Ang subacute necrotizing encephalomyopathy ni Leah

Ang sakit ay unang nabanggit noong 1951. Sa ngayon, higit sa 120 kaso ang inilarawan. Ang sakit na Leigh (OMIM 256000) ay isang genetically heterogenous na sakit na maaaring magmana sa nuclear (autosomal recessively o X-linked) o mitochondrially (hindi gaanong karaniwan).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mga sanhi ng Leah's syndrome

Ang sakit ay batay sa isang kakulangan ng mga enzyme na nagbibigay ng produksyon ng enerhiya pangunahin dahil sa isang pagkagambala sa metabolismo ng pyruvic acid at isang depekto sa transportasyon ng elektron sa respiratory chain. Ang isang kakulangan ng pyruvate dehydrogenase complex (a-E1 subunit), pyruvate carboxylase, complex 1 (NAD-coenzyme Q-reductase) at complex 4 (cytochrome oxidase) ng respiratory chain ay bubuo.

Ito ay itinatag na ang mga depekto ng pyruvate carboxylase, complex 1 (NAD-coenzyme Q-reductase) at complex 4 (cytochrome oxidase) ng respiratory chain ay minana sa isang autosomal recessive na paraan, ang mga depekto ng pyruvate dehydrogenase complex (a-E1 subunit) ay minanang muli sa isang X-linked manner. Sa kaso ng mga point mutations ng mtDNA, na nakakaapekto sa ika-6 na subunit ng ATPase, ang mitochondrial inheritance ay tipikal. Kadalasan, nangyayari ang isang miscens mutation, na nauugnay sa pagpapalit ng thymine ng guanine o cytosine sa posisyon 8993 ng mtDNA. Ang hindi gaanong karaniwan ay isang mutation sa posisyon 9176 ng mtDNA. Dahil sa katotohanan na ang T8993G mutation ang pangunahing depekto sa NARP syndrome, ang mga pamilyang may dalawang sakit na ito ay inilarawan. Sa mga bata, ang isang mutation sa mtDNA sa posisyon 8344 ay inilarawan din, na nangyayari sa MERRF syndrome.

Ipinapalagay na sa kaso ng akumulasyon ng mutant mtDNA sa karamihan ng mitochondria, isang malubhang kurso ng Leigh syndrome ang bubuo. Sa mitochondrial genesis ng kondisyong ito, ang mutant mtDNA ay matatagpuan sa 90% ng lahat ng mitochondria. Ang pathogenesis ay nauugnay sa isang paglabag sa pagbuo ng enerhiya sa mga selula at pag-unlad ng lactic acidosis.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mga sintomas ng Leah's syndrome

Ang mga unang palatandaan ng sakit ay pasinaya sa isang maagang edad (1-3 taon). Gayunpaman, may mga kilalang kaso ng pagpapakita ng sakit sa 2 linggo at sa 6-7 taong gulang. Sa una, ang mga hindi tiyak na karamdaman ay nabubuo: naantala ang pag-unlad ng psychomotor, nabawasan ang gana, mga yugto ng pagsusuka, kakulangan sa timbang ng katawan. Kasunod nito, tumataas ang mga sintomas ng neurological: hypotonia ng kalamnan o dystonia na may paglipat sa hypertonia, pag-atake ng myoclonus o tonic-clonic seizure, panginginig ng mga paa't kamay, choreoathetosis, disorder ng koordinasyon, nabawasan ang mga tendon reflexes, pagkahilo, pag-aantok. Ang cerebral neurodegeneration ay progresibo. Ang mga sintomas ng pyramidal at extrapyramidal insufficiency ay tumaas, ang pagkilos ng paglunok ay may kapansanan. Ang mga pagbabago sa organ ng pangitain tulad ng ptosis, ophthalmoplegia, pagkasayang ng optic nerves, mas madalas na pigmentary degeneration ng retina ay madalas na sinusunod. Minsan ang hypertrophic cardiomyopathy ay bubuo, lumilitaw ang mga episode ng tachypnea.

Bihirang, ang sakit ay nagpapatuloy bilang isang talamak na encephalopathy. Ang mas karaniwan ay isang talamak o subacute na kurso, na humahantong sa isang nakamamatay na kinalabasan ilang taon pagkatapos ng pagsisimula ng sakit. Sa mabilis na kurso (ilang linggo), ang kamatayan ay nangyayari bilang resulta ng paralisis ng respiratory center.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostics ng Leah's syndrome

Ang isang biochemical blood test ay nagpapakita ng lactic acidosis dahil sa akumulasyon ng lactic at pyruvic acids sa dugo at cerebrospinal fluid, pati na rin ang pagtaas ng alanine content sa dugo. Ang antas ng mga katawan ng ketone ay maaari ding tumaas. Ang pagtaas ng paglabas ng mga organikong acid ay napansin sa ihi: lactic, fumaric, atbp. Ang antas ng carnitine sa dugo at mga tisyu ay madalas na bumababa.

Ang mga resulta ng EEG ay nagpapakita ng mga focal sign ng aktibidad ng epileptik. Ang data ng MRI ay nagpapakita ng pagpapalaki ng cerebral ventricles, bilateral brain damage, calcification ng basal ganglia (caudate nucleus, putamen, substantia nigra, globus pallidus). Ang atrophy ng cerebral hemispheres at brain matter ay maaari ding makita.

Ang pagsusuri sa morpolohiya ay nagpapakita ng malalaking pagbabago sa bagay ng utak: simetriko na foci ng nekrosis, demyelination at spongy degeneration ng utak, pangunahin sa gitnang mga seksyon, pons, basal ganglia, thalamus at optic nerve. Kasama sa histological picture ang cystic degeneration ng brain tissue, astrocytic gliosis, neuronal death at pagtaas ng bilang ng mitochondria sa mga cell. Sa mga kalamnan ng kalansay, mayroong akumulasyon ng mga pagsasama ng lipid, isang pagbawas sa reaksyon ng histochemical sa mga complex 1 at 4 ng respiratory chain, subsarcolemmal na akumulasyon ng mitochondria, abnormal mitochondria na may disorganisasyon ng cristae. Ang kababalaghan ng RRF ay madalas na hindi nakikita.