Reminyl

Ang Reminyl ay may mga katangian ng anticholinesterase. Ang aktibong sangkap nito ay isang tertiary alkaloid, ang sangkap na galantamine, na kumikilos bilang isang mapagkumpitensyang nababaligtad na inhibitor ng elementong acetylcholinesterase (na may pumipili na aktibidad).

Kasabay nito, pinapalakas ng gamot ang katangian na epekto ng acetylcholine sa mga dulo ng nikotinic (malamang dahil nakikipag-ugnayan ito sa allosteric na bahagi ng pagtatapos). Ang pinahusay na cholinergic system function ay humahantong sa pagtaas ng cognitive function sa mga taong may Alzheimer's dementia.

Mga pahiwatig Reminyla

Ginagamit ito para sa senile dementia ng Alzheimer's nature, na banayad o katamtaman ang kalubhaan (kabilang din dito ang mga kaso na may kasamang cerebral blood flow disorder).

[ 1 ]

Paglabas ng form

Ang sangkap ay inilabas sa mga kapsula - 7 piraso sa loob ng isang plato. Mayroong 4 na ganoong mga plato sa isang pakete.

[ 2 ]

Pharmacokinetics

Ang Reminyl ay may mababang rate ng intraplasmic clearance (humigit-kumulang 300 ml bawat minuto) at katamtamang halaga ng dami ng pamamahagi (175 L sa mga steady-state na halaga). Ang excretion ay biexponential, at ang terminal half-life ay 7-8 na oras.

Pagkatapos ng isang solong oral administration ng 8 mg ng gamot, ang pagsipsip sa gastrointestinal tract ay nangyayari sa medyo mataas na rate. Ang mga ganap na halaga ng bioavailability ay humigit-kumulang 88.5%. Ang antas ng Cmax ay napapansin pagkatapos ng 80 minuto at 43±13 ng/ml; habang ang halaga ng AUC ay 427±102 ng/hour/ml.

Ang pag-inom kasama ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa mga halaga ng AUC, ngunit pinipigilan ang pagsipsip ng galantamine, binabawasan ang antas ng Cmax nito ng 25%. Sa paulit-ulit na paggamit ng 24 mg ng sangkap bawat araw, ang mga halaga ng Cmax sa plasma at mga average na halaga ay 30-90 ng/ml.

Sa 2-tiklop na pang-araw-araw na paggamit ng 4-16 mg ng gamot, ang mga pharmacokinetics nito ay nagiging linear. Sa loob ng 7 araw pagkatapos ng pangangasiwa ng 4 mg ng gamot, 2.2-6.3% ng radyaktibidad ay excreted na may feces, habang 90-97% ay excreted sa ihi. Kasama ng ihi, 18-22% ng hindi nagbabagong aktibong elemento ay pinalabas bawat araw. Ang mga naitala na halaga ng intrarenal clearance ay katumbas ng 65 ml kada minuto (umaabot sa 20-25% ng kabuuang intraplasmic clearance).

Ang pangunahing metabolic pathway ng gamot ay glucuronidation, epimerization, at N-oxidation na may O-demethylation at N-demethylation. Sa mga indibidwal na may aktibong metabolic na proseso ng CYP2D6 hemoprotein, ang pagbuo ng O-demethylation ay nabanggit. Ang mga tagapagpahiwatig ng mga radioactive na bahagi na pinalabas ng bituka at bato ay hindi nakatali sa rate ng metabolic transformations. Ang mga resulta ng in vitro test ay nagpakita na ang pangunahing metabolic isoenzymes ng galantamine sa loob ng P450 hemoprotein system ay 3A4 na may 2D6. Anuman ang rate ng mga proseso ng metabolic, ang pangunahing bahagi ng mga radioactive na elemento sa plasma ay glucuronide na may galantamine. Sa isang mataas na metabolic rate, ang glucuronide na nauugnay sa O-desmethylgalantamine ay napansin din.

Sa isang solong pangangasiwa ng Reminyl, walang mga metabolic na sangkap (norgalantamine at O-demethyl-galantamine na may O-demethyl-norgalantamine) sa unconjugated form na sinusunod sa loob ng plasma (sa anumang rate ng metabolic process). Sa paulit-ulit na paggamit lamang ng gamot, ang norgalantamine ay nakarehistro sa loob ng plasma (ang halaga nito ay hindi lalampas sa 10% ng halaga ng gamot).

Ipinakita ng mga klinikal na pagsubok ng gamot na ang mga antas ng plasma ng aktibong elemento sa mga taong may Alzheimer ay 30-40% na mas mataas kaysa sa mga malulusog na tao.

Sa mga paksa na may katamtamang kapansanan sa bato, ang mga halaga ng AUC at kalahating buhay ay nadagdagan ng humigit-kumulang 30%.

Sa kaso ng mga sakit na nauugnay sa atay, ang paglabas ng galantamine ay humina alinsunod sa pagbaba sa antas ng CC. Sa katamtamang pag-andar ng bato (CC sa hanay na 52-104 ml bawat minuto), ang mga intraplasmic na halaga ng elemento ay tumaas ng 38%, at sa mga malubhang kaso (CC sa hanay na 9-51 ml bawat minuto) - ng 67%.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosing at pangangasiwa

Inirerekomenda ang gamot na inumin kasama ng pagkain, gamit ang 1 kapsula bawat araw. Sa panahon ng therapy, ang pasyente ay dapat makatanggap ng sapat na dami ng likido.

Sa una, ang 8 mg ng gamot ay kinakailangan bawat araw (ang tagal ng cycle na ito ay 1 buwan). Pagkatapos ay ginagamit ang pang-araw-araw na dosis ng pagpapanatili ng 16 mg ng sangkap (ang kursong ito ay dapat tumagal ng hindi bababa sa 1 buwan).

Ang pagtaas ng laki ng dosis ng pagpapanatili sa maximum (24 mg bawat araw) ay pinapayagan lamang pagkatapos ng kumpletong pag-aaral ng klinikal na larawan (kinakailangan upang matukoy ang indibidwal na pagpapaubaya ng gamot at ang epekto ng paggamot).

Sa kaso ng hindi planadong paghinto ng therapy (halimbawa, kapag naghahanda ng isang pasyente para sa operasyon), walang paglala ng mga sintomas ng sakit ang naobserbahan.

Kung may pangangailangan na ihinto ang therapy sa loob ng ilang araw, kinakailangan na ipagpatuloy ito sa pamamagitan ng paggamit ng paunang dosis, at pagkatapos ay dagdagan ang dosis ayon sa pamamaraan na ipinahiwatig sa itaas.

Sa mga taong may malubha o katamtamang sakit sa atay, ang mga antas ng gamot sa plasma ay tumataas.

Sa kaso ng katamtamang dysfunction ng atay, ang paunang dosis ng gamot ay dapat kunin sa loob ng hindi bababa sa 1 linggo; ito ay katumbas ng 8 mg bawat 48 oras. Sa susunod na buwan, ang tinukoy na dosis ay maaaring kunin bawat araw. Sa pangkalahatan, hindi hihigit sa 16 mg ng Reminyl ang pinapayagan bawat araw.

Sa kaso ng mga malubhang yugto ng sakit sa atay at mga karamdaman sa bato (CC level sa ibaba 9 ml bawat minuto), ang paggamit ng gamot ay ipinagbabawal.

Gamitin Reminyla sa panahon ng pagbubuntis

Walang mga partikular na pagsusuri ang isinagawa sa mga epekto ng gamot sa pagpapasuso o mga buntis na kababaihan, kaya hindi ito dapat inireseta sa mga panahong ito.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications:

• mga sakit sa bato ng matinding intensity (mga halaga ng CC sa ibaba 9 ml bawat minuto), pati na rin ang mga sakit sa atay;
• ang pagkakaroon ng matinding intolerance na nauugnay sa galantamine o mga pantulong na bahagi ng gamot.

Kinakailangan ang pag-iingat kapag gumagamit ng mga gamot sa mga sumusunod na kaso:

• pagsasagawa ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam;
• talamak na yugto ng obstructive pulmonary pathology;
• BA;
• bradycardia, AV block at SSSS;
• hindi matatag na angina;
• epilepsy;
• mga nakaraang operasyon na nakakaapekto sa gastrointestinal tract at pantog;
• mga ulser na nakakaapekto sa gastrointestinal tract;
• gamitin sa kumbinasyon ng mga sangkap na pumipigil sa rate ng puso (digoxin, β-blockers, atbp.);
• obstruction na nakakaapekto sa gastrointestinal tract o urinary tract.

Mga side effect Reminyla

Pangunahing epekto:

• pag-aalis ng tubig (kung minsan ay malubha, na maaaring humantong sa pag-unlad ng pagkabigo sa bato);
• matinding hindi pagpaparaan;
• depression (kung minsan ay sinamahan ng mga tendensya ng pagpapakamatay), pananakit ng ulo at pagkahilo, pati na rin ang pagkahilo at mga guni-guni;
• anorexia, pagkagambala sa panlasa, pagkawala ng gana, pagsusuka, pananakit ng tiyan, kakulangan sa ginhawa na nakakaapekto sa gastrointestinal tract, pagtatae, pagduduwal, dyspepsia at pagbaba ng timbang;
• pakiramdam ng lethargy, ingay sa tainga, bradycardia, panginginig, antok, paresthesia, malabong paningin at hypersomnia;
• pakiramdam ng palpitations, pagbaba sa presyon ng dugo, AV block (1st degree), hot flashes, hyperhidrosis at supraventricular extrasystole;
• mabilis na pagkapagod, pati na rin ang kahinaan o kalamnan spasms;
• nadagdagan ang aktibidad ng mga enzyme sa atay o hepatitis.

Kadalasan, ang mga pasyente ay nakakaranas ng pagsusuka na may pagduduwal, na bubuo kapag tinutukoy ang naaangkop na bahagi ng dosis; madalas silang nagpapakita ng kanilang sarili nang hindi bababa sa 1 linggo. Sa ganitong mga kaso, inirerekumenda na uminom ng mas maraming likido hangga't maaari, pati na rin ang pagkuha ng antiemetics - ito ay ganap na maalis ang mga sintomas na ito.

[ 6 ], [ 7 ]

Labis na labis na dosis

Ito ay pinaniniwalaan na sa kaso ng pagkalason sa galantamine, ang mga pagpapakita ng karamdaman ay magiging katulad ng mga sintomas na bubuo sa panahon ng pagkalasing sa iba pang mga cholinomimetics.

Karaniwan ang mga nakakalason na reaksyon na nauugnay sa parasympathetic NS, CNS at neuromuscular synapses ay nabubuo. Kasama ng kahinaan ng kalamnan o fasciculation, nangyayari ang mga sintomas ng cholinergic disorder: matinding pagduduwal, lacrimation, hypersalivation, hyperhidrosis, pagbaba ng presyon ng dugo, pagsusuka, kombulsyon, at bilang karagdagan, pananakit na nakakaapekto sa bahagi ng tiyan, pagbagsak at pag-ihi at pagdumi.

Ang sabay-sabay na pag-unlad ng bronchial spasms, hypersecretion sa pamamagitan ng tracheal mucosa at malubhang kahinaan ng kalamnan ay maaaring humantong sa pagbara ng respiratory tract, na maaaring magresulta sa kamatayan.

Kasabay nito, kapag ginamit ang 32 mg ng galantamine, ang pagpapahaba ng agwat ng QT, pagkawala ng kamalayan at polymorphic ventricular tachycardia ng isang hugis ng spindle na kalikasan ay nangyayari.

Sa kaso ng pagkalason sa Reminyl, kinakailangan na magsagawa ng mga karaniwang pamamaraan ng suporta para sa mga ganitong sitwasyon (gastric lavage, induction ng pagsusuka, paggamit ng mga sorbents).

Sa kaso ng matinding labis na dosis, ang atropine ay ibinibigay, na isang pangkalahatang antidote para sa cholinomimetics. Una, ang 0.5-1 mg ng sangkap ay ibinibigay sa intravenously, at pagkatapos ay ang mga dosis ay nababagay na isinasaalang-alang ang klinikal na larawan.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Kapag nagsasagawa ng anesthesia, ang galantamine ay maaaring humantong sa potentiation ng depolarization neuromuscular conduction.

Ang gamot ay may antagonistic na epekto na may kaugnayan sa mga anticholinergic na gamot.

Ipinagbabawal na gamitin ang gamot kasama ng iba pang cholinomimetics.

Ang gamot ay maaaring makipag-ugnayan sa therapeutically sa mga ahente na nagpapababa ng tibok ng puso (halimbawa, digoxin o β-blockers).

Ang mga sangkap na malakas na pumipigil sa mga coenzymes CYP3A4, pati na rin ang CYP2D6, ay maaaring tumaas ang mga halaga ng AUC ng galantamine. Ang pangangasiwa na may paroxetine ay nagpapataas ng halagang ito ng 40%, na may erythromycin - ng 10%, at may ketoconazole - ng 30%.

Ang kumbinasyon ng fluvoxamine, amitriptyline, at pati na rin sa paroxetine, fluoxetine o quinidine ay nagdudulot ng pagbawas sa antas ng clearance ng gamot ng 25-33%, dahil kung saan, lalo na sa paunang yugto ng paggamot, ang pag-unlad ng mga negatibong sintomas ng cholinergic ay tumataas (karaniwang pagduduwal, na pagkatapos ay nagiging pagsusuka). Sa kasong ito, maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng pagpapanatili ng Reminyl.

Kapag gumagamit ng pang-araw-araw na dosis ng memantine na 10-20 mg sa loob ng 12-araw na panahon, ang mga pharmacokinetic na parameter ng galantamine, na ginagamit sa pang-araw-araw na dosis na hanggang 16 mg, ay hindi nagbago.

Kapag pinangangasiwaan ang pang-araw-araw na dosis ng gamot na hindi hihigit sa 24 mg, ang mga pharmacokinetics ng digoxin na may warfarin ay hindi nagbabago.

Bahagyang pinipigilan lamang ng Galantamine ang mga pangunahing anyo ng human hemoprotein P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Reminyl ay dapat na nakaimbak sa temperatura sa pagitan ng 15-30°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Reminyl sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

Aplikasyon para sa mga bata

Dahil sa mga tukoy na indikasyon para sa paggamit ng Reminyl, ang pagsubok ng mga epekto nito sa mga bata ay hindi pa isinagawa.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare na may Donerum, Exelon at Palixid-Richter na may Aripezil, at bilang karagdagan dito, Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion na may Aricept at Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]