Xeroderma pigmentosum

Ang Xeroderma pigmentosum ay isang autosomal recessive genetic disorder ng DNA repair. Ang sakit ay sanhi ng mga mutasyon sa mga gene na kasangkot sa pag-aayos ng DNA na nasira ng ultraviolet radiation at iba pang mga nakakalason na sangkap.

Kadalasan, ang sakit na ito ay nakakaapekto sa mga bata, na tinatawag ding "mga bata sa gabi." Ang mga madalas na komplikasyon ng sakit ay basal cell carcinoma at iba pang malignant neoplasms ng balat, metastatic malignant melanoma at squamous cell carcinoma.

[ 1 ]

Epidemiology

Ang sakit ay nangyayari na may pantay na dalas sa parehong kasarian, lahat ng lahi at pangkat etniko, na may dalas na 1:250,000

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mga sanhi xeroderma pigmentosum

Ang Xeroderma pigmentosum ay isang namamana na sakit, na ipinadala ng isang autosomal na gene mula sa mga magulang, kamag-anak at may likas na pamilya. Ang tanghalian (1967) sa isang pamilya ng pitong magkakapatid ay nakakita ng mga klinikal na palatandaan ng xeroderma pigmentosum sa lima sa kanila.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenesis

Ang kakulangan ng UV endonuclease enzymes sa mga selula ng pasyente (sa mga fibroblast) o ang kanilang kumpletong kawalan ay may mahalagang papel sa pag-unlad ng sakit. Ang enzyme na ito ay responsable para sa pagpaparami ng DNA na nasira ng ultraviolet rays. Ayon sa iba pang mga mapagkukunan, ang kakulangan ng DNA polymerase-1 enzyme ay may mahalagang papel sa pag-unlad ng sakit sa ilang mga pasyente. Ang sakit ay kadalasang nabubuo sa ilalim ng impluwensya ng mga sinag na may wavelength na 280-310 nm. Ito ay pinaniniwalaan na ang pigment xeroderma ay bubuo dahil sa pagpasok ng iba't ibang mga photodynamic na sangkap sa katawan o isang pagtaas sa mga porphyrin sa biological na kapaligiran ng tao.

Sa mga unang yugto ng sakit, ang hyperkeratosis, pagkasayang ng pokus ng epidermis, pagnipis ng layer ng Malpighian, isang pagtaas sa mga butil ng melanin sa basal layer ng mga cell, at ang talamak na pamamaga ay tumagos sa itaas na layer ng dermis (pangunahin sa paligid ng mga daluyan ng dugo) ay sinusunod. Kasunod nito, ang mga degenerative na pagbabago ay napansin sa collagen at nababanat na mga hibla, at sa yugto ng tumor, ang mga palatandaan na katangian ng kanser sa balat ay ipinahayag.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Mga sintomas xeroderma pigmentosum

Ang mga kalalakihan at kababaihan ay pantay na apektado ng sakit na ito. Ang sakit ay nagsisimula sa maagang pagkabata sa tagsibol o tag-araw. Ang balat ng pasyente ay lalong sensitibo sa sikat ng araw. Samakatuwid, ang unang pantal sa anyo ng hyperpigmentation, katulad ng isang nunal, ay lumilitaw sa mga lugar ng balat na nakalantad sa sikat ng araw. Tumataas ang pantal, tumindi ang erythema, nagiging maitim na kayumanggi, lumilitaw ang telangiectasia, angioma at pagkasayang. Kasunod nito, lumalaki ang mga papilloma at warts (pangunahin sa balat ng mukha at leeg), lumilitaw ang mga spot at ulser. Bilang resulta ng pagkakapilat ng ulser, ang ilong ay nagiging mas payat ("tuka ng ibon"), ang talukap ng mata ay umuusad. Ang mga papilloma ay kadalasang nagiging malignant na mga tumor. Ang pigmented xeroderma, bilang panuntunan, ay nangyayari kasama ng spinocellular cancer, melanosarcomas.

Mga yugto

Sa klinikal na kurso ng xeroderma pigmentosum, limang yugto ang nakikilala: nagpapasiklab (erythematous), hyperpigmentation, atrophy, hyperkeratosis at malignant na mga bukol.

Sa yugto ng nagpapasiklab (erythematous), ang pamamaga, mga pulang batik, at kung minsan ay lumilitaw ang mga paltos at vesicle sa mga bahagi ng balat na nakalantad sa sikat ng araw (mukha, leeg, itaas na dibdib, braso, kamay). Halos walang pantal sa mga lugar na hindi nalantad sa sikat ng araw.

Sa hyperpigmentation, lumilitaw ang matingkad na kayumanggi, kayumangging hyperpigmented na mga spot na katulad ng mga moles sa halip ng mga pulang spot.

Sa pagkasayang, ang balat ay natutuyo, nagiging mas payat, at mga kulubot. Maraming maliliit, stellate telangiectasias at mga peklat na may makintab na ibabaw ang makikita sa balat ng labi at ilong. Dahil sa pagkasayang at mga peklat, microtomy (pagbawas ng pagbubukas ng bibig), ectropion, pagnipis ng mga tainga at ilong, atresia ng pagbubukas ng ilong at bibig. Sa 80-85% ng mga pasyente, ang mga mata ay apektado: conjunctivitis, keratitis, pinsala sa kornea at mauhog lamad, at pagpapahina ng paningin ay nabanggit. Ang dyschromia, telangiectasia, hyperkeratotic na pagbabago at mga tumor ay sinusunod sa balat ng mga talukap ng mata.

Sa hyperkeratosis, lumilitaw ang mga warty tumor, papilloma, keratoacanthoma, fibroma, angiofibrioma at iba pang benign tumor sa inilarawan sa itaas na pathological foci. Samakatuwid, ang ilang mga siyentipiko ay kinabibilangan ng pigment xeroderma sa pangkat ng mga precancerous na sakit.

Pagkatapos ng 10-15 taon mula sa pagsisimula ng sakit, ang mga malignant na tumor sa balat (basalioma, endothelioma, angiosarcoma) ay lumilitaw sa atrophically altered foci at pigment spots. Ang mga tumor ay nawasak sa isang maikling panahon, nag-metastasis sa mga panloob na organo at humantong sa kamatayan. Sa mga panloob na organo at tisyu ng ilang mga pasyente, ang mga pangkalahatang dystrophic na pagbabago ay sinusunod (syndactelia ng pangalawa at pangatlong daliri ng paa, dental dystrophy, kumpletong pagkawala ng buhok, atbp.).

[ 12 ], [ 13 ]

Mga Form

Ang neurological na anyo ng xeroderma pigmentosum ay nagpapakita ng sarili sa dalawang sindrom.

Ang Reed syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga klinikal na pagpapakita ng xeroderma pigmentosum at microcephaly, idiopathy, at mabagal na paglaki ng skeletal system. Sa neurological na anyo ng sakit, ang pag-aayos ng DNA ay mahirap at ang X-ray therapy ay humahantong sa isang pagtaas sa pangunahing pathological foci.

Ang De Sinctis-X Cocchione syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na klinikal na palatandaan:

• pagbuo ng mga klinikal na palatandaan ng xeroderma pigmentosum sa partikular na photosensitive na balat;
• maagang paglitaw ng mga malignant na tumor;
• sabay-sabay na kurso ng spastic paralysis, microcephaly at demensya;
• congenital deformities at dwarfism;
• underdevelopment ng gonads;
• madalas na pagkakuha;
• recessive transmission sa pamamagitan ng inheritance.

Ayon sa ilang mga dermatologist, ang Santis-Cacchione syndrome ay hindi isang malayang sakit, ngunit isang malubha at ganap na ipinahayag na klinikal na pagpapakita ng xeroderma pigmentosum.

Mga genetic na anyo

Mga uri	Gene	Locus	Paglalarawan
Uri A, I, XPA	XPA	9q22.3	Xeroderma pigmentosum (XP) pangkat A - klasikong anyo
Uri B, II, XPB	XPB	2q21	XP Pangkat B
Uri C, III, XPC	XPC	3p25	XP Group C
Uri D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP Group D o De Sanctis-Cacchione Syndrome
Uri ng E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP Group E
Uri F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP Group F
Uri G, VII, XPG	RAD2ERCC5	13q33	XP group G at COFS syndrome (cerebro-oculo-facioskeletal syndrome) type 3
Uri V, XPV	POLH	6p21.1-p12	Variant Xeroderma Pigmentosa

[ 14 ], [ 15 ]

Iba't ibang diagnosis

Ang sakit ay dapat na makilala mula sa poikiloderma, talamak na X-ray dermatitis, batik-batik na scleroderma, urticaria pigmentosa, at Bazin's disease.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Paggamot xeroderma pigmentosum

Ang mga gamot na antimalarial (delagyl, plaquenil, resoquin, atbp.), na nagpoprotekta sa DNA mula sa ultraviolet rays, pinipigilan ang proseso ng depolymerization, binabawasan ang sensitivity (photosensitization) ng balat sa sikat ng araw. Ang mga gamot na ito ay may mga anti-inflammatory at hyposensitizing properties. Inirerekomenda na magsagawa ng pangkalahatang therapy kasama ng bitamina therapy (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistamines (tavegil, diphenhydramine, suprastin), desensitizing agent (sodium thiosulfate, 10% calcium chloride intravenously 10 ml).

Para sa lokal na paggamot, ginagamit ang mga sunscreen cream at ointment.

Sa anyo ng tumor ng pigment xeroderma, ginagamit ang mga pamamaraan ng kirurhiko, likidong nitrogen at laser beam. Upang maprotektahan ang iyong sarili mula sa sikat ng araw, dapat kang magsuot ng maluwag na damit, sun hat at guwantes.

Pagtataya

Karamihan sa mga pasyente (2/3) ay namamatay bago umabot sa edad na 15. Ang ilang mga pasyente ay maaaring mabuhay hanggang 40-50 taon.

[ 20 ]