Progressive multifocal leukoencephalopathy: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang progresibong multifocal leukoencephalopathy (subcortical encephalopathy) ay isang mabagal na impeksyon sa viral ng central nervous system na nabubuo sa mga estado ng immunodeficiency. Ang sakit ay humahantong sa subacute na progresibong demyelination ng central nervous system, multifocal neurological deficits, at kamatayan, kadalasan sa loob ng isang taon. Ang diagnosis ay batay sa contrast-enhanced na CT o MRI na data, pati na rin sa mga resulta ng CSF PCR. Ang paggamot ay nagpapakilala.

ICD-10 code

A81.2. Progresibong multifocal leukoencephalopathy.

Epidemiology ng progresibong multifocal leukoencephalopathy

Ang pinagmulan ng pathogen ay isang tao. Ang mga ruta ng paghahatid ay hindi sapat na pinag-aralan, pinaniniwalaan na ang pathogen ay maaaring maipasa kapwa sa pamamagitan ng airborne droplets at sa pamamagitan ng feco-oral route. Sa karamihan ng mga kaso, ang impeksiyon ay asymptomatic. Ang mga antibodies ay matatagpuan sa 80-100% ng populasyon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Ano ang nagiging sanhi ng progresibong multifocal leukoencephalopathy?

Ang progresibong multifocal leukoencephalopathy ay sanhi ng JC virus ng pamilyang Papovaviridae, Polyomavirus genus . Ang viral genome ay kinakatawan ng pabilog na RNA. Ang progresibong multifocal leukoencephalopathy (PMLE) ay malamang na sanhi ng muling pag-activate ng laganap na JC virus ng pamilyang papovavirus, na kadalasang pumapasok sa katawan sa pagkabata at nananatiling tago sa mga bato at iba pang mga organo at tisyu (hal., CNS mononuclear cells). Ang reactivated virus ay may tropismo para sa oligodendrocytes. Karamihan sa mga pasyenteng may sakit ay may pagsugpo sa cellular immunity dahil sa AIDS (ang pinakakaraniwang risk factor), lympho- at myeloproliferative (leukemia, lymphoma) o iba pang mga sakit at kundisyon (hal., Wiskott-Aldrich syndrome, organ transplantation). Ang panganib na magkaroon ng progresibong multifocal leukoencephalopathy sa mga pasyenteng may AIDS ay tumataas sa pagtaas ng viral load; ang saklaw ng progresibong multifocal leukoencephalopathy ay nabawasan na ngayon dahil sa malawakang pagkakaroon ng mas epektibong antiretroviral na gamot.

Pathogenesis ng progresibong multifocal leukoencephalopathy

Ang pinsala sa CNS ay nangyayari sa mga indibidwal na may immunodeficiencies dahil sa AIDS, lymphoma, leukemia, sarcoidosis, tuberculosis, at pharmacological immunosuppression. Ang JC virus ay nagpapakita ng binibigkas na neurotropism at piling nakakahawa sa mga neuroglial cells (astrocytes at oligodendrocytes), na humahantong sa pagkagambala ng myelin synthesis. Maramihang foci ng demyelination ay matatagpuan sa tisyu ng utak sa cerebral hemispheres, brainstem, at cerebellum, na may pinakamataas na density sa hangganan ng kulay abo at puting bagay.

Mga sintomas ng progresibong multifocal leukoencephalopathy

Ang simula ng sakit ay unti-unti. Ang sakit ay maaaring mag-debut sa pagiging awkwardness at clumsiness ng pasyente, pagkatapos ay lumala ang mga sakit sa paggalaw hanggang sa punto ng hemiparesis. Ang multifocal na pinsala sa cerebral cortex ay humahantong sa pag-unlad ng aphasia, dysarthria, hemianopsia, pati na rin ang sensory, cerebellar at brainstem insufficiency. Sa ilang mga kaso, nabubuo ang transverse myelitis. Ang demensya, mga sakit sa pag-iisip at mga pagbabago sa personalidad ay nabanggit sa 2/3 ng mga pasyente. Ang pananakit ng ulo at mga seizure ay karaniwan para sa mga pasyente ng AIDS. Ang progresibong pag-unlad ng sakit ay humahantong sa kamatayan, karaniwan ay 1-9 na buwan pagkatapos ng simula. Progresibo ang kurso. Ang mga sintomas ng neurological ng progresibong multifocal leukoencephalopathy ay sumasalamin sa nagkakalat na asymmetric na pinsala sa mga cerebral hemispheres. Karaniwan ang hemiplegia, hemianopsia o iba pang mga pagbabago sa visual field, aphasia, dysarthria. Ang klinikal na larawan ay pinangungunahan ng mga kaguluhan ng mas mataas na pag-andar ng utak at mga karamdaman ng kamalayan na sinusundan ng matinding demensya. Ang progresibong multifocal leukoencephalopathy ay nagtatapos sa kamatayan sa loob ng 1-6 na buwan.

Diagnosis ng progresibong multifocal leukoencephalopathy

Ang progresibong multifocal leukoencephalopathy ay dapat isaalang-alang sa mga kaso ng hindi maipaliwanag na progresibong dysfunction ng utak, lalo na sa mga pasyente na may pinagbabatayan na immunodeficiency. Ang PMLE ay iminungkahi ng isa o maramihang white matter lesyon na nakita sa contrast-enhanced CT o MRI. Ang mga larawang may timbang na T2 ay nagpapakita ng mataas na intensity na signal mula sa white matter, na may contrast accumulation sa periphery sa 5-15% ng mga abnormal na lesyon. Karaniwang nagpapakita ang CT ng maramihang asymmetric confluent foci na may mababang density na hindi nakakaipon ng contrast. Ang pagtuklas ng JC virus antigen sa CSF gamit ang PCR kasama ang mga pagbabago sa katangian sa MRI ay nagpapatunay sa diagnosis ng progresibong multifocal leukoencephalopathy. Karaniwang normal ang karaniwang pagsusuri ng CSF, ang mga serological na pag-aaral ay hindi nakakaalam. Minsan, para sa layunin ng differential diagnosis, ang isang stereotactic na biopsy ng utak ay ginaganap, na, gayunpaman, ay bihirang makatwiran.

Ang CT at MRI ay nagpapakita ng mga lugar na may mababang density sa puting bagay ng utak; Ang mga partikulo ng virus ay nakita sa mga biopsies ng tisyu ng utak (electron microscopy), ang viral antigen ay nakita ng immunocytochemistry, at ang viral genome (sa pamamagitan ng PCR). Ang JC virus ay umuulit sa primate cell culture.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Paggamot ng progresibong multifocal leukoencephalopathy

Walang epektibong paggamot para sa progresibong multifocal leukoencephalopathy. Ang paggamot ay nagpapakilala. Ang Cidofovir at iba pang mga antiviral na gamot ay nasa mga klinikal na pagsubok at mukhang hindi nagbibigay ng nais na mga resulta. Ang agresibong antiretroviral therapy ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na nahawaan ng HIV, na nagpapabuti sa pagbabala para sa mga pasyente na may progresibong multifocal leukoencephalopathy dahil sa pagbaba ng viral load.