Paggamot ng osteoarthritis: chondroprotectors

Glucosamine sulfate

Bilang isang natural na bahagi ng articular cartilage, ang glucosamine sulfate (isang sulfated derivative ng natural na amino monosaccharide glucosamine) ay unang ginamit bilang isang paraan ng pagpapasigla ng mga proseso ng reparative sa mga pasyente na may osteoarthritis higit sa 20 taon na ang nakakaraan. Ang glucosamine sulfate ay may mahusay na bioavailability kapag kinuha nang pasalita at isang pharmacokinetic profile na paborable para sa osteoarthritis, kabilang ang affinity para sa articular cartilage. Sa ilalim ng mga kondisyon ng vivo, ang glucosamine ay na-synthesize ng mga chondrocytes mula sa glucose sa pagkakaroon ng glutamine. Ang glucosamine ay pagkatapos ay ginagamit ng chondrocytes upang synthesize glycosaminoglycans at proteoglycans.

Ang glucosamine ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa mga proseso ng biochemical na nagaganap sa articular cartilage, dahil ito ay bumubuo ng mga polysaccharide chain ng pangunahing glycosaminoglycans ng synovial fluid at cartilage matrix.

Pharmacodynamic effect ng glucosamine sulfate

Aksyon	Data ng pananaliksik
Anabolic	Ang Glucosamine ay isang mahalagang substrate para sa synthesis ng glycosaminoglycans at proteoglycans (Vidal at Plana RR et al. 1978) Pinasisigla ang synthesis ng mga proteoglycan ng kultura ng chondrocyte ng tao (Bassleer C. et al., 1998) pinapataas ang pagpapahayag ng mga proteoglycan genes sa mga chondrocytes ng tao (Piperno M. et al., 2000)
Anti-catabolic	Pinipigilan ang pagkilos ng mga catabolic enzymes tulad ng stromelysin, collagenase, phospholipase A 2 at aggrekinase (Jimenez SA et al., 1997; Sandy JD et al., 1998; Dodge GR et al., 1999; Piperno M. et al.),. Nagtataguyod ng pagdirikit ng mga chondrocytes sa fibronectin (Piperno M. et al., 1998)
Pang-alis ng pamamaga	Pinipigilan ang pagbuo ng mga radikal na superoxide (Setnikar I. et al., 1991) Pinipigilan ang aktibidad ng lysosomal enzymes (Setnikar I. et al., 1991) Pinipigilan ang sapilitan na synthesis ng MO (Shikman AR et al., 1999) Binabawasan ang mga antas ng IL-1R sa synovial fluid (Pelletier JP et al., 1999) Hindi pumipigil sa synthesis ng prostaglandin (Setnikar I. et al., 1991)

Sa isang kinokontrol na pag-aaral, W Noack et al. (1994) nabanggit na ang bisa ng apat na linggong paggamot na may glucosamine sulfate sa isang dosis na 1500 mg/araw (n=126) ay higit na lumampas sa placebo (n=126). Ang epekto ng paggamot ay naging maliwanag pagkatapos ng 2 linggo ng therapy, at pagkatapos, sa loob ng 2 linggo, ang mga sintomas ng osteoarthritis ay patuloy na humina. Ang bilang ng mga side effect sa pangunahing grupo ay hindi naiiba sa istatistika mula doon sa pangkat ng placebo.

H. Muller-Fasbender et al. (1994) sa isang randomized na double-blind placebo-controlled na pag-aaral ay natagpuan na ang bisa ng isang apat na linggong therapy na may glucosamine sulfate sa isang dosis na 1500 mg/araw (n=100) ay katumbas ng ibuprofen sa isang dosis na 1200 mg/araw (n=99) sa mga pasyenteng may tuhod OA. Ang glucosamine sulfate ay mas mababa sa ibuprofen sa bilis ng pagsisimula ng epekto (2 linggo pagkatapos ng pagsisimula ng therapy), ngunit higit na mataas sa kaligtasan (6% ng mga side effect sa glucosamine sulfate group at 35% sa ibuprofen group; p<0.001). Ang napaaga na paghinto ng paggamot ay naitala sa 1% ng mga pasyente na kumukuha ng glucosamine sulfate at sa 7% ng mga pasyente na ginagamot ng ibuprofen (p=0.035).

Ang anim na linggong paggamot sa mga pasyente na may osteoarthritis ng mga kasukasuan ng tuhod sa pamamagitan ng intramuscular administration ng gamot (n ⁵ = 79, 400 mg 2 beses sa isang linggo) ay napatunayang mas epektibo kaysa sa placebo (n = 76), ayon sa isang randomized double-blind study.

Ang layunin ng pag-aaral ni GX Qui et al. (1998) ay upang ihambing ang mga epekto ng glucosamine sulfate at ibuprofen sa mga sintomas ng tuhod OA. Para sa 4 na linggo, 88 mga pasyente ang nakatanggap ng glucosamine sulfate sa isang dosis na 1500 mg / araw at 90 mga pasyente ang nakatanggap ng ibuprofen sa isang dosis ng 1200 mg / araw, na sinusundan ng isang 2-linggong panahon ng pagmamasid pagkatapos ng pagtatapos ng kurso ng paggamot. Natuklasan ng mga may-akda na ang bisa ng glucosamine sulfate ay katumbas ng ibuprofen, at ang epekto ay napanatili sa loob ng 2 linggo pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot na may glucosamine sulfate.

JY Reginster et al. (2001) pinag-aralan ang epekto ng glucosamine sulfate sa dosis na 1500 mg/araw (n=106) sa pag-unlad ng mga pagbabago sa istruktura sa mga joints at sintomas ng osteoarthritis sa mga pasyenteng may gonarthrosis kumpara sa placebo (n=106) pagkatapos ng tatlong taong paggamot. Sa pangkat ng placebo, ang pag-unlad ng joint space narrowing ay sinusunod sa isang average na rate ng 0.1 mm bawat taon, samantalang sa mga pasyente na ginagamot sa glucosamine sulfate, ang pag-unlad ng joint space narrowing ay hindi nabanggit. Kaya, sa pagtatapos ng 3 taon ng therapy, ang average at minimum na taas ng magkasanib na espasyo sa mga pasyente na tumatanggap ng glucosamine sulfate ay makabuluhang mas malaki kaysa sa placebo group (p=0.043 at p=0.003, ayon sa pagkakabanggit).

Sa karaniwan, sa panandaliang kinokontrol na mga klinikal na pagsubok, ang mga side effect sa panahon ng paggamot na may glucosamine sulfate ay sinusunod sa 15% ng mga kaso; Ang mga side effect ay naitala sa mga grupo ng placebo na may humigit-kumulang sa parehong dalas. Ang mga side effect ng glucosamine sulfate therapy ay kadalasang lumilipas, banayad, at ipinakita ang kanilang mga sarili bilang isang pakiramdam ng kakulangan sa ginhawa at sakit sa tiyan, paninigas ng dumi, pagtatae, utot, pagduduwal, mga reaksyon ng hypersensitivity (makati na pantal sa balat, pamumula) ay bihira, at napakabihirang - sakit ng ulo, pagkagambala sa paningin, pagkawala ng buhok.

Chondroitin sulfate

Ang Chondroitin sulfate ay isang glycosaminoglycan na naisalokal sa extracellular matrix ng articular cartilage. Ipinakita ng mga pag-aaral sa pharmacokinetic na kapag kinuha nang pasalita, ito ay mahusay na hinihigop at matatagpuan sa mataas na konsentrasyon sa synovial fluid. Ipinakita ng mga pag-aaral sa vitro na ang chondroitin sulfate ay may anti-inflammatory activity, pangunahin sa cellular component ng pamamaga, pinasisigla ang synthesis ng hyaluronic acid at proteoglycans at pinipigilan ang pagkilos ng proteolytic enzymes.

V. Mazieres et al. (1996) sa isang randomized na placebo-controlled na double-blind na pag-aaral ay pinag-aralan ang efficacy at tolerability ng chondroitin sulfate sa 120 pasyente na may osteoarthritis ng mga joints ng tuhod at balakang. Ang mga pasyente ay umiinom ng chondroitin sulfate o placebo sa loob ng 3 buwan, 4 na kapsula bawat araw, na sinusundan ng 2-buwan na yugto ng pagmamasid, kung saan ang mga malalayong resulta ay tinasa. Ang pangunahing criterion ng efficacy ay ang pangangailangan para sa NSAIDs, na ipinahayag sa diclofenac equivalent (mg). Sa pagkumpleto ng 3-buwang paggamot, ang mga pasyente na kumukuha ng chondroitin sulfate ay nangangailangan ng mas kaunting mga NSAID kaysa sa mga pasyente na tumatanggap ng placebo, at sa panahon ng pagmamasid ang average na pang-araw-araw na dosis ng mga NSAID ay patuloy na bumababa. Ang pagsusuri ng pangalawang pamantayan sa pagiging epektibo (VAS, Lequesne index, pangkalahatang pagtatasa ng pagiging epektibo ng manggagamot at mga pasyente) ay nagpakita rin ng makabuluhang bentahe sa istatistika ng pinag-aralan na gamot kaysa sa placebo. Ang pagpapaubaya ng chondroitin sulfate ay maihahambing sa placebo - ang mga side effect ay naitala sa 7 mga pasyente ng control group (gastralgia, constipation, diarrhea, eyelid edema) at sa 10 mga pasyente ng control group (gastralgia, pagduduwal, pagtatae, antok, pagkatuyo ng oral mucosa).

Ang isa pang multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral ay inihambing ang efficacy at tolerability ng dalawang chondroitin sulfate dosing regimens (1200 mg/day isang beses o sa 3 dosis) sa mga pasyenteng may tuhod osteoarthritis (Kellgren at Lawrence stages I-III). Ang mga pasyente na tumatanggap ng chondroitin sulfate ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbaba sa Lequesne index at VAS (p<0.01), habang sa pangkat ng placebo ay mayroon lamang isang makabuluhang positibong pagbabago sa VAS (p<0.05) at isang hindi gaanong hilig na bawasan ang Lequesne index (p>0.05). Ang tolerability ng chondroitin sulfate ay kasiya-siya at maihahambing sa tolerability ng placebo (mga side effect ay naobserbahan sa 16 sa 83 pasyente na ginagamot ng chondroitin sulfate at sa 12 sa 44 na pasyente na tumatanggap ng placebo).

Sa publikasyon nina L. Bucsi at G. Poor (1998) ang mga resulta ng isang 6 na buwang randomized na double-blind na placebo-controlled na pag-aaral ng efficacy at tolerability ng chondroitin sulfate sa isang dosis na 800 mg/day sa 80 pasyente na may osteoarthritis ng dalawang joints ng tuhod (stages I-III ayon kay Kellgren at Lawrence) ay isinagawa sa summarized at Lawrence. Ayon sa data ng VAS, ang isang mabagal na pagbaba sa kalubhaan ng sakit ay naobserbahan sa pangkat ng chondroitin sulfate sa buong pag-aaral (sa pamamagitan ng 23% pagkatapos ng 1 buwan, sa pamamagitan ng 36% pagkatapos ng 3 buwan, sa pamamagitan ng 43% sa pagtatapos ng paggamot), samantalang ang isang hindi gaanong pagbawas sa indicator ay nabanggit laban sa background ng placebo (sa pamamagitan ng 12% pagkatapos ng 1 buwan, sa pamamagitan ng 7% pagkatapos ng 3 buwan, sa pamamagitan ng 7% ng pagtatapos ng pag-aaral). Ang mga katulad na dinamika ay naobserbahan para sa Lequesne index. Ang tolerability ng chondroitin sulfate at placebo ay pareho.

D. Uebelhart et al. (1998) sa isang pilot randomized double-blind placebo-controlled study ay pinag-aralan ang epekto ng chondroitin sulfate (800 mg/day para sa 1 taon) sa pag-unlad ng osteoarthritis ng mga kasukasuan ng tuhod sa 42 na pasyente. Ang digital na awtomatikong pagsusuri ng mga radiograph ng mga kasukasuan ng tuhod na isinagawa bago at pagkatapos ng paggamot ay nagpakita na sa mga pasyente na ginagamot ng chondroitin sulfate, ang pag-stabilize ng taas ng magkasanib na espasyo sa medial na rehiyon ng TFO ng kasukasuan ng tuhod ay sinusunod, samantalang sa pangkat ng placebo mayroong isang makabuluhang pagpapaliit ng magkasanib na espasyo.

Sa Ukraine, nakarehistro ang isang gamot ng grupong ito, Structum (Pierre Fabre Medicament, France). Naglalaman ito ng chondroitin sulfate na nakuha mula sa cartilaginous tissue ng mga ibon (dalawang isomer, chondroitin-4 at 6-sulfate). Napatunayan ng maraming pag-aaral na pinipigilan ng Structum ang mga proseso ng catabolic sa cartilage: pinipigilan nito ang synthesis ng matrix metalloproteases collagenase at aggrekenase, pinipigilan ang apoptosis ng chondrocyte, pinipigilan ang synthesis ng mga antibodies sa collagen at pinapagana ang mga anabolic na proseso: pinatataas nito ang synthesis ng synthesis at colproteoglycenates sa victoria. hyaluronic acid. Ang lahat ng data na ito ay nagpapahiwatig ng potensyal na "chondromodifying" na epekto ng chondroitin sulfate.

Ibinabalik ng Structum ang mekanikal na integridad at pagkalastiko ng cartilaginous matrix at nagsisilbing isang uri ng pampadulas para sa mga articular surface. Sa klinika, ito ay ipinapakita sa isang makabuluhang pagpapabuti sa magkasanib na kadaliang kumilos, isang epektibong pagbawas sa kalubhaan ng sakit na sindrom, at isang pagbawas sa pangangailangan para sa mga NSAID.

Ang pang-araw-araw na dosis ay 1 g (1 kapsula 2 beses sa isang araw). Ang inirerekumendang paunang kurso upang makamit ang isang matatag na therapeutic effect ay dapat na 6 na buwan, ang tagal ng aftereffect ay mula 3 hanggang 5 buwan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga paghahanda ng hyaluronic acid at sodium hyaluronate

Ang mga paghahanda ng hyaluronic acid at sodium hyaluronate ay mabagal na kumikilos na mga ahente ng antiarthrosis na naglalaman ng hyaluronic acid o sodium salt nito - isang polysaccharide, isang natural na bahagi ng articular cartilage. Ang hyaluronic acid ay isang natural na kadahilanan na nakikilahok sa trophism ng articular cartilage.

Ang hyaluronic acid at ang sodium salt nito ay naging paksa ng maraming pag-aaral sa mga pasyenteng may osteoarthritis, kung saan ang mga NSAID o GCS para sa intra-articular na pangangasiwa ay nagsilbing reference na gamot.

Kapag inihambing ang intra-articular injection ng hyaluronic acid at methylprednisolone sa mga pasyente na may osteoarthritis, ang parehong mataas na kahusayan sa pagkontrol sa mga sintomas ng osteoarthritis ay ipinahayag. Ang isang mas mahabang pagpapatawad ng mga sintomas ng OA ay napansin pagkatapos ng paggamot na may hyaluronic acid kaysa pagkatapos ng paggamit ng GCS. G. Leadini et al. (1987) inirerekomenda ang hyaluronic acid bilang isang alternatibo sa GCS para sa intra-articular injection.

Sa kasalukuyan, mayroong isang hindi maliwanag na saloobin patungo sa paghahanda ng hyaluronic acid. Mayroong data na nagpapahiwatig na ang epekto ng intra-articular injection nito ay binubuo ng kabuuan ng mga epekto ng placebo at arthrocentesis, na palaging isinasagawa bago ang iniksyon. Bukod dito, sina JR Kirwan, E. Rankin (1997) at GN Smith et al. (1998) natuklasan ang nakakapinsalang epekto ng hyaluronic acid sa kondisyon ng articular cartilage sa mga hayop.

Ayon kay KD Brandt (2002), ang mga magkasalungat na resulta ng mga klinikal na pag-aaral ng hyaluronic acid sa ilang lawak ay nakasalalay sa hindi tumpak na pagpapakilala ng gamot sa magkasanib na lukab. Kaya, ayon kay A. Johns et al. (1997), sa 66% lamang ng mga kaso ay tumpak na ipinakilala ang depot methylprednisolone sa lukab ng kasukasuan ng tuhod, habang ang pagiging epektibo ng paggamot ay nauugnay sa katumpakan ng pagpasok sa magkasanib na lukab. Ang katumpakan ng pagpapakilala ng gamot sa magkasanib na lukab ay nagdaragdag sa paunang aspirasyon ng likido. Bilang karagdagan, ang mga magkakasalungat na resulta ng mga klinikal na pag-aaral ng paggamit ng mga paghahanda ng hyaluronic acid ay maaaring dahil sa ang katunayan na ang polysaccharides ng iba't ibang mga timbang ng molekular at iba't ibang mga pinagmulan ay ginagamit para sa kanilang paggawa.

Ang paggamit ng intra-articular injection ng hyaluronic acid ay inirerekomenda para sa mga pasyente kung saan ang ibang mga uri ng paggamot ay hindi epektibo o nagiging sanhi ng mga side effect na nangangailangan ng pagtigil ng paggamot.

Diacerein

Ang Diacerein ay isang anthraquinone derivative na may kakayahang pigilan ang produksyon ng IL-1, IL-6, TNF-a at LIF in vitro, na binabawasan ang bilang ng mga plasminogen activator receptors sa synovocytes at chondrocytes, at sa gayon ay pinipigilan ang conversion ng plasminogen sa plasmin, at binabawasan ang pagbuo ng nitric. Dahil sa mga epektong ito, binabawasan ng diacerein ang produksyon ng metalloproteases collagenase at stromelysin at pinipigilan ang pagpapalabas ng lysosomal enzymes tulad ng beta-glucuronidase, elastase at myeloperoxidase. Kasabay nito, pinasisigla ng gamot ang synthesis ng proteoglycans, glycosaminoglycans at hyaluronic acid. Sa eksperimentong pagmomodelo ng osteoarthrosis sa mga hayop sa vivo, epektibong binabawasan ng diacerein ang pamamaga at pinsala sa articular cartilage nang hindi naaapektuhan ang synthesis ng PG.

Ang Diacerein ay itinuturing na isang sintomas na mabagal na kumikilos na gamot para sa paggamot ng osteoarthritis (SYSADOA), dahil ang analgesic effect ay nangyayari pagkatapos ng 2-4 na linggo ng paggamot, umabot sa maximum pagkatapos ng 4-6 na linggo at nagpapatuloy ng ilang buwan pagkatapos ng pagtatapos ng therapy. Sa unang 2-3 linggo ng paggamot, kung kinakailangan, ang diacerein therapy ay maaaring isama sa mga NSAID o tinatawag na simpleng analgesics. Ang mga sumusunod na epekto ay sinusunod laban sa background ng paggamot sa diacerein:

• maluwag na dumi (sa 7% ng mga kaso) sa unang ilang araw ng therapy, sa karamihan ng mga kaso ay kusang nawawala,
• pagtatae, sakit sa rehiyon ng epigastric (sa 3-5% ng mga kaso),
• pagduduwal, pagsusuka (sa <1% ng mga kaso).

Tulad ng itinatag sa isang prospective na randomized double-blind placebo-controlled na pag-aaral sa mga pasyente na may osteoarthritis ng hip joints, ang diacerein sa isang dosis na 100 mg/araw ay hindi mas mababa sa bisa sa tenoxicam (80 mg/araw) at higit na nakahihigit sa placebo. Kasabay nito, ang kumbinasyon ng diacerein at tenoxicam ay makabuluhang mas epektibo kaysa sa monotherapy na may diacerein o tenoxicam. Ang simula ng analgesic effect ng diacerein ay napansin sa pagtatapos ng unang linggo ng paggamot, habang ang pagiging epektibo ng tenoxicam ay nairehistro na sa mga unang araw ng therapy. Sa mga pasyente na ginagamot sa diacerein, ang banayad na pagtatae ay nabanggit sa 37% ng mga kaso.

Ayon kay R. Marcolongo et al. (1988), ang diacerein ay nagkaroon ng sintomas na epekto na katumbas ng naproxen, ang epekto na nakuha ay nagpatuloy sa loob ng 2 buwan pagkatapos ng pagtatapos ng diacerein therapy, habang sa grupo ng mga pasyente na kumukuha ng naproxen, ang gayong hindi pangkaraniwang bagay ay hindi naobserbahan.

M. Lesquesne et al. (1998) natagpuan na ang pangangailangan para sa mga NSAID sa mga pasyente na may osteoarthritis ng mga kasukasuan ng tuhod at balakang sa panahon ng paggamot na may diacerein ay istatistikal na mas mababa kaysa sa panahon ng paggamot na may placebo.

G. Bianchi-Porro et al. (1991) napansin ang pinsala sa gastric at/o duodenal mucosa sa 50% ng mga pasyente na ginagamot ng naproxen (750 mg/araw) at sa 10% ng mga pasyente na tumatanggap ng diacerein (100 mg/araw). Ang gamot ay hindi nakarehistro sa Ukraine.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Avocado at Soybean Unsaponifiables

Ang mga hindi masasamang compound ng avocado at soy ay kinukuha mula sa avocado at soy fruits sa ratio na 1:2, ayon sa pagkakabanggit. Ayon sa mga pag-aaral sa vitro, nagagawa nilang pigilan ang IL-1 at pasiglahin ang synthesis ng collagen sa pamamagitan ng kultura ng chondrocyte ng tao, pinipigilan ang paggawa ng stromelysin, IL-6, IL-8, PGE ₂ at collagenase na dulot ng IL-1. Ang klinikal na efficacy ng mga hindi masasamang compound ng avocado at soy sa mga pasyente na may osteoarthritis ng mga joint ng tuhod at balakang ay ipinakita sa dalawang randomized na pag-aaral na kinokontrol ng placebo. Pagkatapos ng 6 na buwan ng paggamot, ang mga makabuluhang positibong dinamika sa istatistika ay naobserbahan sa mga pasyente na may VAS, Leken index at isang pagbawas sa pangangailangan para sa mga NSAID. Ang mga gamot na ito ay kasalukuyang hindi nakarehistro sa Ukraine.

Iba pang mga paggamot para sa osteoarthritis

BV Christensen et al. (1992) sa isang kinokontrol na pag-aaral ay natagpuan ang isang makabuluhang pagbawas sa sakit at isang pagbawas sa pang-araw-araw na dosis ng analgesics laban sa background ng acupuncture sa mga pasyente na may osteoarthritis na naghahanda para sa arthroplasty (7 sa 42 mga pasyente ay tumanggi sa operasyon). Sa ilang mga bansa, ang mga homeopathic at natural na mga remedyo ay ginagamit sa paggamot ng osteoarthritis. Sa mga nagdaang taon, ang tinatawag na kumplikadong biological na paghahanda ay lumitaw sa Ukrainian pharmaceutical market, na naglalaman ng mga extract ng hyaline cartilage, intervertebral discs, umbilical cord, embryo, pig placenta, extracts ng halaman, bitamina, microelements, ang produksyon ng ilan sa mga ito ay batay sa mga prinsipyo ng homeopathy (homviorevman, cel.

Alflutop

Ang Alflutop ay isang sterile extract ng mga marine organism at binubuo ng mga amino acid, peptides, glucides at microelements - sodium, potassium, magnesium, iron, copper at zinc ions. Ayon sa pang-eksperimentong data, ang gamot ay may natatanging kakayahan upang sabay na pasiglahin ang synthesis ng hyaluronic acid at harangan ang aktibidad ng hyaluronidase.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]