Whipple's Disease - Mga Sanhi

Noong 1992, naitatag ang bacterial nature ng sakit (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Ang Gram-positive actinomycetes Tropheryna whippelii ay kinilala bilang nakakahawang ahente. Ang mga maliliit na gramo-positibong bacilli na ito ay matatagpuan sa maraming dami sa mauhog na lamad ng maliit na bituka at iba pang mga organo sa panahon ng aktibong yugto ng sakit at nawawala pagkatapos ng masinsinang antibacterial therapy. Ang isang predisposing factor sa pag-unlad ng sakit ay isang dysfunction ng immune system ng iba't ibang pinagmulan.

Ang sakit na Whipple ay nangyayari nang paminsan-minsan at napakabihirang na walang mga tampok na epidemya na naitatag. Walang naitalang kaso ng direktang paghahatid mula sa isang tao patungo sa isa pa, at hindi alam ang entry point para sa impeksyon.

Ang mga mikroorganismo ay marahil ang pangunahing, ngunit bahagyang, etiologic factor. Ang mga karagdagang kadahilanan ng predisposing ay kinakailangan para sa pag-unlad ng sakit, posibleng mga depekto sa immune system, ngunit ang mga resulta ng mga nauugnay na pag-aaral ay kasalungat. Ang mga humoral immunity disorder sa Whipple's disease ay hindi kasama, habang ang mga cellular immunity disorder, lalo na ang interaksyon ng mga lymphocytes at macrophage, ay hindi pa sapat na pinag-aralan.

Bilang tugon sa pagsalakay ng mga mikroorganismo, nagkakaroon ng mga reaktibong pagbabago sa mga apektadong organo. Ang pagpasok ng mga tisyu ng malalaking macrophage ay nag-aambag sa paglitaw ng mga klinikal na pagpapakita. Halimbawa, ang pagpasok ng tamang layer ng maliit na bituka mucosa ay hindi makakaapekto sa pagsipsip. Ang pagsipsip ay nangyayari sa pamamagitan ng bahagyang nabagong mga enterocyte. Gayunpaman, ang karagdagang transportasyon ng mga sustansya sa pamamagitan ng apektadong tamang layer sa mga sisidlan ng mucosa at ang lymphatic space ay nahahadlangan, at ito ay mas may kapansanan sa pagpasok at pagpapalaki ng mga lymph node, dahil ito ay nakakaapekto sa lymphatic drainage ng maliit na bituka, na pumipigil sa normal na paglabas ng mga hinihigop na sangkap. Gayunpaman, ang eksaktong mekanismo ng pag-unlad ng mga karamdaman na nakita sa mga organo ay hindi pa naitatag. Bilang isang patakaran, ang mga maximum na pagbabago ay matatagpuan sa maliit na bituka at mesenteric lymph node. Sa Whipple's disease, ang maliit na bituka ay siksik, ang mga fold ng mucous membrane ay magaspang at edematous. Ang mga maliliit na madilaw-dilaw na nodule ay minsan makikita sa serous membrane. Ang mga lymph node ng mesentery ay matalas na pinalaki, ang pagtaas sa periportal, retroperitoneal at iba pang mga grupo ng mga lymph node ay posible, pati na rin ang peritonitis.

Ang pagsusuri sa histological ay malinaw na nagpapakita ng pinsala sa istraktura ng bituka mucosa. Ang villi ng maliit na bituka ay pinaikli, pinalapot, at deformed sa mga lugar. Ang mga crypt ay patag. Ang tamang layer ng mucosa ay diffusely infiltrated na may malalaking polygonal macrophage. Ang kanilang cytoplasm ay puno ng isang malaking bilang ng mga glycoprotein PAS-positive granules, na nagbibigay sa mga cell ng mabula na hitsura. Ang mga macrophage na ito sa mucosa ng bituka ay pathognomonic para sa Whipple's disease. Ang tamang layer ay maaaring maglaman ng mga kumpol ng polymorphonuclear leukocytes. Ang karaniwang mga elemento ng cellular ng tamang layer ng mucosa - mga selula ng plasma, lymphocytes, eosinophils - ay may normal na hitsura. Gayunpaman, ang kanilang nilalaman ay kapansin-pansing nabawasan dahil sila ay pinalitan ng isang malaking bilang ng mga macrophage. Sa lahat ng mga layer ng dingding ng bituka, matatagpuan ang mga indibidwal na dilat na lymphatic vessel na may mga fat vacuoles. Sa extracellular space ng tamang layer mayroong mga fat accumulations ng iba't ibang laki. Ang ilan sa kanila ay parang mga cavity na may linya na may endothelium. Ang mga capillary ay dilat. Kahit na ang arkitektura ng villi ay kapansin-pansing nagambala, ang mababaw na epithelium ay napanatili. Mayroon lamang mga focal na hindi partikular na pagbabago. Ang taas ng mga enterocytes ay nabawasan. Ang hangganan ng brush ay kalat-kalat. Mayroong katamtamang akumulasyon ng mga lipid sa cytoplasm.

Ang mikroskopikong pagsusuri ng electron ng stratum propria ng mucosa ng bituka sa mga hindi ginagamot na pasyente ay nagpapakita ng malaking bilang ng mga katawan na tulad ng bacilli na 1-2.5 μm ang haba at 0.25 μm ang lapad. Ang bacilli ay naisalokal sa iba't ibang lugar, ngunit matatagpuan sa pinakamaraming bilang sa subepithelial zone at sa paligid ng mga sisidlan sa itaas na kalahati ng mucosa. Ang mga ito ay matatagpuan din sa PAS-positive macrophage, kung saan sila ay phagocytosed at kung saan sila ay dumaranas ng pagkabulok at pagkawatak-watak. Ang "whipple's bacilli" at ang kanilang mga produkto ay may pananagutan para sa PAS-positive granules ng macrophage. Sa ilang mga kaso, ang bacilli ay maaaring makita sa at sa pagitan ng mga epithelial cells, gayundin sa polymorphonuclear leukocytes, plasma cells, at endothelial cells ng stratum propria.

Sa ilalim ng impluwensya ng paggamot, ang istraktura ng mauhog lamad ay unti-unting nag-normalize. Ang Bacilli ay nawawala mula sa intercellular space at pagkatapos ng 4-6 na linggo ang mga degenerative na organismo lamang ang makikilala sa cytoplasm ng macrophage. Ang bilang ng mga tukoy na macrophage sa tamang layer ay unti-unting bumababa, at ang bilang ng mga normal na naroroon na mga cell ay naibalik. Ang istraktura ng villi at enterocytes ay normalized. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, sa kabila ng kawalan ng mga klinikal na pagpapakita, ang istraktura ng mauhog lamad ng bituka ay maaaring hindi ganap na maibalik. Ang patuloy na foci ng PAS-positive macrophage sa paligid ng mga bituka ng bituka at dilat na mga lymphatic vessel, pati na rin ang mga akumulasyon ng taba, ay maaaring manatili.

Sa Whipple's disease, ang colon ay madalas na kasangkot sa proseso ng pathological. Sa mga apektadong lugar, ang mauhog na lamad nito ay infiltrated na may mga katangian ng macrophage at bacilli. Ang pagtuklas ng mga PAS-positibong macrophage lamang sa colon na walang bacilli ay hindi sapat para sa pagsusuri. Ang mga katulad na macrophage ay matatagpuan sa mauhog lamad ng tumbong at colon sa mga malulusog na indibidwal at patuloy na nakikita sa histiocytosis at melanosis ng colon.

Sa Whipple's disease, ang sistematikong paglahok ay ipinakita. Ang mga PAS-positibong macrophage at bacilli ay matatagpuan sa maraming organo ng mga pasyente: sa peripheral lymph nodes, puso, adrenal glands, central nervous system, atbp.

Sa maraming mga sistema ng katawan, ang hindi tiyak na mga pagbabago sa pathological ay nabubuo sa Whipple's disease, pangalawa sa kapansanan sa pagsipsip ng nutrient: pagkasayang ng kalamnan, hyperplasia ng mga glandula ng parathyroid, pagkasayang ng adrenal cortex, follicular hyperkeratosis ng balat, bone marrow hyperplasia, atbp.