sa pamamagitan ng pagbibigay ng enerhiya sa prosesong ito, i-save ang iba pang mga substrate na maaaring ma-convert sa glucose.

Ang isang mahalagang epekto ng glucocorticoids sa globo ng metabolismo ng karbohidrat ay din ang pagsugpo sa pagsipsip ng glucose at paggamit ng mga peripheral na tisyu (pangunahin ang adipose at lymphoid). Ang epekto na ito ay maaaring magpakita mismo kahit na mas maaga kaysa sa pagpapasigla ng gluconeogenesis, dahil sa kung saan, pagkatapos ng pagpapakilala ng cortisol, ang glycemia ay tumataas kahit na walang pagtaas sa produksyon ng glucose ng atay. Mayroon ding data sa pagpapasigla ng pagtatago ng glucagon at pagsugpo ng pagtatago ng insulin ng mga glucocorticoids.

Ang muling pamamahagi ng taba sa katawan na naobserbahan sa Itsenko-Cushing syndrome (mga deposito sa leeg, mukha at puno ng kahoy at pagkawala sa mga limbs) ay maaaring nauugnay sa hindi pantay na sensitivity ng iba't ibang mga fat depot sa mga steroid at insulin. Ang mga glucocorticoid ay nagpapadali sa lipolytic na pagkilos ng iba pang mga hormone (somatotropic hormone, catecholamines). Ang epekto ng glucocorticoids sa lipolysis ay pinagsama sa pamamagitan ng pagsugpo sa pagsipsip ng glucose at metabolismo sa adipose tissue. Bilang resulta, ang halaga ng gliserol na kinakailangan para sa muling esteripikasyon ng mga fatty acid ay bumababa, at mas maraming libreng fatty acid ang pumapasok sa dugo. Ang huli ay nagiging sanhi ng pagkahilig sa ketosis. Bilang karagdagan, ang mga glucocorticoids ay maaaring direktang pasiglahin ang ketogenesis sa atay, na lalo na binibigkas sa ilalim ng mga kondisyon ng kakulangan sa insulin.

Ang epekto ng glucocorticoids sa synthesis ng tiyak na RNA at mga protina ay pinag-aralan nang detalyado para sa mga indibidwal na tisyu. Gayunpaman, mayroon din silang mas pangkalahatang epekto sa katawan, na bumababa sa pagpapasigla ng synthesis ng RNA at protina sa atay, pag-iwas dito, at pagpapasigla sa pagkasira nito sa mga peripheral na tisyu tulad ng kalamnan, balat, adipose at lymphoid tissue, fibroblast, ngunit hindi sa utak o puso.

Ang mga glucocorticoids, tulad ng iba pang mga steroid compound, ay nagsasagawa ng kanilang mga direktang epekto sa mga selula ng katawan sa pamamagitan ng unang pakikipag-ugnayan sa mga cytoplasmic receptors. Ang mga ito ay may molekular na timbang na humigit-kumulang 90,000 dalton at walang simetriko at posibleng mga phosphorylated na protina. Ang bawat target na cell ay naglalaman ng mula 5,000 hanggang 100,000 cytoplasmic glucocorticoid receptors. Ang nagbubuklod na pagkakaugnay ng mga protina na ito sa hormone ay halos magkapareho sa konsentrasyon ng libreng cortisol sa plasma. Nangangahulugan ito na ang saturation ng receptor ay karaniwang umaabot mula 10 hanggang 70%. Mayroong direktang ugnayan sa pagitan ng pagbubuklod ng mga steroid sa mga cytoplasmic receptor at ang aktibidad ng glucocorticoid ng mga hormone.

Ang pakikipag-ugnayan sa hormone ay nagdudulot ng conformational change (activation) ng mga receptor, bilang isang resulta kung saan ang 50-70% ng mga hormone-receptor complex ay nagbubuklod sa ilang mga rehiyon ng nuclear chromatin (acceptors) na naglalaman ng DNA at, posibleng, ilang mga nuclear protein. Ang mga rehiyon ng acceptor ay naroroon sa selula sa napakalaking dami na hindi kailanman ganap na puspos ng mga hormone-receptor complex. Ang ilan sa mga acceptor na nakikipag-ugnayan sa mga complex na ito ay bumubuo ng isang senyas na humahantong sa pagpabilis ng transkripsyon ng mga tiyak na gene na may kasunod na pagtaas sa antas ng mRNA sa cytoplasm at nadagdagan ang synthesis ng mga protina na naka-encode ng mga ito. Ang ganitong mga protina ay maaaring mga enzyme (halimbawa, ang mga kasangkot sa gluconeogenesis), na tutukuyin ang mga partikular na reaksyon sa hormone. Sa ilang mga kaso, binabawasan ng mga glucocorticoid ang antas ng tiyak na mRNA (halimbawa, ang mga naka-encode sa synthesis ng ACTH at beta-endorphin). Ang pagkakaroon ng mga glucocorticoid receptor sa karamihan ng mga tisyu ay nakikilala ang mga hormone na ito mula sa mga steroid ng iba pang mga klase, ang representasyon ng tissue ng mga receptor na kung saan ay mas limitado. Ang konsentrasyon ng mga glucocorticoid receptor sa isang cell ay naglilimita sa laki ng tugon sa mga steroid na ito, na nagpapakilala sa kanila mula sa mga hormone ng iba pang mga klase (polypeptide, catecholamines), kung saan mayroong isang "labis" ng mga receptor sa ibabaw sa lamad ng cell. Dahil ang mga glucocorticoid receptor sa iba't ibang mga cell ay tila pareho, at ang mga tugon sa cortisol ay nakasalalay sa uri ng cell, ang pagpapahayag ng isang partikular na gene sa ilalim ng impluwensya ng hormone ay tinutukoy ng iba pang mga kadahilanan.

Kamakailan, ang data ay naipon sa posibleng pagkilos ng glucocorticoids hindi lamang sa pamamagitan ng mga mekanismo ng transkripsyon ng gene kundi pati na rin, halimbawa, sa pamamagitan ng pagbabago ng mga proseso ng lamad; gayunpaman, ang biyolohikal na kahalagahan ng naturang mga epekto ay nananatiling hindi maliwanag. Mayroon ding mga ulat ng heterogeneity ng glucocorticoid-binding cellular proteins, ngunit hindi alam kung ang lahat ng mga ito ay tunay na mga receptor. Bagama't ang mga steroid na kabilang sa ibang mga klase ay maaari ding makipag-ugnayan sa mga glucocorticoid receptor, ang kanilang affinity para sa mga receptor na ito ay kadalasang mas mababa kaysa sa mga partikular na cellular protein na namamagitan sa iba pang mga epekto, sa partikular na mga mineralocorticoid.

Ang mineralocorticoids (aldosterone, cortisol, at minsan DOC) ay kumokontrol sa ion homeostasis sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa mga kidney, bituka, salivary at sweat glands. Ang kanilang direktang epekto sa vascular endothelium, puso, at utak ay hindi maaaring maalis. Gayunpaman, sa anumang kaso, ang bilang ng mga tisyu sa katawan na sensitibo sa mineralocorticoids ay mas maliit kaysa sa bilang ng mga tisyu na tumutugon sa glucocorticoids.

Ang pinakamahalaga sa kasalukuyang kilalang target na organo ng mineralocorticoids ay ang mga bato. Karamihan sa mga epekto ng mga steroid na ito ay naisalokal sa collecting ducts ng cortex, kung saan itinataguyod nila ang pagtaas ng sodium reabsorption, pati na rin ang pagtatago ng potassium at hydrogen (ammonium). Ang mga pagkilos na ito ng mineralocorticoids ay nangyayari 0.5-2 na oras pagkatapos ng kanilang pangangasiwa, sinamahan ng pag-activate ng RNA at synthesis ng protina, at nagpapatuloy sa loob ng 4-8 na oras. Sa kakulangan ng mineralocorticoid, ang pagkawala ng sodium, pagpapanatili ng potasa, at metabolic acidosis ay bubuo sa katawan. Ang labis na mga hormone ay nagdudulot ng magkasalungat na pagbabago. Sa ilalim ng impluwensya ng aldosterone, isang bahagi lamang ng sodium na na-filter ng mga bato ang na-reabsorbed, kaya sa ilalim ng mga kondisyon ng pag-load ng asin, ang epekto ng hormone ay mas mahina. Bukod dito, kahit na may normal na paggamit ng sodium, sa mga kondisyon ng labis na aldosterone, ang kababalaghan ng pagtakas mula sa pagkilos nito ay nangyayari: ang sodium reabsorption sa proximal renal tubules ay bumababa at kalaunan ang paglabas nito ay naaayon sa paggamit. Ang pagkakaroon ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring ipaliwanag ang kawalan ng edema sa talamak na labis na aldosteron. Gayunpaman, sa edema ng cardiac, hepatic o renal na pinagmulan, ang kakayahan ng katawan na "makatakas" mula sa pagkilos ng mineralocorticoids ay nawala, at ang pangalawang hyperaldosteronism na umuunlad sa ganitong mga kondisyon ay nagpapalubha sa pagpapanatili ng likido.

Sa paggalang sa pagtatago ng potasa sa pamamagitan ng renal tubules, ang escape phenomenon ay wala. Ang epektong ito ng aldosterone ay nakasalalay sa malaking lawak sa paggamit ng sodium at nagiging maliwanag lamang sa ilalim ng mga kondisyon ng sapat na paggamit ng sodium sa distal renal tubules, kung saan ang epekto ng mineralocorticoids sa reabsorption nito ay ipinahayag. Kaya, sa mga pasyente na may pinababang glomerular filtration rate at nadagdagan ang sodium reabsorption sa proximal renal tubules (heart failure, nephrosis, liver cirrhosis), ang kaliuretic effect ng aldosterone ay halos wala.

Ang mineralocorticoids ay nagdaragdag din ng paglabas ng magnesiyo at calcium sa ihi. Ang mga epektong ito, sa turn, ay nauugnay sa pagkilos ng mga hormone sa renal sodium dynamics.

Ang mahalagang hemodynamic effect ng mineralocorticoids (sa partikular, mga pagbabago sa presyon ng dugo) ay higit sa lahat ay pinapamagitan ng kanilang pagkilos sa bato.

Ang mekanismo ng mga cellular effect ng aldosterone ay karaniwang pareho sa iba pang mga steroid hormone. Ang mga cytosolic mineralocorticoid receptor ay naroroon sa mga target na selula. Ang kanilang affinity para sa aldosterone at DOC ay mas malaki kaysa sa kanilang affinity para sa cortisol. Pagkatapos ng pakikipag-ugnayan sa steroid na tumagos sa cell, ang mga hormone-receptor complex ay nagbubuklod sa nuclear chromatin, na nagpapataas ng transkripsyon ng ilang mga gene na may pagbuo ng partikular na mRNA. Ang mga kasunod na reaksyon, na sanhi ng synthesis ng mga tiyak na protina, ay malamang na binubuo ng isang pagtaas sa bilang ng mga channel ng sodium sa apikal na ibabaw ng cell. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng aldosterone, ang ratio ng NAD-H/NAD at ang aktibidad ng isang bilang ng mga mitochondrial enzymes (citrate synthetase, glutamate dehydrogenase, malate dehydrogenase, at glutamate oxalacetate transaminase) na nakikilahok sa pagbuo ng biological energy na kinakailangan para sa paggana ng sodium pumps (sa rerous na ibabaw) ng mga serous na pump ng bato. Ang epekto ng aldosterone sa aktibidad ng phospholipase at acyltransferase ay hindi maaaring ipagbukod, bilang isang resulta kung saan nagbabago ang komposisyon ng phospholipid ng lamad ng cell at transportasyon ng ion. Ang mekanismo ng pagkilos ng mineralocorticoids sa pagtatago ng potasa at hydrogen ion sa mga bato ay hindi gaanong pinag-aralan.

Ang mga epekto at mekanismo ng pagkilos ng adrenal androgens at estrogens ay tinalakay sa mga kabanata sa sex steroid.

Regulasyon ng pagtatago ng hormone ng adrenal cortex

Ang produksyon ng adrenal glucocorticoids at androgens ay kinokontrol ng hypothalamic-pituitary system, samantalang ang produksyon ng aldosterone ay pangunahing kinokontrol ng renin-angiotensin system at potassium ions.

Ang hypothalamus ay gumagawa ng corticoliberin, na pumapasok sa anterior pituitary gland sa pamamagitan ng mga portal vessel, kung saan pinasisigla nito ang paggawa ng ACTH. Ang Vasopressin ay may katulad na aktibidad. Ang pagtatago ng ACTH ay kinokontrol ng tatlong mekanismo: ang endogenous na ritmo ng paglabas ng corticoliberin, ang paglabas nito na dulot ng stress, at ang mekanismo ng negatibong feedback, na natanto pangunahin sa pamamagitan ng cortisol.

Ang ACTH ay nagdudulot ng mabilis at matalim na pagbabago sa adrenal cortex. Ang daloy ng dugo sa glandula at cortisol synthesis ay tumataas sa loob ng 2-3 minuto pagkatapos ng pangangasiwa ng ACTH. Sa ilang oras, ang masa ng adrenal glands ay maaaring doble. Ang mga lipid ay nawawala mula sa mga selula ng fascicular at reticular zone. Unti-unti, nababawasan ang hangganan sa pagitan ng mga zone na ito. Ang mga cell ng fascicular zone ay kahawig ng mga cell ng reticular zone, na lumilikha ng impresyon ng isang matalim na pagpapalawak ng huli. Ang pangmatagalang pagpapasigla ng ACTH ay nagdudulot ng parehong hypertrophy at hyperplasia ng adrenal cortex.

Ang pagtaas ng synthesis ng glucocorticoids (cortisol) ay dahil sa pagpapabilis ng conversion ng kolesterol sa pregnenolone sa fascicular at reticular zone. Ang iba pang mga yugto ng biosynthesis ng cortisol ay malamang na isinaaktibo, pati na rin ang paglabas nito sa dugo. Kasabay nito, ang maliit na halaga ng mga intermediate na produkto ng cortisol biosynthesis ay pumapasok sa dugo. Sa mas mahabang pagpapasigla ng cortex, ang pagbuo ng kabuuang protina at RNA ay tumataas, na humahantong sa hypertrophy ng glandula. Na pagkatapos ng 2 araw, ang isang pagtaas sa dami ng DNA dito ay maaaring maitala, na patuloy na lumalaki. Sa kaso ng adrenal atrophy (tulad ng pagbaba sa antas ng ACTH), ang huli ay tumutugon sa endogenous ACTH na mas mabagal: ang pagpapasigla ng steroidogenesis ay nangyayari halos isang araw mamaya at umabot sa maximum lamang sa ika-3 araw pagkatapos ng pagsisimula ng kapalit na therapy, at ang ganap na halaga ng reaksyon ay nabawasan.

Sa mga lamad ng adrenal cells, natagpuan ang mga site na nagbubuklod sa ACTH na may iba't ibang pagkakaugnay. Ang bilang ng mga site na ito (receptor) ay bumababa sa mataas at tumataas sa mababang ACTH concentrations ("downregulation"). Gayunpaman, ang pangkalahatang sensitivity ng adrenal glands sa ACTH sa ilalim ng mga kondisyon ng mataas na nilalaman nito ay hindi lamang bumababa, ngunit, sa kabaligtaran, ay tumataas. Posible na ang ACTH sa ilalim ng gayong mga kondisyon ay nagpapasigla sa hitsura ng ilang iba pang mga kadahilanan, ang epekto nito sa adrenal gland ay "nagtagumpay" sa epekto ng downregulation. Tulad ng iba pang mga peptide hormone, pinapagana ng ACTH ang adenylate cyclase sa mga target na selula, na sinamahan ng phosphorylation ng isang bilang ng mga protina. Gayunpaman, ang steroid na epekto ng ACTH ay maaaring ipamagitan ng iba pang mga mekanismo, halimbawa, sa pamamagitan ng potassium-dependent activation ng adrenal phospholipase _A2. Maging na ito ay maaaring, sa ilalim ng impluwensya ng ACTH, ang aktibidad ng esterase, pagpapalabas ng kolesterol mula sa mga ester nito, pagtaas, at kolesterol ester synthetase ay inhibited. Ang pagkuha ng lipoproteins ng adrenal cells ay tumataas din. Pagkatapos, ang libreng kolesterol sa carrier protein ay pumapasok sa mitochondria, kung saan ito ay na-convert sa pregnenolone. Ang epekto ng ACTH sa mga enzyme ng metabolismo ng kolesterol ay hindi nangangailangan ng pag-activate ng synthesis ng protina. Sa ilalim ng impluwensya ng ACTH, ang conversion ng kolesterol sa pregnenolone mismo ay tila pinabilis. Ang epektong ito ay hindi na ipinakikita sa ilalim ng mga kondisyon ng pagsugpo sa synthesis ng protina. Ang mekanismo ng trophic effect ng ACTH ay hindi malinaw. Kahit na ang hypertrophy ng isa sa mga adrenal gland pagkatapos alisin ang pangalawa ay tiyak na nauugnay sa aktibidad ng pituitary gland, ang partikular na antiserum sa ACTH ay hindi pumipigil sa naturang hypertrophy. Bukod dito, ang pagpapakilala ng ACTH mismo sa panahong ito ay binabawasan ang nilalaman ng DNA sa hypertrophic gland. Sa vitro, pinipigilan din ng ACTH ang paglaki ng mga adrenal cell.

Mayroong circadian ritmo ng pagtatago ng steroid. Ang antas ng plasma cortisol ay nagsisimulang tumaas ng ilang oras pagkatapos ng simula ng pagtulog sa gabi, umabot sa pinakamataas nito kaagad pagkatapos ng paggising, at bumababa sa umaga. Sa hapon at hanggang gabi, ang nilalaman ng cortisol ay nananatiling napakababa. Ang mga pagbabagong ito ay pinatong ng mga episodic na "bursts" ng antas ng cortisol, na nagaganap na may iba't ibang periodicity - mula 40 minuto hanggang 8 oras o higit pa. Ang mga naturang emisyon ay humigit-kumulang 80% ng lahat ng cortisol na itinago ng adrenal glands. Ang mga ito ay naka-synchronize sa ACTH peak sa plasma at, tila, may hypothalamic corticoliberin emissions. Ang mga pattern ng diyeta at pagtulog ay may mahalagang papel sa pagtukoy ng pana-panahong aktibidad ng hypothalamic-pituitary-adrenal system. Sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga ahente ng pharmacological, pati na rin sa mga kondisyon ng pathological, ang circadian ritmo ng ACTH at pagtatago ng cortisol ay nagambala.

Ang isang makabuluhang lugar sa regulasyon ng aktibidad ng system sa kabuuan ay inookupahan ng mekanismo ng negatibong feedback sa pagitan ng glucocorticoids at pagbuo ng ACTH. Pinipigilan ng dating ang pagtatago ng corticoliberin at ACTH. Sa ilalim ng stress, ang pagpapalabas ng ACTH sa adrenalectomized na mga indibidwal ay mas malaki kaysa sa mga buo, habang ang exogenous administration ng glucocorticoids ay makabuluhang nililimitahan ang pagtaas ng konsentrasyon ng ACTH sa plasma. Kahit na sa kawalan ng stress, ang kakulangan ng adrenal ay sinamahan ng isang 10-20-tiklop na pagtaas sa antas ng ACTH. Ang pagbaba sa huli sa mga tao ay sinusunod kasing aga ng 15 minuto pagkatapos ng pangangasiwa ng glucocorticoids. Ang maagang epekto ng pagbabawal na ito ay nakasalalay sa rate ng pagtaas sa konsentrasyon ng huli at malamang na pinapamagitan ng kanilang epekto sa lamad ng mga pituicytes. Ang pag-iwas sa aktibidad ng pituitary sa ibang pagkakataon ay higit sa lahat ay nakasalalay sa dosis (at hindi ang rate) ng mga ibinibigay na steroid at ipinapakita lamang sa ilalim ng mga kondisyon ng buo na RNA at synthesis ng protina sa corticotrophs. Mayroong data na nagpapahiwatig ng posibilidad ng pamamagitan ng maaga at huli na mga epekto ng pagbabawal ng glucocorticoids ng iba't ibang mga receptor. Ang kamag-anak na papel ng pagsugpo sa pagtatago ng corticoliberin at direktang ACTH sa mekanismo ng feedback ay nangangailangan ng karagdagang paglilinaw.

Ang produksyon ng adrenal ng mineralocorticoids ay kinokontrol ng iba pang mga kadahilanan, ang pinakamahalaga sa mga ito ay ang renin-angiotensin system. Ang pagtatago ng Renin ng mga bato ay pangunahing kinokontrol ng konsentrasyon ng chloride ion sa likido na nakapalibot sa mga juxtaglomerular cells, pati na rin ng renal vascular pressure at beta-adrenergic substance. Renin catalyzes ang conversion ng angiotensinogen sa decapeptide angiotensin I, na kung saan ay cleaved upang bumuo ng octapeptide angiotensin II. Sa ilang mga species, ang huli ay sumasailalim sa karagdagang mga pagbabago upang magbunga ng heptapeptide angiotensin III, na may kakayahang pasiglahin ang paggawa ng aldosterone at iba pang mineralocorticoids (DOC, 18-hydroxycorticosterone, at 18-oxydeoxycorticosterone). Sa plasma ng tao, ang antas ng angiotensin III ay hindi hihigit sa 20% ng antas ng angiotensin II. Parehong pinasisigla hindi lamang ang conversion ng kolesterol sa pregnenolone, kundi pati na rin ang corticosterone sa 18-hydroxycorticosterone at aldosterone. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga maagang epekto ng angiotensin ay dahil pangunahin sa pagpapasigla ng paunang yugto ng synthesis ng aldosteron, samantalang sa mekanismo ng pangmatagalang epekto ng angiotensin, ang impluwensya nito sa mga susunod na yugto ng synthesis ng steroid na ito ay gumaganap ng malaking papel. Mayroong angiotensin receptors sa ibabaw ng mga cell ng glomerular zone. Kapansin-pansin, sa pagkakaroon ng labis na angiotensin II, ang bilang ng mga receptor na ito ay hindi bumababa, ngunit sa kabaligtaran, tumataas. Ang mga potassium ions ay may katulad na epekto. Hindi tulad ng ACTH, ang angiotensin II ay hindi nagpapagana ng adrenal adenylate cyclase. Ang pagkilos nito ay nakasalalay sa konsentrasyon ng calcium at malamang na pinapamagitan ng muling pamamahagi ng ion na ito sa pagitan ng extra- at intracellular na kapaligiran. Ang prostaglandin synthesis ay maaaring gumanap ng isang tiyak na papel sa pamamagitan ng epekto ng angiotensin sa adrenal glands. Kaya, ang mga prostaglandin ng E series (ang kanilang antas sa serum ay tumataas pagkatapos ng pagpapakilala ng angiotensin II), hindi katulad ng P1T, ay may kakayahang pasiglahin ang pagtatago ng aldosterone, at ang mga inhibitor ng prostaglandin synthesis (indomethacin) ay nagbabawas sa pagtatago ng aldosteron at ang tugon nito sa angiotensin II. Ang huli ay mayroon ding trophic effect sa glomerular zone ng adrenal cortex.

Ang pagtaas ng potasa ng plasma ay nagpapasigla din sa paggawa ng aldosteron, at ang mga glandula ng adrenal ay lubhang sensitibo sa potasa. Kaya, ang isang pagbabago sa konsentrasyon nito sa pamamagitan lamang ng 0.1 mEq/l, kahit na sa loob ng physiological fluctuations, ay nakakaapekto sa rate ng pagtatago ng aldosterone. Ang epekto ng potassium ay hindi nakasalalay sa sodium o angiotensin II. Sa kawalan ng mga bato, malamang na gumaganap ng malaking papel ang potasa sa pag-regulate ng produksyon ng aldosteron. Ang mga ion nito ay hindi nakakaapekto sa paggana ng zona fasciculata ng adrenal cortex. Direktang kumikilos sa paggawa ng aldosteron, ang potasa sa parehong oras ay binabawasan ang paggawa ng renin ng mga bato (at, nang naaayon, ang konsentrasyon ng angiotensin II). Gayunpaman, ang direktang epekto ng mga ion nito ay kadalasang mas malakas kaysa sa kontraregulatoryong epekto na pinapamagitan ng pagbaba ng renin. Pinasisigla ng potasa ang parehong maaga (pagbabago ng kolesterol sa pregnenolone) at huli (pagbabago ng corticosterone o DOC sa aldosterone) na mga yugto ng mineralocorticoid biosynthesis. Sa ilalim ng mga kondisyon ng hyperkalemia, ang plasma 18-hydroxycorticosterone/aldosterone ratio ng konsentrasyon ay tumataas. Ang mga epekto ng potassium sa adrenal cortex, tulad ng angiotensin II, ay lubos na nakadepende sa pagkakaroon ng mga potassium ions.

Ang pagtatago ng aldosteron ay kinokontrol din ng antas ng serum na sodium. Binabawasan ng pagkarga ng asin ang produksyon ng steroid na ito. Sa malaking lawak, ang epektong ito ay pinapamagitan ng epekto ng sodium chloride sa pagpapalabas ng renin. Gayunpaman, posible rin ang direktang epekto ng mga sodium ions sa mga proseso ng synthesis ng aldosteron, ngunit nangangailangan ito ng napakatalim na pagbabago sa konsentrasyon ng cation at may mas kaunting physiological significance.

Ang hypophysectomy o pagsugpo sa pagtatago ng ACTH na may dexamethasone ay hindi nakakaapekto sa produksyon ng aldosteron. Gayunpaman, sa mga kondisyon ng matagal na hypopituitarism o nakahiwalay na kakulangan sa ACTH, ang tugon ng aldosteron sa paghihigpit sa sodium sa pandiyeta ay maaaring mabawasan o ganap na maalis. Sa mga tao, ang pangangasiwa ng ACTH ay lumilipas na pinapataas ang pagtatago ng aldosteron. Kapansin-pansin, ang pagbawas sa antas nito sa mga pasyente na may nakahiwalay na kakulangan sa ACTH ay hindi sinusunod sa ilalim ng glucocorticoid therapy, bagaman ang mga glucocorticoid mismo ay maaaring pigilan ang steroidogenesis sa glomerular zone. Ang dopamine ay tila gumaganap ng isang tiyak na papel sa regulasyon ng produksyon ng aldosteron, dahil ang mga agonist nito (bromocriptine) ay pumipigil sa tugon ng steroid sa angiotensin II at ACTH, at ang mga antagonist (metoclopramide) ay nagpapataas ng antas ng aldosteron sa plasma.

Tulad ng pagtatago ng cortisol, ang mga antas ng aldosteron sa plasma ay nagpapakita ng circadian at episodic oscillations, bagaman sa isang mas mababang antas. Ang mga konsentrasyon ng aldosteron ay pinakamataas pagkatapos ng hatinggabi - hanggang 8-9 ng umaga at pinakamababa mula 4 hanggang 11 ng gabi Ang periodicity ng pagtatago ng cortisol ay hindi nakakaapekto sa ritmo ng paglabas ng aldosteron.

Sa kaibahan sa huli, ang produksyon ng androgens ng adrenal glands ay pangunahing kinokontrol ng ACTH, bagaman ang iba pang mga kadahilanan ay maaari ring lumahok sa regulasyon. Kaya, sa panahon ng prepubertal, mayroong isang disproportionately mataas na pagtatago ng adrenal androgens (kaugnay ng cortisol), na tinatawag na adrenarche. Gayunpaman, posible na hindi ito nauugnay sa iba't ibang regulasyon ng produksyon ng glucocorticoid at androgen, ngunit sa kusang muling pagsasaayos ng mga landas ng biosynthesis ng steroid sa adrenal gland sa panahong ito. Sa mga kababaihan, ang antas ng androgens sa plasma ay nakasalalay sa yugto ng menstrual cycle at higit na tinutukoy ng aktibidad ng mga ovary. Gayunpaman, sa follicular phase, ang bahagi ng adrenal steroid sa kabuuang konsentrasyon ng androgens sa plasma ay halos 70% testosterone, 50% dihydrotestosterone, 55% androstenedione, 80% DHEA at 96% DHEA-S. Sa kalagitnaan ng cycle, ang adrenal na kontribusyon sa kabuuang konsentrasyon ng androgen ay bumaba sa 40% para sa testosterone at 30% para sa androstenedione. Sa mga lalaki, ang adrenal glands ay may napakaliit na papel sa paglikha ng kabuuang plasma androgen concentrations.

Ang produksyon ng adrenal ng mineralocorticoids ay kinokontrol ng iba pang mga kadahilanan, ang pinakamahalaga sa mga ito ay ang renin-angiotensin system. Ang pagtatago ng Renin ng mga bato ay pangunahing kinokontrol ng konsentrasyon ng chloride ion sa likido na nakapalibot sa mga juxtaglomerular cells, pati na rin ng renal vascular pressure at beta-adrenergic substance. Renin catalyzes ang conversion ng angiotensinogen sa decapeptide angiotensin I, na kung saan ay cleaved upang bumuo ng octapeptide angiotensin II. Sa ilang mga species, ang huli ay sumasailalim sa karagdagang mga pagbabago upang magbunga ng heptapeptide angiotensin III, na may kakayahang pasiglahin ang paggawa ng aldosterone at iba pang mineralocorticoids (DOC, 18-hydroxycorticosterone, at 18-oxydeoxycorticosterone). Sa plasma ng tao, ang antas ng angiotensin III ay hindi hihigit sa 20% ng antas ng angiotensin II. Parehong pinasisigla hindi lamang ang conversion ng kolesterol sa pregnenolone, kundi pati na rin ang corticosterone sa 18-hydroxycorticosterone at aldosterone. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga maagang epekto ng angiotensin ay dahil pangunahin sa pagpapasigla ng paunang yugto ng synthesis ng aldosteron, samantalang sa mekanismo ng pangmatagalang epekto ng angiotensin, ang impluwensya nito sa mga susunod na yugto ng synthesis ng steroid na ito ay gumaganap ng malaking papel. Mayroong angiotensin receptors sa ibabaw ng mga cell ng glomerular zone. Kapansin-pansin, sa pagkakaroon ng labis na angiotensin II, ang bilang ng mga receptor na ito ay hindi bumababa, ngunit sa kabaligtaran, tumataas. Ang mga potassium ions ay may katulad na epekto. Hindi tulad ng ACTH, ang angiotensin II ay hindi nagpapagana ng adrenal adenylate cyclase. Ang pagkilos nito ay nakasalalay sa konsentrasyon ng calcium at malamang na pinapamagitan ng muling pamamahagi ng ion na ito sa pagitan ng extra- at intracellular na kapaligiran. Ang prostaglandin synthesis ay maaaring gumanap ng isang tiyak na papel sa pamamagitan ng epekto ng angiotensin sa adrenal glands. Kaya, ang mga prostaglandin ng E series (ang kanilang antas sa serum ay tumataas pagkatapos ng pagpapakilala ng angiotensin II), hindi katulad ng P1T, ay may kakayahang pasiglahin ang pagtatago ng aldosterone, at ang mga inhibitor ng prostaglandin synthesis (indomethacin) ay nagbabawas sa pagtatago ng aldosteron at ang tugon nito sa angiotensin II. Ang huli ay mayroon ding trophic effect sa glomerular zone ng adrenal cortex.

Ang pagtaas ng potasa ng plasma ay nagpapasigla din sa paggawa ng aldosteron, at ang mga glandula ng adrenal ay lubhang sensitibo sa potasa. Kaya, ang isang pagbabago sa konsentrasyon nito sa pamamagitan lamang ng 0.1 mEq/l, kahit na sa loob ng physiological fluctuations, ay nakakaapekto sa rate ng pagtatago ng aldosterone. Ang epekto ng potassium ay hindi nakasalalay sa sodium o angiotensin II. Sa kawalan ng mga bato, malamang na gumaganap ng malaking papel ang potasa sa pag-regulate ng produksyon ng aldosteron. Ang mga ion nito ay hindi nakakaapekto sa paggana ng zona fasciculata ng adrenal cortex. Direktang kumikilos sa paggawa ng aldosteron, ang potasa sa parehong oras ay binabawasan ang paggawa ng renin ng mga bato (at, nang naaayon, ang konsentrasyon ng angiotensin II). Gayunpaman, ang direktang epekto ng mga ion nito ay kadalasang mas malakas kaysa sa kontraregulatoryong epekto na pinapamagitan ng pagbaba ng renin. Pinasisigla ng potasa ang parehong maaga (pagbabago ng kolesterol sa pregnenolone) at huli (pagbabago ng corticosterone o DOC sa aldosterone) na mga yugto ng mineralocorticoid biosynthesis. Sa ilalim ng mga kondisyon ng hyperkalemia, ang plasma 18-hydroxycorticosterone/aldosterone ratio ng konsentrasyon ay tumataas. Ang mga epekto ng potassium sa adrenal cortex, tulad ng angiotensin II, ay lubos na nakadepende sa pagkakaroon ng mga potassium ions.

Ang pagtatago ng aldosteron ay kinokontrol din ng antas ng serum na sodium. Binabawasan ng pagkarga ng asin ang produksyon ng steroid na ito. Sa malaking lawak, ang epektong ito ay pinapamagitan ng epekto ng sodium chloride sa pagpapalabas ng renin. Gayunpaman, posible rin ang direktang epekto ng mga sodium ions sa mga proseso ng synthesis ng aldosteron, ngunit nangangailangan ito ng napakatalim na pagbabago sa konsentrasyon ng cation at may mas kaunting physiological significance.

Ang hypophysectomy o pagsugpo sa pagtatago ng ACTH na may dexamethasone ay hindi nakakaapekto sa produksyon ng aldosteron. Gayunpaman, sa mga kondisyon ng matagal na hypopituitarism o nakahiwalay na kakulangan sa ACTH, ang tugon ng aldosteron sa paghihigpit sa sodium sa pandiyeta ay maaaring mabawasan o ganap na maalis. Sa mga tao, ang pangangasiwa ng ACTH ay lumilipas na pinapataas ang pagtatago ng aldosteron. Kapansin-pansin, ang pagbawas sa antas nito sa mga pasyente na may nakahiwalay na kakulangan sa ACTH ay hindi sinusunod sa ilalim ng glucocorticoid therapy, bagaman ang mga glucocorticoid mismo ay maaaring pigilan ang steroidogenesis sa glomerular zone. Ang dopamine ay tila gumaganap ng isang tiyak na papel sa regulasyon ng produksyon ng aldosteron, dahil ang mga agonist nito (bromocriptine) ay pumipigil sa tugon ng steroid sa angiotensin II at ACTH, at ang mga antagonist (metoclopramide) ay nagpapataas ng antas ng aldosteron sa plasma.

Tulad ng pagtatago ng cortisol, ang mga antas ng aldosteron sa plasma ay nagpapakita ng circadian at episodic oscillations, bagaman sa isang mas mababang antas. Ang mga konsentrasyon ng aldosteron ay pinakamataas pagkatapos ng hatinggabi - hanggang 8-9 ng umaga at pinakamababa mula 4 hanggang 11 ng gabi Ang periodicity ng pagtatago ng cortisol ay hindi nakakaapekto sa ritmo ng paglabas ng aldosteron.

Sa kaibahan sa huli, ang produksyon ng androgens ng adrenal glands ay pangunahing kinokontrol ng ACTH, bagaman ang iba pang mga kadahilanan ay maaari ring lumahok sa regulasyon. Kaya, sa panahon ng prepubertal, mayroong isang disproportionately mataas na pagtatago ng adrenal androgens (kaugnay ng cortisol), na tinatawag na adrenarche. Gayunpaman, posible na hindi ito nauugnay sa iba't ibang regulasyon ng produksyon ng glucocorticoid at androgen, ngunit sa kusang muling pagsasaayos ng mga landas ng biosynthesis ng steroid sa adrenal gland sa panahong ito. Sa mga kababaihan, ang antas ng androgens sa plasma ay nakasalalay sa yugto ng menstrual cycle at higit na tinutukoy ng aktibidad ng mga ovary. Gayunpaman, sa follicular phase, ang bahagi ng adrenal steroid sa kabuuang konsentrasyon ng androgens sa plasma ay halos 70% testosterone, 50% dihydrotestosterone, 55% androstenedione, 80% DHEA at 96% DHEA-S. Sa kalagitnaan ng cycle, ang adrenal na kontribusyon sa kabuuang konsentrasyon ng androgen ay bumaba sa 40% para sa testosterone at 30% para sa androstenedione. Sa mga lalaki, ang adrenal glands ay may napakaliit na papel sa paglikha ng kabuuang plasma androgen concentrations.