Peridone

Ang Peridone ay isang gamot na tumutulong na pasiglahin ang bituka peristalsis. Ang pangunahing sangkap nito ay domperidone. Ang sangkap na ito ay isang dopamine antagonist at may isang antiemetic effect.

Napatunayan na pagkatapos ng oral administration, pinapataas ng domperidone ang tagal ng duodenal at antral contraction, na nagbibigay-daan para sa pagtaas ng rate ng pag-alis ng bituka. Kasabay nito, ang domperidone ay hindi nakakaapekto sa mga proseso ng pagtatago ng o ukol sa sikmura. [ 1 ]

Mga pahiwatig Peridone

Ito ay ginagamit upang mapawi ang mga sintomas ng pagsusuka na may pagduduwal na tumatagal ng hindi bababa sa 2 araw.

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa anyo ng tablet - 10 piraso sa loob ng isang cell plate. Sa loob ng kahon - 1 o 3 tulad ng mga plato.

Pharmacodynamics

Ang prinsipyo ng therapeutic effect ng gamot ay nauugnay sa mga kemikal at pisikal na katangian ng pangunahing aktibong elemento - domperidone. Maaari nitong pagtagumpayan ang BBB sa maliliit na volume.

Ang paggamit ng gamot paminsan-minsan ay nagiging sanhi ng paglitaw ng mga extrapyramidal negatibong sintomas, lalo na sa mga matatanda, ngunit sa parehong oras domperidone ay maaaring pasiglahin ang pituitary pagtatago ng prolactin. [ 2 ]

Mayroong opisyal na impormasyon na ang maliit na halaga ng sangkap na tinutukoy sa loob ng utak ay nagpapahiwatig na ang domperidone ay may nakararami na peripheral na epekto sa mga dulo ng dopamine.

Ang antiemetic na aktibidad ng gamot ay nauugnay sa isang maayos na kumbinasyon ng gastrokinetic peripheral na impluwensya at antagonism na may kaugnayan sa dopamine endings, sa loob ng trigger area ng chemoreceptors na matatagpuan sa labas ng BBB sa posterior region.

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Ang Domperidone ay nasisipsip sa mataas na bilis pagkatapos ng oral administration sa isang walang laman na tiyan, na umaabot sa antas ng plasma Cmax pagkatapos ng 0.5-1 na oras. Ang mababang bioavailability ng oral administration na domperidone (mga 15%) ay nauugnay sa malawak na mga proseso ng metabolic sa unang pagpasa sa atay at bituka na dingding. Bagaman sa isang malusog na tao ang antas ng bioavailability ng sangkap ay tumataas kapag kinuha pagkatapos kumain, ang mga taong may gastrointestinal disorder ay dapat uminom ng gamot 15-30 minuto bago kumain.

Ang pinababang gastric pH ay binabawasan ang pagsipsip ng domperidone. Ang halaga ng bioavailability pagkatapos ng oral administration ng gamot ay nabawasan ng nakaraang paggamit ng cimetidine o baking soda.

Ang pangangasiwa ng gamot nang pasalita pagkatapos kumain ay bahagyang binabawasan ang maximum na pagsipsip; gayunpaman, ang isang bahagyang pagtaas sa AUC ay sinusunod.

Mga proseso ng pamamahagi.

Pagkatapos ng oral administration, walang akumulasyon ng domperidone at walang induction ng sarili nitong metabolismo. Ang halaga ng plasma Cmax pagkatapos ng 1.5 na oras (21 ng/ml) na may 2-linggong pangangasiwa ng 30 mg bawat araw ay halos magkapareho sa antas sa pangangasiwa ng unang bahagi (18 ng/ml).

Ang synthesis ng protina ng domperidone ay 91-93%. Ang mga pag-aaral sa pamamahagi ng gamot sa hayop (gamit ang isang radioactively label na gamot) ay nagpakita ng makabuluhang pamamahagi ng tissue at mababang antas ng bahagi sa loob ng utak. Ang maliit na gamot ay tumatawid sa inunan sa mga hayop.

Mga proseso ng pagpapalitan.

Ang Domperidone ay malawakan at mabilis na kasangkot sa mga intrahepatic metabolic na proseso sa pamamagitan ng hydroxylation at N-dealkylation. Ang in vitro metabolic assays gamit ang diagnostic inhibitor ay nagpakita na ang CYP3A4 ay ang pangunahing uri ng P450 hemoprotein na kasangkot sa N-dealkylation; Ang CYP3A4 na may CYP1A2 at CYP2E1 ay kasangkot sa aromatic hydroxylation ng substance.

Paglabas.

Ang paglabas na may dumi at ihi ay 66% at 31% ng dosis na iniinom nang pasalita. Ang hindi nagbabagong sangkap ay pinalabas sa maliit na dami (10% na may dumi at humigit-kumulang 1% na may ihi).

Ang kalahating buhay ng plasma pagkatapos ng pangangasiwa ng isang solong dosis sa mga boluntaryo ay 7-9 na oras; sa mga indibidwal na may malubhang dysfunction ng atay ito ay pinahaba.

Dosing at pangangasiwa

Upang mabawasan ang intensity ng pagsusuka na may pagduduwal, ang Peridon ay kinukuha ng 1 tablet 3 beses sa isang araw. Ang bahaging ito ay ang maximum na pinapayagan bawat araw (30 mg).

Kung walang reseta ng doktor, maaaring tumagal ng maximum na 2 araw ang therapy sa gamot na ito. Kung walang nais na epekto mula sa pagkuha nito, dapat kang kumunsulta sa isang doktor. Sa pangkalahatan, ang paggamot ay maaaring tumagal ng hindi hihigit sa 1 linggo.

• Aplikasyon para sa mga bata

Ipinagbabawal na magreseta ng gamot sa mga taong wala pang 16 taong gulang.

Gamitin Peridone sa panahon ng pagbubuntis

Ang epekto ng gamot sa mga buntis na pasyente ay hindi pa pinag-aralan, kaya walang data sa mga posibleng kahihinatnan ng naturang paggamit. Samakatuwid, ang Peridon ay inireseta sa panahon ng pagbubuntis lamang sa mga kaso kung saan ang benepisyo mula sa pagkuha nito ay mas malamang kaysa sa mga panganib ng mga komplikasyon.

Kung may pangangailangan na gamitin ang gamot sa panahon ng pagpapasuso, ito ay itinigil para sa tagal ng therapy.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications:

• malubhang hindi pagpaparaan sa mga bahagi ng gamot;
• isang neoplasma sa pituitary gland na nauugnay sa pagpapalabas ng prolactin (prolactinoma);
• bato o hepatic dysfunction;
• pagkabigo sa atay;
• diagnosed na pagpapahaba ng QT interval, na siyang sanhi ng cardiac dysfunction;
• phenylketonuria.

Hindi rin ito ginagamit sa mga kaso kung saan ang pagsusuka ay nangyayari dahil sa motion sickness, mechanical obstruction o perforation, pati na rin ang pagdurugo sa loob ng gastrointestinal tract.

Ipinagbabawal na magreseta kasama ng mga sangkap na nagpapahaba sa pagitan ng QT, itraconazole, telithromycin, ritonavir at erythromycin, pati na rin sa clarithromycin, fluconazole, telaprevir at ketoconazole, pati na rin sa amiodarone, saquinavir at posaconazole na may voriconazole.

Mga side effect Peridone

Pangunahing epekto:

• allergy na maaaring maging anaphylaxis;
• nadagdagan ang antas ng prolactin;
• pagkahilo, pag-aantok, pagkapagod at nerbiyos, pati na rin ang pananakit ng ulo, pagkauhaw, kombulsyon, extrapyramidal disorder at depression;
• tachycardia, edema, ventricular arrhythmia at biglaang pagkamatay ng puso;
• panandaliang spasms sa lugar ng bituka, xerostomia, paninigas ng dumi, pagtatae, heartburn at pagduduwal;
• mga pantal, edema ni Quincke, pangangati at urticaria;
• pamamaga, pananakit at paglaki ng mga glandula ng mammary, lactation disorder, amenorrhea, mga pagbabago sa menstrual cycle at gynecomastia;
• nadagdagan ang pag-ihi, dysuria at asthenia;
• stomatitis o conjunctivitis.

Kung lumitaw ang mga hindi tipikal na negatibong sintomas pagkatapos gamitin ang gamot, dapat kang kumunsulta sa iyong doktor tungkol sa posibleng pagbabago sa therapeutic regimen.

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng pagkalason sa gamot, ang pag-aantok at disorientation, pagkabalisa, kombulsyon, pagkagambala sa kamalayan at mga sintomas ng extrapyramidal ay maaaring maobserbahan.

Walang antidote. Gastric lavage (sa unang 60 minuto pagkatapos ng pagkalasing), ang paggamit ng mga enterosorbents at mga sintomas na aksyon ay ginaganap.

Upang makontrol ang extrapyramidal manifestations, maaaring gamitin ang mga anticholinergic na gamot.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang mga ahente ng anticholinergic ay maaaring neutralisahin ang antidyspeptic na epekto ng domperidone.

Ipinagbabawal na gumamit ng mga antisecretory na gamot at antacid kasama ng gamot, dahil binabawasan nila ang bioavailability nito.

Ang mga metabolic na proseso ng domperidone ay pangunahing natanto sa pamamagitan ng CYP3A4. Ang data sa vitro at impormasyon na nakuha sa panahon ng pagsusuri ay nagsiwalat na ang pangangasiwa ng gamot kasama ng mga gamot na makabuluhang pumipigil sa tinukoy na enzyme ay maaaring makapukaw ng pagtaas sa mga tagapagpahiwatig ng plasma ng domperidone.

Ang paghiwalayin sa vivo pharmacokinetic/dynamic na pag-aaral ng pakikipag-ugnayan na may pinagsamang oral administration ng erythromycin o ketoconazole sa mga boluntaryo ay nakumpirma na ang mga sangkap na ito ay makabuluhang pumipigil sa CYP3A4 na nauugnay sa presystemic metabolism ng domperidone.

Ang pangangasiwa ng domperidone 10 mg pasalita 4 beses araw-araw at ketoconazole 0.2 g pasalita 2 beses araw-araw ay nagresulta sa pagpapahaba ng pagitan ng QTc ng 9.8 msec (mean na halaga); ang mga indibidwal na halaga ay mula 1.2 hanggang 17.5 msec. Ang pangangasiwa ng domperidone 10 mg 4 beses araw-araw na may erythromycin 0.5 g 3 beses araw-araw ay nagresulta sa pagpapahaba ng pagitan ng QTc ng 9.9 msec (mean na halaga), na may mga indibidwal na halaga mula 1.6 hanggang 14.3 msec.

Ang matatag na estado na Cmax at AUC na mga antas ng gamot ay nadagdagan ng humigit-kumulang tatlong beses sa bawat isa sa mga pagsubok sa pakikipag-ugnayan na ito. Ang kontribusyon ng tumaas na halaga ng plasma domperidone sa naobserbahang epekto ng QTc ay hindi alam. Sa ganitong mga pagsusuri, kapag ang domperidone ay ibinigay nang nag-iisa (10 mg 4 na beses araw-araw), ang pagitan ng QTc ay pinahaba ng 1.6 msec (ketoconazole) o 2.5 msec (erythromycin); kapag ang ketoconazole (0.2 g dalawang beses araw-araw) o erythromycin (0.5 g tatlong beses araw-araw) ay ibinigay nang mag-isa, ang pagitan ng QTc ay pinahaba ng 3.8 at 4.9 msec, ayon sa pagkakabanggit.

Sa teorya, dahil ang gamot ay may prokinetic effect na may kaugnayan sa tiyan, maaari itong makaapekto sa pagsipsip ng mga gamot na ibinibigay sa bibig - halimbawa, enteric-coated o prolonged-release form. Gayunpaman, sa mga indibidwal na ang kondisyon ay na-normalize pagkatapos gumamit ng paracetamol o digoxin, ang pinagsamang pangangasiwa ng domperidone ay hindi nagbago sa mga antas ng dugo ng mga gamot na ito.

Kabilang sa mga makapangyarihang inhibitor ng elemento ng CYP3A4 kung saan ipinagbabawal na pagsamahin ang Peridon ay:

• azole antimycotics – itraconazole, fluconazole* na may ketoconazole* at voriconazole*;
• nefazodone;
• macrolides – erythromycin* na may clarithromycin*;
• mga gamot na pumipigil sa pagkilos ng HIV protease - ritonavir, amprenavir at nelfinavir na may atazanavir, pati na rin ang indinavir at fosamprenavir na may saquinavir;
• amrepitant;
• Ca antagonists – verapamil na may diltiazem;
• amiodarone*;
• telithromycin*.
• *pahabain din ang pagitan ng QTc.

Ang gamot ay maaaring pagsamahin sa neuroleptics, na ang aktibidad nito ay potentiates, pati na rin sa dopamine agonists (bromocriptine o L-dopa), ang mga negatibong epekto nito (pagduduwal, digestive disorder at pagsusuka) ay pinipigilan nito nang hindi neutralisahin ang kanilang mga pangunahing epekto.

Mga posibleng pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot.

Ang pangunahing landas ng metabolismo ng domperidone ay nauugnay sa pagkilos ng CYP3A4. Ang data na nakuha mula sa in vitro testing, pati na rin sa mga tao, ay nagpapakita na ang isang kumbinasyon ng mga gamot na makabuluhang pumipigil sa enzyme na ito ay maaaring makapukaw ng pagtaas sa mga antas ng plasma ng domperidone. Ipinagbabawal na pangasiwaan ang gamot na may mga sangkap na makabuluhang nagpapabagal sa pagkilos ng CYP3A4 at maaaring makapukaw ng pagpapahaba ng pagitan ng QT.

Ang Domperidone ay dapat na pinagsama nang may pag-iingat sa mga gamot na malakas na pumipigil sa pagkilos ng CYP3A4 ngunit hindi nagpapahaba sa pagitan ng QT (hal., indinavir), at ang mga pasyente ay dapat na subaybayan para sa pagbuo ng mga masamang epekto.

Kinakailangan din ang pag-iingat kapag gumagamit ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT, at kinakailangan din na maingat na subaybayan ang kondisyon ng pasyente kung sakaling magkaroon ng masamang reaksyon na nauugnay sa cardiovascular system. Kabilang sa mga ito ay:

• mga antiarrhythmic na gamot ng subtype IIA o III;
• ilang neuroleptics, antibiotics o antidepressants;
• indibidwal na mga ahente ng antifungal;
• ilang mga gamot na may epekto sa gastrointestinal tract o may antimalarial effect;
• ilang mga gamot na ginagamit sa oncological pathologies;
• ilang iba pang mga produktong panggamot.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang peridon ay dapat na nakaimbak sa temperatura na hindi mas mataas sa 25°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Peridone sa loob ng 5 taon mula sa petsa ng paggawa ng pharmaceutical substance.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay ang mga sumusunod na gamot: Limzer, Rabirid at Motinol na may Bryulium Linguatabs, Motorix at Lancid na may Gastrop-Apo, at bilang karagdagan Perilium, Motinorm na may Domidon at Motoricum. Bilang karagdagan, kasama sa listahan ang Domrid, Peridonium na may Motilium, Cinnaridone na may Nausilium.