Zellweger's syndrome

Ang Zellweger syndrome ay isang medyo malubhang namamana na sakit.

Sa mga doktor, tinatawag din itong cerebrohepatorenal syndrome. Ang pangunahing sanhi ng sakit ay itinuturing na kakulangan ng mga peroxisome sa mga tisyu ng katawan.

Mga sanhi Zellweger's syndrome

Ang mga kaso ng Zellweger syndrome ay nagkakahalaga ng 80% ng lahat ng mga dumaranas ng peroxisomal biogenesis disorder. Ang sakit na ito ay itinuturing na nakamamatay. Ito ay ipinadala sa isang autosomal recessive na paraan. Ito ay namamana lamang. Samakatuwid, ang pangunahing sanhi ng Zellweger syndrome ay itinuturing na isang pagbabago sa genetic code, ibig sabihin, ang mga mutasyon sa mga sumusunod na gene ng peroxins 1,2,3,5,6 at 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenesis

Ang Zellweger syndrome ay isang bihirang sakit. Ito ay isang prototype ng peroxisomal disease, na nagpapakita ng pareho o katulad na mga sintomas at biochemical abnormalities. Ang mga batang may Zellweger syndrome ay may kapansin-pansing dysmorphism ng facial bones: isang malakas na umbok ang lilitaw sa frontal area, at ang anterior fontanelle ay masyadong malaki. Ang mga auricle ay madalas na nabubuo nang abnormal, at ang likod ng ulo ay masyadong patag. Maraming mga fold ng balat ang nabubuo sa leeg, ang panlasa ay gothic, areflexia at muscle hypotonia ay kapansin-pansin.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Mga sintomas Zellweger's syndrome

Ang mga pangunahing sintomas ng pathognomonic ng sakit na ito ay kinabibilangan ng mga sumusunod:

1. Ang hypotonia ng kalamnan ay nagpapakita ng sarili sa isang medyo malubhang anyo.
2. Masyadong mahina ang pagsuso ng mga sanggol sa dibdib o utong ng kanilang ina.
3. Masyadong mababa ang tendon reflexes.
4. Nystagmus at kombulsyon.
5. Kontrata.
6. Hepatomegaly.
7. Minsan ang jaundice ay maaaring lumitaw mula sa mga unang araw ng buhay.
8. Ang dami ng peroxisomal enzymes sa atay ay tumataas.
9. Cholestasis.
10. Steatorrhea.
11. fibrosis ng atay.
12. Sensorineural na pagkabingi.
13. Iba't ibang mga kapansanan sa paningin (opacities, cataracts, glaucoma, nerve atrophy).
14. Sa mga bihirang kaso, maaaring lumitaw ang mga cyst sa atay at bato.
15. Minsan mayroong pagkasayang ng adrenal glands.
16. Ang lahat ng mga pasyente ay nagdurusa mula sa naantalang paglaki at pag-unlad.
17. Hindi sapat na pag-unlad ng psychomotor.
18. Anomalya ng skeletal development (epiphyseal dysplasia sa lugar ng kneecaps at femur).

Mga unang palatandaan

Ang sakit ay nagsisimulang umunlad sa panahon ng neonatal. Ang mga unang palatandaan ng Zellweger syndrome ay lumilitaw mula sa kapanganakan. Una, ang bigat ng isang bagong panganak, na may ganitong malubhang sakit, ay hindi lalampas sa 2500 gramo. Ang istraktura ng mukha ay medyo tipikal para sa sakit at nailalarawan sa pamamagitan ng dysmorphism. Ang lahat ng mga pasyente ay dumaranas ng kapansanan sa pag-unlad ng utak. Maaaring lumitaw ang mga depekto sa puso at panlabas na ari.

[ 19 ], [ 20 ]

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Sa kasamaang palad, ang mga kahihinatnan ng Zellweger syndrome ay nakakabigo. Una, ang sakit na ito ay sanhi ng maraming iba pang medyo malubhang sakit. Halos mula sa mga unang araw ng buhay, ang mga sanggol ay nagdurusa sa jaundice, mayroon silang iba't ibang mga depekto at anomalya. Kadalasan, napapansin ng mga doktor ang hydrocephalus, lissencephaly at polymicrogyria sa mga pasyente. Sa ngayon, ang mga kahihinatnan ng Zellweger syndrome ay nakamamatay.

[ 21 ], [ 22 ]

Mga komplikasyon

Ang Zellweger syndrome ay ipinangalan sa nakatuklas nito, isang Amerikanong pediatrician. Ang sakit ay nakamamatay sa napakaagang edad. Ang pinakamatinding komplikasyon ng Zellweger syndrome ay kinabibilangan ng delayed psychosomatic development, growth disorders, muscle hypotonia, development ng glaucoma at cataracts, dolichocephaly, iba't ibang sugat sa bato at atay, abnormalidad ng puso, baga at ari. Ang lahat ng mga abnormalidad na ito ay hindi tugma sa buhay.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostics Zellweger's syndrome

Ang isang hinala ng Zellweger syndrome ay maaaring gawin pagkatapos ng isang regular na pisikal na pagsusuri ng isang doktor. Ngunit ang isang seryosong diagnosis ay maaari lamang makumpirma pagkatapos ng isang buong biochemical analysis. Ito ay nagkakahalaga ng pag-unawa na ang peroxisome biogenesis ay nagambala sa mga pasyente na may Zellweger syndrome dahil sa mga mutasyon sa isa sa labintatlong kilalang genes (PEX). Sila ang nag-encode ng mga peroxisome. Kung kahit isa sa mga gene na ito ay may mutation, ito ay humahantong sa isang anomalya sa peroxisome biogenesis.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Mga pagsubok

Tulad ng nabanggit sa itaas, upang kumpirmahin ang kahila-hilakbot na sakit, kinakailangan na magsagawa ng pagsusuri sa biochemical. Kung, kapag sinusuri ang antas ng mga fatty acid na may medyo mahabang kadena, ang mga kaguluhan sa metabolismo ng peroxisomal fatty acid ay napansin at, sa parehong oras, mayroong isang pagtaas ng konsentrasyon nito sa plasma, maaari nating pag-usapan ang pag-unlad ng Zellweger syndrome. Sa kasong ito, ang halaga ng plasmagens (C18 at C16) sa mga lamad ng erythrocyte ay nabawasan, at ang pinecolic acid ay nadagdagan. Upang kumpirmahin ang diagnosis, maaaring magrekomenda ang doktor kung minsan ng isa pang pagsusuri: ang pagkakasunud-sunod ng labintatlong PEX genes.

[ 33 ]

Mga instrumental na diagnostic

Upang makita ang perisylvian polymicrogyria, pati na rin ang ilang iba pang mga malformations ng utak sa Zellweger syndrome, minsan ginagamit ang MRI (magnetic resonance imaging). Ang pamamaraang ito ng tomographic ay nagbibigay-daan para sa madaling pagsusuri ng mga panloob na organo at tisyu gamit ang nuclear magnetic resonance. Salamat sa pamamaraang ito, posible na makita kung anong uri ng mga karamdaman at anomalya ang nabuo sa pasyente.

Iba't ibang diagnosis

Kabilang sa mga pinakasikat na paraan ng differential diagnostics ay ang Usher syndrome 1 at 2, ang ilang pangunahing disorder ng peroxisome biogenesis, at ang paghahanap ng mga depekto sa isa sa mga enzyme sa proseso ng beta-oxidation ng fatty acids sa peroxisomes.

Sa panahon ng pagbubuntis, kung pinaghihinalaan ng doktor na ang fetus ay maaaring bumuo ng Zellweger syndrome, ang isang prenatal na pag-aaral ng mga amniocytes ay maaaring isagawa, pati na rin ang isang espesyal na pagsusuri ng chorionic villus biopsy para sa pagkakaroon ng mga fatty acid na may masyadong mahabang chain. Ginagawa rin ang pagsusuri ng plasmalogen synthesis. Kung ang parehong pag-aaral ay nagpapakita ng mga allelic genes na maaaring maging sanhi ng sindrom, ito ay nagkakahalaga ng pagsasagawa ng isang pag-aaral ng DNA gamit ang prenatal diagnostics, pati na rin ang mga diagnostic ng gene (preimplantation).

Dahil ang Zellweger syndrome ay isang autosomal recessive disorder, maaari itong masuri sa pamamagitan ng genetic counseling.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Paggamot Zellweger's syndrome

Sa kasamaang palad, kasalukuyang walang lunas para sa Zellweger syndrome. Ang ilang mga gamot ay maaaring gamitin upang makontrol ang mga seizure. Karaniwang angkop ang mga karaniwang antiepileptic na gamot para sa layuning ito:

• Actinevral. Ang pangunahing aktibong sangkap ay carbamazepine. Ito ay isang sikat na antiepileptic na gamot. Kinukuha ito nang pasalita sa panahon ng pagkain na may kaunting likido. Ang dosis para sa mga bata ay humigit-kumulang sa mga sumusunod: hanggang sa 20 mg bawat 1 kg bawat araw.
• Benzonal. Ang aktibong sangkap ay benzobarbital. Ang mga bata ay inireseta ng 0.05 gramo na mga tablet. Uminom pagkatapos kumain na may maraming tubig. Ang dosis ay depende sa dalas ng mga seizure at ang kanilang lakas, kaya ito ay indibidwal.

Upang maibsan ang mga kahihinatnan ng hepatic hepatic coagulopathy, maaari kang magbigay ng bitamina K, at sa pagbuo ng cholestasis sa ilang mga kaso, maaari kang gumamit ng mga bitamina na natutunaw sa taba. Minsan kinakailangan na mag-install ng isang espesyal na tubo ng gastrostomy upang palitan ang mga nawawalang calorie. Subukang limitahan ang pagkonsumo ng mga produktong iyon na naglalaman ng malaking halaga ng phytanic acid (gatas ng baka). Ang mga sanggol na may malubhang hepatopathy ay dapat bigyan ng cholic, apdo at chenodeoxycholic acid. Makakatulong ito na mapawi ang sakit. Dahil ang docosahexaenoic acid ay hindi na-synthesize ng katawan sa mga pasyente na may Zellweger syndrome, dapat din itong maihatid sa artipisyal na paraan.

Pag-iwas

Ang pag-iwas sa Zellweger syndrome ay pangunahing nakabatay sa wastong genetic counseling ng isang batang pamilya, gayundin sa iba't ibang paraan ng prenatal diagnostics. Kung ang mga taong may peroxisomal na sakit ay natukoy sa isang napapanahong paraan, ito ay magpapahintulot sa lahat ng kinakailangang pamamaraan ng paggamot na maisagawa, na makakatulong na maiwasan ang pag-unlad ng mga karamdaman sa central nervous system at iba pang mga sistema ng katawan.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Pagtataya

Bilang isang patakaran, ang mga taong may Zellweger syndrome ay hindi nabubuhay nang napakatagal. Karaniwang nangyayari ang kamatayan sa loob ng anim na buwan pagkatapos ng kapanganakan. Sa ilang mga bihirang kaso, ang mga sanggol ay maaaring mabuhay ng hanggang isang taon.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]