Mga serologic marker ng virus ng Hepatitis B

Ang HBsAg ay isang panlabas na bahagi ng hepatitis B virus, lumilitaw sa dugo ng mga pasyente na may talamak na hepatitis sa prodromal period ng sakit, nagpapatuloy ng mga 1-4 na buwan, at nawawala sa panahon ng paggaling. Ang pagpapasiya ng HBsAg sa dugo ay tanda ng pagtitiyaga ng hepatitis B virus. Ito ay sinusunod sa mga pasyente na may malalang sakit sa atay. Maaaring may mga kaso ng "healthy carriage" ng HBsAg.

Ang HBeAg - ay natutukoy sa dugo ng mga pasyente na may positibong HbsAg, ay nakita sa mga unang yugto ng talamak na viral hepatitis B sa lalong madaling panahon pagkatapos ng paglitaw ng HBsAg at nawawala sa oras na ang klinikal na larawan ay nabuo.

Kapag ang proseso ng pamamaga sa atay ay naging talamak, ang HBeAg ay nananatiling kasama ng HBsAg sa dugo sa loob ng mahabang panahon.

Ang pagkakaroon ng HBeAg ay sumasalamin sa yugto ng pagtitiklop ng hepatitis B virus at nauugnay sa mataas na aktibidad ng proseso ng nagpapasiklab sa atay at ang pagkahawa ng pasyente.

HBcAg - ay hindi nakita sa dugo, ito ay matatagpuan sa nuclei ng hepatocytes. Sa mga nagdaang taon, gamit ang immunoelectron microscopy, ang HBcAg ay nakita din sa cytoplasm ng mga hepatocytes ng mga pasyente.

Pagkatapos ng impeksyon sa hepatitis B virus, lumilitaw ang mga antibodies sa mga antigen ng virus sa dugo sa panahon ng immune response.

Ang unang lumitaw ay mga antibodies sa HbcAg - HBcAb (НbсАgАbо-dy), na 2-4 na linggo pagkatapos ng paglitaw ng HBsAg. Karamihan sa mga antibodies sa oras na ito ay kinakatawan ng klase ng IgM (HBcAblgM), na nananatili sa serum ng dugo ng mga pasyente sa loob ng 6-9 na buwan. Ang pagkakaroon ng HBcAblgM ay nagpapahiwatig ng talamak o talamak na hepatitis na may patuloy na pagtitiklop ng hepatitis B virus. Maya-maya, ang HBcAb ng klase ng IgG ay lumilitaw sa dugo, na maaaring matukoy sa loob ng maraming taon. Ang pagtuklas ng HBcAblgG ay maaaring magpahiwatig ng nakaraan at ganap na nalutas na talamak na viral hepatitis B, at ang pagtitiyaga ng hepatitis B virus.

Ang mga antibodies sa HBeAg - HBeAb - lumilitaw humigit-kumulang 2 linggo pagkatapos ng pagsisimula ng talamak na viral hepatitis B at, habang bumababa ang konsentrasyon ng HBeAg, nananatili sa dugo sa loob ng 1 hanggang 5 taon o higit pa. Ang hitsura ng HBeAb ay nagpapahiwatig ng pagbawi ng pasyente o ang paglipat ng talamak na viral hepatitis sa talamak, habang ang pagtitiklop ng hepatitis B virus ay huminto o makabuluhang bumababa, ang pagsasama ng genome ng hepatitis B virus sa hepatocyte genome ay nangyayari, na sinamahan ng pagbawas sa aktibidad ng proseso ng nagpapasiklab.

Ang mga antibodies sa HBsAg - HBsAb - ay natutukoy 3-5 buwan pagkatapos ng pagsisimula ng talamak na hepatitis B. Maaari silang matukoy sa dugo ng pasyente sa loob ng 5-10 taon o higit pa. Ang hitsura ng mga antibodies na ito ay nagpapahiwatig ng immune resolution ng impeksyon, ngunit ang pagkakaroon ng hepatitis B virus sa mga hepatocytes ay hindi ibinukod.

Ang ilang mga doktor ay naniniwala na ang mga antibodies na ito lamang ang may mga katangian ng proteksyon at nagbibigay ng kaligtasan sa hepatitis B virus.

Ang hepatitis B virus mismo ay walang direktang cytopathic effect (ibig sabihin, ang virus mismo ay hindi sumisira sa mga hepatocytes); Ang pinsala sa atay ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng binibigkas na immune response ng katawan sa pagpapakilala ng virus sa hepatocyte.

Sa siklo ng buhay ng hepatitis B virus, dalawang yugto ang nakikilala: ang yugto ng pagtitiklop at ang yugto ng pagsasama.

Sa yugto ng pagtitiklop, ang virus ay nagpaparami (multiplied). Ang hepatotropism ng hepatitis B virus, ang kakayahang tumagos sa hepatocyte, ay tinutukoy ng mga protina ng panlabas na lamad ng pre-S na rehiyon. Sa mga lamad ng hepatocytes mayroong mga zone ng polymerized albumin na naaayon sa pre-S 1 receptors.

Dahil sa pakikipag-ugnayan ng mga pre-S na protina sa kanilang mga receptor sa ibabaw ng hepatocyte, ang virus ay nakakabit sa hepatocyte. Sa yugto ng pagtitiklop, ang viral DNA ay tumagos sa hepatocyte nucleus at dito, tulad ng sa isang matrix, sa tulong ng DNA polymerase, ang viral nucleocapsid ay na-synthesize, na naglalaman ng viral DNA, HBcAg, HBeAg, HBxAg antigens. Ang HBcAg at HBeAg antigens ang pangunahing target ng immune system. Pagkatapos ang nucleocapsid ay lumilipat mula sa nucleus patungo sa cytoplasm, kung saan ang mga protina ng panlabas na lamad (HBsAg) ay ginagaya at sa gayon ang kumpletong virion ay binuo. Sa kasong ito, ang labis na HBsAg, na hindi ginagamit para sa pagpupulong ng virus, ay pumapasok sa dugo sa pamamagitan ng intercellular space. Ang kumpletong pagpupulong (pagtitiklop) ng virus ay nagtatapos sa pagtatanghal ng natutunaw na nucleocapsid antigen nito - HBeAg sa hepatocyte membrane, kung saan ito ay "kinikilala" ng mga immunocytes. Ang pagtatago ng HBeAg sa dugo ay may malaking papel sa pagprotekta sa virus mula sa mga epekto ng immune system. Ito ay itinatag na ang nagpapalipat-lipat na HBeAg ay pinipigilan ang parehong mga link ng kaligtasan sa sakit. Ang cellular immunity ay inhibited sa pamamagitan ng pagbabawas ng synthesis ng y-interferon (ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa proseso ng pagkilala sa hepatitis B virus antigens ng T-lymphocytes), humoral immunity - dahil sa pagsugpo sa pagbuo ng antibody ng B-lymphocytes. Kaya, ang HBeAg ay nakapag-udyok ng isang estado ng immunotolerance at ito ay nagpapabagal sa pag-alis nito mula sa mga nahawaang hepatocytes.

Ang kakayahan ng hepatitis B virus na mag-mutate ay naitatag na ngayon. Ang mga mutasyon ng iba't ibang dalas ay maaaring mangyari sa halos lahat ng mga gene ng hepatitis B virus, ngunit kadalasan sa rehiyon ng gene na naka-encode ng synthesis ng HBeAg. Bilang resulta ng mutation, nawawalan ng kakayahan ang virus na i-synthesize ang HBeAg, at pinapayagan nito ang virus na makatakas sa pagsubaybay ng immune system at maiwasan ang pag-aalis. Kaya, maaari itong isaalang-alang na ang mutation ng virus ay maaaring isaalang-alang bilang isang paraan upang maprotektahan laban sa immune system at ang kaligtasan ng buhay (preservation) ng virus sa katawan ng tao. Tinukoy ni Bonino (1994) ang mutated hepatitis B virus bilang "HBV minus HBeAg". Madalas itong nakikita sa pinakamalalang sakit sa atay na dulot ng hepatitis B virus, sa partikular, sa HbeAg-negative na variant ng talamak na hepatitis, na may mga sumusunod na tampok:

• kawalan ng HBeAg sa dugo sa pagkakaroon ng mga marker ng pagtitiklop ng HBV;
• pagtuklas ng HBV DNA sa serum at HBcAg sa hepatocytes;
• ang pagkakaroon ng parehong cytoplasmic at nuclear HBV nucleocapsid antigens sa mga nahawaang hepatocytes;
• mas malubhang klinikal na kurso ng sakit;
• hindi gaanong malinaw na tugon sa interferon na paggamot kumpara sa HBeAg-positibong talamak na hepatitis B.

Samakatuwid, ang HBV minus HBeAg type virus ay mas pathogenic kaysa sa wild-type na HBV, posibleng dahil sa mas mataas na cytopathogenicity o higit na kahusayan ng cytotoxic T lymphocytes.

Sa kasalukuyan, ang punto ng view na ang "HBV minus HBeAg" ay karaniwang nakikita sa kawalan ng pagpapaubaya sa virus ay mas napatunayan, habang ang mga populasyon ng hindi nabagong ("wild") na virus ay nangingibabaw sa pagkakaroon ng pagpapaubaya dito. Ang hindi nakikilalang mutant HBV ay nagiging sanhi ng kakulangan ng immune response, na nagbabago sa kurso at kinalabasan ng viral hepatitis B.

Ang mga marker ng yugto ng pagtitiklop ng hepatitis B virus ay:

• pagtuklas ng HBeAg, HBcAblgM (HBcAbG/HBcAbM ratio < 1.2), viral DNA sa isang konsentrasyon ng > 200 ng/l (natukoy gamit ang polymerase chain reaction), DNA polymerase at pre-S antigens (nailalarawan ang functional na aktibidad ng albumin-sensitivity receptors) sa dugo;
• pagtuklas ng HBeAg at HBV DNA sa mga hepatocytes.

Sa 7-12% ng mga pasyente na may talamak na viral hepatitis B, ang isang kusang paglipat ng yugto ng pagtitiklop sa yugto ng hindi pagkopya ay posible (sa kasong ito, ang HBeAg ay nawawala sa dugo at lumilitaw ang HBeAb). Ito ang yugto ng pagtitiklop na tumutukoy sa kalubhaan ng pinsala sa atay at ang pagkahawa ng pasyente.

Ito ay itinatag na ang hepatitis B virus replication ay nangyayari hindi lamang sa atay, kundi pati na rin sa hematopoietic progenitor cells (sa bone marrow); endothelium; monocytes, macrophage ng mga lymph node at pali, endothelium ng mga daluyan ng bato; glandular epithelium at fibroblast ng tiyan at bituka stroma; sa stromal fibroblast ng mga testicle; neurocytes at stromal fibroblasts ng peripheral, nerve ganglia; fibroblast ng mga dermis. Noong 1995-1996, ipinakita ang pagtitiklop ng hepatitis B sa mga tisyu ng puso, baga, utak, mga glandula ng kasarian, mga glandula ng adrenal, thyroid at pancreas.

Ang extrahepatic replication ng hepatitis B virus ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng iba't ibang extrahepatic (systemic) na pagpapakita ng sakit - talamak na pangkalahatang impeksiyon.

Sa yugto ng pagsasama, ang fragment ng hepatitis B virus na nagdadala ng HBsAg gene ay isinama (naka-embed) sa genome (DNA) ng hepatocyte, na may kasunod na pagbuo ng nakararami na HBsAg. Sa kasong ito, humihinto ang pagtitiklop ng virus, ngunit ang genetic apparatus ng hepatocyte ay patuloy na nag-synthesize ng HBsAg sa malalaking dami.

Ang viral DNA ay maaaring isama hindi lamang sa mga hepatocytes, kundi pati na rin sa mga selula ng pancreas, salivary glands, leukocytes, spermatozoa, at mga selula ng bato.

Ang yugto ng pagsasama ay sinamahan ng pagtatatag ng klinikal at morphological na pagpapatawad. Sa yugtong ito, sa karamihan ng mga kaso, ang isang estado ng immunological tolerance sa virus ay nabuo, na humahantong sa pagsugpo sa aktibidad ng proseso at ang karwahe ng HBsAg. Ang pagsasama ay ginagawang hindi naa-access ang virus sa immune control.

Serological marker ng yugto ng pagsasama:

• presensya sa dugo ng HBsAg lamang o kasama ng HBcAblgG;
• kawalan ng viral DNA polymerase at DNA virus sa dugo;
• seroconversion ng HBeAg sa HBeAb (ibig sabihin, pagkawala ng HBeAg mula sa dugo at hitsura ng HBeAb).

Sa mga nagdaang taon, itinatag na sa hepatitis B, ang pagsasama ng genome ng virus sa genome ng hepatocyte ay hindi obligado, ngunit opsyonal. Sa karamihan ng mga pasyente na may talamak na hepatitis B, hindi ito nabubuo. Sa mga bihirang kaso, ang talamak na impeksyon sa HBV ay maaaring mangyari nang walang pagsasama sa genome ng mga nahawaang hepatocytes. Sa ganitong mga pasyente, ang patuloy na aktibong pagtitiklop ng HBV ay naitala.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]