Pangkalahatang Variable Immune Deficiency: Mga Sintomas, Diyagnosis, Paggamot

Ang karaniwang Variable Immune Deficiency (CVID) ay isang magkakaiba na pangkat ng mga sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng isang depekto sa pagbubuo ng antibodies. Ang pagkalat ng OVIN ay nag-iiba mula 1: 25,000 hanggang 1: 200,000, ang sex ratio ay pareho.

Pathogenesis ng kabuuang kakulangan ng immune

Ang molekular depekto ng karamihan ng mga pasyente ay hindi alam, at marahil sa pangkat na ito ang ilang mga nosomy ay pinagsama. Karamihan ng mga kaso ay hiwa-hiwalay CVID, gayunpaman traced pamilya variant, pati na rin ang mga kaso ng karaniwang variable immune kakulangan, at isang pumipili IgA kakulangan sa isang pamilya, na nagmumungkahi na ang dalawang sakit ay maaaring allelic variant ng isang solong gene pagbago.

Maraming pagtatangka upang tuklasin ang genetic na batayan ng mga karaniwang variable immune deficiency humantong sa pagkakakilanlan ng mga depekto sa unang pangkat ng mga mutations sapilitan sa pamamagitan ng tirintas-timulyatornoy Molekyul (1C0S), na matatagpuan sa mahabang braso ng kromosoma 2. Ang ICOS ay ipinahayag sa pamamagitan ng activate T lymphocytes, ang pakikipag-ugnayan nito sa ligand sa B lymphocytes ay kinakailangan para sa huli na pagkita ng kaibhan ng mga selulang B at pagbuo ng mga selula ng memorya ng B. Sa ngayon, 9 na mga pasyente na may ganitong pagbago ay inilarawan.

Higit pang mga kamakailan lamang, sa 17 mga pasyente na may OVIN (ng 181 scribbles), isang mutation ng gene na TNFRSF13B na naka- encode ng isang transmembrane activator at isang calcium modulator (TACI) ay napansin . Ang TACI ay ipinahayag sa mga lymphocytes at mahalaga para sa kanilang pakikipag-ugnayan sa macrophages at dendritic cells.

Sa sandaling ito, ang kabuuang variable immune deficiency maiugnay sa pamamagitan ng WHO eksperto sa grupo na may pangunahing immunodeficiencies lumalabag sa ang produksyon ng mga antibodies, ngunit natagpuan ang isang pulutong ng mga katibayan ng pagkatalo ng T-lymphocytes. Sa gayon, ang pagbawas sa produksyon ng mga immunoglobulin ay malamang na nauugnay sa isang paglabag sa regulasyon ng T-cell ng kanilang pagbubuo, samakatuwid, ang OVIN ay mas malaking lawak ng isang pinagsamang immunodeficiency,

Mga pagbabago sa laboratoryo

Bilang isang patakaran, kasama ang pangkalahatang variable kakulangan ng imyunidad, ang mga konsentrasyon ng tatlong pangunahing klase ng immunoglobulins ay nabawasan; posible na mabawasan ang dalawa lamang, halimbawa IgA at IgG o kahit isang IgG. Ang lahat ng mga pasyente ay may paglabag sa partikular na pagbuo ng antibody,

Ang bilang ng mga B-lymphocytes sa karamihan sa mga pasyente ay hindi nabago, ngunit kadalasan mayroon silang isang kulang na phenotype na may paghihigpit ng mga hyper mutation, pati na rin ang pagbawas sa bilang ng mga selula ng memorya ng B.

Maraming mga pasyente nagsiwalat T-lymphopenia, may kapansanan sa CD4 / CD8 ratio (dahil sa nabawasan ang CD4 + at enhancing CD8 +), pinaghigpitan repertoire ng T-lymphocytes. Lymphocyte paglaganap at produksyon ng IL-2 sa ilalim ng pagkilos ng di-tiyak at, lalo na, tiyak na mitogens makabuluhang apektado sa mga pasyente na may CVID. May katibayan ng pagbawas sa pagpapahayag ng CD40 ligand activate T-cell pagbibigay ng senyas defects at kostimulyatsionnye Molekyul sa pamamagitan ng CD40-CD40L, B7 at CD28, na nagiging sanhi ng paglabag ng pagkita ng kaibhan ng mga cell B sa ilang mga pasyente na may karaniwang variable immunodeficiency.

Mahalagang papel na ginagampanan sa pag-unlad yugto cell disorder na may karaniwang variable immunodeficiency macrophage gumaganap antas ng depekto sa anyo ng nadagdagan bilang ng mga monocytes na naglalaman ng intracellular IL-12 na nauugnay sa isang pagtaas sa IFN-y-positibong T-cells. Liblib na ito displaces ang immune tugon ng uri Th1 at ipinapaliwanag ang kawalan ng kakayahan ng T cell na may karaniwang variable immunodeficiency form na isang antigen-tiyak na memory cells at ugali ng mga pasyente sa pag-unlad ng talamak pamamaga at granulomatous komplikasyon.

Sa karagdagan, may mga data sa nabalisa pagkahinog at pagkita ng kaibahan ng mga dendritic cells, na nagreresulta sa isang paglabag sa pagtatanghal ng antigen na kinakailangan para sa epektibong paggana ng T-lymphocytes.

Mga sintomas ng pangkalahatang variable kakulangan ng immune

Ang unang sintomas ng isang pangkalahatang variable kakulangan sa immune ay maaaring lumitaw sa anumang edad, kadalasan ang pangkalahatang variable na kakulangan sa imyum ay masuri sa edad na 20-40 taon. Sa mga bata, ang pangkalahatang variable na kakulangan sa immune ay kadalasang debuts sa panahon ng pagdadalaga, ngunit ang hitsura ng mga unang sintomas ay posible rin sa maagang edad, tulad ng kaso ng agammaglobulinemia.

Ang spectrum ng mga klinikal na manifestations, sa batayan ng na maaaring pinaghihinalaang karaniwang variable immunodeficiency, lubos: sa ilang mga pasyente unang klinikal na mga palatandaan ay paulit-ulit na pulmonya, ang iba - thrombocytopenic purpura, autoimmune hemolytic anemya, o kolaitis.

Nakakahawa kumplikasyon sa pangkalahatang variable immune kakulangan ay pangunahing kinakatawan ng bacterial lesyon ng respiratory at gastrointestinal tract, purulent meningitis, giardiasis. Ang pulmonya ay isa sa mga pinaka-madalas na manifestations ng isang pangkalahatang variable na kakulangan sa immune. Kadalasan ay sinamahan sila ng pagbuo ng bronchiectasis o isang pagkahilig sa talamak. Bilang karagdagan sa banal na bacterial, ang mga oportunistikang impeksyon ay maaari ring bumuo sa anyo ng pneumocystis pneumonia.

Ang mga pasyente na may OVIN ay madaling kapitan ng pagpapaunlad ng purulent arthritis na dulot ng mycoplasmas at ureoplasms. Kadalasan, ang mga septic arthritis ay bubuo sa mga pasyente na may ovine, na naghihirap mula sa rheumatoid arthritis. Ang isang kaso ng septic arthritis ay inilarawan laban sa background ng isang pangkalahatang impeksiyon ng Penirittium marneffe, na ang paggamot na may antifungal at kapalit na therapy ay napatunayang epektibo.

Viral hepatitis (lalo na hepatitis C) mangyari sa karaniwang variable immune deficiency mahirap (kung minsan ikinamamatay) na may malinaw na klinikal at laboratoryo disorder at mabilis na makabuo ng mga komplikasyon sa anyo ng talamak aktibong hepatitis at maaaring magbalik kahit na matapos atay paglipat. Sa OVIN, ang impeksiyon na dulot ng Herpes simplex ay madalas na natagpuan at maaaring maging mahirap na isagawa .

Ang mga pasyente na may CVID, pati na rin ang iba pang mga paraan ng humoral na mga depekto, ay sensitibo sa mga enterovirus. Ang Enteroviral encephalomyelitis ay lubhang mahirap at nagtatanghal ng malubhang banta sa buhay, posibleng enteroviral poliomyelitis - at dermatomyositis-tulad ng mga sakit, balat at mga mucous membrane.

Ang iba pang mga virus ay maaaring maging sanhi ng malubhang sakit. Halimbawa, ang parvovirus B19 ay maaaring maging sanhi ng erythroid aplasia.

Bilang karagdagan sa mga nakakahawang sugat sa baga sa mga pasyente na may CVID, ang mga non-granulomas ay inilarawan na may maraming karaniwan sa sarcoidosis. Maaaring mangyari ang mga aseptiko na hindi maliliit at caseous granulomas sa mga baga, balat, atay, pali. Ang sanhi ng pagpapaunlad ng granulomatous na pamamaga na nangyayari sa iba't ibang organo ng mga pasyente na may isang pangkalahatang variable kakulangan ng immune ay marahil ay isang paglabag sa regulasyon ng T-cell ng macrophage activation.

Ang mga manifimasyon ng autoimmune ay mahirap at maaaring matukoy ang pagbabala. Minsan ito autoimmune disorder ay ang unang clinical manifestations ng CVID ay: sakit sa buto, ulcerative kolaitis at Crohn ng sakit, sclerosing cholangitis, malabsorption at enteropathy, systemic lupus erythematosus, nepritis, myositis, autoimmune sakit sa baga sa anyo ng lymphoid interstitial pneumonitis, neutropenia, thrombocytopenia purpura, hemolytic anemia, nakamamatay anemya, kabuuang alopecia, vasculitis retina. Isang pasyente ay maaaring bumuo ng ilang mga autoimmune syndromes, tulad ng sakit sa buto, alopecia at cytopenia, o systemic lupus erythematosus, at sa ibang pagkakataon - enteropathy, at nepritis.

Ang pathology ng gastroenterology ay sumasakop sa isang makabuluhang lugar sa pagitan ng mga sintomas ng isang pangkalahatang variable kakulangan ng immune. Sa 25% ng karaniwang variable immune deficiency nakita Gastroenterological karamdaman tulad ng ulcerative kolaitis, Crohn ng sakit at proctitis, bituka nodular lymphoid hyperplasia, asparagus, giardiasis, protina-pagkawala enteropathy, asparagus-tulad ng syndrome, campylobacteriosis at iba pang mga higit pang mga bihirang mga syndromes. Kasama ng mga nakakahawang sakit, siyempre, i-play ang isang mahalagang papel, at autoimmune mekanismo ng Gastrointestinal lesyon.

Ang mga pasyente na may OVIN ay malaki ang nadagdagan ng insidente ng mga malignant tumor, sarcoid granulomas at non-malignant lymphoproliferation. Sa pangkalahatang variable immune deficiency, ang pagtaas sa hindi lamang sa paligid kundi pati na rin ang intrathoracic lymph nodes ay madalas na natagpuan. Kapag pinag-aaralan ang insidente ng mga malignant na tumor, iba't ibang mga tumor ang nakita sa 15% ng mga kaso. Ang nadagdagan na saklaw ng mga di-Hodgkin's lymphomas at adenocarcinomas ng tiyan, mga lymphoma ng Hodgkin, bituka, dibdib, prosteyt at mga kanser sa ovarian.

Diagnosis ng kabuuang kakulangan ng immune sa variable

May kaugnayan sa imposibilidad na isakatuparan ang mga nakakumpirma na molecular genetic studies sa karamihan ng mga kaso ng pangkalahatang variable na immune deficiency, ito ay lalong mahalaga upang ibukod ang iba pang mga sanhi ng hypogammaglobulinemia.

Batay sa mga pamantayan ng European Society para sa Pag-aaral ng immunodeficiency (ESID) diagnosis karaniwang variable immune deficiency ito ay lubos na malamang na may isang makabuluhang pagbaba (higit sa 2 SD sa mga mean) ng dalawang-yl at tatlong pangunahing ieotipov immunoglobulins (IgA, IgG, IgM) sa parehong sexes pinagsama sa isa sa mga sumusunod:

• ang simula ng immunodeficiency sa edad ng higit sa 2 taon;
• kawalan ng isohemagglutinins at / o mahinang tugon sa mga bakuna;
• iba pang mga kilalang dahilan ng agammaglobulinemia ay dapat na hindi kasama.

Paggamot ng kabuuang variable kakulangan sa immune

Tulad ng iba pang mga kapansanan sa katawan, ang substitution therapy na may immunoglobulins ay ang batayan para sa pagpapagamot sa pangkalahatang variable na kakulangan sa immune. Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso hindi nito pinipigilan ang lahat ng mga nakakahawang problema, sa bagay na ito, maraming mga pasyente ang nangangailangan ng pangontra sa antibacterial therapy. Sa paggamot ng granulomatous disease, ginagamit ang corticosteroids. Sa therapy ng autoimmune at tumor patolohiya, ang mga protocol na angkop sa sakit ay ginagamit. Ang paglipat ng hematopoietic stem cells na may pangkalahatang variable immune deficiency ay hindi natupad.

Pagtataya

Kapag nagsasagawa ng pagpapalit at antibacterial therapy, ang average na edad ng dami ng namamatay sa mga pasyente na may pangkalahatang variable kakulangan sa immune, ayon sa isa sa mga pag-aaral, ay 42 taon. Ang pangunahing sanhi ng kamatayan ay mga tumor at malalang sakit sa baga.

[1], [2], [3], [4]