Serological marker ng hepatitis B virus

Ang HBsAg - isang panlabas na bahagi ng virus na hepatitis B, ay lumilitaw sa dugo ng mga pasyente na may matinding hepatitis sa prodromal na panahon ng sakit, ay nagpatuloy ng humigit-kumulang 1-4 na buwan, nawawala sa pagbawi. Ang pagpapasiya ng HBsAg sa dugo ay isang tanda ng pagtitiyaga ng virus na hepatitis B. Ito ay sinusunod sa uz ng mga pasyente na may malalang sakit sa atay. Maaaring may mga kaso ng "malusog na carrier" HBsAg.

HBeAg - nakita sa dugo ng mga pasyente na may positibong HBsAg, ay nakita sa maagang yugto ng talamak viral hepatitis B sa lalong madaling panahon matapos ang hitsura ng HBsAg at mawala sa panahon ng binuo klinikal na larawan.

Kapag ang proseso ng pamamaga ay na-chronicized sa atay, ang HBeAg ay pinapanatili kasama ng HBsAg sa dugo sa loob ng mahabang panahon.

Ang pagkakaroon ng HBeAg ay sumasalamin sa bahagi ng pagtitiklop ng virus na hepatitis B at nauugnay sa mataas na aktibidad ng nagpapaalab na proseso sa atay at ang nakakahawa ng pasyente.

Ang HBcAg - ay hindi matatagpuan sa dugo, ay matatagpuan sa nuclei ng hepatocytes. Sa mga nakalipas na taon, ang paggamit ng immunoelectronic microscopy, ang HBcAg ay napansin din sa cytoplasm ng hepatocytes sa mga pasyente.

Pagkatapos ng impeksiyon sa hepatitis B virus sa panahon ng immune response, ang antibodies sa antigens ng virus ay lumilitaw sa dugo.

Ang unang antibodies sa HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) ay lilitaw, 2-4 linggo pagkatapos ng paglitaw ng HBsAg. Karamihan ng mga antibodies sa oras na ito ay kinakatawan ng klase IgM (HBcAblgM), na magpatuloy sa suwero ng mga pasyente 6-9 na buwan. Ang presensya ng HBcAblgM ay nagpapahiwatig ng talamak o talamak na hepatitis sa patuloy na pagtitiklop ng hepatitis B virus. Medyo mamaya, ang HBcAb ng klase ng IgG ay lumilitaw sa dugo, na maaaring matukoy nang maraming taon. Ang pagtuklas ng HBcAblgG ay maaaring magpahiwatig ng parehong inilipat at ganap na nalutas na talamak na viral hepatitis B at ang pagtitiyaga ng virus na hepatitis B.

Antibodies sa HBeAg - NVeAb - lilitaw pagkatapos tungkol sa 2 linggo mula sa simula ng talamak viral hepatitis B at may nagpapababa ng konsentrasyon ng HBeAg ng dugo mananatiling mula 1 hanggang 5 taon o higit pa. Pangyayari NVeAb nagpapahiwatig pagbawi ng pasyente o paglipat talamak viral hepatitis na talamak, kung saan pagtitiklop ng hepatitis B virus ay tumitigil o ay lubos na nabawasan, mayroong isang pagsasama ng ang genome ng hepatitis B virus genome sa hepatocyte, na kung saan ay sinamahan ng nabawasan aktibidad ng nagpapasiklab proseso.

Ang mga antibodies sa HBsAg - HBsAb - ay napansin 3-5 buwan pagkatapos ng simula ng talamak na hepatitis B. Maaaring makita sila sa dugo ng pasyente para sa 5-10 taon o higit pa. Ang hitsura ng mga antibodies ay nagpapahiwatig ng isang immune resolution ng impeksyon, ngunit ang pagkakaroon ng hepatitis B virus sa hepatocytes ay hindi ibinubukod.

Ang ilang mga doktor ay naniniwala na ang mga antibodies na ito ay may mga protective properties, nagbibigay sila ng immunity sa hepatitis B virus.

Direct cytopathic epekto ng virus mismo ay walang hepatitis B (ibig sabihin, mag hepatocytes mismo ay hindi sirain ang virus), atay pinsala maiugnay binibigkas immune response ng mga organismo sa pagpapakilala ng mga virus sa hepatocyte.

Sa buhay ng hepatitis B virus, dalawang phase ay nakikilala: ang pagtitiklop phase at ang phase integration.

Sa panahon ng pagtitiklop, ang pagpaparami (multiplikasyon) ng virus ay nagaganap. Ang hepatotropicity ng hepatitis B virus, ang kakayahang tumagos sa hepatocyte ay tinutukoy ng mga protina ng outer shell ng rehiyon ng pre-S. Sa mga lamad ng hepatocytes may mga zone ng polymerized albumin na tumutugma sa mga receptor ng pre-S 1.

Dahil sa pakikipag-ugnayan ng protina pre-S receptor sa kanila sa ibabaw ng mga virus ay nakalakip sa hepatocyte hepatocytes. Ang replikasyon ng DNA phase ng virus penetrates ang hepatocyte nucleus at sa mga ito, bilang isang template, gamit ang DNA-polymerase, synthesized virus nucleocapsid na naglalaman ng viral DNA, HBcAg antigens, HBeAg, HBxAg. Ang mga Antigens HBcAg at HBeAg ay ang pangunahing target ng immune system. Pagkatapos nucleocapsid migrates mula sa nucleus sa saytoplasm, kung saan protina ay kinokopya panlabas na shell (HBsAg) at sa gayon ay kumpleto na virion assembly nangyayari. Sa kasong ito, labis na HBsAg, hindi ginagamit upang tipunin ang virus, sa pamamagitan ng intercellular space ay pumapasok sa dugo. Kumpletuhin ang assembly (pagtitiklop) ng virus natatapos ang kanyang mga pagtatanghal ng natutunaw nucleocapsid antigen - HBeAg sa hepatocyte lamad, kung saan ito ay "recognition" ng immune cells. Sa proteksyon ng virus mula sa mga epekto ng immune system, ang pagtatago ng HBeAg sa dugo ay may malaking papel. Naitatag na ang nagpapalipat-lipat sa HBeAg ay pinipigilan ang parehong mga link ng kaligtasan sa sakit. Cellular kaligtasan sa sakit ay inhibited sa pamamagitan ng decreasing ang synthesis ng gamma-interferon (siya ay gumaganap ng isang mahalaga papel sa pagkilala ng mga antigens ng HBV T-lymphocytes), humoral - sa pamamagitan ng hadlang sa pagbuo ng antibodies sa pamamagitan ng B-lymphocytes. Sa gayon, ang HBeAg ay nakapagdudulot ng isang estado ng immunotolerance at pinapadali nito ang pag-aalis nito mula sa mga nahawaang hepatocytes.

Sa kasalukuyan, ang kakayahan ng hepatitis B virus sa mutasyon ay naitatag. Ang mga mutasyon na may iba't ibang mga frequency ay maaaring mangyari sa halos lahat ng mga genes ng hepatitis B virus, ngunit kadalasan sa rehiyon ng gene na mga code para sa synthesis ng HBeAg. Bilang isang resulta ng mutasyon, ang virus ay nawawala ang kakayahang mag-synthesize ng HBeAg at pinapayagan nito ang virus na mapupuksa ang pagsubaybay sa immune system at maiwasan ang pag-aalis. Kaya, maaaring isaalang-alang na ang mutasyon ng virus ay maaaring isaalang-alang bilang paraan ng proteksyon mula sa immune system at ang kaligtasan ng buhay (konserbasyon) ng virus sa katawan ng tao. Tinukoy ng Bonino (1994) ang isang mutated hepatitis B virus bilang "HBVminus HBeAg". Kadalasan ay napansin sa pinaka-seryosong sakit sa atay na dulot ng hepatitis B virus, sa partikular, sa HbeAg-negatibong variant ng talamak hepatitis, na may mga sumusunod na tampok:

• ang kawalan ng HBeAg sa dugo sa presensya ng mga marker ng HBV na pagtitiklop;
• pagtuklas ng HBV DNA sa serum ng dugo at HBcAg sa hepatocytes;
• ang pagkakaroon ng parehong cytoplasmic at nuclear HBV nucleocapsid antigens sa mga nahawaang hepatocytes;
• mas malubhang klinikal na kurso ng sakit;
• mas malinaw na tugon sa paggamot sa interferon kumpara sa HBeAg-positibong variant ng talamak na hepatitis B.

Dahil dito, ang uri ng virus na "HBV minus HBeAg" ay mas pathogenic kaysa sa hindi nabagong uri ng HBV, posibleng dahil sa mas mataas na cytopathogenicity o mas higit na epektibo ng cytoxic T lymphocytes.

Sa kasalukuyan, higit sa justify na view ng kung saan «HBV minus HBeAg» ay natatagpuan sa kawalan ng pagpaparaya sa virus, ngunit hindi mutated populasyon ( "ligaw") virus ay dominado sa pamamagitan ng pagkakaroon ng tolerance patungo roon. Ang hindi makilala ng mutant HBV ay nagiging sanhi ng kababaan ng immune response, na nagbabago sa kurso at kinalabasan ng viral hepatitis B.

Mga marker ng phase ng pagtitiklop ng hepatitis B virus ay:

• pagtuklas ng HBeAg sa dugo, HBcAblgM (koepisyent HBcAbG / HBcAbM <1.2), ang viral DNA sa isang concentration> 200 Ng / l (tulad ng natukoy ng reaksyon polymerase chain), at DNA polymerase antigens ng mga pre-S (albuminchuvstvitelnosti magpakilala ang functional aktibidad ng receptor);
• pagtuklas ng hepatocytes HBeAg at HBV-DNA.

Sa 7-12% ng mga pasyente na may talamak na viral hepatitis B, ang isang kusang paglipat ng bahagi ng pagtitiklop sa non-replicative phase ay posible (na may HBeAg na nawawala mula sa dugo at HBeAb na lumilitaw). Ito ay ang bahagi ng pagtitiklop na tumutukoy sa kalubhaan ng pinsala sa atay at ang nakakahawang katangian ng pasyente.

Ito ay naitatag na ang pagtitiklop ng hepatitis B virus ay nangyayari hindi lamang sa atay - sa hematopoietic ninuno ng mga selulang (sa utak ng buto); endothelium; monocytes, macrophages ng lymph nodes at pali, endothelium ng mga daluyan ng bato; glandular epithelium at fibroblasts ng stroma ng tiyan at bituka; sa stromal fibroblasts ng testicles; neurocytes at stromal fibroblasts ng paligid, nervous ganglia; fibroblasts ng dermis. Noong 1995-1996, ang hepatitis B virus ay kinopya sa mga tisyu ng puso, baga, utak, gonad, adrenal, teroydeo at pancreas.

Ang impormasyong extrahepatic ng hepatitis B virus ay maaaring maging sanhi ng pagpapaunlad ng iba't ibang mga extrahepatic (systemic) manifestations ng sakit - isang talamak na pangkalahatang impeksiyon.

Sa phase integration, ang fragment ng hepatitis B virus na nagdadala ng HBsAg gene ay isinama sa hepatocyte genome (DNA), na sinusundan ng pagbubuo ng nakararami HBsAg. Kasabay nito, ang pagkopya ng virus ay tumigil, ngunit ang genetic na kagamitan ng hepatocyte ay patuloy na nag-synthesize ng HBsAg sa mga malalaking numero.

Ang Viral DNA ay maaaring isinama hindi lamang sa hepatocytes, kundi pati na rin sa mga selula ng pancreas, glandula ng salivary, leukocytes, spermatozoa, selula ng bato.

Ang yugto ng pagsasama ay sinamahan ng pagbuo ng clinical and morphological remission. Sa bahaging ito, sa karamihan ng mga kaso, isang estado ng immunological tolerance sa virus ay nabuo, na humahantong sa isang pagbawas sa aktibidad ng proseso at ang carrier ng HBsAg. Ang pagsasama ay gumagawa ng virus na hindi maabot para sa immune control.

Serologic markers ng phase integration:

• ang presensya sa dugo lamang HBsAg o sa kumbinasyon ng HBcAblgG;
• kawalan ng viral DNA polymerase at DNA virus sa dugo;
• seroconversion ng HBeAg sa HBeAb (ibig sabihin, pagkawala ng HBeAg mula sa dugo at ang hitsura ng HBeAb).

Sa mga nakalipas na taon, itinatag na sa kaso ng hepatitis B, ang pagsasama ng genome ng virus sa hepatocyte genome ay hindi sapilitan, ngunit opsyonal. Ang napakatinding karamihan ng mga pasyente na may matinding hepatitis B ay hindi ito nagkakaroon. Sa mga bihirang kaso, ang chronicization ng HBV infection ay maaaring mangyari nang walang pagsasama sa genome ng mga nahawaang hepatocytes. Sa ganitong mga pasyente, ang patuloy na aktibong pagtitiklop ng HBV ay naitala.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]