Paggamot ng osteoarthritis: chondroprotectors

Glucosamine sulfate

Bilang isang natural na bahagi ng articular kartilago glucosamine sulpate (sulfated glucosamine hinalaw natural aminomonosaharida) ay unang ginamit bilang isang lunas stimulating repair proseso sa mga pasyente na may osteoarthritis, higit sa 20 taon na ang nakakaraan. Ang glucosamine sulfate ay may magandang oral bioavailability at isang pharmacokinetic profile na kanais-nais para sa osteoarthritis, kabilang ang tropismo sa artikular na kartilago. Sa vivo, ang glucosamine ay isinama sa pamamagitan ng chondrocytes mula sa asukal sa presensya ng glutamine. Kasunod nito, ang glucosamine ay ginagamit ng chondrocytes upang synthesize glycosaminoglycans at proteoglycans.

Glucosamine ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa biochemical proseso na nagaganap sa articular kartilago, tulad ng ito ay bumubuo sa pangunahing kadena ng polysaccharide glycosaminoglycans synovial fluid at hryashevogo matrix.

Pharmacodynamic effect ng glucosamine sulfate

Aksyon	Data ng pananaliksik
Anabolic	Ang glucosamine ay isang mahalagang substrate para sa synthesis ng glycosaminoglycans at proteoglycans (Vidal sa Plana RR et al., 1978) Pinasisigla ang pagbubuo ng mga proteoglycans ng kultura ng chondrocytes ng tao (Bassleer C. Et al., 1998) pinatataas nito ang pagpapahayag ng proteoglycan gen sa human chondrocytes (Piperno M. Et al., 2000)
Anti-catabolic	Pinipigilan ang pagkilos ng catabolic enzymes, tulad ng stromelysin. Collagenase, phospholipase A 2 at aggrekinaza (Jimenez SA et al, 1997 ;. Sandy JD et al, 1998; .. Dodge GR et al, 1999; Piperno M. Et al, 2000). Nagtataguyod ang adhesion ng chondrocytes sa fibronectin (Piperno M. Et al., 1998)
Anti-inflammatory	Pinipigilan ang pagbuo ng superoxide radicals (Setnikar I. Et al., 1991) Pagpigil sa aktibidad ng lysosomal enzymes (Setnikar I. Et al., 1991) Inhibits sapilitan synthesis ng MO (Shikman AR et al., 1999) Binabawasan ang nilalaman ng IL-1R sa synovial fluid (Pelletier JP et al., 1999) Huwag ipagbawal ang pagbubuo ng prostaglandins (Setnikar I. Et al., 1991)

Ang kinokontrol na pag-aaral W Noack at kasamahan (1994) iniulat na ang kahusayan ng glucosamine sulpate paggamot para sa apat na linggo sa isang dosis ng 1500 mg / araw (n = 126) makabuluhang lumampas na ng placebo (n = 126). Ang epekto ng paggamot ay naging maliwanag pagkatapos ng 2 linggo ng therapy, pagkatapos ay sa loob ng 2 linggo ang mga sintomas ng osteoarthritis ay patuloy na humina. Ang bilang ng mga side effect sa pangunahing pangkat ay hindi istatistika na naiiba mula sa na sa grupo ng placebo.

N. Muller-Fasbender et al (1994) sa isang randomized double-bulag placebo-kinokontrol na pag-aaral natagpuan na ang pagiging epektibo ng isang apat na linggo ng paggamot ng glucosamine sulpate sa isang dosis ng 1500 mg / araw (n = 100) ay katumbas na ng ibuprofen 1200 mg / araw (n = 99 ) sa mga pasyente na may OA ng mga kasukasuan ng tuhod. Glucosamine sulpate ibuprofen mababa sa bilis ng pagsisimula ng epekto (pagkatapos ng 2 linggo ng therapy), ngunit para sa seguridad nito makabuluhang superior (6% side effect ng glucosamine sulpate grupo at 35% - sa mga ibuprofen group; p <0.001). Ng pagtigil ng paggamot ay iniulat sa 1% ng mga pasyente pagtanggap ng glucosamine sulpate, at 7% ng mga pasyente na itinuturing na may ibuprofen (p = 0.035).

Ang isang anim-linggong paggamot ng mga pasyente na may osteoarthritis ng tuhod sa pamamagitan ng intramuscular iniksyon (n ⁵ = 79, 400 mg 2 beses sa isang linggo) din pinatunayan mas mabisa kaysa sa placebo (n = 76) ayon sa isang randomized double-bulag na pag-aaral.

Ang layunin ng pag-aaral ng GX Qui at co-authors (1998) ay ihambing ang mga epekto ng glucosamine sulfate at ibuprofen sa mga sintomas ng tuhod OA. Sa loob ng 4 na linggo, 88 pasyente ang tumanggap ng glucosamine sulfate sa dosis na 1500 mg / araw at 90 pasyente - ibuprofen 1200 mg / araw na sinundan ng dalawang linggo na follow-up na panahon pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot. Napag-alaman ng mga may-akda na ang pagiging epektibo ng glucosamine sulfate ay katumbas ng ibuprofen, ang epekto ay pinanatili para sa 2 linggo pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot na may glucosamine sulfate.

JY Reginster et al (2001) pinag-aralan ang epekto ng glucosamine sulpate sa isang dosis ng 1500 mg / araw (n = 106) sa paglala ng estruktural mga pagbabago sa joints at osteoarthritis sintomas sa mga pasyente na may tuhod OA kapag inihambing sa placebo (n = 106) matapos ang tatlong taon ng paggamot. Sa grupo ginagamot sa placebo, na-obserbahan paglala ng magkasanib na espasyo narrowing sa 0.1 mm sa average na bilis, habang ang mga pasyente ginagamot sa glucosamine sulpate, magkasanib na espasyo narrowing paglala ay nakasaad. Kaya, sa pagtatapos ng tatlong taon ng paggamot ang average at pinakamababang taas ng magkasanib na espasyo sa mga pasyente pagtanggap ng glucosamine sulpate, ito ay makabuluhang mas malaki kaysa sa placebo group (p = 0.043 at p = 0.003 ayon sa pagkakabanggit).

Sa average,-file maikling kinokontrol klinikal na pag-aaral epekto sa panahon ng paggamot na may glucosamine sulpate ay na-obserbahan sa 15% ng mga kaso; Tungkol sa parehong dalas, ang mga epekto ay naitala sa mga grupo ng placebo. Side epekto ng paggamot sa glucosamine sulpate ay sa pangkalahatan ay lumilipas, banayad at ipinahayag ng isang pakiramdam ng kakulangan sa ginhawa at sakit sa tiyan, paninigas ng dumi, pagtatae, utot, pagduduwal, paminsan-minsan lumitaw hypersensitivity reaksyon (makati balat pantal, pamumula ng balat), napaka-bihira - sakit ng ulo, visual disturbances, pagkawala ng buhok.

Chondroitin sulfate

Chondroitin sulfate ay isang glycosaminoglycan na naisalokal sa extracellular matrix ng articular cartilage. Ipinakita ng mga pag-aaral ng pharmacokinetic na kapag natutunaw, ito ay mahusay na hinihigop at napansin sa mataas na konsentrasyon sa synovial fluid. Sa mga pag-aaral sa vitro nagpakita na chondroitin sulpate ay may anti-namumula aktibidad, higit sa lahat sa cellular component ng pamamaga stimulates ang synthesis ng hyaluronic acid, proteoglycans, at inhibits ang pagkilos ng proteolytic enzymes.

Mazieres V. Et al (1996) sa isang randomized placebo-kinokontrol na double-bulag pag-aaral investigated ang espiritu at tolerability ng chondroitin sulpate sa 120 mga pasyente na may osteoarthritis ng tuhod at hip joints. Ang mga pasyente ay nakatanggap ng hindi bababa sa 3 buwan chondroitin sulpate o placebo sa 4 capsules sa isang araw, na sinusundan ng dalawang buwan ng pagmamasid phase, kung saan ang pang-matagalang mga resulta ay sinusuri. Nagsilbi bilang ang pangunahing espiritu criterion nangangailangan NSAIDs, Diclofenac ipinahayag sa katumbas (mg). Sa pagtatapos ng tatlong buwan ng paggamot, mga pasyente pagkuha ng chondroitin sulpate, na kinakailangan sa malaki mas maliit na halaga ng NSAIDs kaysa sa mga pasyente na natanggap placebo sa panahon ng pagmamasid at isang average na pang araw-araw na dosis ng mga NSAID ay patuloy na pagbaba. Pagtatasa ng pangalawang espiritu pamantayan (VAS, Lequesne index, isang pangkalahatang pagtatasa ng ang pagiging epektibo ng mga doktor at ang pasyente) ay nagpakita din kahalagahang pang-istatistika kalamangan sa placebo pag-aaral gamot. Tolerability chondroitin sulpate ay maihahambing sa na ng placebo - side effect ang naitala sa 7 mga pasyente sa control group (gastralgia, paninigas ng dumi, pagtatae, pamamaga ng eyelids) at sa 10 mga pasyente ng control group (gastralgia, pagduduwal, pagtatae, antok, tuyo ang bibig lukab mucosa).

Sa isa pang multicenter randomized double-bulag placebo-kinokontrol na pag-aaral ay isinasagawa ng isang comparative pagtatasa ng espiritu at tolerability ng dalawang dosing regimens chondroitin sulpit (1200 mg / araw nang isang beses o 3 na oras) sa mga pasyente na may osteoarthritis ng tuhod (I-III yugto ng Kellgren at Lawrence). Sa mga pasyente na itinuturing na may chondroitin sulpate, isang makabuluhang pagbaba na-obserbahan Lequesne index at VAS (p <0.01), habang lamang ng isang makabuluhang positibong dynamics IYONG sinusunod sa placebo group (p <0.05) at isang makabuluhang trend upang mabawasan ang Lequesne index ( p> 0.05). Tolerability chondroitin sulpate ay kasiya-siya at maihahambing na tolerability may placebo (side effect na-obserbahan sa 16 out of 83 pasyente na ginagamot sa chondroitin sulpate, at 12 ng 44 pasyente pagtanggap ng placebo).

Sa publication L. Bucsi at G. Poor (1998) nagbubuod ang mga resulta ng isang 6-buwan, randomized, double-bulag, placebo-kinokontrol na pag-aaral ng pagiging epektibo at tolerability ng chondroitin sulpate sa isang dosis ng 800 mg / araw sa 80 mga pasyente na may osteoarthritis ng tuhod (I-III yugto ng Kellgren at Lawrence), na gaganapin sa dalawang sentro. Ayon IYONG grupong chondroitin sulpate sinusunod mabagal na pagbawas ng sakit kalubhaan sa panahon ng pag-aaral (23% - pagkatapos ng 1 buwan, 36% - pagkatapos ng 3 buwan sa 43% - sa dulo ng paggamot), habang ang placebo nagpakita ng bahagyang pagbaba sa index (12% - 1 buwan, 7% - 3 buwan, at 3% - sa dulo ng ang pag-aaral). Ang isang katulad na dinamika ay sinusunod mula sa gilid ng index ng Leken. Ang pagpapaubaya ng chondroitin sulfate at placebo ay pareho.

D. Uebelhart et al (1998) sa pilot, randomized, double-bulag, placebo-kinokontrol na pag-aaral napagmasdan ang mga epekto ng chondroitin sulpate (800 mg / d para sa 1 taon) sa paglala ng osteoarthritis ng tuhod sa 42 pasyente. Digital awtomatikong pagsusuri ng X-ray ng tuhod ginanap sa bago paggamot at pagkatapos ng pagsasara nito, ay nagpakita na ang mga pasyente na itinuturing na may chondroitin sulpate stabilize na-obserbahan sa taas ng magkasanib na espasyo TFO panggitna lugar ng tuhod, habang ang placebo grupo ay nagkaroon ng isang makabuluhang narrowing ng magkasanib na espasyo.

Sa Ukraine nakarehistro Struktum paghahanda ng grupong ito (ng "Pierre Fabre gamot", France) na naglalaman ng chondroitin sulpate hango sa kartilago tissue ibon (dalawang isomer ng chondroitin 4 at 6-sulpate). Maraming pag-aaral ay pinapakita na Struktum inhibits catabolic proseso sa cartilage: inhibits synthesis ng matrix metalloproteinases at collagenase aggrekenazy inhibits apoptosis ng chondrocytes, sugpuin ang synthesis ng antibodies sa collagen at pagiging aktibo ng mga anabolic proseso: ito ay nagdaragdag proteoglycan at collagen synthesis sa vitro, ito stimulates ang synthesis ng hyaluronic acid. Ang lahat ng mga data na nagpapahiwatig ng isang potensyal na "chondromodifying" ang pagkilos ng chondroitin sulpate.

Ang Structum ay nagpapanumbalik ng mekanikal na integridad at pagkalastiko ng cartilaginous matrix at gumaganap ang papel ng isang uri ng pagpapadulas ng articular ibabaw. Sa klinikal na paraan, ito ay nagpapakita ng isang makabuluhang pagpapabuti sa magkasanib na kadaliang mapakilos, isang epektibong pagbawas sa kalubhaan ng sakit na sindrom, at pagbawas sa pangangailangan ng mga NSAID.

Ang pang-araw-araw na dosis ay 1 g (1 kapsula 2 beses sa isang araw). Ang inirerekumendang unang kurso para sa pagkamit ng isang matatag na therapeutic effect ay dapat na 6 na buwan, ang tagal ng aftereffect ay 3 hanggang 5 buwan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paghahanda ng hyaluronic acid at sodium hyaluronate

Hyaluronic acid at sosa hyaluronate - protivoartroznye mabagal na kumikilos ahente, na kinabibilangan ng hyaluronic acid o ang sosa asin - isang polysaccharide, isang natural na bahagi ng articular kartilago. Ang Hyaluronic acid ay isang natural na kadahilanan na tumatagal ng bahagi sa tropiko ng articular kartilago.

Ang Hyaluronic acid at ang kanyang sodium salt ay naging paksa ng maraming pag-aaral sa mga pasyente na may osteoarthritis, kung saan ginamit ang NSAID o GCS bilang isang comparative drug para sa intra-articular injection.

Kapag naghahambing ng intra-articular injections ng hyaluronic acid at methylprednisolone sa mga pasyente na may osteoarthritis nakita pantay mataas na kahusayan sa pagkontrol ng mga sintomas ng osteoarthritis. Ang mas mahabang pagpapataw ng mga sintomas ng OA pagkatapos ng paggamot na may hyaluronic acid ay nabanggit kaysa pagkatapos ng aplikasyon ng GCS. Ang G. Leardini at co-authors (1987) ay nagrekomenda ng hyaluronic acid bilang isang alternatibo sa GCS para sa intraarticular injections.

Sa ngayon, mayroong isang hindi siguradong saloobin patungo sa paghahanda ng hyaluronic acid. May katibayan na ang epekto ng kanyang intra-articular na iniksyon ay binubuo ng kabuuan ng mga placebo at arthrocentesis effect, na dapat isagawa bago ang iniksyon. Dagdag pa, natagpuan ng JR Kirwan, E. Rankin (1997) at GN Smith at co-authors (1998) ang nakakapinsalang epekto ng hyaluronic acid sa kondisyon ng articular cartilage sa mga hayop.

Ayon sa KD Brandt (2002), ang hindi pagkakapare-pareho ng mga resulta ng mga clinical studies ng hyaluronic acid ay depende sa ilang mga lawak sa hindi tumpak na pagpapakilala ng gamot sa magkasanib na lukab. Kaya, ayon sa A. Johns et al (1997), lamang ng 66% ng mga depot methylprednisolone ay injected tumpak sa tuhod joint lukab, ang paggamot kahusayan sang-ayon sa kawastuhan pagpasok sa joint lukab. Ang katumpakan ng pagpapakilala ng bawal na gamot sa magkasanib na lukab ay nagdaragdag sa panimulang aspirasyon ng likido. Bilang karagdagan, pasalungat resulta ng klinikal na pagsubok ng hyaluronic acid paghahanda ay maaaring nauugnay sa ang katunayan na ang mga gumagawa nito ay gumagamit ng iba't ibang mga polysaccharides molekular timbang, atakzhe iba't ibang mga pinagmulan.

Ang appointment ng intra-articular hyaluronic acid injections ay inirerekomenda para sa mga pasyente kung kanino ang iba pang paggamot ay hindi epektibo o sanhi ng mga side effect na nangangailangan ng pagputol ng paggamot.

Diacerein

Diacerein - anthraquinone hinalaw na maaaring pagbawalan ang produksyon ng IL-1, IL-6, TNF-a at LIF sa vitro, mabawasan ang dami ng plasminogen activator receptor sa sinovitsitah at chondrocytes, kaya inhibiting ang conversion ng plasminogen sa plasmin, bawasan ang pagbuo ng nitrogen oxide. Dahil sa mga epekto diacerein binabawasan ang produksyon ng collagenase at metalloprotease stromelysin at inhibits ang release ng lysosomal enzymes, tulad kakbeta-glucuronidase, elastase, at myeloperoxidase. Kasabay nito, ang mga bawal na gamot stimulates ang synthesis ng proteoglycans, glycosaminoglycans, hyaluronic acid. Sa mga pang-eksperimentong simulation ng osteoarthritis sa mga hayop sa Vivo diacerein epektibong binabawasan pamamaga at pagkasira ng articular kartilago, nang hindi naaapektuhan ang synthesis ng PG.

Diacerein itinuturing na nagpapakilala mabagal na kumikilos gamot para sa paggamot ng osteoarthritis (SYSADOA), dahil ang analgesic epekto pagkatapos ng 2-4 na linggo ng paggamot, pag-abot sa peak pagkatapos ng 4-6 linggo at naka-imbak para sa ilang buwan pagkatapos ng therapy. Sa unang 2-3 linggo ng paggamot, kung kinakailangan, maaari mong pagsamahin ang diacerein therapy na may NSAIDs o tinatawag na simpleng analgesics. Sa background ng diacerein treatment, ang mga sumusunod na epekto ay sinusunod:

• Ang pagpapahinga ng dumi ng tao (sa 7% ng mga kaso) sa mga unang ilang araw ng therapy, sa karamihan ng mga kaso mawala spontaneously,
• pagtatae, sakit sa rehiyon ng epigastric (sa 3-5% ng mga kaso),
• pagduduwal, pagsusuka (sa <1% ng mga kaso).

Ito ay matatagpuan sa isang prospective, randomized, double-bulag, placebo-kinokontrol na pag-aaral sa mga pasyente na may osteoarthritis ng balakang joints, diacerein sa isang dosis ng 100mg / araw ay hindi mababa ang pagganap tenoxicam (80 mg / araw) at makabuluhang superior sa placebo. Kasabay nito, ang kumbinasyon ng diacerein at tenoxicam ay mas epektibo kaysa sa monotherapy na may diacerein o tenoxicam. Simulan diacerein analgesic epekto ay na-obserbahan sa pamamagitan ng dulo ng ika-1 linggo ng paggamot, habang ang pagiging epektibo ng tenoxicam ay nakarehistro sa unang araw ng therapy. Sa mga pasyente na ginagamot sa diacerein, isang maliit na pagtatae ay nabanggit sa 37% ng mga kaso.

Ayon sa R. Marcolongo et al (1988), diacerein ibinigay nagpapakilala epekto katumbas na ng naproxen, nakuha na epekto ay pinananatili para sa 2 buwan matapos diacerein paggamot, samantalang sa grupo ng mga pasyente na itinuturing na may naproxen, hindi pangkaraniwang bagay ay hindi sinusunod.

Lesquesne M. Et al (1998) natagpuan na ang pangangailangan para sa mga pasyente na may osteoarthritis ng tuhod at balakang joints sa panahon ng paggamot na may NSAIDs diacerein ay pang-istatistika makabuluhang mas mababa kaysa sa placebo.

G. Bianchi-Porro et al (1991) napagmasdan ng isang sugat ng o ukol sa sikmura mucosa at / o dyudinel ulcers sa 50% ng mga pasyente na itinuturing na may naproxen (750 mg / araw), u 10% ng mga pasyente pagtanggap ng diacerein (100 mg / araw). Ang gamot ay hindi nakarehistro sa Ukraine.

[8], [9], [10], [11]

Ang mga unsaponified compounds ng avocado at soya

Ang unsaponified avocado at soya compounds ay kinuha mula sa avocado at soybean prutas sa isang ratio ng 1: 2, ayon sa pagkakabanggit. Naihain pag-aaral sa vitro, ay magagawang pagbawalan IL-1 pasiglahin collagen synthesis sa pamamagitan ng pinag-aralan ng tao chondrocytes upang pagbawalan IL-1-sapilitan produksyon ng stromelysin, IL-6, IL-8 at PGE silang ₂ at collagenase. Klinikal na espiritu ng mga compounds unsaponifiable abukado at toyo sa mga pasyente na may osteoarthritis ng tuhod at balakang joints ay nagpakita sa dalawang randomized, placebo-kinokontrol na pagsubok. Pagkatapos ng 6 na buwan ng paggamot, ang mga pasyente ay may positibong makabuluhang positibong dinamika mula sa VAS, index ng Leken at pagbaba sa pangangailangan ng mga NSAID. Sa Ukraine, ang mga gamot na ito ay kasalukuyang hindi nakarehistro.

Iba pang mga paraan ng paggamot ng osteoarthritis

BV Christensen et al (1992) sa pagsasagawa kinokontrol na pagsubok natagpuan ang isang makabuluhang pagbaba sa sakit at isang pagbawas sa ang araw-araw na dosis ng analgesics sa background ng acupuncture sa mga pasyente na may osteoarthritis, naghahanda para sa arthroplasty (7 ng 42 pasyente ay tumangging surgery). Sa isang bilang ng mga bansa sa osteoarthritis therapy ay ginagamit homyopatiko at naturopathic paraan. Sa mga nakaraang taon, ang Ukrainian pharmaceutical market doon ay ang tinatawag na kumplikadong biological paghahanda na naglalaman extracts ng hyaline kartilago, intervertebral disc, cord, embrayo, inunan baboy, planta extracts, bitamina, bakasin elemento, batay sa produksyon ng ilan sa mga prinsipyo ng homyopatya (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, goalT.

Alflutop

Ang Alflutop ay isang sterile extract ng marine organisms at binubuo ng mga amino acids, peptides, glucides at trace elements - sosa, potassium, magnesium, iron, copper at zinc ions. Ayon sa pang-eksperimentong data, ang droga ay may natatanging kakayahan upang sabay na pasiglahin ang synthesis ng hyaluronic acid at i-block ang aktibidad ng hyaluronidase.

[12], [13], [14], [15], [16]