Karaniwang variable immune deficiency: sintomas, diagnosis, paggamot

Ang karaniwang variable immune deficiency (CVID) ay isang magkakaibang pangkat ng mga sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng isang depekto sa synthesis ng antibody. Ang pagkalat ng CVID ay nag-iiba mula 1:25,000 hanggang 1:200,000, na may katumbas na ratio ng kasarian.

Pathogenesis ng karaniwang variable immunodeficiency

Ang molekular na depekto ng karamihan sa mga pasyente ay hindi alam, at ang pangkat na ito ay malamang na pinagsasama ang ilang mga entity. Karamihan sa mga kaso ng CVID ay kalat-kalat, ngunit ang mga variant ng pamilya ay naobserbahan, pati na rin ang mga kaso ng karaniwang variable na kakulangan sa immune at pumipili na kakulangan sa IgA sa parehong pamilya, na nagmumungkahi na ang dalawang sakit na ito ay maaaring mga allelic na variant ng isang solong gene mutation.

Maraming mga pagtatangka upang mahanap ang genetic na batayan ng karaniwang variable immunodeficiency na humantong sa pagkakakilanlan ng unang depekto sa grupong ito, isang mutation sa inducible costimulatory molecule (ICOS) gene na matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 2. Ang ICOS ay ipinahayag ng mga activated T lymphocytes, at ang pakikipag-ugnayan nito sa ligand nito sa B lymphocytes ay kinakailangan para sa late na memorya ng B lymphocytes at B cell formation. Siyam na mga pasyente na may mutation na ito ay inilarawan hanggang sa kasalukuyan.

Kamakailan lamang, ang isang mutation sa TNFRSF13B gene na naka-encode ng transmembrane activator at modulator ng calcium (TACI) ay natagpuan sa 17 mga pasyente na may CVID (mula sa 181 na na-screen). Ang TACI ay ipinahayag ng B lymphocytes at mahalaga para sa kanilang pakikipag-ugnayan sa mga macrophage at dendritic cells.

Sa kasalukuyan, ang karaniwang variable na kakulangan sa immune ay inuri ng mga eksperto ng WHO bilang isang pangkat ng mga immunodeficiencies na may nangingibabaw na karamdaman sa paggawa ng antibody, gayunpaman, maraming data ang naipakita na nagpapahiwatig ng pinsala sa T-lymphocytes. Kaya, ang pagbaba sa paggawa ng mga immunoglobulin ay malamang na nauugnay sa isang disorder ng T-cell na regulasyon ng kanilang synthesis, iyon ay, ang CVID ay sa isang mas malaking lawak ng isang pinagsamang immunodeficiency,

Mga pagbabago sa lab

Bilang isang patakaran, sa karaniwang variable na kakulangan sa immune, ang mga konsentrasyon ng tatlong pangunahing klase ng mga immunoglobulin ay nabawasan; posible na bawasan ang dalawa lamang, halimbawa, IgA at IgG o kahit isang IgG. Ang lahat ng mga pasyente ay may paglabag sa tiyak na pagbuo ng antibody,

Ang bilang ng mga B-lymphocytes sa karamihan ng mga pasyente ay hindi nababago, ngunit sila ay madalas na may isang hindi pa nabubuong phenotype na may limitadong hypermutations, pati na rin ang pagbaba sa bilang ng mga cell ng memorya ng B.

Maraming pasyente ang may T-lymphopenia, abnormal na CD4/CD8 ratio (dahil sa pagbaba ng CD4+ at pagtaas ng CD8+), at limitadong T-lymphocyte repertoire. Ang paglaganap ng lymphocyte at paggawa ng IL-2 sa ilalim ng impluwensya ng mga hindi tiyak at, lalo na, ang mga tiyak na mitogens ay makabuluhang may kapansanan sa mga pasyente na may CVID. Mayroong katibayan ng pagbaba sa pagpapahayag ng CD40 ligand sa pamamagitan ng mga activated T cells at mga depekto sa paghahatid ng signal sa pamamagitan ng costimulatory molecule CD40-CD40L at CD28-B7, na nagiging sanhi ng kapansanan sa pagkita ng kaibahan ng B-cell sa ilang mga pasyente na may karaniwang variable na kakulangan sa immune.

Ang isang makabuluhang papel sa pagbuo ng isang kaskad ng mga cellular disorder sa karaniwang variable na kakulangan sa immune ay nilalaro ng isang depekto sa link ng macrophage, sa anyo ng isang pagtaas sa bilang ng mga monocytes na naglalaman ng intracellular IL-12, na nauugnay sa isang pagtaas sa bilang ng mga IFN-y-positibong T cells. Ang kawalan ng timbang na ito ay nagbabago ng immune response sa uri ng Th1 at ipinapaliwanag din ang kawalan ng kakayahan ng mga T cell sa karaniwang variable na kakulangan sa immune upang bumuo ng mga cell ng memorya na partikular sa antigen at ang pagkahilig ng mga pasyente na magkaroon ng talamak na pamamaga at mga komplikasyon ng granulomatous.

Bilang karagdagan, mayroong katibayan ng kapansanan sa pagkahinog at pagkita ng kaibahan ng mga dendritic na selula, na nagreresulta sa kapansanan sa pagtatanghal ng antigen na kinakailangan para sa epektibong paggana ng T lymphocytes.

Mga sintomas ng karaniwang variable immunodeficiency

Ang mga unang sintomas ng karaniwang variable na kakulangan sa immune ay maaaring lumitaw sa anumang edad, kadalasan ang karaniwang variable na kakulangan sa immune ay nasuri sa edad na 20-40 taon. Sa mga bata, ang karaniwang variable na kakulangan sa immune ay madalas na nagsisimula sa pagbibinata, ngunit ang hitsura ng mga unang sintomas sa isang maagang edad ay hindi ibinukod, tulad ng kaso ng agammaglobulinemia.

Ang spectrum ng clinical manifestations sa batayan kung saan ang isa ay maaaring maghinala ng karaniwang variable immunodeficiency ay napakalawak: sa ilang mga pasyente ang unang clinical manifestations ay paulit-ulit na pneumonia, sa iba - thrombocytopenic purpura, autoimmune hemolytic anemia, o colitis.

Ang mga nakakahawang komplikasyon ng karaniwang variable immune deficiency ay pangunahing kinakatawan ng bacterial lesions ng respiratory at gastrointestinal tracts, purulent meningitis, at giardiasis. Ang pulmonya ay isa sa mga pinakakaraniwang pagpapakita ng karaniwang variable na kakulangan sa immune. Sila ay madalas na sinamahan ng pagbuo ng bronchiectasis o isang pagkahilig sa talamak. Bilang karagdagan sa mga karaniwang impeksyon sa bakterya, ang mga oportunistikong impeksyon tulad ng pneumocystis pneumonia ay maaari ding bumuo.

Ang mga pasyente na may CVID ay madaling magkaroon ng purulent arthritis na dulot ng mycoplasmas at ureaplasmas. Ang septic arthritis ay kadalasang nabubuo sa mga pasyenteng may CVID na dumaranas na ng rheumatoid arthritis. Ang isang kaso ng septic arthritis laban sa background ng pangkalahatang impeksiyon Penirittium marneffe ay inilarawan, ang paggamot na may kumbinasyon ng antifungal at replacement therapy ay napatunayang epektibo.

Ang viral hepatitis (lalo na ang hepatitis C) ay malubha (minsan nakamamatay) sa pangkalahatang variable immune deficiency, na may malinaw na klinikal at laboratoryo abnormalidad, at mabilis na humahantong sa mga komplikasyon sa anyo ng talamak na aktibong hepatitis at maaaring maulit kahit pagkatapos ng paglipat ng atay. Sa CVID, ang impeksyon ng Herpes simplex ay karaniwan at maaaring maging malubha.

Ang mga pasyente na may CVID, pati na rin sa iba pang mga anyo ng humoral defects, ay lubhang sensitibo sa mga enterovirus. Ang enteroviral encephalomyelitis ay lubhang malala at nagdudulot ng malubhang banta sa buhay; enteroviral poliomyelitis at dermatomyositis-tulad ng mga sakit, balat at mucous membrane lesyon ay posible.

Ang iba pang mga virus ay maaari ring magdulot ng malubhang sakit. Halimbawa, ang parvovirus B19 ay maaaring magdulot ng erythroid aplasia.

Bilang karagdagan sa mga nakakahawang sugat sa baga, ang mga noncaseating granuloma ay inilarawan sa mga pasyente na may CVID, na may malaking pagkakatulad sa sarcoidosis. Ang mga aseptikong noncaseating at caseating granuloma ay maaaring mangyari sa mga baga, balat, atay, at pali. Ang sanhi ng pamamaga ng granulomatous na nangyayari sa iba't ibang organo ng mga pasyente na may karaniwang variable na kakulangan sa immune ay malamang na isang paglabag sa regulasyon ng T-cell ng macrophage activation.

Ang mga pagpapakita ng autoimmune ay malubha at maaaring matukoy ang pagbabala. Minsan ang mga autoimmune disorder ay ang mga unang klinikal na pagpapakita ng CVID: arthritis, nonspecific ulcerative colitis at Crohn's disease, sclerosing cholangitis, malabsorption at enteropathy, systemic lupus erythematosus, nephritis, myositis, autoimmune lung disease sa anyo ng lymphoid interstitial pneumonitis, thrombouttocypenia, nephritis. pernicious anemia, kabuuang alopecia, retinal vasculitis. Ang isang pasyente ay maaaring magkaroon ng ilang mga autoimmune syndrome nang sabay-sabay, halimbawa: arthritis, alopecia at cytopenia, o systemic lupus erythematosus, at mamaya - enteropathy at nephritis.

Ang gastroenterological pathology ay sumasakop sa isang makabuluhang lugar sa mga sintomas ng karaniwang variable na kakulangan sa immune. Sa 25% ng mga kaso ng karaniwang variable na kakulangan sa immune, ang mga gastroenterological disorder ay napansin sa anyo ng ulcerative colitis, proctitis at Crohn's disease, nodular lymphoid hyperplasia ng bituka, malabsorption, giardiasis, protein-losing enteropathy, sprue-like syndrome, campylobacteriosis at iba pang rarer syndromes. Kasama ng mga nakakahawang, mga mekanismo ng autoimmune ng pagbuo ng mga gastroenterological lesyon ay tiyak na gumaganap ng isang mahalagang papel.

Ang mga pasyente na may CVID ay may makabuluhang tumaas na saklaw ng malignant neoplasms, sarcoid-like granulomas, at non-malignant lymphoproliferation. Sa pangkalahatang variable immune deficiency, hindi lamang peripheral kundi pati na rin ang intrathoracic lymph node enlargement ay madalas na nakikita. Kapag pinag-aaralan ang saklaw ng malignant neoplasms, ang iba't ibang mga tumor ay napansin sa 15% ng mga kaso. Ang mas mataas na saklaw ng non-Hodgkin's lymphomas at gastric adenocarcinomas ay napatunayan; Ang mga lymphoma ni Hodgkin, kanser sa bituka, kanser sa suso, kanser sa prostate, at kanser sa ovarian ay nakatagpo din.

Diagnosis ng karaniwang variable immunodeficiency

Dahil ang confirmatory molecular genetic na pag-aaral ay hindi magagamit sa karamihan ng mga kaso ng karaniwang variable immunodeficiency, lalong mahalaga na ibukod ang iba pang mga sanhi ng hypogammaglobulinemia.

Batay sa pamantayan ng European Society for the Study of Immunodeficiencies (ESID), ang diagnosis ng common variable immunodeficiency ay malaki ang posibilidad na may makabuluhang pagbaba (higit sa 2 SD mula sa median) sa dalawa o tatlong pangunahing immunoglobulin isotypes (IgA, IgG, IgM) sa mga indibidwal ng parehong kasarian kasama ng isa sa mga sumusunod na tampok:

• simula ng immunodeficiency sa edad na higit sa 2 taon;
• kawalan ng isohemagglutinins at/o mahinang pagtugon sa mga bakuna;
• iba pang mga kilalang sanhi ng agammaglobulinemia ay dapat na hindi kasama.

Paggamot ng karaniwang variable immunodeficiency

Tulad ng iba pang mga humoral na depekto, ang batayan ng paggamot para sa karaniwang variable na kakulangan sa immune ay immunoglobulin replacement therapy. Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso, hindi nito pinipigilan ang lahat ng mga nakakahawang problema, at samakatuwid maraming mga pasyente ang nangangailangan ng prophylactic antibacterial therapy. Ang mga corticosteroids ay ginagamit sa paggamot ng granulomatous disease. Sa paggamot ng autoimmune at tumor pathology, ginagamit ang mga protocol na angkop sa sakit. Ang paglipat ng mga hematopoietic stem cell sa karaniwang variable na kakulangan sa immune ay hindi ginagawa.

Pagtataya

Kapag nagsasagawa ng kapalit at antibacterial therapy, ang average na edad ng kamatayan sa mga pasyente na may karaniwang variable na kakulangan sa immune, ayon sa isang pag-aaral, ay 42 taon. Ang mga pangunahing sanhi ng kamatayan ay mga tumor at malalang sakit sa baga.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]